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D R A . E L I Z A B E T H B L A N C O Z A B A L A .
FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO
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1era PARTE
FARMACOS ANTIASMATICOS Y BRONCODILATADORES
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PRINCIPIOS GENERALES
El asma bronquial es un sindrome caracterizado por la obstruccion generalizada y reversible de las vias aereas.
Hiperreactividad bronquial: alergenos, ejercicio, frio, infecciones respiratorias, tabaco, contaminantes atmosfericos.
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ENFERMEDAD INFLAMATORIA
En el asma existe una reaccion inflamatoria en la submucosa de las vias aereas.
Existe infiltracion de celulas inflamatorias principalmente eosinofilos.
El grado de inflamacion condiciona la gravedad de la enfermedad.
Comienza a describirse el asma como «bronquitis crónica eosinofílica descamativa».
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FASE INICIAL O INMEDIATA DE LA CRISIS ASMATICA
Se libera sustancias espamogenicas, vasoactivas y quimiotacticas:
- Liberacion de histamina, factor de necrosis tumoral.
- Liberacion de prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, factor activador de plaquetas.
- Sintesis de mediadores inflamatorio: citocinas/interleucinas.
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FASE TARDIA DE LA CRISIS ASMATICA
Esta fase se caracteriza por broncoespasmo, vasodilatacion, edema de la mucosa e hipersecrecion de moco y a la larga hipertrofia de la musculatura lisa
Se produce infiltracion y activacion de eosinofilos, menor grado neutrofilos, linfocitos y plaquetas.
Ademas los eosinófilos liberan sustancias altamente lesivas para el epitelio bronquial.
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FARMACOTERAPIA
Los fcos broncodilatadores (adrenergicos y teofilina) son mas eficaces en la fase precoz, carecen de acciones antiinflamatorias.
Los corticoides son mas eficaces en la fase tardia, mejorando la hiperreactividad bronquial.
El cromoglicato previene ambas fases.
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FARMACOS BRONCODILATADORES
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FARMACOS BRONCODILATADORES
Orciprenalina
Salbutamol
Salmeterol
Formoterol
Clembuterol
Terbutalina
Bambuterol (profarmaco)
Ipratropio
Aminofilina
Teofilina (relajante directo)
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FARMACOS ADRENERGICOS
Son los broncodilatadores mas rapidos y eficaces.
La duracion de accion broncodilatadora aumenta con la dosis, pero no aumenta la intensidad.
Inhiben la liberacion de mediadores por los mastocitos.
Disminuyen la secrecion de moco.
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Mecanismo de accion
Activa a la ADC
La ADC estimula la formación de AMPc (aumenta surfactante)
Consiguiente activación PKA
Se encargara de fosforilar de proteínas enzimas y otras estructurales.
Despolarizacion
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FARMACOS ADRENERGICOS
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FARMACOS BETA-ADRENERGICOS
El salbutamol, el fenoterol, la terbutalina presentan mayor selectividad β2 y mayor resistencia a la COMT.
De este modo, su empleo se amplía no sólo al tratamiento agudo del asma, sino también al crónico.
El salmoterol y el formoterol inhalados son eficaces durante más de 12 horas, por lo que resultan particularmente útiles en el tratamiento del asma nocturna.
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SALBUTAMOL
Absorcion
VO: en la parte alta del tubo digestivo inicio de accion 5-15 min. duracion de 4-8 hrs.
Vinh: a nivel pumonar inicio de accion de < 5min.
Distribucion
No atraviesa BH. Atraviesa placenta. UPP 10%. No es sustrato de la COMT.
Eliminacion
Hepatico/ Pulmonar
Renal /pulmonar
Se excreta en un plazo de 72h.
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Reacciones adversas Interaccion
Temblor
Cefalea
Hiperactividad
Nerviosismo
Insomnio
Antidepresivos triciclicos
Digoxina
Amilorida
SALBUTAMOL
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FENOTEROL
Absorcion
VO, VIV, Vinh. Dependiendo de la profundidad de la
inhalación y del sistema aerosol utilizado, el 10 y 30% del fármaco alcanza el tracto respiratorio inferior y el resto se deposita en el tracto respiratorio superior y boca.
Distribucion
Tricompartimental. No es sustrato de la COMT.
