9 farmacologia del aparato respiratorio parte1

D R A . E L I Z A B E T H B L A N C O Z A B A L A .

FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO

1era PARTE

FARMACOS ANTIASMATICOS Y BRONCODILATADORES

PRINCIPIOS GENERALES

El asma bronquial es un sindrome caracterizado por la obstruccion generalizada y reversible de las vias aereas.

Hiperreactividad bronquial: alergenos, ejercicio, frio, infecciones respiratorias, tabaco, contaminantes atmosfericos.

ENFERMEDAD INFLAMATORIA

En el asma existe una reaccion inflamatoria en la submucosa de las vias aereas.

Existe infiltracion de celulas inflamatorias principalmente eosinofilos.

El grado de inflamacion condiciona la gravedad de la enfermedad.

Comienza a describirse el asma como «bronquitis crónica eosinofílica descamativa».

FASE INICIAL O INMEDIATA DE LA CRISIS ASMATICA

Se libera sustancias espamogenicas, vasoactivas y quimiotacticas:

- Liberacion de histamina, factor de necrosis tumoral.

- Liberacion de prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, factor activador de plaquetas.

- Sintesis de mediadores inflamatorio: citocinas/interleucinas.

FASE TARDIA DE LA CRISIS ASMATICA

Esta fase se caracteriza por broncoespasmo, vasodilatacion, edema de la mucosa e hipersecrecion de moco y a la larga hipertrofia de la musculatura lisa

Se produce infiltracion y activacion de eosinofilos, menor grado neutrofilos, linfocitos y plaquetas.

Ademas los eosinófilos liberan sustancias altamente lesivas para el epitelio bronquial.

FARMACOTERAPIA

Los fcos broncodilatadores (adrenergicos y teofilina) son mas eficaces en la fase precoz, carecen de acciones antiinflamatorias.

Los corticoides son mas eficaces en la fase tardia, mejorando la hiperreactividad bronquial.

El cromoglicato previene ambas fases.

FARMACOS BRONCODILATADORES

FARMACOS BRONCODILATADORES

Orciprenalina

Salbutamol

Salmeterol

Formoterol

Clembuterol

Terbutalina

Bambuterol (profarmaco)

Ipratropio

Aminofilina

Teofilina (relajante directo)

FARMACOS ADRENERGICOS

Son los broncodilatadores mas rapidos y eficaces.

La duracion de accion broncodilatadora aumenta con la dosis, pero no aumenta la intensidad.

Inhiben la liberacion de mediadores por los mastocitos.

Disminuyen la secrecion de moco.

Mecanismo de accion

Activa a la ADC

La ADC estimula la formación de AMPc (aumenta surfactante)

Consiguiente activación PKA

Se encargara de fosforilar de proteínas enzimas y otras estructurales.

Despolarizacion

FARMACOS ADRENERGICOS

FARMACOS BETA-ADRENERGICOS

El salbutamol, el fenoterol, la terbutalina presentan mayor selectividad β2 y mayor resistencia a la COMT.

De este modo, su empleo se amplía no sólo al tratamiento agudo del asma, sino también al crónico.

El salmoterol y el formoterol inhalados son eficaces durante más de 12 horas, por lo que resultan particularmente útiles en el tratamiento del asma nocturna.

SALBUTAMOL

Absorcion

VO: en la parte alta del tubo digestivo inicio de accion 5-15 min. duracion de 4-8 hrs.

Vinh: a nivel pumonar inicio de accion de < 5min.

Distribucion

No atraviesa BH. Atraviesa placenta. UPP 10%. No es sustrato de la COMT.

Eliminacion

Hepatico/ Pulmonar

Renal /pulmonar

Se excreta en un plazo de 72h.

