fisiopatogenia de la urticaria

Fisiopatogenia de la Urticaria

Urticaria

Activación del efector

Interacciones ligando-receptor

Activación directa de señales

intracelulares

Síntesis de leucotrienos y

prostaglandinas Degranulación

Producción de citoquinas y

quimioquinas

Activación del mastocito mediada por el receptor

• Unión cruzada entre el alergeno y elreceptor de Inmunoglobulina E (IgE)

• Activación Syk y Lyn

• Activación de señales enzimáticas porFcεRI.

1) Degranulación:

2) Síntesis de citoquinas yquimioquinas

3) Síntesis de leucotrienos yprostaglandinas

Degranulación

• Histamina

• Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)

• Serotonina

• Proteasas

• Proteoglicanos.

Síntesis de citoquinas y quimioquinas

• 6 y 24 horas luego del estímulo:IL-1 y el TNF-α

• Reclutamiento de leucocitos:– IL-3 IL-4, IL-5, IL- 6, IL-8, IL-9 e

IL- 13

– Transforming growthfactor-β

– Factor stimulador decrecimiento de colonias

granulocíticas- macrofágicas(GM- CSF)

– Stem cell factor, Interferon-inducible protein-10

– Macrophage i nflammatoryprotein- 1- α

Síntesis de leucotrienos y prostaglandinas

Síntesis de leucotrienos yprostaglandinas a partir delacido araquidónico a través dedos sistemas enzimáticos:

• ciclooxigenasas

• lipooxigenasas

Urticaria Inmune

Urticaria mediada por células T (reacción de hipersensibilidad

tipo IV)

Urticaria mediada por IgG (reacción

de hipersensibilidad

tipo II)

Urticaria mediada por IgE (reacción de

hipersensibilidad tipo I

Urticaria Mediada Por IgE: Reacción Hs Tipo I

Reacciones de anafilaxia/hipersensibilidadinmediata y se presenta como urticariaaguda.

Algunos ejemplos incluyen:• urticaria generalizada luego de

picaduras de abejas en pacientes conalergia a himenópteros.

• urticarias inducidas por alimentos ydrogas.

• urticarias de contacto como aquellaspresentadas en pacientes con alergiaal látex luego del uso de guantes deeste material.

Urticaria mediada por igG: reacción hs tipo II

La activación inmunológica de los mastocitos puede ocurririndependientemente del complejo alergeno-IgE y puede involucrarIgG, inmunocomplejos circulantes, o células T a través de lainteracción con los receptores de membrana responsables de laactivación de las señales intracelulares descriptas anteriormente.

De este modo, la urticaria puede ser la expresión de reacciones deHS tipo II, III y/o tipo IV.

Urticaria Autoinmune:

• Aproximadamente el 35 a 40 %de los pacientes con urticariacrónica tienen autoanticuerposde tipo IgG para la subunidad αdel receptor de IgE, el cual esusualmente reactivo conreceptores IgE desocupados, y5 a 10 % tienenautoanticuerpos de tipo IgGpara IgE.

• La liberación de histamina porlos mastocitos mediada porautoanticuerpos requiere laactivación de la cascada delcomplemento a través de la víaclásica

Urticaria mediada por células T: reacción de hs tipo IV

Diversas observaciones sugieren que las células T pueden producirurticaria:

1º- La histología de la urticaria crónica revela uninfiltrado perivascular de linfocitos CD4+ consistentesen una mezcla de Th1 y Th2.

2º- Algunos pacientes con urticaria crónica resistente aantihistamínicos pueden mejorar coninmunosupresores que ataquen células T, comociclosporina.

3º- Finalmente, estudios recientes han revelado que lascélulas T pueden activar directamente a los mastocitosque se comportan como células presentadoras deantígenos.

Urticarias no inmunológicas

Los mastocitos tienenmuchos receptores demembrana quepueden transducir víasde activación a travésde la interacción consus ligandos,incluyendo receptorespara:

neurotransmisores

neurohormonas

neuropéptidos

• Agentes físicos

**Frío**Calor**Radiaciónultravioleta

• Toxicidad dealgunas moléculas(incluyendoxenobióticos)

• Receptores demembrana de lainmunidad innata.

• Drogas

• Alimentaria