metabolismo de los xenobioticos

METABOLISMO DE LOS

XENOBIOTICOS

INTRODUCCIÓNuna vez

absorbidas por el

organismo, se acumulan en

él

Pueden amenazar

su equilibrio funcional.

Si la concentración es excesiva, alterar

el correcto funcionamiento de un órgano, tejido,

sistema, etc.

están expuestos a un gran número

de diferentes sustancias químicas

xenobióticas

DEFINICIÓN• toda sustancia extraña que ingresa al organismo

Benéficos, tóxicos.

• no corresponden a la composición natural de los seres vivos.

• Mediante síntesis química.

• Son utilizados en química orgánica, generalmente en la industria.

• son compuestos apolares - lipofílicos

• En cambio los compuestos polares, pueden ser filtrados por los riñones y excretados mucho más rápidamente.

• no pueden ser excretados en su forma apolar,

• para su eliminación se requiere unabiotransformación o metabolización

metabolitos mas hidrosolubles

REL (Reticulo Endoplasmatico Liso), peroxisomas y mitocondrias

XENOBIOTICOS: CARACTERISTICAS QUIMICAS

• • Cadenas alquílicas saturadas, insaturadas

• • atraviesan con facilidad las membranas biológicas.

• • son excretados a baja velocidad.

• • Se acumulan en compartimentos hidrofóbicos.

• • Anillos aromáticos.

• • Halógenos.

COMPUESTOS XENOBIOTICOS

DINAMICA DE LOS XENOBIÓTICOS

Específicas: mediados por receptores o actúan por su acción sobre dianas en el

organismo.

Inespecíficas: No están mediados por receptores o

por dianas, sino por sus características físico-

químicas.

pueden tener dos tipos de acciones en el organismo

CICLO INTRAORGÁNICO DE LOS XENOBIÓTICOS

los procesos que sufren los xenobióticos desde que ingresan en el organismo hasta que se eliminan:

1.absorción

2.distribución

3.metabolismo

4. excreción

ABSORCIÓN DE XENOBIÓTICOS

• El principal órgano metabolizador de los xenobióticos es el hígado.

La llegada del xenobiótico a la

sangre

la mayor parte va a distribuirse, siempre en

equilibrio entre la concentración de la sangre y los tejidos

Dentro del tejido podrá

metabolizarse.

El riñón filtra la sangre para excretar sustancias, pudiendo excretar los metabolitos resultantes.

• La mayor parte de los xenobióticos se excretan por la orina.

• pero hay otras vías de excreción como son:

• la bilis

• la transpiración

• la respiración.

Cuando se administra

su concentración plasmática es

igual a 0

hasta que se alcanza una

concentración máxima

ira disminuyendo

de manera gradual debido

a la metabolización

hasta que llega a

desaparecer del plasma

Concentración mínima eficaz (CME):

Es la concertación mínima a partir de la cual vamos a tener un efecto farmacológica

Concentración mínima tóxica (CMT):

Es la concertación mínima a partir de la cual vamos a tener efectos nocivos o tóxicos

Período de latencia (PL)

tiempo que transcurre desde el momento de administración hasta que se inicia el efecto farmacológico.

Intensidad del efecto (IE)

suele guardar relación con la concentración alcanzada por el fármaco en el plasma. Depende, por tanto, de la altura de la curva; a mayor altura, mayor efecto

Duración de la acción o efecto (TE)

tiempo transcurrido entre el momento en que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de dicha concentración

ABSORCIÓN

comprende la penetración de los fármacos en el organismo a partir del sitio inicial de administración

los factores que condicionan la absorción por cada vía

las circunstancias que pueden alterar esta absorción.

• Biodisponibilidad:

• fracción de absorción

relaciona las concentraciones plasmáticas

administración extravascular

la intravascular

LA ABSORCIÓN VA A DEPENDER DE LA VÍA POR LA QUE ENTRA.

