1. fisiología de la hematopoyesis y factores de ...microambiente medular como por los factores de...

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INTRODUCCIÓNLa hematopoyesis es el proceso de generación, regulación,

producción y mantenimiento de las distintas células que circulan en sangre periférica y que se desarrollan a partir de una única célula madre progenitora en la médula ósea. El funcionamiento normal de la hematopoyesis resulta de la interacción entre meca-nismos intracelulares y la influencia del microambiente donde se desarrollan las células hematopoyéticas.

La formación de los glóbulos rojos de la sangre tienen lu-gar principalmente en la médula ósea roja de los huesos.

En las etapas embrionaria y fetal, el sistema hematopoyéti-co se desarrolla primero en el hígado y en el bazo y más tarde, en la médula ósea. En el adulto, la hematopoyesis se localiza solo en la médula ósea, donde las células germinales se diferencian hacia células más maduras, y esta diferenciación está regulada por me-canismos de gran complejidad. Además, para el desarrollo de las células hematopoyéticas son fundamentales algunos elementos químicos conocidos como factores de crecimiento.

La médula ósea cede las células hematopoyéticas más ma-duras a la circulación, donde completan su maduración en el ár-bol vascular o en los tejidos. Para mantener unas cifras normales de células sanguíneas es necesario que se dé un equilibrio entre la proliferación, diferenciación y apoptosis (muerte celular pro-gramada) de estas células.

ANATOMÍA CELULAR DE LA HEMATOPOYESISEl sistema hematopoyético está compuesto por diferentes

tipos celulares organizados jerárquicamente. Mientras el desarro-

1. Fisiología de la hematopoyesis y factores de crecimiento hematopoyéticos

Irene Gámez Gómez, María del Carmen Porrino Herrera y Águeda Ibáñez Moya

Hematología. Del laboratorio a la práctica clínica

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llo y maduración de los precursores tiene lugar en localizaciones anatómicas concretas, los elementos maduros y, en menor medi-da, los inmaduros circulan por la sangre periférica y por lo tanto están distribuidos por todos los órganos y aparatos.

En el sistema hematopoyético se reconocen diversos tipos celulares, que podemos agrupar en: células madre, células proge-nitoras y células maduras.

El inicio del proceso de diferenciación hematopoyético tiene lugar en la médula ósea. Todas las líneas celulares provie-nen de una célula progenitora común llamada célula madre (stem cell). Esta célula madre progenitora dará lugar a los precursores de las tres series hematopoyéticas: eritroide, granulocítica y me-gacariocítica.

Células madre hematopoyéticas o stem cellLa célula inmadura que se puede transformar en todos los

tipos de células sanguíneas, como glóbulos blancos, glóbulos ro-jos y plaquetas. Las células madre hematopoyéticas se encuen-tran en la sangre periférica y en la médula ósea. También se llama célula madre sanguínea.

Una célula madre sanguínea pasa por varias etapas para convertirse en un glóbulo rojo, una plaqueta o un glóbulo blanco.

Las células madre son las células con la máxima capacidad de autorrenovación, proliferación y diferenciación, característi-cas que se van perdiendo conforme las células hematopoyéticas se diferencian en elementos más maduros. Las células madre inmaduras o células madre linfomieloides (CFU-LM) no son reconocibles por técnicas de microscopía, por lo que son nece-sarias técnicas inmunocitoquímicas para identificarlas. Las ca-racerísticas inmunofenotípicas que las definen son la expresión intensa del antígeno CD34 y débilmente el CD45, así como la carencia de otros antígenos tales como CD38, HLA-DR y CD33. La célula madre común da lugar a la célula progenitora y la di-ferenciación de estas células va asociada a la pérdida de CD34, al inicio de la expresión de otros antígenos característicos de es-tadios de diferenciación más avanzados y a la pérdida también de su capacidad de autorrenovación. Estas células progenitoras se encuentran orientadas hacia una de las líneas hematopoyéticas: granulomonocítica, linfoide, eritroide o megacariocítica.

