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PET-TAC EN LA VALORACIÓN DE UN MODELO MURINO DE EPOC Y ANÁLISIS DE
LA INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA DEXAMETASONA-18F-FDG
Lucía Díaz Platas,Adela Serrano Gimeno, Rafael Díaz Expósito, Pilar Bañuls Merino,
Sonia González Hervás, Javier Milara Payá, Julio Cortijo Gimeno.
INTRODUCCIÓN:
EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica):
Gran componente inflamatorio.
Inhalación de partículas o gases.
TABACO
Prevalencia: 5-10%
EPOC
Exposición a partículas inhaladas
Infecciones respiratorias
Género
Factores genéticos Estrés oxidativo:
Tabaco
• Es una de las principales causas de morbi-mortalidad • A nivel mundial es una de las causas mas importantes de muerte se prevee que se
convertirá en 3ª causa de mortalidad en 2020
INTRODUCCIÓN:
INTRODUCCIÓN:
GRUPO FARMACOLÓGICO TIPO
BRONCODILATADORES
Β-AGONISTAS
ANTICOLINÉRGICOS
METILXANTINAS
GLUCOCORTICOIDES
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4
OTROS TRATAMIENTOS
VACUNACIÓN
TERAPIA α1-ANTITRIPSINA
ANTIBIÓTICOS
ANTIOXIDANTES
ANTITUSIVOS
INTRODUCCIÓN
GLUCOCORTICOIDES:
Aumento de la resistencia a la insulina (dosis dependiente)
Inhibición de la secreción de insulina (dosis dependiente)
Aumento de la gluconeogénesis y glucolisis hepática.
INTRODUCCIÓN:
PET: (Tomografía por emisión de positrones).
Imagen Molecular:
Procesos metabólicos celulares.
Estudios longitudinales in vivo.
No perturba el sistema bajo estudio (NO INVASIVA)
Alta resolución.
Alta Sensibilidad.
Uso en humanos.
Permite CUANTIFICACIÓN.
INTRODUCCIÓN:
PET: (Tomografía por emisión de positrones).
Técnica diagnóstica de imagen.
Diagnóstico, estadificación y monitorización de las enfermedades neoplásicas.
Nueva tendencia diagnóstica en patologías no neoplásicas: autoinmunes, inflamatorias e infecciosas.
INTRODUCCIÓN:
Misma tecnología que en estudios con humanos
Estudios con pacientes
Estudios con animales
INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL
Imagen PET
Biología Molecular
INTRODUCCIÓN:
18F-FDG (Fluorodesoxiglucosa).
Análogo de la glucosa.
Células cancerígenas.
Células inflamatorias. 18
OBJETIVO: ¿Utilidad diagnóstica del examen PET/CT con 18F-
FDG en un modelo murino de EPOC inducido por humo de tabaco?
¿Respuesta farmacológica?
¿Efecto hiperglucemiante de los corticoides desplazar a la FDG?
Pletismografía
PET/CT
DISEÑO EXPERIMENTAL: Modelo AGUDO
LPS 6 CIGARROS 6 CIGARROS 8 CIGARROS
PET/CT
Pletismografía
10 CIGARROS
NECROPSIA
10 CIGARROS
DÍA 0 DÍA 1 DÍA 2 DÍA 3 DÍA 4 DÍA 5 DÍA 6
MATERIALES Y MÉTODOS DÍA 1:
EPOC:
Administración de LPS de salmonella typhimurium
(75µg en 25 µl).
CONTROL:
Adminitración intranasal de Agua para inyección(25 µl).
Administracion farmacológica o del vehículo vía oral forzada. 1 hora antes del estímulo
MATERIALES Y MÉTODOS
Sistema semiautomático: Caladas de 2 segundos cada 20 segundos. Flujo de entrada de 6l/min.
MATERIALES Y MÉTODOS
Exposición al humo de tabaco en sistema “nose only”.
Día 2: 6 cigarros.
Día 3: 6 cigarros.
Día 4: 8 cigarros.
Día 5: 10 cigarros
Día 6: 10 cigarros
SISTEMA PET/SPECT/CT:
Sistema SPECT
Sistema PET FUNCIONAL
Sistema CT ESTRUCTURAL
MATERIALES Y MÉTODOS
MATERIALES Y MÉTODOS
PROCESADO: Se delimita un ROI en el CT de la estructura pulmonar de interés y se usa el mismo ROI como template en la imagen PET para la cuantificación.
RESULTADOS
En el CT no se observan cambios significativos. No existe alteración morfológica ni estructural.
CUANTIFICACION CT
día 0
día 6
-200
-150
-100
-50
0CONTROL
EPOC
EPOC+Fármaco
CONTROL+Fármaco
HU
RESULTADOS
El análisis estadístico de datos se realizó mediante one way ANOVA coregido por Bonferroni (media ± SEM) utilizando el programa GraphPad Software Inc. Siendo estadísticamente significativo (*p<0,05).
SUV (Standar Uptake Value)
día 0
día 6
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0CONTROL
EPOC
EPOC+Fármaco
CONTROL+Fármaco
**
SU
V
RESULTADOS
CÉLULAS TOTALES (BAL)
CONTR
OL
EPO
C
EPO
C+D
X (10m
g)
CONTR
OL+D
X
0
100000
200000
300000
(***p<0,001)
RESULTADOS
FORMULA LEUCOCITARIA (BAL)
MACROFA
GOS
NEU
TROFIL
OS
LINFO
CIT
OS
0
20
40
60
80
100CONTROL
EPOC
EPOC+DEXA
CONTROL+DEXA
*
***
***
%
(***p<0,001)
CONCLUSIONES.
Consideramos que el PET/CT con 18F-FDG es una herramienta útil para diagnóstico y seguimiento en modelos de inflamación pulmonar.
Permite el seguimiento de la evolución animal in vivo, sin necesidad de sacrificar sujetos a lo largo del procedimiento experimental para verificar la correcta inducción de la enfermedad o el efecto de un nuevo fármaco.
Es más precoz que las técnicas morfológicas como el TAC o la RMN (Los cambios metábolicos preceden a los anatómicos).
Los corticoides, en este caso dexametasona, a dosis altas no interfieren en la calidad de imagen.
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