hemostasia normal 2015 nutri

HEMOSTASIA NORMALDr Pedro Montecinos

BecerraDepartamento de Ciencias

PreclínicasAño 2015

HEMOSTASIA

Todos los mecanismos que impiden la pérdida de sangre

3.Coagulación

1.Vasos

2. Plaquetas Formando el tapón plaquetario

4.Fibrinolisis

Formando fibrina

Destruyendo la fibrina yautilizada

VasoconstricciónResistencia de la pared de los vasos

HEMOSTASIA todos los mecanismos que

previenen la pérdida de sangre

3.Coagulación

1.Vasos

2. Plaquetas Formando el tapón plaquetario

4.Fibrinolisis

Formando fibrina

Destruyendo la fibrina yautilizada

VasoconstricciónResistencia de la pared de los vasos

HEMOSTASIA todos los mecanismos que

previenen la pérdida de sangre

ELEMENTOS DE LA PRIMERA FASE

• Cascada de la coagulación: (Fibrinogénesis)

• Los vasos (Vasoconstricción)

• Las plaquetas (formando el tapón plaquetario)

FASE VASCULAR

Vasoconstricción transitoria por:• Acción nerviosa • Vasoconstrictores de origen plaquetario o endotelial: Serotonina, epinefrina o tromboxano A2 (TxA2).

FASE VASCULARHEMOSTASIA PRIMARIA

Endotelio• Capa de células que tapiza el

interior de todos los vasos sanguíneos.

• Cuando está sano, facilita la fluidez de la sangre, porque inhibe• la agregación de las plaquetas • La coagulación y• La vaso constricción

Endotelio• Si está dañado favorece la

• agregación de las plaquetas • coagulación y• vaso constricciónEntonces favorece la trombosis y se puede producir infartos y embolias

El endotelio debe estar

intacto para proteger

Si el endotelioSe enferma

Predomina

FASE PLAQUETARIAHEMOSTASIA PRIMARIA

FLUJO LAMINAR

Los elementos figurados van por el centro y el flujo en esta zona es más rápido.

El flujo corpuscular está protegido por una lámina de plasma, que impide la interacción entre las plaquetas y la pared vascular.

PLAQUETAS (TROMBOCITOS)

• Fragmentos celulares pequeños (2-4 m) desprendidos del megacariocito (célula gigante)

• Función: Conformar el trombo plaquetario

• 150 – 400.000 /mm3• 2/3 circulando, 1/3 en el bazo

La plaqueta tres zonas claramente diferenciadas:

Recubierta externamente por un glicocálix de 20-50 nm de espesor, formado principalmente por glicoproteínas, glucosaminoglicanos y mucopolisacáridos ácidos.

1.- Periférica.Membrana trilaminar de espesor de 70 a 90 Å

Tambien tiene fibrinógeno, Inmunoglobulinas IgG e IgM y algunos factores de coagulación dependientes de vitamina K como el FV y el FVIII.

Los lípidos de la membrana plaquetaria son mayoritariamente

fosfolípidos.

El ácido graso mayoritario es el acido araquidónico, precursor

de prostaglandinas y tromboxanos.

• Citoesqueleto discoidal. Haz microtubular concéntrico que forma anillo su alrededor.

• Tiene microfilamentos de trombastenina y otras proteínas contráctiles (miosina y actina) repartidos por el citoplasma. Al activarse la plaqueta, la interacción de estas proteínas provoca un rápido cambio de su forma.

2.- Zona intermedia. (Solgel)Microtúbulo

MIT

STDGgl

GRGR

GR

GRMIT

CD

SCA

SCA

3.- Zona central. Citoplasma cubierto por glicoproteinas con

invaginaciones que forman el "sistema canalicular abierto“, para aumentar su superficie y facilitar su función. Aquí están los túbulos densos que tiene enzimas

para la síntesis de PGs y secuestran el calcio iónico La liberación del calcio al interior de la plaqueta

parece ser la clave del inicio de la agregación plaquetaria.Si la plaqueta se activa, sus gránulos se acercan a la parte externa del sistema, liberando su contenido al exterior.

AGREGACION PLAQUETARIALas plaquetas se activan y sejuntanpara formar el tapón hemostático

primario

Tapón plaquetario

Adhesión: las plaquetas se adhieren la superficie dañada

Activación y liberación:liberan sustancias que activan más plaquetas (realimentación positiva: amplificación)

Agregación

AGREGACION PLAQUETARIAPuede ponerse en marcha por variasvías metabólicas. Si la lesión es pequeña, la agregaciónes reversible.El ADP y el TXA2 liberado por las plaquetas tienen un papel fundamental en la agregación plaquetaria.

