6.form fab forma solidas ind farm

FORMULACION Y FABRICACION DE FARMACOS A NIVEL INDUSTRIAL

OPERACIONES UNITARIAS EN LA FABRICACION DE FORMAS SOLIDAS

3

PolvosDivisin de slidos - Reduccin de Tamao de PartculasEs una operacin consistente en la reduccin del tamao de una partcula (droga, sustancia medicamentosa o excipiente). Tambin se denomina pulverizacin. Razones: Aumentar la posibilidad de dispersion del solido en un liquido. Aumentar la velocidad de disolucion de un solido en un liquido. Facilitar la reaccin quimica entre dos productos,aumentando adems la velocidad de reaccin.

Facilitar un proceso extractivo. Mejorar la biodisponibilidad del producto. Mejorar la capacidad de cobertura en el caso de emplear elslido para hacer recubrimientos.

Para la obtencion de preparados galenicos, como son los polvos simples y los polvos compuestos.Armando Rivero

4

PolvosCaractersticas a considerar en el material a dividirCaractersticas fsicas Punto de Fusin. Estructura de la partcula. Sistema cristalino. Dureza y friabilidad o capacidad de erosin del producto. Contenido acuoso del slido Caractersticas qumicas Abrasividad. Corrosividad. Oxidabilidad. Higroscopicidad. Capacidad de explosin. Inflamabilidad.

Caractersticas toxicolgicas

Armando Rivero

5

PolvosClasificacion de los equipos empleados en la pulverizacin Division por compresion Molino de rodillos Division por percusion Molino de martillos Molino de puas Micronizador Division por percusion y friccion Molino de bolas Division por corte y friccion Molino de Cuchillas Molino coloidalArmando Rivero

6

PolvosTamao de particulasTamizacion Operacion unitaria que tiene por objeto separar las distintas fracciones de una mezcla pulverulenta o granulado en funcion de su tamao. Equipo Tamizador Tamices: Recipiente con base agujereada o malla, con aberturas de dimensiones determinadas y especificas.Armando Rivero

7

PolvosTamao de particulasClasificacion de los tamices (USP 23 y ASTM E11-70) No. Tamiz Luz del tamiz (mm) 10 2,00 14 1,40 16 1,18 20 0,850 25 0,710 30 0,600 40 0,425 80 0,180 100 0,150 200 0,075 325 0,045 400 0,038Armando Rivero

8

PolvosAnalisis de Tamao de particulasAnlisis secuencial de un granulado35,0 30,0

Clasificacin de los Polvos segn USP No. de Tamiz Farmacos de origen Sustancias vegetal quimicas 8 20 40 60 80 20 40 80 120

Cantidad retenida (%)

25,0 20,0 15,0 10,0 5,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 luz del tamiz (mm)

Clasificacion del Polvo Muy grueso Grueso Moderadamente grueso Fino Muy fino

Armando Rivero

9

MezclaEs una operacin unitaria que tiene por objeto conseguir que cualquier porcin de una mezcla de materiales tenga idntica composicin que otra porcin y que el total de la muestra.Caractersticas a considerar Fsicas Estructura del slido. Forma cristalina. Granulometra. Friabilidad y dureza. Volumen aparente y Volumen real. Comportamiento reolgico. Electricidad esttica. Humedad. Estabilidad de la mezclaEstabilidad de la mezcla Comportamiento del producto frente a la humedad Punto eutctico. Punto de fusin muy bajo. Capacidad de oxidacin. Capacidad de hidrlisis. Capacidad de reaccin qumica entre slidos. Dispersin granulomtrica de la mezcla.

Armando Rivero

10

MezclaEquiposComnmente llamados bombos mezcladores. El volumen de llenado del contendor esta en funcin del tipo de mezclador y de las caractersticas del producto a mezclar. Normalmente, no debe ocuparse mas del 60% de la capacidad total del mezclador para obtener una buena mezcla.

Armando Rivero

11

MezclaEquiposTipos Contenedor mvil: Cilndrico. Doble cono. V. Contenedor Fijo: Horizontales. Verticales.Armando Rivero

12

MezclaEquiposTipos Contenedor mvil: Cilndrico. Doble cono. V. Contenedor Fijo: Horizontales. Verticales.Armando Rivero

13

SecadoOperacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias voltiles de un cuerpo slido. Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor. Aporte de calor: Mecanismos Convexin Dinmicos: Lecho fluido, atomizador. Estticos: Estufa, tnel de desecacin. Conduccin Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin. Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco. Radiacin Infrarrojo. Especiales: Liofilizador. Armando Rivero

14


15


16


17

Aumento de Tamao de PartculasGranulacinFinalidad Aumentar la precisin en la dosificacin del principio activo, mejorando el grado de mezcla. Mejorar la fluidez de las partculas. Aumentar la capacidad de unin entre las partculas. Aumentar la densidad aparente de la mezcla de polvos. Mtodos Granulacin Hmeda. Granulacin SecaArmando Rivero

18

Aumento de Tamao de PartculasGranulacin

Armando Rivero

19

Aumento de Tamao de ParticulasGranulacin HmedaFactores a tener en cuenta durante el proceso:Tamao de partcula inicial. Tamao de partcula final. Humedad de la mezcla. Tipo de aglutinante. Tipo de solvente. Velocidad de adicin. Tiempo de amasado. Equipo de amasado. Tipo de amasado. Equipo de secado. Temperatura de secado. Tamices usados en la granulacin y en la reduccin del granulado seco.

