ada, tratamiento en dm2
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TRATAMIENTO DIABETES MELLITUS
Gállego Suárez Cecilia
Navejas Barbosa Francisco X.
Rueda de León Aguirre Alexandra
Tabla 2- Criterios diagnóstico de Diabetes Mellitus
HbA1c > 6.5%. El análisis se debe realizar en un laboratorio con un método certificado por el NGSP y uniformado con el análisis del DCCT
Glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dl (7.0 mmol/l). Se define ayuno como la ausencia de ingesta calórica al menos 8 hrs. *
Glucosa plasmática a las 2 hrs > 200 mg/dl (11.1 mmol/l) en una CTOG realizada como define la OMS utilizando una carga de 75 g de glucosa disuelta en agua.
En un paciente con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis hiperglucémica, una glucosa plasmática al azar > 200 mg/dl (11.1 mmol/l)
* Si no hay hiperglucemia inequívoca, los criterios 1 – 3 se deben confirmar repitiendo el análisis otro día.
STANDARS ON MEDICAL CARE IN DIABETES. Diabetes Care, Vol 34, Supl 1, January 2011
Recomendaciones manejo DM2
Multidisciplinario Control metabólico
Riesgo cardiovascular
Educación del paciente
Cambios en el estilo de vida: dieta/ejercicio
Enfermedades concomitantes
Metas, cifras de control
Evitar complicaciones
STANDARS ON MEDICAL CARE IN DIABETES. Diabetes Care, Vol 34, Supl 1, January 2011
Objetivos tratamiento
1. Control glucémico: ◦ HbA1c: cada 3 meses o
2 al año ◦ Monitoreo en casa
ayuno y postprandial
2. Dislipidemia: ◦ LDL < 100 mg/dl
(con antecedentes CV <70 mg/dl)
◦ HDL H> 40 mg/dl M > 50 mg/dl
◦ TAG < 150 mg/dl
3. Riesgo CV ◦ HTA
TA < 130/80 mm Hg IECA, ARA-2
◦ Antiagregantes plaquetarios
Si hay riesgo CV
◦ Suspender tabaquismo
Modificar tx en complicaciones
Cifras de control
HbA1c (%) Glucosa ayunas Glucosa postprandial (2 hr)
ADA1 < 7% 70 – 130 mg/dl < 180 mg/dl
AACE2 6.0 – 6.5% 80 – 120 mg/dl 80 – 140 mg/dl
ALAD3 < 7%* < 6.5%**
70 – 120 mg/dl < 140 mg/dl
GPC4 < 7% 70 – 130 mg/dl < 180 mg/dl
*Meta general ALAD. **Px jóvenes, sin complicaciones aconsejable. Individualizado
1. Standars on medical care in diabetes. Diabetes Care, Vol 34, Supl 1, January 2011 2. AACE Medical Guidelines for Clinical Practice for Developing a Diabetes Mellitus Comprehensive Care Plan. Endocrine Practice Vol 17 (Supl 2) March/April 2011 3. Documento de posición ALAD para el tratamiento de Diabetes Tipo 2. Vol XVIII, Supl. 2. 2010. 4. GPC: Diagnóstico, metas de control ambulatorio y referencia oportuna de la DM2 en el primer nivel de atención. México: SSa, 2008.
BASES FISIOLÓGICAS DEL TRATAMIENTO
CONTROL GLICÉMICO
Vía mitogénica
Tirosincinasa
(activa mitogénesis)
IRS 1, IRS 2
Proteincinasa B
Activa MAP (proteincinasa activadora de la mitogénesis)
Activa GAB – 1 (Growth Factor Receptor Bound2 associated binder1)
“Factores de crecimiento”
Activa proteínas transcripcionales: ADN: síntesis proteínas: crecimiento.
Tirosincinasa
(inhibe apoptosis)
IRS 1, IRS 2
Proteincinasa B
Inactiva BAD (Bcl – Associated Death Promoter)
= NO APOPTOSIS =
Activa proteínas transcripcionales: ADN: síntesis proteínas: crecimiento.