Eliminacion
Hepatico/ Pulmonar
Renal /biliar
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REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
Taquicardia
Nerviosismo
Intranquilidad
Alteracion del sueño
Hipopotasemia
Hiperglucemia
Temblores finos
Calambres
Estreñimiento
Β-bloqueantes
Antidepresivos triciclicos.
Halotano
Enflurano
Metildopa
FENOTEROL
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FORMOTEROL
Profilactico y mantenimiento del broncospasmo en el asma bronquial.
Profilaxis del broncospasmo inducido por alergenos inhalados, el aire frío o el ejercicio.
Profilaxis y tratamiento del broncospasmo en bronquitis crónica.
Inhibe la liberación de histamina y leucotrienos a partir del
pulmón humano sensibilizado de forma pasiva .
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FORMOTEROL
Absorcion
Vinh. El 90% administrado con un inhalador se degluta y se absorba en el aparato digestivo.
Distribucion
Bicompartimental. UPP 61-64%. No es sustrato de la COMT.
Eliminacion
Hepatico
Renal
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REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
Temblor
Calambre
Mialgia
Taquicardia
Nerviosismo
Imsomnio
Β-bloqueantes
Antidepresivos triciclicos.
Antihistaminicos
Diureticos
FORMOTEROL
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TERBUTALINA
La terbutalina se utiliza específicamente para tratar los ataques de asma bronquial y el broncoespasmo agudo.
Absorcion
VO, VSC, Vinh. Los alimentos interfieren en su absorcion y se aumenta en ayunas. Inicio de accion Vinh 5-30 min, efecto max 1-2h.
Distribucion
Bicompartimental. No es sustrato de la COMT. Atraviesa la placenta.
Eliminacion
Escaso metabolismo hepatico
Renal
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REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
Temblor
Calambre
Taquicardia
Nerviosismo
Imsomnio
Ansiedad
Xantinas
Estimulantes del SNC
B- bloqueantes
Antihipertensivos.
Diureticos
TERBUTALINA
![Page 23: 9 farmacologia del aparato respiratorio parte1](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052316/55938c881a28ab49328b4569/html5/thumbnails/23.jpg)
BAMBUTEROL
Es un profarmaco de la terbutalina. Reduce el edema y mejora el aclaramiento mucociliar.
Absorcion
VO. Los alimentos no interfieren en su absorcion. Una sola dosis nocturna.
Distribucion
Bicompartimental.
Eliminacion
Metabolismo hepatico, intestinal y plasmatico.
Renal
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REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
Temblor
Calambre
Taquicardia
Nerviosismo
Imsomnio
Cefaleas
Xantinas
Esteroides
B- bloqueantes
Antihipertensivos.
Diureticos
Suxametonio
BAMBUTEROL
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ORCIPRENALINA
Es de origen sintetico por lo que no es una catecolamina.
Ejerce sus acciones mediante activación de la adenilciclasa, enzima que cataliza la conversión de ATP a AMPc.
No es inactivada por la COMT ni por la MAO.
Broncodilatador
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ORCIPRENALINA
Absorcion
Buena absorcion por VO. Sufre un extenso metabolismo de primer paso hepático.
Distribucion
Bicompartimental.
Eliminacion
Hepatico
Renal
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BROMURO DE IPRATROPIO
Antagonista muscarínicos colinérgicos.
Este bloqueo ocasiona una reducción en la síntesis de la guanosina monofosfato cíclica (cGMP), reduciendo la contractilidad de los músculos lisos, por sus efectos sobre el calcio intracelular.
No es selectivo para los diferentes subtipos de receptores muscarínicos cuando se administra sistémicamente.
Por VInh, sus efectos se limitan a al tracto respiratorio, siendo dos veces más potente que la atropina como broncodilatador.
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IPRATROPIO
Absorcion
Buena absorcion por VInh. Después de la inhalación la mayor parte de la dosis es ingerida. Los efectos bronodilatadores aparecen a los 15-30 min de su inhalación y permanecen entre 4 - 5 h.
Distribucion
Monocompartimental. Penetra muy poco el SNC.
