cáncer de próstata resistente a la castración · intención del tratamiento: paliativo…de...
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Cáncer de Próstata Resistente a la
Castración
Guillermo de Velasco, MD PhD
Hospital Universitario 12 de Octubre
@g_develasco
Disclosures
• Consulting or Advisory Boards Pfizer, Novartis, Ipsen, BMS, Bayer, Sanofi, Roche
• Research grants Pierre Fabre, Pfizer, Ipsen, Roche
Globalmente, cúal es tu primera elección para el mCRPC
• Abiraterona + prednisona
• Docetaxel
• Enzalutamida
• Radium 223
• Sipuleucel T
Consideraciones mCRPC
Casi todos los pacientes van a morir de su cáncer de próstata
La secuencia de tratamientos óptima no está establecida
La comorbilidad representa un elemento clave en muchos pacientes
Tratamiento hormonal en CPRCm
NCCN Guidelines
DNA repair pathway aberrations (23%)
NCCN Guidelines
Lipton et al. EJC, 2016
Effect of denosumab versus zoledronic acid in preventing SRE in patients with bone metastases
NO AUMENTA LA SUPERVIVENCIA GLOBAL
NCCN Guidelines
Philip W. Kantoff et al N Engl J Med 2010; 363:411-422.
SÍ AUMENTA LA SUPERVIVENCIA GLOBAL
NCCN Guidelines
NCCN Guidelines
Supervivencia en pacientes con metástasis pulmonares es similar a pacientes con diseminación ósea.
Peor pronóstico en pacientes con metástasis hepáticas Pacientes con sólo afectación ganglionar tienen el mejor pronóstico
Patrón de metástasis en CPRC está asociado con pronóstico
Halabi S, et al. J Clin Oncol. 2016;34:1652-1659. 16
Mecanismos de resistencia a la castración
Transl Androl Urol. 2015 Jun; 4(3): 365–380.
17 Análisis de Ensayos clínicos de
Enzalutamida y Abiraterona en mCRPC
CRPC
Opciones terapéuticas
• Tratamiento hormonal
– Abiraterona
– Enzalutamida
• Quimioterapia
• Radium 223
1.Tannock IA et al. N Engl J Med 2004;351:1502-12; 2. Ryan CJ et al. Lancet Oncol 2015;16:152–60; 3. Beer TM et al. Eur Urol 2016: doi: 10.1016/j.eururo.2016.07.032 (epub ahead of print)
Abiraterone
(post-chemo)
2004 2010 2011 2012 2013
Docetaxel Cabazitaxel
Abiraterone
(pre-chemo)
Mitoxantron
e
2016
OS 18.9 mo1 OS 35.3 mo3
Zoledronic
acid
Enzalutamide
(pre-chemo)
Enzalutamide
(post-chemo)
Sipuleucel-T
OS 34.7 mo2
Denosumab Radium 223
100
80
60
40
20
0 0
Ove
rall
Su
rviv
al (%
)
9 21 30 48 60 39
546
542
525
509
422
401
296
261
59
42
0
0
ABI + P
P
202
148
Time to Death (Months)
24 12 3 36 45 54
538
534
453
438
359
322
189
132
15
10
HR = 0.81 (0.70-0.93)
P=0.0033
Prednisone (P)
Median 30.3 mo
6 15 18 27 33 42 51 57
0
1
118
84
218
176
504
493
483
466
394
363
330
292
273
227
235
201
ABI + P
Median 34.7 mo
. Ryan CJ et al. Lancet Oncol 2015;16:152-60
. Ryan CJ et al. Lancet Oncol 2015;16:152-60
Mediana de seguimiento SG: Enzalutamida 30,7 meses Placebo 31 meses
Beer TM et al. Eur Urol 2016:
Parker C et al. N Engl J Med 2013;369(3):213–223.
Fase III: Ensayo AFFIRM de enzalutamida en pacientes con mCPRC después de la quimioterapia
Scher et al. N Engl J Med 2012; 367: 1187–1197
EC fase III: COU-AA-301
Fizazi et al. Lancet Oncol 2012; 13: 983-92
TROPIC: Cabazitaxel Approved as Second-Line Chemotherapy
Bono JS, et al. Lancet. 2010;376(9747):1147-1154.
¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal?
Cambio de prendionsa por dexametasona
¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas
Estudio danés demostró que las estatinas
disminuían la mortalidad del CP en un 15%
UN metaanálisis de 13 estudios (N=
100,536) mostró que el prediagnostico y
postdiagnostico statin use had a menor
riesgo de mortalidad (prediagnostic HR
0.56) (postdiagnostic HR 0.64
respectively)2.
Statin use has been associated with longer
duration of Abiraterone in mCRPC patients
¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas
COU AA 301 (Postchemotherapy)
Arm Placebo/Prednisone Abiraterone/Prednisone
Statin use Statin non-user
N( %)
Statin user
N( %)
Statin non-user
N( %)
Statin user
N( %)
291 (73.1) 107 (26.8) 556 (69.7) 241 (30.2)
Age (media,
SDT) 68.2 (8.6) 70.1 (7.9) 68.2 (8.4) 71.1 (7.9)
ECOG
0
1
2
Missing
93 (33.3)
151(54.1)
35 (12.5)
12
44 (43.1)
48 (47.1)
10 (9.8)
5
180 (33.2)
309 (57.1)
52(9.6)
15
80 (33.4)
129 (54)
29 (12.13)
3
BMI (SDT) 27.7 (5.3) 28.9 (6.1) 27.4 (5.8) 29.2(5.9)
¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas
¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas
¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas
Kaplan-Meier plots of overall survival by statin use in the COU AA 302 (prechemotherapy
¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas
Kaplan-Meier plots of overall survival by statin use in the COU AA 301
(postchemotherapy
¿Se pueden mejorar los datos de la primera línea hormonal: Estatinas
¿Cómo seleccionamos tratamiento qué y
para quién?
El problema de la secuenciación
El problema de la secuenciación
En la progresión, la activaciónd el AR es
clave, pero el número de alteraciones
moleculares inmplicadas es muy extenso
Futuro
Conclusiones
• Al menos 5 opciones aumentan la OS
• Enfermedad heterogénea
• Múltiples opciones – no clara secuenciación
• Ausencia de Biomarcadores predictivos
• Supervivencia Global a 5 años : < 30%.
Intención del tratamiento: Paliativo…de momento
Globalmente, cúal es tu primera elección para el mCRPC
• Abiraterona + prednisona + estatina
• Docetaxel
• Enzalutamida
• Radium 223
• Sipuleucel T