INSULINAS
Generalidades
Funciones:
◦ Aumentar la captación de glucosa en los tejidos muscular y adiposo.
◦ Suprimir la liberación de glucosa hepática.
Principal limitación como tratamiento para diabetes: hipoglucemia.
Indicaciones
DM1:
◦ La deficiencia absoluta de insulina solo puede ser tratada efectivamente con la administración de insulina.
DM2:
◦ Pacientes en los que no se logra controlar los niveles de glucosa plasmática a pesar de usar dosis máximas en combinaciones de hipoglucemiantes orales.
◦ Pacientes que están altamente sintomáticos (ej. Niveles de glucosa plasmática frecuentes >250 mg/dl).
◦ Mujeres que planean embarazarse o que están embarazadas.
◦ Pacientes que serán intervenidos quirúrgicamente.
◦ Pacientes que no toleran o no pueden pagar hipoglucemiantes orales.
◦ Pacientes con enfermedad renal o hepática, o alergias que afecten o contraindiquen el uso de hipoglucemiantes orales.
n engl j med 2005:352(2)
Insulinas
rápidas
Intentan imitar la primera fase de la secreción de insulina..
Posibilidad de igualar la dosis de insulina a la ingesta de CHOs.
Deben ser administradas antes de las comidas.
Debido a su rápida acción, pueden condicionar hiperglucemia antes de la
siguiente comida a menos que se adecue un esquema de insulina basal.
Regular Puede incorporarse también a un esquema como insulina “rápida”, sin embargo
debe aplicarse 30-45 mins antes de la comida. Otros usos:
1. Esquema junto con insulina rápida para brindar un “puente” entre comidas.
(ej. Inyección antes del desayuno para cubrir desayuno y colación).
2. Sustituir la insulina rápida cuando se ingiera una comida con alto nivel de
grasas (retraso en el metabolismo de los CHOS).
NPH Tx de la hiperglucemia condicionada por el “fenómeno amanecer”, aplicada
antes de dormir logrará su pico de actividad en la madrugada.
Aplicada antes de la comida para mantener los niveles de glucosa nivelados
durante los periodos de ayuno. (Utilizada en múltiples dosis como insulina
basal).
Lentas Su uso ya no es recomendado debido a que no muestran acción consistente. Su
absorción es menos predecible que el resto de las insulinas disponibles, y
puede resultar en una acción anticipada o variabilidad de la duración del efecto.
Acción
prolongada
Insulinas basales que tienen una acción plana durante 24 horas. Su absorción es
altamente predecible y controlada.
**Glargina: No debe ser mezclada con otras insulinas en la misma jeringa.
n engl j med 2005:352(2)
Absorción
Al iniciar un tratamiento con insulina debemos considerar la variabilidad de la absorción de la misma entre un paciente y otro, o en el mismo paciente a lo largo del día o de los días.
Las tasas de absorción varían hasta 20-40% en un mismo paciente entre una dosis y otra debido a las reacciones tisulares locales y los cambios en la sensibilidad a la insulina (lipohipertrofia), el torrente sanguíneo, la profundidad y tamaño de la inyección y la cantidad de insulina inyectada.
Absorción
Esquemas Combinados
Consideraciones iniciales:
◦ Al mezclar insulinas en una jeringa, las insulinas rápidas o de acción corta deben ser succionadas primero.
◦ Solo se deben mezclar insulinas del mismo fabricante.
◦ Las insulinas premezcladas son menos útiles cuando se requiere variar la dosis de solo uno de los componentes.
◦ IDEALMENTE, EL ESQUEMA DE INSULINA DEBE SIMULAR LOS PATRONES DE SECRACIÓN DE INSULINA FISIOLÓGICOS.