• Parenteral, intravenosa:

no hay absorción, ya que se introduce el xenobiótico directamente a la sangre.

• Parenteral, extravascular. Endotelios capilares:

Los capilares del músculo o la piel, la absorción es bastante rápida y buena.

• Oral:

Epitelio gástrico, intestinal.

• Sublingual:

Epitelios bucales: es una absorción rápida para sustancias liposolubles.

• Nasal:

mucosa nasal. Epitelio nasal.

• Ocular:

epitelio de la cornea y conjuntiva.

• Transpulmonar:

• Rectal.

Epitelio rectal

• Dérmica o cutánea:

epidermis, (liposolubles)

ABSORCIÓN CUTÁNEA:

• se considera una buena barrera de protección (100 micras)

• es bastante impermeable a soluciones acuosas y a iones

• es permeable a muchos tipos de xenobióticos lipofílico.

• La velocidad de absorción depende de varios factores:

la concentración

la localización del área expuesta

la condición de la piel.

la velocidad de flujo sanguíneo

la temperatura y humedad

• Tóxicos que pueden absorberse por piel y causar intoxicación aguda:

• Organofosforados

• Anilinas

• Derivados halogenados de los hidrocarburos.

• Derivados nitrados del benceno

• Sales de talio

• ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL:

• Ruta más frecuente en las intoxicaciones accidentales.

• la mayor cantidad se absorbe

• en el estómago y en los intestinos

• permiten que se tengan absorciones considerables aunque el flujo, cantidad transportada por unidad de área y de tiempo, es pequeño.

• Es la vía más importante para la entrada de tóxicos en el organismo.

• El tracto intestinal está muy capilarizado entran en la circulación sistémica a través de los capilares.

ABSORCIÓN RESPIRATORIA.

La inhalación es la vía de exposición a gases, vapores líquidos volátiles, aerosoles y partículas suspendidas enel aire,

La nariz actúa como un limpiador o trampa para los gases solubles en agua y los muy reactivos

La absorción de gases que llegan al pulmón usa el mecanismo del intercambio de oxígeno y bióxido de carbono.

La velocidad de difusión de los gases en el pulmón es muy grande, debido a que la barrera es escasa, el flujo sanguíneo es muy alto y el área de transferencia es muy grande.

FACTORES QUE AFECTAN AL PROCESO DE ABSORCIÓN DE XENOBIÓTICOS:

Propiedades físico-químicas

• Grado de ionización

• Coeficiente de partición

• Tamaño, Solubilidad, Lipofilicidad

• Ionización de los compuestos

• La naturaleza anfipática de las membranas crea una barrera para los iones.

Logaritmo negativo de la concentración de hidrogeniones

no ionizada 50%

50% está ionizada.

El Pkade un

compuesto es el PH

Es necesario recordar que la fracción no ionizada es la que puede penetrar a

la célula

• .Con los alcaloides se demostró que las membranas eran más permeables a los compuestos no iónicos

• Los alcaloides en el medio ácido del estómago son difícilmente absorbidos. toxicidad sistémica no alterada

• Si el medio estomacal se hace más alcalino, los compuestos se hacen no iónicos y son absorbidos y por lo tanto ejercen su toxicidad.

• tóxico en forma ionizada y no ionizada depende del pKadel tóxico y del pH del medio.

DISTRIBUCIÓN DE XENOBIÓTICOS

• Su localización y concentración en los diferentes tejidos.

No es de forma homogénea en todos los tejidos

Condicionada por factores como:

• Características físico-químicas: pH, grado de ionización.

• unión a proteínas plasmáticas.

• Flujo sanguíneo de los tejidos.

• Liposolubles a grasas.

• Existencia de barreras especiales: hematoencefálica, placentaria.

LA DISTRIBUCIÓN DEPENDE DE:

flujo sanguíneo,

la velocidad de difusión en las interfaces sangre-tejido,

la cual depende del coeficiente de partición

la permeabilidad de la membrana

de la afinidad del tejido por el compuesto.