Reacciones adversas Interaccion

Temblor

Cefalea

Hiperactividad

Nerviosismo

Insomnio

Antidepresivos triciclicos

Digoxina

Amilorida

SALBUTAMOL

FENOTEROL

Absorcion

VO, VIV, Vinh. Dependiendo de la profundidad de la

inhalación y del sistema aerosol utilizado, el 10 y 30% del fármaco alcanza el tracto respiratorio inferior y el resto se deposita en el tracto respiratorio superior y boca.

Distribucion

Tricompartimental. No es sustrato de la COMT.

Eliminacion

Hepatico/ Pulmonar

Renal /biliar

REACCIONES ADVERSAS INTERACCION

Taquicardia

Nerviosismo

Intranquilidad

Alteracion del sueño

Hipopotasemia

Hiperglucemia

Temblores finos

Calambres

Estreñimiento

Β-bloqueantes

Antidepresivos triciclicos.

Halotano

Enflurano

Metildopa

FENOTEROL

FORMOTEROL

Profilactico y mantenimiento del broncospasmo en el asma bronquial.

Profilaxis del broncospasmo inducido por alergenos inhalados, el aire frío o el ejercicio.

Profilaxis y tratamiento del broncospasmo en bronquitis crónica.

Inhibe la liberación de histamina y leucotrienos a partir del

pulmón humano sensibilizado de forma pasiva .

FORMOTEROL

Absorcion

Vinh. El 90% administrado con un inhalador se degluta y se absorba en el aparato digestivo.

Distribucion

Bicompartimental. UPP 61-64%. No es sustrato de la COMT.

Eliminacion

Hepatico

Renal


Temblor

Calambre

Mialgia

Taquicardia

Nerviosismo

Imsomnio

Β-bloqueantes

Antidepresivos triciclicos.

Antihistaminicos

Diureticos

FORMOTEROL

TERBUTALINA

La terbutalina se utiliza específicamente para tratar los ataques de asma bronquial y el broncoespasmo agudo.

Absorcion

VO, VSC, Vinh. Los alimentos interfieren en su absorcion y se aumenta en ayunas. Inicio de accion Vinh 5-30 min, efecto max 1-2h.

Distribucion

Bicompartimental. No es sustrato de la COMT. Atraviesa la placenta.

Eliminacion

Escaso metabolismo hepatico

Renal


Temblor

Calambre

Taquicardia

Nerviosismo

Imsomnio

Ansiedad

Xantinas

Estimulantes del SNC

B- bloqueantes

Antihipertensivos.

Diureticos

TERBUTALINA

BAMBUTEROL

Es un profarmaco de la terbutalina. Reduce el edema y mejora el aclaramiento mucociliar.

Absorcion

VO. Los alimentos no interfieren en su absorcion. Una sola dosis nocturna.

Distribucion

Bicompartimental.

Eliminacion

Metabolismo hepatico, intestinal y plasmatico.

Renal


Temblor

Calambre

Taquicardia

Nerviosismo

Imsomnio

Cefaleas

Xantinas

Esteroides

B- bloqueantes

Antihipertensivos.

Diureticos

Suxametonio

BAMBUTEROL

ORCIPRENALINA

Es de origen sintetico por lo que no es una catecolamina.

Ejerce sus acciones mediante activación de la adenilciclasa, enzima que cataliza la conversión de ATP a AMPc.

No es inactivada por la COMT ni por la MAO.

Broncodilatador

ORCIPRENALINA

Absorcion

Buena absorcion por VO. Sufre un extenso metabolismo de primer paso hepático.

Distribucion

Bicompartimental.

Eliminacion

Hepatico

Renal

BROMURO DE IPRATROPIO

Antagonista muscarínicos colinérgicos.

Este bloqueo ocasiona una reducción en la síntesis de la guanosina monofosfato cíclica (cGMP), reduciendo la contractilidad de los músculos lisos, por sus efectos sobre el calcio intracelular.

No es selectivo para los diferentes subtipos de receptores muscarínicos cuando se administra sistémicamente.

Por VInh, sus efectos se limitan a al tracto respiratorio, siendo dos veces más potente que la atropina como broncodilatador.