Esquemas para DM1
Todos los pacientes con DM1 deben iniciar una rutina con al menos 3 inyecciones al día. Si después de establecer esta rutina, las metas de glucemia y los niveles de HbA1C revelan un excelente control, podría considerarse una reducción en el número de inyecciones.
Pedirle al paciente que elija un horario que se ajuste mejor a su estilo de vida.
2 inyecciones al día
3 inyecciones al día
4 inyecciones al día
Determinación de la Dosis
Aproximadamente de un medio a dos tercios de la dosis total de insulina debe ser de acción prolongada para cubrir las necesidades basales. El otro tercio o mitad debe ser rápida o de acción corta, aplicada antes de las comidas para controlar la glucemia postprandial.
Al iniciar un tratamiento con insulina, la dosis de insulina total diaria se calcula con: 0.6xpeso en kg, y después de reparte según los tipos de insulina. Se debe modificar este cálculo basado en el nivel de actividad del paciente y su condición física.
0.6 U/kg de peso
2/3
2/3 NPH
1/3 Rápida
1/3
1/2 NPH
1/2 rápida
Determinación de Dosis Basal:
◦ NPH: 0.2 x kg de peso antes del desayuno más 0.1 x kg de peso antes de dormir; ó
◦ NPH: 0.1 x kg de peso 3 veces al día (cada 8 hrs para usarlo como basal).
◦ Glargina: 0.3 x kg de peso antes de dormir
Bolo
◦ 1 U por cada 10-15 grs de CHOs ingeridos.
◦ Ajustar a cada paciente. Tomar en cuenta valores fuera de metas, ingesta de alimentos y planes de
ejercicio. Aumentos de 1-2 U de insulina rápida o de acción corta (3% de la dosis
diaria total); o Utilizar la fórmula para desbalance de glucosa: 1500/kg de peso=X (nivel
de glucosa-meta de glucosa)/X=Suplemento de insulina. Calcular el tiempo de acción de la insulina en cada paciente para aplicarla
ese tiempo antes de las comidas Ejercicio: Si realizará el ejercicio después de comer, reducir la dosis bolo a la
mitad, y si lo realizará antes de comer, aumentar la ingesta de CHOs durante la comida.
Esquema para DM2
◦ Agregar insulina a tx oral.
1° paso: usar la insulina para controlar el nivel glucémico en ayuno (por la noche): agregar al tratamiento oral una sola dosis de insulina NPH o glargina antes de dormir. Iniciar con dosis de 0.15 U/kg y aumentar 2 U cada 5-7 días hasta lograr la meta.
2° paso: usar la insulina para controlar la glucosa durante el día: agregar una segunda inyección de NPH antes del desayuno (dosis diaria total: 0.3 U x kg de peso y dividirla en las 2 dosis).
3° paso: agregar insulina rápida o de acción corta antes de las comidas (1U/10grs de CHOs).
4° paso: Seguir el protocolo de DM1.
DM2
Tratamiento integral
1. 1ra línea: Metformina + cambios estilo de vida
2. Si no se logran metas: agregar otro HO
3. Antihipertensivo
4. Estatinas (solos o combinados con fibratos o niacina)
5. Antiagregantes plaquetarios
6. Insulina
7. Tx complicaciones:
1. Microalbuminuria
2. Retinopatía
3. Neuropatía central y periférica
4. Pie diabético
Opciones terapéuticas
HIPOGLUCEMIANTES ORALES
Biguanidas Sulfonilureas Glitazonas (TZD) Análogos amilina Inhibidores glucosidasa Meglitinidas Incretinas: análogos o incretina pura Inhibidores DPP-IV
Biguanidas: METFORMINA
Tx de primera línea: ADA: al dx: dieta + ejercicio + metformina
Farmacocinética: ◦ VO absorción en ID de .9 a 2.6 hrs
◦ Biodisponibilidad: 50 – 60%
Vida ½: 6 hrs (1.5 – 6.2 hrs) Pico plasmático: 1 – 3 hrs (XR: 7 hrs) Poca unión a proteínas Metabolismo: hepático (10%) Excreción: renal (90%) ◦ Aclaramiento renal: 450 – 540 ml
Dializable: 170 ml/min
Metformina: Farmacodinamia.