En el camino hacia el sitio de acción, el compuesto puede ser:

• 1.Captado por las proteínas plasmáticas:

impide la difusión simple pero no limita su transporte activo.

2.Transportado hacia determinados tejidos.

• Hígado y riñones: cuentan con mecanismos de transporte activo.

• Tejido graso: es una forma de neutralización, aunque inestable.

• Tejido óseo: por intercambio de iones en la interfase.

• Excluido

• -Barrera hematoencefalica

• Barrera placentaria

• -Barrera testicular

• el paso de fármacos de los capilares a los tejidos depende del FLUJO SANGUÍNEO

• Hematoencefálica:

• es la menos permeable que hay en el organismo, pasaran bien pequeñas sustancias y sustancias liposolubles.

• Plexo coroideo:

ya que está formada por una capa de células epiteliales.

• Placentaria:

aparece en el 4º mes, pasan bien fármacos liposolubles, el resto de los fármacos.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

Es el volumen de agua corporal en el que se disuelve un fármaco cuando se ha alcanzado el equilibrio de distribución.

El volumen de distribución del fármaco relaciona la cantidad del fármaco presente en el cuerpo con su concentración en plasma

Volumen de distribución =dosis administrada (mg)

[ ] plasmática (mg/ml)

• depende del fármaco• de la persona • de la unión a proteínas

plasmáticas.

• a mayor unión menor volumen de distribución.

• En tejido adiposo se puede acumular fármaco liposoluble. Distribución <

COMPARTIMIENTO PLASMATICO

• fármaco con alto peso molecular o unión extensa a proteínas.

LIQUIDO EXTRACELULAR

• Bajo peso molecular e hidrófilo

• Atraviesa uniones endoteliales capilares --- liquido intersticial

• No atraviesa membranas lipídicas de las cel.

AGUA CORPORAL TOTAL • BAJO PESO MOLECULAR E HIDROFOBO

PASA AL INTERSTICIO

ATRAVIESA MEMBRANAS

CELULARES

LLEGA A EL LIQUIDO

INTRACELULAR

COMPETENCIA DE LOS FARMACOS POR LA UNION

LOS FARMACOS COMPITEN

CON SUSTANCIAS ENDOGENAS

POR LAS PROTEINAS

PLASMATICAS

METABOLISMO DE XENOBIÓTICOS

• objetivo producir sustancias polares que puedan excretarse conmayor facilidad.

• objetivo principal de las reacciones de biotransformación

• Hidrofobico.

• El proceso va atener lugar en dos fases

modificar la estructura química de la molécula

introducción de grupos funcionales como son

hidroxilo, amino, carboxilo entre otros.

por exposición a el proceso de hidrolisis. >

polar

la oxidación es la reacción más importante

REACCIONES DE FASE I

Están mediadas citrocromo P-450 “sistema oxidasa de función mixta”

• el cual requiere del (NADPH) como donador inicial de electrones y oxígeno molecular (como oxidante)

REACCIÓNES QUÍMICAse introduce en el substrato un átomo de oxígeno

• Localización

Retículo endoplásmico

• Enzimas

Amino-oxigenasas y Citocromos P-450 Oxidaciones,

reducciones o hidrólisis - + POLARES

• Oxidación:

. 80 % de los xenobióticos van a sufrir oxidación va a tener lugar sobretodo en el hígado, citocromo p-450.

• Reducción:

(citocromo p-450),

(bajas concentraciones de oxígeno)

• Hidrólisis:

las llevan a cabo esterasas y proteasas, las esterasas las encontramos en el plasma.

CITOCROMO P-450 (CYP450)

•

de hierro presente en la enzima ha de estar

en forma de Fe3+

formándose el complejo citocromo-xenobiótico reducido.