Eliminacion
Escaso metabolismo hepatico
Renal
![Page 29: 9 farmacologia del aparato respiratorio parte1](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052316/55938c881a28ab49328b4569/html5/thumbnails/29.jpg)
REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
Edema orofaringeo
Irritacion de la garganta
Retencion urinaria
Cromoglicato disodico (pptado)
IPRATROPIO
![Page 30: 9 farmacologia del aparato respiratorio parte1](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052316/55938c881a28ab49328b4569/html5/thumbnails/30.jpg)
TEOFILINA
Mecanismo de accion: - Inhibe las
fosfodiesterasas del AMPc , aumentando los niveles de este.
- Altera la movilizacion de Ca2+ intracelular.
![Page 31: 9 farmacologia del aparato respiratorio parte1](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052316/55938c881a28ab49328b4569/html5/thumbnails/31.jpg)
ACCIONES FARMACOLOGICAS
Relaja la fibra muscuar lisa bronquial.
Altera la actividad cardiaca.
Activa el SNC.
Aumenta la diuresis.
Es util en asma bronquial aguda y cronica.
Obstruccion bronquial
![Page 32: 9 farmacologia del aparato respiratorio parte1](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052316/55938c881a28ab49328b4569/html5/thumbnails/32.jpg)
TEOFILINA
Absorcion
VO/VI. Se reduce la velocidad de absorcion con alimentos pero no la cantidad.
Distribucion
UPP 40%. Atraviesa BP/BHT. Bicompartimental.
Eliminacion
Hepatico/renal
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REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
Nauseas
Vomitos
Molestias GI
Calambres abdominales
Agitacion
Insomnio
Eritromicina
Disulfiram
Isoniazida
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Lansoprazol
Barbituricos
Carbamazepina
Fenitoina
TEOFILINA
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MODIFICADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
CORTICOIDES
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CORTICOIDES
![Page 36: 9 farmacologia del aparato respiratorio parte1](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052316/55938c881a28ab49328b4569/html5/thumbnails/36.jpg)
CORTICOIDES
Bloquean la respuesta inflamatoria tardia.
Inhiben la infiltracion pulmonar por celulas inflamatorias.
Su efecto maximo no es inmediata puede tardar de 4-6 hrs o mas.
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CORTICOIDES-INHALATORIOS
Beclometasona
Fluticasona
Budesonide
Triamcinolona
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BECLOMETASONA
Es un glucocorticoide sintético halogenado activo por inhalación.
Alivia los síntomas asociados a la rinitis alérgica y no alérgica.
Es unas 5000 veces más potente que la hidrocortisona como anti-inflamatoria.
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BECLOMETASONA
Absorcion
Se administra por vía inhalación oral o nasal. Es absorbida a través de la mucosa nasal, siendo mínima la absorción sistémica.
Distribucion
Pasa parte de la dosis a la circulación sistémica. El periodo de latencia puede tardar hasta 3 semanas.
Eliminacion
Hepatico
Biliar
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BECLOMETASONA
Irritación
picores nasales
sensación de ardor
mucus sanguinolento
sequedad de la nariz
Xantinas
Suplementos de calcio
REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
![Page 41: 9 farmacologia del aparato respiratorio parte1](https://reader034.vdocuments.co/reader034/viewer/2022052316/55938c881a28ab49328b4569/html5/thumbnails/41.jpg)
FLUTICASONA
Con actividad antiinflamatoria local y prácticamente carente de actividad mineralocorticoide.
Presenta una potencia superior a la beclometasona o a la budesónida.
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FLUTICASONA
Absorcion
VInh se absorbe en la mucosa bronquial , escasa absorcion intestinal. Los efectos comienzan a manifestarse al cabo de 24 horas, pero la actividad terapéutica máxima no suele alcanzarse hasta pasadas 1-2 semanas.
Distribucion
UPP 91%. Bicompartimental.
Eliminacion
Metabolismo hepatico
Excrecion biliar.
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FLUTICASONA
Candidiasis orofaringea
Irritacion de garganta
Ronquera
Tos
Ketoconazol
Itraconazol
Macrólidos
Antivirales
Fármacos hipokalemiantes:
- agonistas betaadrenérgicos
- diuréticos no ahorradores de potasio
- teofilina
REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
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BUDESONIDE
La budesonide tiene una potente actividad glucocorticoide.