Receptor Insulina
- Disminuye resistencia: Vía AMPK - Mejora fosforilación IRS ( y 2 ppal) activación fosfatidilinositol 3-p
Hígado - Inhibe gluconeogénesis hepática (inh. enzimas gluconeogénesis fosfoenolpiruvatocarboxilasa, fructosa 1-6Pasa, glucosa-6Pasa)
- Mejora entrada de glucosa al hepatocito - Glucólisis: activación enzimas hexocinasa y piruvato cinasa - Suprime ACoA carboxilasa inhibe lipogénesis - Aumenta lipólisis: β-oxidación
Músculo Esq.
- Mejora captura glucosa (GLUT 4, 6. AMPK) - < depósito de TAG - Crónico: impide acumulación TAG - < lipogénesis. > lipólisis
Tejido adiposo
- Visceral - > captura AGL = < TAG en hígado y séricos - < lipólisis: < [AGL séricos] - Insulina: lipoprotenlipasa, lipasa - < síntesis leptina: ¿Resistencia leptina?
Metformina: Posología
Presentaciones: tabletas 500, 850, 1000 mg
Combinaciones con: sulfonilureas, glitazonas, inh-DPPIV
Iniciar 500 mg con la cena durante 1 o 2 semanas (tolerancia GI) y aumentar gradualmente hasta dosis terapéutica 2 – 3 veces al día
Dosis máxima: 2,500 mg/día
Dosis máxima efectiva: 2,000 mg/día
Efectividad: AACE: < HbA1c 1 – 2 %
Contraindicaciones Insuficiencia renal, insuficiencia hepática, insuficiencia cardiaca > riesgo acidosis láctica
No en < 10 a, > 70 a No iniciar si hay cetoacidosis (insulinización primero) IAM, sepsis, deshidratación Suspender antes de qx y administración medio de contraste
ionizado
Efectos adversos + frec: GI: náusea, vómito, diarrea, anorexia, disgeusia, distensión
abdominal (30%) Deficiencia Vit B12 (10 – 30%) Hepatoxicidad (raro: 3:100,000) Acidosis láctica: (IR, IC, IH) : Lactato > [5 mmol/lt]
“Siempre sospechar acidosis láctica en px DM2 con tx metformina y ausencia de cetonas”
Sulfonilureas
1 – 2 tomas al día, con las comidas
< HbA1c 1 -2 %
1ra Generación
TOLBUTAMIDA
CLORPROPAMIDA
TOLAZAMIDA
ACETOHEXAMIDA
2da Generación
GLIBENCLAMIDA
GLIPIZIDA
GLIMEPIRIDA
3ra Generación
¿GLIMEPIRIDA?