Un electrón es transferido al átomo Fe, pasando éste a

su estado ferroso Fe2+

se lleva cabo a través de NADPH.

Al combinarse con oxígeno, se forma un

complejocitocromo-xenobiótico-oxígeno, que

sufrirá una segunda reducción por NADPH.

Este intermediario pierde una molécula de agua dejan

do un complejo FeO3+

Que directamente oxida el sustrato, por último el

fármaco se libera oxidado, quedando de nuevo el citocromo en forma de

Fe3+

• El citocromo p450 engloba varias familias. En el metabolismo de los xenobióticos encontramos

las familias 1, 2 y 3 (CYP1,

CYP2 y CYP3).

subfamilias que se

denomina con letras

isoformas que se denomina con número

Introducen un átomo de

Oxígeno + Agua

Predominan en el

hígado (retículo

endoplasmatico liso,

mitocondrias).

• Son pocos los fármacos que se metabolizan por estas enzimas.

• Importante en el metabolismo de hidrocarburos, de contaminantes ambientales

• tóxicos (cafeína y teofilina)

FAMILIA 1

FAMILIA 2• La clase B y C(CYP2C9).

• fármacos con margen de seguridad pequeños.

Los fármacos no tienen especificidad fármaco-enzima, la

mayor parte pueden

metabolizarse por enzimas diferentes

lo que si hay es enzimaspreferentes.

presenta polimorfismosgenéticos

con funcionalidad diferente

el metabolismo de los fármacos también será

diferente.

FAMILIA 3• metabolismo de más del 50% de los fármacos

CYP3A4 y la CYP3A5.

• reacciones de competición

fármacos y contaminantes ambientales

disminuyendo la acción de los fármacos.

Si a un individuo se le aplican dos fármacos

y uno tiene mucha afinidad por la

enzima lo que hará es inhibir la enzima.

Las fumarocumarinas

inhibe al citopcromo p-

450

inhibición irreversible del CYP3A4.

• En el esquema anterior, un electrón del NADPH se transfiere al citocromo P-450mediante la enzima

NADPH-Citrocromo P-450-reductasa

REACCIONES DE FASE II

• Son reacciones hepáticas de enzimas citoplásmicas /en el retículo.

reacciones de conjugación

sustancias bastante polares

y solubles en agua

eliminándose bien por la orina

y bilis.

• Tiene lugar con metabolitos resultantes de la fase I

• Aunque puede darse reacción de fase II sin necesidad de la fase I

GLUCURUNOSIL TRANSFERASA (UGTS)

UGT1 y UGT2:

a algún metabolito procedente

de la fase I

pueden actuar sobrexenobióticos que no han sufrido

reacción previa

Transfieren ácido glucurónico

• Esteroides(fármacos como hormonas).

morfina no se oxida

se conjuga directamente con el ácido glucurónico

morfina 6 glucurónico que

es mas activa que la propia morfina

• GLUCATION TRANSERASA (GSTS):

• Transfieren glucation (formado por Glu - Cys -Gly)

• son importantes en procesos

de destoxificación.

• SULFOTRANSFERASAS Y METILTRANSFERASAS:

• Transfieren grupos sulfato y grupos metilo.

• Los metabolitos resultantes de la fase I o II

• son sustancias más reactivas o polares pero inactivas

• pudiendo ser más tóxicos

• (por ejemplo los metabolitos del paracetamol).

EXCRECCIÓN DE XENOBIÓTICOS

• excreción renal y hepática.

• Encontramos otras como la vía gástrica, pulmonar, salivar, cutánea, lagrimas

es el paso del xenobiótico o de sus metabolitos

desde el organismo hacia el exterior

A través de los fluidos biológicos

LA EXCRECIÓN DEPENDERÁ DE 3 COSAS

• El peso molecular del fármaco:

(<200KD) se eliminará renalmente

(>200 KD) lo hacen por vía hepática.

• De la presencia de grupos polares:

a mayor grupos polares pasa peor por las membranas.