• FACTOR DE COAGULACION?O

• PARTICIPA DE LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA?

FACTOR VIII

O ambos????

FACTOR VIIIy agregación plaquetaria

FACTOR VIII Glicoproteina de P.M 12000 Es en realidad un complejo de 2 moléculas

Cumple funciones asociadas a la coagulación y a la agregación plaquetaria.

1. PORCION DE BAJO PESO MOLECULAR

Tiene actividad procoagulante Activación catalítica del F. IX

Contiene el factor antihemofílico

2.- PORCION DE ALTO PESO MOLECULAR A) Factor anti Von Willebrand

Interviene en la función plaquetaria Regula la actividad procoagulante.

4

LA PLAQUETA SUFRECAMBIOS MORFOLOGICOS

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

Fisiológicos: Factores endoteliales Óxido nítrico Prostaciclina (PGI2)

Farmacológicos: Salicilatos (Aspirina®) Inhiben la formación de TXA2

FIBRINOGENESIS

SISTEMA FIBRINOGENETICO

COAGULACIÓN SANGUÍNEA

Formación de fibrina a partir del fibrinógeno (proteína soluble)

Activación de los factores de la coagulación (proteasas plasmáticas que circulan en forma inactiva)

Gran eficacia hemostática

PROTROMBINA (Factor II)

Vida media de 67 a 106 horas Nivel hemostático 40 %. Factor vitamina-K-dependiente más

abundante en sangre. Se consume casi todo para formar trombina.

Factor VII Serino-proteasa Vida media 4 a 6 horas. Nivel hemostático de 10-20 % .

Factor IX Serino-proteasa Vida media 16 a 20 horas. Nivel hemostático de 15-30 %.

Factor X Serino-proteasa Vida media de 20 a 60 horas Nivel hemostático de 10-20 %.

OTROS FACTORES VIT K DEPENDIENTES

El conjunto de factores de coagulación se mantiene por: 1‑ Síntesis de

• proteínas plasmáticas (hígado)• plaquetas (médula ósea)2‑ Continuo recambio de estas proteínas en la circulación periférica.

3‑ Eliminación de los productos finales de la coagulación y la fibrinolísis a través del Sistema reticuloendotelial ( RES ). 4‑ Presencia y actividad de activadores e inhibidores de la coagulación y la fibrinolísis.

MODELO CELULAR DE LA FIBRINOGENESIS

Protrombina

TrombinaPequeñas

cantidades

(Macrófagos, fibroblastos, monocitos,endoteliocitos lesionados, adventicia)

12

Trombina

Poca Trombina

TROMBINA

Ca y PL

TROMBINA

Ca y PL

FUNCIONES DE LA TROMBINA

Activar plaquetas Activar factores V, VIII, XI y XI Activar TAFI (Inhibidor de la fibrinolisis activado por

trombina)

Transformar fibrinógeno en fibrina

Unión al receptor PAR 4 (proteasa activated receptor)

Participar en inflamación y reparación

VIA FINAL

FORMACIÓN DE FIBRINA

MEDIO INTERNO Coagulación 4

¿Como se controla el proceso

fibrinogenético?

ATTFPI

PROT C-

S

PUNTOS DE CONTROL• Inhibidor de la via del factor tisular (TFPI)

MECANISMOS DE CONTROL

ANTICOAGULANTES NATURALES DE CONTROL

• Sistema de proteína C/prot S

• Inhibidor de la via del factor tisular (TFPI)• Antitrombina

PUNTOS IMPORTANTES

EQUILIBRIO HEMOSTÁTICO

FibrinolisisHemostasia primaria y fibrinogenesis

EQUILIBRIO HEMOSTÁTICO

FDP

Control

SISTEMA FIBRINOLITICO

SISTEMA FIBRINOLITICOActivadores del plasminógeno(factores endoteliales y del hígado)

plasminógeno plasmina

Inhibidor A2de plasminaInhibidores de los

Activadores delplasminógeno

Lisis de fibrina,Fibrinógeno, factoresV y VIII

CONTROL DELSISTEMA FIBRINOLÍTICO

CONTROL DEL SISTEMA FIBRINOLITICO