Para algunos se considera 2da
generación
MECANISMO DE ACCIÓN: SECRETAGOGOS: estimulan liberación de insulina cell β Mantienen hiperinsulinemia por disminución de depuración hepática de insulina
Aguda: hiperinsulinemia Crónica: [insulina] constantes Estimula liberación somatostatina, inhibición leve de liberación glucagon
N Engl J Med 2004 350; 18: 1839
Sulfonilureas: Farmacocinética
CLORPROPAMIDA GLIBENCLAMIDA GLIMEPIRIDA
Tabletas 100 y 250 mg VO absorción ID Niveles máx: 2 – 4 hrs Vida ½: 25 – 48 hrs Duración: 48 hrs Administración: 30 min antes de los alimentos Unión proteínas: 60 -90% NO recomendado > edad NO en px renal Metabolismo: hepático Excreción: urinaria (80-90%) NO dializable
Tabletas 1.25 y 5 mg VO absorción ID Biodisponibilidad 99% Vida ½: 5 – 10 hrs Duración: 24 hrs Unión proteínas: 99% Efecto inicial: 30 min Efecto máximo: 2 – 3 hrs Metabolismo hepático (50%) Excreción: 50% orina, 50% bilis NO > 20 mg/día
Tabletas 1,2 y 4 mg VO absorción ID Biodisponibilidad: 100% Vida ½: 5 – 9 hrs Duración: 24 hrs Unión proteínas:99.5% Efecto inicial: 1 hr Efecto máximo: 2 – 4 hrs Metabolismo hepático y renal Excreción: 50% bilis, 50% orina
2da generación + potente
Contraindicaciones
◦ Cetoacidosis, cetonas (+)
◦ Alergia a sulfas
◦ Insuficiencia renal: > vida ½ HIPOGLUCEMIAS
◦ No en embarazo
◦ No recomendado para > 70 años
◦ Efectos adversos
HIPOGLUCEMIAS Riddle y cols. Menos hipoglucemias glimepiride (7%) vs. Glibenclamida (33%)
Máreo, naúseas, taquicardia, palpitaciones, vacío epigástrico, visión borrosa
> de peso (por > [insulina])
Agotamiento de cell β
Tiazolidinedionas
1 a 2 veces día con alimentos
< HbA1c 0.5 – 1.4 %
Pioglitazona Rosiglitazona
MECANISMO DE ACCIÓN
1. Disminución de los niveles de glucosa en sangre, debido a que aumentan la expresión de transportadores GLUT4 en tejido adiposo y músculo esquelético, con esto mejora el transporte glucocído disminuyendo la hiperglicemia.
2. Los receptores PPARγ participan en la adipogénesis , el aumento en el número de adipocitos condicionara un aumento en la lipogénesis, disminuyendo la lipólisis. Esto origina un descenso de Ác. grasos libres y de triglicéridos en sangre lo que contribuye a el aumento de la sensibilidad a insulina.
3. En higado, disminuye la producción de glucosa, aumentando la síntesis de glucógeno.
Tiazolidinedionas: Farmacocinética
Rosiglitazona AVANDIA Pioglitazona ZACTOS
Tabletas 4-8 mg VO. Biodisponibilidad: 99%
Vida media: 3-4 hr Pico: 1 hr
Unión a prots: 99% Metabolismo: hepático
Excreción: 64% orina 22% heces
Tabletas 15-30-45 mg VO. Vida media: 3-7 hr
Efecto máximo: 2-4 hr Metabolismo: hepático Excreción: orina 15-30%
Contraindicaciones
◦ Cetoacidosis
◦ Hipersensibilidad al farmaco
◦ ICC
Efectos adversos ◦ Falla cardiaca congestiva
◦ Ganancia de peso
◦ Fracturas
◦ Edema
15, Junio 2011
◦ > 1 año de tratamiento con pioglitazona aumenta el riesgo de Ca Vejiga
Junio 2007. Nissen and Wolsky. Rosiglitazona aumenta IAM y muerte por causa cardiovascular.
N Engl J Med 2007; 356:2457-2471
Análogos de Amilina
Inyección previa a comidas mayores
< HbA1c 0.5 – 1 %
Pramlintide
MECANISMO DE ACCIÓN: Sintético análogo de la hormona polipeptidica pancreatica amilina.
Retrasa el vaciamiento gástrico Suprime al glucagon Regula el apetito
SYMLIN
Solución 0.6mg/ml. • Inicial: 60 mcg SC • 3-7 d: 120 mcg • Reducir insulina rapida 50%
Biodisponibilidad: 30-40% Vida media: 48 min Metabolismo: renal Excreción: N/A
Contraindicaciones
◦ Hipersensibilidad
◦ Gastroparesia
◦ HbA1c >9%
◦ Uso de procinéticos
◦ Riesgo de hipoglucemia severa
Efectos adversos ◦ Nausea
◦ Cefalea
◦ Vómito
◦ Anorexia
◦ Hipoglucemia severa
Inhibidores glucosidasa: Acarbosa
3 tomas al día con alimentos
< HbA1c 0.5 – 0.8 %
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe las enzimas presentes en la membrana mucosa del ID (alfa-glucosidasas) implicadas en la degradación de los disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos de los alimentos. Esto condiciona un retraso en la digestión de los carbohidratos. En consecuencia la glucosa de estos se liberara con mayor lentitud al torrente sanguíneo.