• De la capacidad del fármaco para ionizarse.

EXCRECCIÓN RENAL

• La filtración glomerular

• Difusión pasiva: por diferencia de presión

Se filtran casi todas las moléculas con excepción de:

• las que se encuentran unidas a proteínas plasmáticas

• de peso molecular elevado, ( pasan a través de los poros intracelulares presentes en los capilares del glomérulo)

entre los capilares

sanguíneosel interior de la

cápsula de bowman

SECRECION TUBULAR ACTIVA

• pasan directamente de la circulación sanguínea a la luz del túbulo.

• a través de transportadores, por tanto se trata

de transporte activo:

• OAT (transportador de aniones organicos),

• OATP (proteína transportadora de aniones organicos),

• MRP (proteína resistente a múltiples farmacos),

• OCT (transportador de cationes organicos)

Liposolubilidad del compuesto

a mayor liposolubilidad,

+ apolar, por tanto más

cantidad se reabsorbe

los xenobióticos, la mayor parte se

elimina por difusión pasiva, el que una sustancia se reabsorba o no

depende de:

REABSORCION TUBULAR

• El transportador OAT1 lo utilizan los aines o la amoxicilina

• el OCT1, el aciclovir.

• Dos sustancias que compitan por un transportador van a producir competición.

• si hay uno con más afinidad que otro, aumenta la concertación plasmática del otro, pudiendo producir toxicidad. ( Probenecit+ amoxicilina)

REABSORCION TUBULAR

• Influido por el pH de la orina.

• al variar el pH de la orina, varia el grado de ionización.

• La orina tiene un pH de 6,3, en función de lo que se ingiera este pH variara.

los xenobióticos que sean ácidos débiles

débiles se reabsorberán mejor cuando el pH de la

orina es mas alcalino

las bases se reabsorberán mejor

a pH más ácidos

EXCRECCIÓN BILIAR

• Fármacos o sus metabolitos de elevado peso molecular.

• presenten grupos polares o grupos glucoronato o sulfato

• Fármacos sin capacidad de ionizarse con simetría de grupos lipófilos o hidrófilos.

• Compuestos órgano metálicos.

• se realiza a través de transporte (OATP,MRP)

EXCRECCIÓN A TRAVÉS DE LA LECHE MATERNA

• Atraviesa el endotelio de los capilares sanguíneos las células alveolares o secretoras.

• El mecanismo es la difusión pasiva.

• Peso molecular (<200KD).

• Del grado de ionización

• De la liposolubilidad del xenobiótico.

• De su unión a proteínas plasmáticas.

• pero la biodisponibilidad en el niño no es la misma que en la madre

(absorción, metabolismo)

• Hipoglucemiantes orales, antineoplasicos, inmunosupresores, cloranfenicol, antibioticos.

• la saliva que se utiliza para eliminar teofilina o fenitoina.

en la eliminación

de fármacos volátiles

o el alcohol

Hay otras vías importantes

como la pulmonar

que se utiliza

DOSIFICACIÓN MEDICAMENTOSA

• se administra por dos vías: intravascular y extravascular

• (Efecto inmediato)

Otras veces se intenta que el fármaco permanezca activo durante un tiempo largo.

1. Infusión continua: es el goteo, administración de una sustancia IV a una velocidad constante.

• ley física

la entrada en un sistema es a velocidad constante y la salida sigue una dinámica exponencial - se equilibran

• La concentración que se obtiene es la concentración en estado de equilibrio (CEE).

• -Dosis múltiples. varias dosis sucesivas de tal manera que la siguiente dosis se administra antes de que se haya eliminado la anterior.

1ª dosis, 2ª dosis, 3ª dosis

Al cabo de un tiempo se obtendría un equilibrio entre la entrada y salida.

• dosis múltiples (Eq.)

• dosis continua (Eq.)

