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AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES Dr. José Gerardo González González. Depto. Medicina Interna Fac. Medicina, U.A.N.L.

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Page 1: AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES Dr. José Gerardo González González. Depto. Medicina Interna Fac. Medicina, U.A.N.L

AGENTES

ANTIDIABÉTICOS ORALES

Dr. José Gerardo González González.Depto. Medicina Interna

Fac. Medicina, U.A.N.L.

Page 2: AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES Dr. José Gerardo González González. Depto. Medicina Interna Fac. Medicina, U.A.N.L

1. Introducción.2. Agentes antidiabéticos orales.

• Clasificación.• Biguanidas.• Tiazolidinedionas• Inhib. Alfa glucosidasas.• Meglitinidas• Sulfonilureas

• Tratamientos combinados.• ¿Cuando utilizarlos?• Conclusiones.• Bibliografía.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

ÍNDICE

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INTRODUCCIÓN

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AUMENTO DE INDIVIDUOS CON DM 2

PROYECCIÓN GLOBAL

McCarthy and Zimmet. 1997H King et al. 1998

250

200

150

100

50

01997 2000 2010

mer

o (

mill

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illo

ne

s)

AÑO

300

2025

120

280

““Asia, población latina en los EE.UU. y Asia, población latina en los EE.UU. y América del Sur tendrán los mayores América del Sur tendrán los mayores

aumentos...”aumentos...”

333

177

150

IDF Diabetes Atlas 2003

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8.2

8.3

8.3

8.5

8.6

8.9

9.4

9.5

9.7

9.9

9.9

9.9

10.3

10.5

10.5

10.7

10.7

10.7

11.3

11.5

11.7

11.8

12.0

12.4

12.3

12.7

12.7

13.1

13.2

13.3

13.8

10.3

0 2 4 6 8 10 12 14 16

SLP

AGS

GTO

ZAC

CHIH

OAX

QRO

MICH

CHIS

CAMP

MEX

TLAX

BC

SON

J AL

MOR

COL

NAY

Q. ROO

PUE

GRO

SIN

BCS

TAB

YUC

12.5

DF

VER

DGO

NL

COAH

TAMP

%

ENSA 2000: 10.9 %

MéxicoENSA 2000

Fuente: CNVE/ SSA/ ENSA 2000. Información preliminar

DIABETES MELLITUS TIPO 2

PREVALENCIA POR ESTADOS

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MORTALIDAD EN MÉXICO

AÑO 2001

Enfermedad cerebrovascular3

Efermedades isquémicas del corazón2

Diabetes mellitus1

Mujeres

Cirrosis y otras enfermedades crónicas del hígado

3

Diabetes mellitus2

Efermedades isquémicas del corazón1

Hombres

Salud Pública de México. 2002;44:565-81.

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• 15 millones de pacientes con DM en EUA.

• DM tipo 1 : 10 - 15%. - Tratamiento con insulina.

• DM tipo 2: 85 - 90%.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

INTRODUCCIÓN

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• Tratamiento en DM 2:

– Dieta sola: 20.1%– Insulina sola: 16.4%– Antidiabeticos orales: 52.5%– Antidiabéticos + Insulina: 11.0%

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

INTRODUCCIÓN

Diabetes Care 2004; 27: 17 - 20

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• 1980 -2004: Estudios en DM2.

– UKPDS. (United Kingdom Prospective Diabetes Study)

– HOT. (Hypertension Optimal Treatment)

– HPS. (Heart Protection Study)

– Steno.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

INTRODUCCIÓN

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AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

INTRODUCCIÓN

CONTROL ESTRICTO DE LA GLUCOSA,PRESIÓN ARTERIAL Y LÍPIDOS

DISMINUCIÓN DE COMPLICACIONESMICRO- Y MACROVASCULARES DM 2

50 %

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• Cada disminución en 1% en la HbA1c

conduce a una reducción de un 30% en

las complicaciones microvasculares

DM 2.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

INTRODUCCIÓN

NEJM 1993; 329:977-986

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• Control glucémico y metabólico total en los

últimos 10 años ha empeorado:

– Hb A1c < 7% en 35.8% vs. 44.5% hace 10 años.

• Uno de cada tres pacientes con DM 2 tiene un buen control glucémico.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

INTRODUCCIÓN

JAMA 2004; 291: 335-342

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• 40.4% tenían una TA > 140/90 mmHg.