Acarbosa: Farmacocinética
Acarbosa GLUCOBAY
Tabletas 50-100 mg VO. Biodisponibilidad: <2%
Vida media: 2 hr Pico: 2 hr
Metabolismo: Degradación de bacterias
y enzimas digestivas. Excreción: 2% orina 51%
heces
Contraindicaciones
◦ Enf. Inflamatoria Intestinal
◦ Ulcera colonica
◦ Cirrosis
◦ Cetoacidosis diabetica
◦ Obstrucción parcial intestial
Efectos adversos ◦ Dolor abdominal
◦ Diarrea
◦ Flatulencia
◦ Elevación de transaminasas
Meglitinidas
15 mins antes de las comidas, no más de 4 comidas/día
< HbA1c 1 – 1.5 %
Nateglinide Repaglinide
MECANISMO DE ACCIÓN: Incrementa la secreción de insulina al unirse a los canales de K+ dependientes de ATP de la cel beta.
Mismo mecanismo de acción que las sulfonilureas.
Meglitinidas: Farmacocinética
Nateglinida STARLIX Repaglinida PRANDIN
Tabletas 120 mg VO. • 60 mg si el pac está cerca
de la meta de HbA1c
Vida media: 1.2-3 hr Biodisponibilidad:72-75% Duración: 4 hr Efecto inicial: 15 min Efecto máx: 1-2 hr Unión a prots: 97-99% Metabolismo: hepático Excreción: 14% orina 10% heces
Tabletas 0.5 mg VO. • 1-2 mg con tx previo
Vida media: 1 hr Biodisponibilidad:56% Efecto inicial: 30 min Efecto máx: 60-90 min Unión a prots: 98% Metabolismo: hepático Excreción: 8% orina 90% heces
Contraindicaciones
◦ Cetoacidosis
◦ DM1
◦ Hipersensibilidad
Efectos adversos ◦ IVRA
◦ Mareo
◦ Artropatia
◦ Hipoglucemia
Incretinas
Descubiertas en 1964
◦ Veneno monstruo de Gila
Efecto incretina
◦ Responsable 50 – 70% secreción insulina dependiente de glucosa
Incretinas
AGUDA: Secreción de insulina glucosa-dependiente SUBAGUDA: Estimula transcripción proinsuilna y biosíntesis insulina CRÓNICA: Proliferación y diferenciación cel β (cel ductales precursoras) Aumenta la expresión de GLUT-2
Drucker DJ. Mol Endocrinol. 2003; 17: 161-171.
Pharmacotherapy. 2009;29(12):25S-32S.
Incretinomiméticos: Exenatide
Agonista GLP-1
Homología del 53% secuencia aa
< HbA1c
0.5 – 1.0 %
5 mcg, 10 mcg 60 min antes de las comidas Farmacocinética: ◦ SC
Vida ½: 2.4 hrs No se une a proteínas Metabolismo: DPP-IV y proteasas
pancreáticas Excreción: renal
Incretinomiméticos: Exenatide
Contraindicaciones NO en px con IR (no recomendado en cualquier grado de
falla renal) Contraindicación absoluta TFG < 30 ml/min/1.73m2 SC
Efectos adversos: ◦ Diarrea, náusea, vómito (> 10%) ◦ Astenia, cefalea, hiperhidrosis ◦ Alopecia ◦ Riesgo pancreatitis (3x) ◦ Respuesta inmunológica: anticuerpos 30%
◦ **Requiere refrigeración
Incretinas: Liraglutide
Análogo: 93% similitud secuencia de aa: sustitución en el residio 34 (Arg – Lys) y adición de ácido graso C16 en lisina 26: Unión a albúmina: no degradación enzimática.