INTERACCION FARMACO-RECEPTOR. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

• modificando procesos celulares (los estimula o los inhibe).

• Primero se estimula un receptor celular.

• Receptores:

• macromoléculas celulares generalmente proteicas.

respuesta de varios tipos:• - activación de un sistema enzimático produciendo una

cascada de reacciones.

• - receptor asociado a un canal iónico: la activación del receptor abre o cierra el canal.

• Los dos requisitos básicos de un receptor farmacológico son

• La afinidad elevada por su fármaco, con el que se fija

• la especificidad.

• Tienen una función biológica, independientemente de que a ellos se les unan los fármacos.

Son receptores de sustancias endógenas (hormonas, neurotransmisores)

• A veces el receptor no está en la membrana, sino en el citoplasma o núcleo.

Muchos fármacos

• no tienen un receptor específico.

• que no actúan sobre estructuras celulares, actúan o interaccionan físico-químicamente sobre el medio.

• Es frecuente que muchos fármacos tengan afinidad por un mismo receptor COMPETICION

• Actividad intrínseca: es la capacidad del fármaco de iniciar su acción.

La intensidad de la acción del fármaco depende de los siguientes factores :

• -- número de receptores ocupados:

• -- afinidad del fármaco por los receptores

• -- actividad intrínseca del fármaco

• Agonista: afinidad + actividad intrínseca.

• Antagonismo: Se une al receptor - actividad intrínseca.

El fármaco antagonista

impide que un fármaco agonista se una al receptor, lo bloquea.

• antagonismo competitivo

• Se parte de dos fármacos, un Fa (agonista, presenta afinidad y actividad intrínseca)

• Fb (antagonista competitivo puro, presenta afinidad y actividad intrínseca nula).

• Agonista parcial: fármaco que tiene afinidad por un receptor, pero que posee un grado menor de actividad intrínseca.

Desensibilización de receptores:

pérdida de respuesta de una célula a la acción de un ligando.

• por la alteración de los receptores.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS O MEDICAMENTOSAS

• Son variaciones del efecto de un fármaco

en la intensidad o en la duración

• (A) Farmacéuticas: interacción físico-química.

• (B) Farmacocinéticas:

• -- absorción: variaciones del pH del estómago puede alterar el grado de absorción al cambiar el grado de ionización.

• -- distribución: desplazamiento de proteínas plasmáticas.

• -- metabolismo: un fármaco puede estimular o inhibir la metabolización de otro fármaco.

• -- excreción: por ejemplo la aspirina, fármaco ácido que se excreta con dificultad por la orina

LOS XENOBIÓTICOS EN EL AMBIENTE

• llegan a ser contaminantes

• gran estabilidad de su estructura química

fotodegradación

radiaciones solares

procesos de oxidación y

reducción química

gran estabilidadde su estructura

química

átomos de carbono unidoscovalentementea grupos muy electronegativos(halógenos y

grupos nitro y amino).

• La extracción y combustión minerales fósiles (carbón y petróleo) CO2

• polímeros sintéticos

Las prácticas de agricultura intensiva:

• Abonos nitrogenados

• fuentes de fosfato (pesticidas y herbicidas)

CLASIFICACIÓNPlaguicidas, herbicidas, insecticidas, funguicidas,

PESTICIDAS

plaguicidas se encuentran los

• ácidos clorofenoxialquil carboxílicos, ureas sustituidas, nitrofenoles, triacinas, fenilcarbamato,organoclorados, organofosforados.

• Actúan como donadores de electrones

• fuente de carbono para ciertos microorganismos

• Las sales y ésteres de algunos de los ácidos clorofenólicos.

• Son irritantes de la piel, ojos y mucosas respiratoria y gastrointestinal.

• En la producción pueden formarse otras substancias aún más tóxicas

HERBICIDAS CLOROFENÓLICOS

• son tóxicos, se bioacumulan.

• Los cloruros orgánicos se absorben en varios grados

• se almacena en el tejido graso

La acción tóxica principal al sistema nervioso.