IPRATROPIO

Absorcion

Buena absorcion por VInh. Después de la inhalación la mayor parte de la dosis es ingerida. Los efectos bronodilatadores aparecen a los 15-30 min de su inhalación y permanecen entre 4 - 5 h.

Distribucion

Monocompartimental. Penetra muy poco el SNC.

Eliminacion

Escaso metabolismo hepatico

Renal


Edema orofaringeo

Irritacion de la garganta

Retencion urinaria

Cromoglicato disodico (pptado)

IPRATROPIO

TEOFILINA

Mecanismo de accion: - Inhibe las

fosfodiesterasas del AMPc , aumentando los niveles de este.

- Altera la movilizacion de Ca2+ intracelular.

ACCIONES FARMACOLOGICAS

Relaja la fibra muscuar lisa bronquial.

Altera la actividad cardiaca.

Activa el SNC.

Aumenta la diuresis.

Es util en asma bronquial aguda y cronica.

Obstruccion bronquial

TEOFILINA

Absorcion

VO/VI. Se reduce la velocidad de absorcion con alimentos pero no la cantidad.

Distribucion

UPP 40%. Atraviesa BP/BHT. Bicompartimental.

Eliminacion

Hepatico/renal


Nauseas

Vomitos

Molestias GI

Calambres abdominales

Agitacion

Insomnio

Eritromicina

Disulfiram

Isoniazida

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Lansoprazol

Barbituricos

Carbamazepina

Fenitoina

TEOFILINA

MODIFICADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

CORTICOIDES

CORTICOIDES

CORTICOIDES

Bloquean la respuesta inflamatoria tardia.

Inhiben la infiltracion pulmonar por celulas inflamatorias.

Su efecto maximo no es inmediata puede tardar de 4-6 hrs o mas.

CORTICOIDES-INHALATORIOS

Beclometasona

Fluticasona

Budesonide

Triamcinolona

BECLOMETASONA

Es un glucocorticoide sintético halogenado activo por inhalación.

Alivia los síntomas asociados a la rinitis alérgica y no alérgica.

Es unas 5000 veces más potente que la hidrocortisona como anti-inflamatoria.

BECLOMETASONA

Absorcion

Se administra por vía inhalación oral o nasal. Es absorbida a través de la mucosa nasal, siendo mínima la absorción sistémica.

Distribucion

Pasa parte de la dosis a la circulación sistémica. El periodo de latencia puede tardar hasta 3 semanas.

Eliminacion

Hepatico

Biliar

BECLOMETASONA

Irritación

picores nasales

sensación de ardor

mucus sanguinolento

sequedad de la nariz

Xantinas

Suplementos de calcio


FLUTICASONA

Con actividad antiinflamatoria local y prácticamente carente de actividad mineralocorticoide.

Presenta una potencia superior a la beclometasona o a la budesónida.

FLUTICASONA

Absorcion

VInh se absorbe en la mucosa bronquial , escasa absorcion intestinal. Los efectos comienzan a manifestarse al cabo de 24 horas, pero la actividad terapéutica máxima no suele alcanzarse hasta pasadas 1-2 semanas.

Distribucion

UPP 91%. Bicompartimental.

Eliminacion

Metabolismo hepatico

Excrecion biliar.

FLUTICASONA

Candidiasis orofaringea

Irritacion de garganta

Ronquera

Tos

Ketoconazol

Itraconazol

Macrólidos

Antivirales

Fármacos hipokalemiantes:

- agonistas betaadrenérgicos

- diuréticos no ahorradores de potasio

- teofilina


BUDESONIDE

La budesonide tiene una potente actividad glucocorticoide.

La budesonida permite la administración una vez al día.

La budesonida también posee una alta actividad antiinflamatoria tópica pero baja actividad sistémica.

BUDESONIDE

Absorcion

Administrada por vía inhalatoria oral se absorbe rápidamente por la mucosa bronquial.