• 51.8% tenían un colesterol total > 200 mg/dl.

• Solo 7.3% de los pacientes con DM 2 tenían una HbA1c < 7%, TA < 130/80 mmHg y un colesterol total < 200 mg/dl.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

INTRODUCCIÓN

JAMA 2004; 291: 335-342

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– Aliviar síntomas.

– Mejorar calidad de vida.

– Prevenir complicaciones agudas.

– Prevenir complicaciones crónicas:• Macrovasculares.

• Microvasculares.

DIABETES MELLITUS

METAS TERAPÉUTICAS

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– Control de factores de riesgo de aterosclerosis:

• Hipertensión arterial.

• Tabaquismo.

• Obesidad.

• Dislipidemias.

DIABETES MELLITUS 2

METAS TERAPÉUTICAS

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RECOMENDACIONES

ADULTOS CON DM 2

< 100 mg/dl

< 150 mg/dl

> 40 mg/dl

Lípidos

LDL

Triglicéridos

HDL

130 / 80 mmHgPresión sanguínea

90-130 mg/dl < 180 mg/dl

< 7.0%

Gluc. preprandialGluc. posprandialHbA1C

Diabetes Care, Volume 26, Supplement 1, 2003

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• Dieta

• Ejercicio

• Antidiabéticos orales

• Insulina

DIABETES MELLITUS 2

INTRODUCCIÓN

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• Resistencia a la insulina.

• Deficiencia en la secreción de insulina.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

MECANISMOS PATOGÉNICOS MAYORES

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CLASIFICACIÓN

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• Reducción en resistencia a la insulina.– Biguanidas.– Tiazolidinedionas.

• Secretagogos de insulina.– Sulfonilureas– Meglitinidas

• Retraso en la digestión y absorción de CHO´s.– Acarbosa y miglitol.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

CLASIFICACIÓN

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• Biguanidas.

• Tiazolidinedionas.

• Inhibidores de alfa glucosidasas.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

ANTIDIABETICOS ORALES

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• Sulfonilureas

• Meglitinidas.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

HIPOGLUCEMIANTES

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• Biguanidas:– Metformina.

• Tiazolidinedionas: – Pioglitazona.– Roxiglitazona.

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REDUCCIÓN EN RESISTENCIA A INSULINA

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BIGUANIDASMETFORMINA

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• Introducida en Francia en 1959.

• Biguanida más ampliamente utilizada en el mundo.

CH3 NH2

N – C – NH – C – NH2

CH3 NH2Estructura química del metformin

METFORMINA

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Mecanismo de acción:

• Disminución en la absorción de glucosa.

• Disminución en la gluconeogénesis hepática.

• Aumento en la glucolisis anaeróbica.

• Aumento en la captación tisular de glucosa.

• Aumento en la unión de la insulina al receptor.

• Aumento en la acción de la insulina post-receptor.

DISMINUYEN LA RESISTENCIA A LA INSULINA

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

METFORMINA

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Mecanismo de acción:

• No estimulan la producción o secreción de insulina.

• Disminuyen niveles de insulina plasmática.

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METFORMINA

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la glucemia en ayuno. la glucemia post-prandial. las cifras de HbA1c. los niveles de insulina plasmática. los triglicéridos. el colesterol total. el colesterol LDL y VLDL. de peso.

Efectos:Efectos:

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METFORMINA

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INDICACIONES:

• Droga de primer elección en DM tipo 2.

• Monoterapia.

• En combinación con tiazolidinedionas.

• En combinación con sulfonilureas.

• Después de falla secundaria a sulfonilureas.

• En combinación con insulina.

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METFORMINA

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• Insuficiencia renal crónica

• Enfermedad hepática

• Acidosis metabólica aguda o crónica

• Edad >80 años

• Insuficiencia cardiaca congestiva

• Embarazo y lactancia

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALESAGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALESMETFORMINA

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

CONTRAINDICACIONES

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Efectos colaterales:

• Ocurren en 5 - 20% de los pacientes.

• Anorexia, náusea, vómitos, diarrea,

discomfort abdominal.

• Acidosis láctica.