La budesonida permite la administración una vez al día.
La budesonida también posee una alta actividad antiinflamatoria tópica pero baja actividad sistémica.
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BUDESONIDE
Absorcion
Administrada por vía inhalatoria oral se absorbe rápidamente por la mucosa bronquial.
Distribucion
UPP 88%. Alrededor de un 10-15% de la dosis liberada se deposita en los pulmones
Eliminacion
Hepatico/renal
t1/2 eliminacion > 90h
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BUDESONIDA
Tos
Rinitis
dolor abdominal
Dispepsia
Gastroenteritis
Dolor de cabeza
Inhiben el metab. de bude.
Ketoconazol
Eritromicina
Fluconazol
Fluoxetina
Itraconazol
Nelfinavir
REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
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TRIAMCINOLONA
La triamcinolona es utilizado como antiinflamatorias e inmunosupresores.
Tiene una ligera actividad mineralcorticoide y, por lo tanto, no es útil en el tratamiento de la insuficiencia adrenal a menos que se añada al mismo tiempo un mineral corticoide.
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TRIAMCINOLONA
Absorcion
Administrada por VO, VInh. Cuando se inhala, la triamcinolona se deposita en la boca y garganta, parte en la tráquea y el resto del pulmón.
Distribucion
Baja UPP . Tricompartimental.
Eliminacion
Hepatico/Pulmonar
Renal
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TRIAMCINOLONA
boca seca
Irritacion de la boca y de la lengua
Tos
Disfonía
Candididiasis oral
Barbituricos
Fenitoina
Carbamazepina
Hidroclorotiazida
Furosemida
Neostigmina
REACCIONES ADVERSAS INTERACCION
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RECOMENDACIONES
Se recomienda inhalar antes de las comidas
Enjuagarse a continuación con abundante cantidad de agua o lavándose los dientes, para reducir al máximo el riesgo de ronquera y candidiasis orofaríngea.
Clorhexidina.
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HISTAMINA
LEUCOTRIENOS
ANTAGONISTAS DE MEDIADORES:
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MECANISMO DE ACCION
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KETOTIFENO
Es un antihistamínico y estabilizador de los mastocitos
Inhibe la fosfodiesterasa, bloqueando los canales de Ca e inhibe la liberacion de leucotrienos.
El uso está limitado, por sus efectos sedante.
La administración no deberá ser suprimida bruscamente.
No es eficaz en el tratamiento de ataques de asma pero eficaz como profiláctico en el asma bronquial.
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KETOTIFENO
ABSORCION
VO. Efecto de 1er paso hepatico, su absorcion es casi completa. No afectada con los alimentos. Efecto max. 2-4 h.
DISTRIBUCION
UPP 75%
EIMINACION
Hepatico
Renal/Biliar.
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REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES
Aumento del apetito
Aumento de peso
Cansancio
Somnolencia
Sedacion
Sequedad de boca
Mareo leve
Bradicardia
Fatiga
Hipnoticos
Sedantes
Antihistaminicos
KETOTIFENO
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MONTELUKAST
El montelukast es un antagonista de los leucotrienos, que se utiliza por vía oral en la profilaxis y tratamiento crónico del asma.
Las broncoconstricciones son inhibidas en un 75% y 57% respectivamente por el montelukast.
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MONTELUKAST
ABSORCION
VO . Puede administrarse con o sin la comida: su eficacia clínica no es afectada
DISTRIBUCION
UPP 99%. No atraviesa BH pero atraviesa la barrera placentaria.
ELIMINACION
Hepatico/ biliar
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REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES
Cefaleas
Dolor abdominal
Fiebre
No presenta efecto rebote.
Fenobarbital
Fenitoina
Rifampicina
MONTELUKAST
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CROMONAS
ANTAGONISTAS DE MEDIADORES:
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CROMONAS
- Cromoglicato de sodio - Nedocromil sódico Mecanismo de acción: - Antiinflamatoria. - Inhiben la liberación de mediadores en respuesta a distintos estímulos y el ejercicio. - Inhiben fase tardía y temprana de la respuesta alérgica. Acción: se observa a las 4 a 6 semanas de haber comenzado su administración. Efectos secundarios: tos, artralgias.