731ES13PR06511-01

Pilar García AlfonsoHospital General Universitario

Gregorio Marañón. Madrid

Conclusiones mesa 2

• ¡La inmunooncología es una de las disciplinas terapéuticas más prometedoras!

• La estrategia más adecuada de integración con otros tratamientos:

– Quimioterapia.

– Terapia biológica.

Inmunooncología

Citocinas y proteínas de control inmune (CTLA y PD). Biología y

mecanismo de acción

Rafael SireraHospital General Universitario.

Valencia

• Despite sometimes dramatic effects, the majority of patients with metastatic disease do not respond to checkpoint inhibitors.

• Most phase 1 and phase 2 trials of cancer vaccines have involved patients with an extensive cancer burden, impaired immune function, or both.

• Future efforts should include the rational combination of checkpoint inhibitors with targeted therapies or other immune agents.

• Instead of attempting to marginally increase the median survival, to enhance the percentage of long-term survivors.

• Unique spectrum of adverse events:– generally well tolerated.– immune-related adverse events (irAEs), believed to be true autoimmune

diseases, involving the skin, the bowel, the liver and the endocrine system.• Selection of patients may be expected to be the best candidates for therapy.• Monitoring of immunological parameters of patients undergoing therapy.• We need immunologic biomarkers associated with disease response.

Lessons learned in the clinical development of agents that target

immune checkpoints

• Improved understanding of the interaction between the tumor and the host immune system will result in advances in clinical care.

Challenges and future directions I

Ipilumumab en tumores sólidos

Luis Paz-AresHospital General Universitario Virgen del Rocío.

Sevilla

Ipilimumab

• Melanoma.

• First randomized phase III study to show survival benefit.

• FDA approved for first-line or subsequent-line of therapy.

• Suggests a long-term survival effect:

– 2 year survival rate: 24%.

– Some patients alive 10 years disease-free so far.

• Immune mediated adverse effects require prompt medical attention and early administration of corticosteroids.

Ipilimumab. Summary

• Ipilimumab represents a new class of T-cell potentiators and an important advance for the field of immuno-oncology.

• Further development of ipilimumab is ongoing:

– Diversification to a variety of cancer types and settings.

– Alternative combination regimens.

– Refinements in dose and schedule.

– Next generation of anti-CTLA4 antibody?

Ipilimumab. Summary

Criterios y predicción de respuesta en inmunoterapia

Alfonso Berrocal JaimeHospital General Universitario.

Valencia

Respuesta convencional

Remisión lenta

Progresión inicial y respuesta posterior

Nuevas lesionesRespuesta posterior

+ Frecuente

- Frecuente

Patrones de respuesta

Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.

Respuesta convencional

Remisión lenta

Progresión inicial y respuesta posterior

Nuevas lesionesRespuesta posterior

+ Frecuente

- Frecuente

Patrones de respuesta

Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.

Respuesta convencional

Remisión lenta

Progresión inicial y respuesta posterior

Nuevas lesionesRespuesta posterior

+ Frecuente

- Frecuente

Patrones de respuesta

Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.

irRC identifica 10% adicional de pacientes

Wolchok J, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15: 7412–20.

Supervivencia WHO / irRC

• No hay marcador establecido para predecir respuesta a ipilimumab:

Predictores de respuesta

• ¡Cambio de paradigma en la forma de tratar el cáncer!

Inmunoterapia

¡Muchas gracias!

Debate

1. Estamos de acuerdo en la necesidad de conocer mejor como se destruyen las células tumorales y qué nuevos infiltrados inmunológicos se dan tras las terapias inmunes antitumorales. Nos lleva a establecer nuevos criterios objetivos de respuesta al tratamiento más allá de RECIST.

2. Creemos adecuado poder seleccionar a los pacientes para poder administrar los fármacos a los mejores candidatos, los únicos capaces de responder a esta targeted therapy. ¿Cambiará eso las tasas de respuesta y supervivencias?

3. ¿Por dónde buscar los marcadores de respuesta predictivos para las terapias inmunológicas?

4. ¿Serán necesarias las combinaciones de diversos tratamientos targeted de índole inmunológica? ¿Asociados a la quimioterapia?