6 mg/ml Farmacocinética: ◦ SC (0.6, 1.2, 1.8 mg)
◦ Biodisponibilidad: 55%
◦ Pico plasmático 8 – 12 hrs
◦ Duración: 24 hrs
Vida ½: 13 hrs Unión a albúmina (>98%) Metabolismo endógeno tisular Excreción: renal (5%) heces (6%)
Incretinas: Liraglutide
Contraindicaciones
◦ Antecedentes o riesgo Ca Medular Tiroides
(MEN-2)
Efectos adversos
◦ Náusea, vómito, diarrea (tolerancia: hasta 8 – 10 días)
◦ Respuesta inmunológica: anticuerpos < 13%
◦ Pancreatitis aguda (2x)
Junio 13, 2011
◦ Riesgo Ca Medular de Tiroides
◦ Duración y dosis dependiente
Inhibidores de Dipeptidil peptidasa 4
1 toma al día
< HbA1c 0.5 – 0.8 %
Sitagliptina Saxagliptina Linagliptina
MECANISMO DE ACCIÓN: mejoran el control de la glucemia en los pacientes con diabetes de tipo 2 aumentando las concentraciones de las hormonas incretinas.
Impide esa hidrólisis de las incretinas por la DPP-4 Aumentan las concentraciones de las formas activas del GLP-1 y del GIP en plasma. Mejora la capacidad de respuesta de las células beta a la glucosa. Estimula la biosíntesis y la liberación de insulina.
Inh de DPP-4: Farmacocinética
Sitagliptina JANUVIA Saxaglptina ONGLYZA Linagliptina TRADJENTA
Tabletas 100 mg VO. • CrCl 30-50ml/min: 50mg • CrCl <30ml/min: 25mg
Biodisponibilidad: 87% Vida media: 12.4 hr Pico: 1-4 hr Unión a prots: 38% Metabolismo: limitado Excreción: 87% orina 13% heces
Tabletas 2.5-5 mg VO. • CrCl <50ml/min: 2.5mg
Vida media: 3.1 hr Efecto máximo: 2 hr Metabolismo: hepático Excreción: orina 75% heces 22%
Tabletas 5 mg VO. Biodisponibilidad: 30% Vida media: 12 hr Unión a prots: 75-99% Efecto máximo: 1.5 hr Excreción: sist enterohepático 80%, orina 5%
Contraindicaciones
◦ Cetoacidosis
◦ DM1
◦ Precaución: IRC
Efectos adversos ◦ Pancreatitis aguda
Pancreatitis hemorragica o necrozante
◦ Dolor abdominal
◦ Diarrea
◦ Cefalea
◦ Faringitis
◦ Nausea
Bibliografía
Standars on medical care in diabetes. Diabetes Care, Vol 34, Supl 1, January 2011
AACE Medical Guidelines for Clinical Practice for Developing a Diabetes Mellitus
Comprehensive Care Plan. Endocrine Practice Vol 17 (Supl 2) March/April 2011
Documento de posición ALAD para el tratamiento de Diabetes Tipo 2. Vol XVIII, Supl. 2. 2010.
GPC: Diagnóstico, metas de control ambulatorio y referencia oportuna de la DM2 en el primer nivel de atención. México: SSa, 2008.
American Diabetes Association. Practical Insulin. A Handbook for Prescribers. Middle East Edition. 2° Edición, 2007. 59 pp.
N Engl J Med 2005; 352: 174 – 183
N Engl J Med 2004; 351: 1106-1118
N Engl J Med 2004 350; 18: 1839
N Engl J Med 2007; 356:2457-2471
Drucker DJ. Mol Endocrinol. 2003; 17: 161-171.