INSECTICIDAS DE CLORUROS ORGÁNICOS SÓLIDOS(ORGANOCLORADOS)

gástrico pulmón piel

DDT• lipófila y muy insoluble en agua

• no es metabolizado rápidamente, se deposita y se almacena en los tejidos grasos.

• su metabolización toma ocho años .

• el DDT se acumula dentro del animal en un cierto plazo,efecto bioacumulativo.

INSECTICIDAS ORGANOFOSFOTADOS

son muy tóxicos para el hombre.

como los más conocidos venenos:

• el arsénico

• el cianuro.

los insecticidas organofosfatados insecticidas de mayor uso en la actualidad

DETERGENTES SINTÉTICOS

• Los detergentes aniónicos (en lavado de ropa)

• Los detergentes catiónicos son tóxicos

• Se emplean cuando se desea una buena desinfección, ( hospitales, laboratorios)

• los detergentes aniónicos del tipo alquilato

HIDROCARBUROS AROMÁTICOS POLICÍCLICOS (PAH)

Se forman por la combustión incompleta de materia orgánica:

• de forma natural

• por actividad humana

con combustión de carbón incompleta

fabricación de gas

Son más solubles en grasas que en agua

• afectan la piel y el hígado

• son cancerígenos.

HIDROCARBUROS ALIFÁTICOS CLORADOS (CAH)

• con dos átomos de carbono pueden ser saturados (etanos) o insaturados (etenos).

• Se emplean en la limpieza de ropa, motores, piezas electrónicas. (contaminados por grasa)

• condensadores eléctricos y transformadores, fluidos hidráulicos y bombas de aceite, adhesivos, colorantes y tintas.

• resistencia al fuego y riesgos de explosión.

• propiedades eléctricasaislante

• también son resistentes a químicos.

HIDROCARBUROS AROMÁTICOS CLORADOS DIFENILOS POLICLORADOS (PCB)

PENTACLOROFENOL (PCP)

conservantes de madera de mayor uso.

• son biodegradables de forma aerobia y anaerobia.

• El PCP es tóxico a concentraciones 1mg/l.

El cloro es un grupo que extrae

electrones

convierte al grupo hidroxilo de los fenoles

clorados

un ácido más fuerte.

Son bastante solubles en agua entre los contaminantes de aguas subterráneas.

DIOXINAS• Procesos de combustión que implican al cloro

• Coproductos no deseados en la fabricación de pesticidas

• Más tóxico es la 2, 3, 7, 8-tetraclorodibenzo-p dioxina (TCDD)

• (Afecta transcripción de genes ( AHR receptor)

Sus efectos biológicos

dependen de las especie sexo

vía de exposición

Incluyen la teratogenicidad y la

carcinogenicidad

cloro acnédisfunción hepática

aborto espontáneo

cáncer

HIDROCARBUROS AROMÁTICOS NITRADOS: EXPLOSIVOS

La fabricación, uso y eliminación de explosivos de operaciones militares

• la incineración en suelos,

• es imposible para aguas residuales.

han producido una gran

contaminación

suelosTNT

RDX

aguas subterráneas

HMX

PERSISTENCIA EN EL MEDIO AMBIENTE

Habituales en operaciones industriales

• actividades urbanas

• en explotaciones agrícolas

• son persistentes en el medio ambiente contaminación.

Las razones de su persistencia por composición Química:

• sustituyentes extraños (Cl o otros halógenos),

• enlaces inusuales (carbonos cuaternarios),

• anillos aromáticos muy condensados

• excesivos tamaños moleculares(plásticos).

Por sus características Físicas:

• insolubilidad.

• Celulares carencia de transportadores específicos.

CASOS DE CONTAMINACIÓN POR PESTICIDAS ASOCIADO A SU EXPLOTACIÓN EN AGRICULTURA

INTENSIVA.