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METFORMINA

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TIAZOLIDINEDIONASGLITAZONAS

PIOGLITAZONAROXIGLITAZONA

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MECANISMO DE ACCIÓN:

• Unión al receptor proliferador peroxisomal activado (PPAR gama), cambiando la expresión de genes dependientes de insulina en el hígado.

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TIAZOLIDINEDIONAS

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• Actúan primariamente en tej. adiposo.– Disminuyen ácidos grasos libres plasmáticos.

– Disminuyen secreción de TNF.

– Incrementan la secreción de adiponectina.

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TIAZOLIDINEDIONAS

MEJORÍA EN ACCIÓN DE LA INSULINA

EN MÚSCULO, TEJ. ADIPOSO E HÍGADO.

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Mecanismo de acción.-Mecanismo de acción.-

No tienen un efecto estimulatorio sobre la No tienen un efecto estimulatorio sobre la

secreción de insulina.secreción de insulina.

No producen hipoglucemia.No producen hipoglucemia.

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TIAZOLIDINEDIONAS

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Efectos sobre los lípidos:Efectos sobre los lípidos:

de triglicéridos.de triglicéridos. de ácidos grasos libres.de ácidos grasos libres. de HDL-colesterol.de HDL-colesterol. de LDL -colesterol (< 10%).de LDL -colesterol (< 10%).No cambio en Apo B.No cambio en Apo B.

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TIAZOLIDINEDIONAS

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Efectos adversos:Efectos adversos:

Ganancia de peso:Ganancia de peso: Roxiglitazona: 3.5 - 7.8 librasRoxiglitazona: 3.5 - 7.8 libras Troglitazona: 1.3 libras .Troglitazona: 1.3 libras .

Anemia.Anemia.Edema.Edema.Falla hepática.Falla hepática.

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TIAZOLIDINEDIONAS

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Contraindicaciones:Contraindicaciones:

Embarazo.Embarazo.

Lactancia.Lactancia.

Pediatría.Pediatría.

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TIAZOLIDINEDIONAS

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• Ventajas:– No causan hipoglucemia.– Mejoría en componentes del sind. metabólico

• Lípidos.

• Función endotelial.

• Presión arterial.

• Estado procoagulante e inflamación.

– Reducción de peso (metformina).– Reducción de IAM (metformina).– Reducción de mortalidad cardiovasc (metformina).

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METFORMINA, TIAZOLIDINEDIONAS

Lancet 1998; 352:854-865

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INHIB. ALFA GLUCOSIDASASACARBOSA

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GENERALIDADES.-

– 1982.- Interferir en la digestión de los

carbohidratos en el tracto gastrointestinal podría

ser útil en el tratamiento de la Diabetes Mellitus.

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INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASAS

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Eventos fisiológicos al ingerir alimentos:

– Boca.- Actividad amilasa salival (fragmentar almidones)

– Duodeno.- Actividad amilasa pancreática (producir oligosacáridos)

– Yeyuno.- Actividad alfa glucosidasas (unión de oligosacáridos al cepillo intestinal).

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASAS

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CHO´s complejos Oligosacáridos

Oligosacáridos Monosacáridos

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DIGESTIÓN DE AZÚCARES

LIPASA PANCREÁTICA

GLUCOSIDASAS

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MECANISMO DE ACCIÓN:

• Inhibidores competitivos de las alfa- glucosidasas en el borde en cepillo de los enterocitos.

• Acarbosa, Miglitol y Voglibosa.

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INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASAS

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Efectos:• Disminución en la digestión de los CHO´s

• Disminución en la absorción de los CHO´s

(oligosacáridos-disacáridos)

• Disminución de hiperglucemia postprandial

• Retraso de hiperglucemia postprandial

• Disminución de hiperinsulinemia postprandial

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASAS

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Consecuencias:

• de hiperglucemia postprandial.

• de hiperinsulinemia postprandial.

• de hiperglucemia de ayuno.

• de Hb A1c.

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INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASAS

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Efectos colaterales:

• Gastrointestinales:– Flatulencia, diarrea, disconfort abdominal– Elevación de PFH´s

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASAS

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SECRETAGOGOS DE INSULINA

MEGLITINIDAS SULFONILUREAS

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• Meglitinidas:– Repaglinida.– Nateglinida.

