cáncer de próstata resistente a la castración · intención del tratamiento: paliativo…de...

Cáncer de Próstata Resistente a la

Castración

Guillermo de Velasco, MD PhD

Hospital Universitario 12 de Octubre

@g_develasco

Disclosures

• Consulting or Advisory Boards Pfizer, Novartis, Ipsen, BMS, Bayer, Sanofi, Roche

• Research grants Pierre Fabre, Pfizer, Ipsen, Roche

Globalmente, cúal es tu primera elección para el mCRPC

• Abiraterona + prednisona

• Docetaxel

• Enzalutamida

• Radium 223

• Sipuleucel T

Consideraciones mCRPC

Casi todos los pacientes van a morir de su cáncer de próstata

La secuencia de tratamientos óptima no está establecida

La comorbilidad representa un elemento clave en muchos pacientes

Tratamiento hormonal en CPRCm

NCCN Guidelines

DNA repair pathway aberrations (23%)

NCCN Guidelines

Lipton et al. EJC, 2016

Effect of denosumab versus zoledronic acid in preventing SRE in patients with bone metastases

NO AUMENTA LA SUPERVIVENCIA GLOBAL

NCCN Guidelines

Philip W. Kantoff et al N Engl J Med 2010; 363:411-422.

SÍ AUMENTA LA SUPERVIVENCIA GLOBAL

NCCN Guidelines

NCCN Guidelines

Supervivencia en pacientes con metástasis pulmonares es similar a pacientes con diseminación ósea.

Peor pronóstico en pacientes con metástasis hepáticas Pacientes con sólo afectación ganglionar tienen el mejor pronóstico

Patrón de metástasis en CPRC está asociado con pronóstico

Halabi S, et al. J Clin Oncol. 2016;34:1652-1659. 16

Mecanismos de resistencia a la castración

Transl Androl Urol. 2015 Jun; 4(3): 365–380.

17 Análisis de Ensayos clínicos de

Enzalutamida y Abiraterona en mCRPC

CRPC

Opciones terapéuticas

• Tratamiento hormonal

– Abiraterona

– Enzalutamida

• Quimioterapia

• Radium 223

1.Tannock IA et al. N Engl J Med 2004;351:1502-12; 2. Ryan CJ et al. Lancet Oncol 2015;16:152–60; 3. Beer TM et al. Eur Urol 2016: doi: 10.1016/j.eururo.2016.07.032 (epub ahead of print)

Abiraterone

(post-chemo)

2004 2010 2011 2012 2013

Docetaxel Cabazitaxel

Abiraterone

(pre-chemo)

Mitoxantron

e

2016

OS 18.9 mo1 OS 35.3 mo3

Zoledronic

acid

Enzalutamide

(pre-chemo)

Enzalutamide

(post-chemo)

Sipuleucel-T

OS 34.7 mo2

Denosumab Radium 223

100

80

60

40

20

0 0

Ove

rall

Su

rviv

al (%

)

9 21 30 48 60 39

546

542

525

509

422

401

296

261

59

42

0

0

ABI + P

P

202

148

Time to Death (Months)

24 12 3 36 45 54

538

534

453

438

359

322

189

132

15

10

HR = 0.81 (0.70-0.93)

P=0.0033

Prednisone (P)

Median 30.3 mo

6 15 18 27 33 42 51 57

0

1

118

84

218

176

504

493

483

466

394

363

330

292

273

227

235

201

ABI + P

Median 34.7 mo

. Ryan CJ et al. Lancet Oncol 2015;16:152-60

. Ryan CJ et al. Lancet Oncol 2015;16:152-60

Mediana de seguimiento SG: Enzalutamida 30,7 meses Placebo 31 meses

Beer TM et al. Eur Urol 2016:

Parker C et al. N Engl J Med 2013;369(3):213–223.

Fase III: Ensayo AFFIRM de enzalutamida en pacientes con mCPRC después de la quimioterapia

Scher et al. N Engl J Med 2012; 367: 1187–1197

EC fase III: COU-AA-301

Fizazi et al. Lancet Oncol 2012; 13: 983-92

TROPIC: Cabazitaxel Approved as Second-Line Chemotherapy

Bono JS, et al. Lancet. 2010;376(9747):1147-1154.

¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal?

Cambio de prendionsa por dexametasona

¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas

Estudio danés demostró que las estatinas

disminuían la mortalidad del CP en un 15%

UN metaanálisis de 13 estudios (N=

100,536) mostró que el prediagnostico y

postdiagnostico statin use had a menor

riesgo de mortalidad (prediagnostic HR

0.56) (postdiagnostic HR 0.64

respectively)2.

Statin use has been associated with longer

duration of Abiraterone in mCRPC patients

¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas

COU AA 301 (Postchemotherapy)

Arm Placebo/Prednisone Abiraterone/Prednisone

Statin use Statin non-user

N( %)

Statin user

N( %)

Statin non-user

N( %)

Statin user

N( %)

291 (73.1) 107 (26.8) 556 (69.7) 241 (30.2)

Age (media,

SDT) 68.2 (8.6) 70.1 (7.9) 68.2 (8.4) 71.1 (7.9)

ECOG

0

1

2

Missing

93 (33.3)

151(54.1)

35 (12.5)

12

44 (43.1)

48 (47.1)

10 (9.8)

5

180 (33.2)

309 (57.1)

52(9.6)

15

80 (33.4)

129 (54)

29 (12.13)

3

BMI (SDT) 27.7 (5.3) 28.9 (6.1) 27.4 (5.8) 29.2(5.9)

¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas

¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas

¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas

Kaplan-Meier plots of overall survival by statin use in the COU AA 302 (prechemotherapy

¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas

Kaplan-Meier plots of overall survival by statin use in the COU AA 301

(postchemotherapy

¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas

¿Cómo seleccionamos tratamiento qué y

para quién?

El problema de la secuenciación

El problema de la secuenciación

En la progresión, la activaciónd el AR es

clave, pero el número de alteraciones

moleculares inmplicadas es muy extenso

Futuro

Conclusiones

• Al menos 5 opciones aumentan la OS

• Enfermedad heterogénea

• Múltiples opciones – no clara secuenciación

• Ausencia de Biomarcadores predictivos

• Supervivencia Global a 5 años : < 30%.

Intención del tratamiento: Paliativo…de momento

Globalmente, cúal es tu primera elección para el mCRPC

• Abiraterona + prednisona + estatina

• Docetaxel

• Enzalutamida

• Radium 223

• Sipuleucel T