Distribucion

UPP 88%. Alrededor de un 10-15% de la dosis liberada se deposita en los pulmones

Eliminacion

Hepatico/renal

t1/2 eliminacion > 90h

BUDESONIDA

Tos

Rinitis

dolor abdominal

Dispepsia

Gastroenteritis

Dolor de cabeza

Inhiben el metab. de bude.

Ketoconazol

Eritromicina

Fluconazol

Fluoxetina

Itraconazol

Nelfinavir


TRIAMCINOLONA

La triamcinolona es utilizado como antiinflamatorias e inmunosupresores.

Tiene una ligera actividad mineralcorticoide y, por lo tanto, no es útil en el tratamiento de la insuficiencia adrenal a menos que se añada al mismo tiempo un mineral corticoide.

TRIAMCINOLONA

Absorcion

Administrada por VO, VInh. Cuando se inhala, la triamcinolona se deposita en la boca y garganta, parte en la tráquea y el resto del pulmón.

Distribucion

Baja UPP . Tricompartimental.

Eliminacion

Hepatico/Pulmonar

Renal

TRIAMCINOLONA

boca seca

Irritacion de la boca y de la lengua

Tos

Disfonía

Candididiasis oral

Barbituricos

Fenitoina

Carbamazepina

Hidroclorotiazida

Furosemida

Neostigmina


RECOMENDACIONES

Se recomienda inhalar antes de las comidas

Enjuagarse a continuación con abundante cantidad de agua o lavándose los dientes, para reducir al máximo el riesgo de ronquera y candidiasis orofaríngea.

Clorhexidina.

HISTAMINA

LEUCOTRIENOS

ANTAGONISTAS DE MEDIADORES:

MECANISMO DE ACCION

KETOTIFENO

Es un antihistamínico y estabilizador de los mastocitos

Inhibe la fosfodiesterasa, bloqueando los canales de Ca e inhibe la liberacion de leucotrienos.

El uso está limitado, por sus efectos sedante.

La administración no deberá ser suprimida bruscamente.

No es eficaz en el tratamiento de ataques de asma pero eficaz como profiláctico en el asma bronquial.

KETOTIFENO

ABSORCION

VO. Efecto de 1er paso hepatico, su absorcion es casi completa. No afectada con los alimentos. Efecto max. 2-4 h.

DISTRIBUCION

UPP 75%

EIMINACION

Hepatico

Renal/Biliar.

REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES

Aumento del apetito

Aumento de peso

Cansancio

Somnolencia

Sedacion

Sequedad de boca

Mareo leve

Bradicardia

Fatiga

Hipnoticos

Sedantes

Antihistaminicos

KETOTIFENO

MONTELUKAST

El montelukast es un antagonista de los leucotrienos, que se utiliza por vía oral en la profilaxis y tratamiento crónico del asma.

Las broncoconstricciones son inhibidas en un 75% y 57% respectivamente por el montelukast.

MONTELUKAST

ABSORCION

VO . Puede administrarse con o sin la comida: su eficacia clínica no es afectada

DISTRIBUCION

UPP 99%. No atraviesa BH pero atraviesa la barrera placentaria.

ELIMINACION

Hepatico/ biliar

REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES

Cefaleas

Dolor abdominal

Fiebre

No presenta efecto rebote.

Fenobarbital

Fenitoina

Rifampicina

MONTELUKAST

CROMONAS

ANTAGONISTAS DE MEDIADORES:

CROMONAS

- Cromoglicato de sodio - Nedocromil sódico Mecanismo de acción: - Antiinflamatoria. - Inhiben la liberación de mediadores en respuesta a distintos estímulos y el ejercicio. - Inhiben fase tardía y temprana de la respuesta alérgica. Acción: se observa a las 4 a 6 semanas de haber comenzado su administración. Efectos secundarios: tos, artralgias.

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