• Sulfonilureas:– Tolbutamida, Clorpropamida.– Glibenclamida.– Glipizida.– Glimepirida.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

SECRETAGOGOS DE INSULINA

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• La historia natural del desarrollo de la DM 2 es a una pérdida progresiva en la función de las células beta.

• Este evento no es alterado por dieta, metformina, sulfonilureas e insulina (UKPDS). Tiazolidinedionas (TRIPOD) ?

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

SECRETAGOGOS DE INSULINA

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PÉRDIDA PROGRESIVA EN LA FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS BETA

• Causada por una pérdida en la habilidad de la glucosa para producir el cierre de canales de potasio dependientes de ATP en la membrana plasmática de las células beta.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

SECRETAGOGOS DE INSULINA

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MECANISMO DE ACCIÓN:

• En forma directa aumentan el cierre

estimulado por la glucosa de los canales

de potasio dependientes de ATP.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

SECRETAGOGOS DE INSULINA

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MEGLITIDINAS

REPANGLINIDA NATEGLINIDA

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MECANISMO DE ACCIÓN

• Incrementan la secreción de insulina

mediada por alimentos en la fase temprana.

– Mejoría en glucemia en ayuno.

– Mejoría en glucemia postprandial.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

MEGLITINIDAS

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• Simular el perfil de liberación de insulina con

respecto al estimulado por la glucosa

fisiológicamente ( fase 1).

• Diseñada para ser tomada solo cuando el

paciente va a comer.

• Vida media corta con baja probabilidad de

producir hipoglucemia.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

MEGLITINIDAS

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• Producen un cierre de los canales de

potasio ATP dependientes lo cual conduce

a aumento en el calcio intracelular y a la

secreción de insulina.

• Instalación de acción mas rápida y vida

media mas corta que las sulfonilureas.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

MEGLITINIDAS

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Indicaciones:

• Diabetes mellitus tipo 2.

– Monoterapia.

• En combinación con:

– Metformin.

– Tiazolidinedionas

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

MEGLITINIDAS

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SULFONILUREAS

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• Aumentan la secreción de insulina en ayuno.

• Aumentan la secreción de insulina en la fase tardía mediada por alimentos.

• NO estimulan la biosíntesis de insulina.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

SULFONILUREAS

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• Primera generación:– Carbutamida.– Tolbutamida.– Clorpropamida.– Acetohexamida.– Glucodiacina.– Tolazamida.

• Segunda generación:– Glibenclamida.– Glipizida.– Glibomurida.– Gliclazida.– Glimepirida.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

SULFONILUREAS

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Eficacia.-

• 20 - 30% DM tipo 2 tienen falla primaria.– Adherencia a la dietaAdherencia a la dieta

– Disminución severa en la función de la célula Disminución severa en la función de la célula

beta pancreáticabeta pancreática

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SULFONILUREAS

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Falla secundaria:

5-10 % por año.

50 - 75% en buen control a 10 años. Causas:

Paciente no bien seleccionado

Dieta

Célula exhausta

Medicamento (tiazidas, Bloqueadores)

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SULFONILUREAS

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Indicadores de éxito:

• Mayor de 40 años

• DM tipo 2 de < 5 años

• Peso corporal entre 110-160% del ideal

• Glucemia en ayuno 180 mg/dl

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SULFONILUREAS

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Contraindicaciones:

• Alergia a las sulfas • Diabetes mellitus tipo 1• Embarazo y lactancia• Insuficiencia renal crónica

( Dep creat 30 ml/min.) • Estrés, infección, IAM, ACV

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SULFONILUREAS

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Efectos colaterales.-• Ocurren en 2% de los pacientes

– Derma: Rash, prurito, eritema multiforme y nodoso. Hemato: Anemia hemolítica, aplasia medular.

– Gastro: Náusea, vómito, colestasis, Alt. de PFH´s.

– Otras: Efecto disulfiram, hiponatremia, hipoglucemia.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

SULFONILUREAS

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Hipoglucemia.-

• Efecto colateral más común asociado a sulfonilureas.• 20% de los pacientes tratados tendrán al menos un

episodio de hipoglucemia a 6 meses de tratamiento.• FACTORES DE RIESGO

– Mayor de 60 años.Mayor de 60 años.– Disminución del aclaramiento renal.Disminución del aclaramiento renal.– Malnutrición.Malnutrición.– Polifarmacia.Polifarmacia.