Armando Rivero

FARMACIA INDUSTRIAL

RELACION ENTRE OPERACIONES UNITARIAS Y PROCESOS

FORMAS FARMACEUTICAS

FLUJOGRAMA

22

FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDASOPERACIONES UNITARIAS

POLVOS

REDUCCION DE TAMAO DE PARTICULAS

Insumo AInsumo B Insumo C

Pulverizar Tamizar Mezclar Producto TerminadoMEZCLA

Insumo D

SEPARACION POR TAMAO DE PARTICULAS

PROCESOArmando Rivero

23


SOLUCIONES

DISOLUCION

Sustancia ASolvente 1 Solvente 2

Disolver Disolver Producto Terminado

Solvente 3

Mezclar

DISOLUCION

PROCESO

MEZCLA

Armando Rivero

24


EMULSIONESCALENTAMIENTO

DISOLUCION

Sustancia ASolvente 1 Sustancia B

Disolver

CalentarEmulsionar

Fundir

Producto Terminado

Solvente 2

Disolver

PROCESO

FUSION

DISOLUCION

Armando Rivero

TECNOLOGIA DE FABRICACION DE FORMAS SOLIDAS

26

ComprimidosLa formulacin de un comprimido viene regida por tres factores: La sustancia activa. El proceso de elaboracin. El mtodo por el cual el comprimido va a ser usado.Armando Rivero 2002

27

ComprimidosMtodos de elaboracinGranulacin Hmeda Acuosa Orgnica

Alcohlica Hidroalcohlica Otro solventeGranulacin seca - Doble compresin Compresin DirectaArmando Rivero

28

Granulacin HmedaEs el mtodo clsico y tradicional para el aumento de tamao de partculas. Se basa en aumentar la adhesin de las partculas mediante la adicin de una sustancia aglutinante y de un solvente adecuado.Sustancia Activa Reduccin de tamao Solucin Aglutinante Mezcla AmasadoIMP. Curva de secado. Se busca 2-3% humedad

Secado Reduccin de tamao

Excipientes Excipientes

Mezcla Compresin

Armando Rivero

29

Granulacin hmedaMtodos alternativos

Granulacin por atomizacin

Armando Rivero

30


Granulacin por atomizacinLecho Fluido

Armando Rivero

31


Granulacin por atomizacinLecho Fluido Granuladores progresivos Diosna, FielderArmando Rivero

32

Granulacin por Va SecaSustancia Activa Reduccin de tamao Mezcla Granulacin Fractura Reduccin de tamao

Excipientes Excipientes

Tcnicas Briqueteado (Slugging): Altas presiones, punzones planos, 2,2-2,5 mm Compactacin por rodillos (Chilsonator). Inconvenientes Se produce gran cantidad de polvos finos que deben ser reciclados. Altas presiones pueden prolongar el tiempo de disolucin.

Mezcla Compresin

Armando Rivero

33

Compresin DirectaSustancia Activa Excipientes Mezcla Compresin Reduccin de tamao

Limitaciones La diferencia de densidades y tamao de partculas entre la sustancia activa y los excipientes puede producir estratificacin de la mezcla y a su vez producir problemas de uniformidad de contenido. Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen capacidad de compresin son difciles de manejar por ste mtodo. Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo, pudiendo generar cargas electrostticas y una distribucin no uniforme de la sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.Armando Rivero

34

GrageasMotivos Mejorar la estabilidad. Por esttica. Enmascarar el mal sabor u olor desagradable. Mejorar la identificacin del producto. Mejorar la integridad mecnica del producto. Mejorar la biodisponibilidad del frmaco. Prevenir incompatibilidades entre los principios activos. Facilitar la ingestin del producto por el paciente. Facilitar la manipulacin del producto en lneas de envasado.Armando Rivero

35

GrageasEquipamiento

Armando Rivero

36

GrageasCaractersticas de la forma farmacutica a recubrir

Forma biconvexa. Dureza elevada. Libre de polvo. Seco. Friabilidad alta.Armando Rivero

37

GrageasClasificacin

Barnizado. Gelatinizado. Cobertura con azcar. Cobertura pelicular. Microencapsulacin. Cobertura por compresin.Armando Rivero

38

GrageadoEtapas

Aislamiento o sellado. Engrosamiento o subcobertura. Afinado o alisado. Adicin de color. Pulido. Impresin (opcional)Armando Rivero

6.form fab forma solidas ind farm

Documents