metabolismo en fÁrmacos

METABOLISMOREACCIONES DE 2DA FASE

(CONJUGACION/HIDROLISIS)

Alumno: Alan Carvajal Sepúlveda V-2

Dra. Rosa María García Tinoco

• Son los procesos mediante los

cuales, nuestro cuerpo es capaz

de degradar un fármaco a

sustancias mas simples para su

eliminación.

• Es parte fundamental de la

farmacocinética (ADME).

• Su objetivo es inactivar al fármaco

y cambiar su solubilidad.

• Participan muchos juegos de

enzimas durante el metabolismo.

Hid

rófo

bo

/Lip

oso

lub

le

Hid

rófi

lo/H

idro

so

lub

le

ENTRADA A LA

CELULAEXCRECION

Hid

rófo

bo

/Lip

oso

lub

le

Hid

rófilo

/Hid

roso

lub

le

• FASE 1 (OXIDO-REDUCCION)

Se añaden grupos substitutos a la

molécula o se liberan de ella

grupos funcionales que aumentan

su hidrosolubilidad levemente,

pero cambian a gran escala sus

propiedades biológicas.

Enzimas: Oxigenasas.

Resultado: Activación del

medicamento (en caso de

profármacos) o Inactivación del

fármaco.

• FASE 2 (HIDROLISIS/CONJUGACION)

Al producto resultante de la fase I , se le

añaden sustancias endógenas que

aumentan su peso molecular e

hidrosolubilidad considerablemente.

Enzimas: Transferasas.

Resultado: Producto hidrosoluble capaz

de ser excretado vía biliar o renal. (Puede

suceder la activación de un profármaco,

pero este suceso es mas común en la

fase I)

• CONJUGACION

Enzimas: Transferasas.

Localización: Microsomas y citosol.

Función: Acoplan un fármaco o

compuesto endógeno con una

sustancia sintetizada por el

organismo.

Se consideraba una reacción de

“detoxificación verdadera” pero puede

originar metabolitos activos incluso

mas potentes que el fármaco original.

TIPO DE CONJUGACIONREACTIVO

ENDOGENOTRANSFERASA LOCALIZACION EJEMPLOS

GLUCORONIDACIÓN Ácido glucorónicoUDP-glucoronil

transferasa

Microsomas, riñón, t.

d. , piel

Morfina, diazepam,

bilirrubina, hormonas

esteroideas,

paracetamol

ACETILACIÓN Acetil CoA N-acetiltransferasa

Citosol de Cel. de

Kupffer, SER,

pulmón, intestino.

Sulfonamidas,

dapsona.

CON GLUTATIÓN Glutatión (GSH) GSH-S-transferasa Microsomas, Citosol.Bromobenceno,

paracetamol.

CON GLICINA GlicinaAcil-CoA-Glicina-

transferasaMitocondrias

Ácido cólico, ácido

desoxicólico, ácido

salicílico.

SULFOCONJUGACIÓNFosfato de

fosfoadenosiloSulfotransferasa Citosol

Metildopa, hormonas

sexuales,

paracetamol.

METILACIÓN S-Adenil-metionina Transmetilasa Citosol

Dopamina,

catecolaminas,

histamina.

• La diferencia en la velocidad a la

que se metaboliza un medicamento

deriva en ocasiones en

interacciones entre fármacos.

• Esto sucede cuando se administran

medicinas que son metabolizadas

por la misma enzima.

UN FARMACO PUEDE PROMOVER

O INHIBIR EL METABOLISMO DE

OTRO CUANDO AMBOS SE

METABOLIZAN POR SISTEMAS

ENZIMATICOS COMUNES

A) FISIOLOGICOS

- Etnia y genética

- Edad

- Sexo y hormonas

- Dieta

B) FARMACOLOGICOS

- Inducción

- Inhibición enzimática

C) PATOLOGICOS

- Hepatopatías

- Sx hereditarios

• Las bases farmacológicas de la terapéutica,Goodman&Gilman, 11va edición.

• Farmacología Básica y Clínica de Velázquez, 17 maedición.

• Farmacología Básica y Clínica de Katzung, 10ma edición.