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SULFONILUREAS

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AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

SECRETAGOGOS DE INSULINA

SULFONILUREAS REPAGLINIDA NATEGLINIDA

DOSIS 1 – 2 /día antes alimentos antes alimentos

GLUC. BASAL 50 – 60 mg/dl 50 – 60 mg/dl 20 mg/dl

GLUC. PC efecto ligero efecto moderado gran efecto

INSULINA F. tardía F. temprana/tardía 10 min – 4 hr.

PESO 1 – 3 kg 1.0 kg. 1.0 kg

HbA1c 1.5% 1.5% 0.8%

COSTO Económicas Cara Cara

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TRATAMIENTOSCOMBINADOS

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AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

EFECTO EN REDUCCIÓN DE HBA1C

• Sulfonilureas/glinidas 1.5 a 2.0 %

• Metformina 1.5 a 2.0 %

• Glitazonas 1.5 a 2.0 %

• Inhibidores a-glucosidasa 0.5 a 1.0 %

• Insulina 2.0 a 4.0 %

(BASADO EN ESTUDIOS CLÍNICOS)

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• Biguanidas + Tiazolidinedionas.• Biguanidas + Meglitinidas.• Biguanidas + Sulfonilureas.• Tiazolidinedionas + Meglitinidas.• Tiazolidinedionas + Sulfonilureas.• Biguanidas + Tiazolidinedionas + Meglitinidas.• Biguanidas + Tiazolidinedionas + Sulfonilureas.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

TRATAMIENTOS COMBINADOS

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¿CUÁNDO UTILIZARLOS?

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• Al momento del diagnóstico o antes de 5 años:– Biguanidas o TZD´s

• Después de 5 años:– Biguanidas o TZD´s + Secretagogos

• Para mejorar glucemia postprandial:– Inhib. Glucosidasas ó Meglitinidas

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¿ CUÁNDO UTILIZARLOS ?

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Al diagnóstico 3 - 5 años 7- 10 años + 12 años

Biguanida Biguanida ó/+TZD´s Biguanida ó/+ TZD´s Biguanida ó / + + + + TZD´s Meglitinidas ó Sulfonilureas Insulina nocturna Deriv. fenilalanina + Meglitinidas ó Deriv. fenilalanina

AGENTES ANTIDIABÉTICOS ORALES

¿ CUÁNDO UTILIZARLOS ?

Inhibidores de alfa glucosidasas

+

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• La DM 2 es una enf. con una alta incidencia, prevalencia, morbilidad y mortalidad.

• De todas las opciones terapéuticas farmacológicas en la DM 2, los antidiabéticos orales son los más utilizados.

• Múltiples estudios científicos han demostrado la eficacia del control glucémico para prevenir las complicaciones micro- y macrovasculares de la DM 2.

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CONCLUSIONES

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• A pesar de más herramientas tx. en la DM 2, el control metabólico ha empeorado.

• En las metas de tx. en la DM 2, además de la glucemia es muy importante el control de los factores de riesgo cardiovascular.

• Los principales mecanismos patogénicos en DM 2 son la resistencia a la insulina y una deficiente secreción de insulina.

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CONCLUSIONES

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• Para mejorar la resistencia a la insulina:– Biguanidas– Tiazolidinedionas - Glitazonas

• Para mejorar la secreción de insulina:– Meglitinidas.– Sulfonilureas.

• Para disminuir la absorción de disacáridos:– Inhib. alfa glucosidasas.

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CONCLUSIONES

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• Las biguanidas son el medicamento de primer elección en el tratamiento de la DM 2.

• Al fallar las biguanidas puede añadirse:1.Tiazolidinediona

2.Meglitinida.

3.Sulfonilurea.

4.Inhib. alfa glucosidasas.

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CONCLUSIONES

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1. Lebovitz HE. Oral antidiabetic agents:2004. Medical Clinic of North Am. July 2004; Vol: 88, Num 4.

1. Harrigan RA. Oral agents for the tratment of type 2 diabetes mellitus: pharmacology, toxicity, and treatment. Annals of Emergency Medicine. July 2001; Vol. 38: Num 1. pag. 68 – 78.

1. Luna B. Oral agents in the management of type 2 diabetes mellitus. American Family Physician. May 2001; Vol. 63: Num 9. pag. 1747 – 1756 y 1759 - 1780

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BIBLIOGRAFÍA