• Progenitores granulomonocíticosLos progenitores mieloides incluyen unidades formadoras

de colonias granulo-monocíticas (CFU-GM), que a su vez dan

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Fisiología de la hematopoyesis y Factores de crecimiento hematopoyéticos

origen a unidades formadoras de colonias granulocitícas (CFU-G) y unidades formadoras de colonias monocíticas (CFU-M). Las CFU-G dan lugar, secuencialmente, a mieloblastos, promielocitos, mielocitos, metamielocitos y células maduras (eosinófilos, neu-trófilos y basófilos). Las CFU-M se diferencian sucesivamente a monoblastos, promonocitos, monocitos y finalmente macrófagos.

Inmunofenotípicamente, estos progenitores expresan CD34, HLA-DR, CD33, CD13 (línea granulocítica) y CD14 (lí-nea monocítica).

- Línea granulocítica: En la fase de mieloblasto se ad-quiere el antígeno CD15, el mielocito presenta CD11b y el metamielocito adquiere CD14 y CD16. A medida que estos últimos antígenos se adquieren se pierden el CD33 y el CD34.

- Línea monocítica: La célula progenitora CD34 ad-quiere primero el CD33 y el CD4. Posteriormente pierde el CD34 y expresa CD11b, CD14 y el CD64 entre otros.

• Progenitores eritroidesLos progenitores eritroides más primitivos son denomi-

nados unidades formadoras de colonias eritroides (BFU-E), las cuales mantienen una alta tasa de proliferación en respuesta a citocinas, mientras que los progenitores eritroides más madu-ros, denominados unidades formadoras de colonias eritroides (CFU-E) tienen un limitado potencial de proliferación. Estos progenitores dan lugar a precursores eritroides, dentro de los que se incluyen proeritroblastos, eritroblastos basófilos, eritroblastos policromatófilos, eritroblastos ortocromáticos y reticulocitos; es-tos últimos, a su vez, dan origen a los eritrocitos.

Los progenitores eritroides más inmaduros expresan CD34, CD38, CD71, CD45. En estadios más avanzados pre-sentan glicoforina C y glicoforina A, disminuyen los antígenos CD34, CD38, CD71, CD45 y pierden el HLA-DR.

• Progenitores megacariocíticosLos progenitores más tempranos son definidos como cé-

lulas formadoras de brotes megacariocíticos (meg-BFC). Estos meg-BFC dan lugar a células formadoras de colonias de mega-cariocitos (meg-CFC) que representan a los progenitores tardíos. Los meg-CFC conducen a la formación de precursores poliploi-des denominados megacariocitos inmaduros, quienes una vez que desarrollan un citoplasma maduro dan lugar a megacarioci-tos maduros, que finalmente darán lugar a las plaquetas.


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Los progenitores megacariocíticos expresan CD34, CD33, CD61, CD41 y CD42. Los marcadores CD41, CD42 y CD61 persisten a lo largo de la maduración megacariocítica y son espe-cíficos de esta línea.

• Progenitores linfoidesLos ELPs (early lymphoid progenitors) dan origen a los

progenitores linfoides comunes o CLPs, que son reconocidos como los más eficientes precursores de linfocitos B y células NK en la médula ósea. Además, estos progenitores tempranos cons-tituyen uno de los candidatos más probables para la colonización del timo y la iniciación de la linfopoyesis de linfocitos T.

Líneas hematopoyéticas. Modificado de www.whfreeman.lodis

Los progenitores de la línea B expresan CD34, CD38, CD19, HLA-DR y la enzima TdT. En una fase posterior adquie-ren CD10, CD20, CD21, CD22 y CD24. A medida que la ma-duración progresa, se pierden el CD10, CD34 y la enzima TdT.

Los progenitores de la línea T expresan CD34, CD117, HLA-DR, CD7, CD45, CD44 y la enzima TdT. En una fase pos-terior adquieren CD1, CD2 y CD5. Los linfocitos T maduros en sangre periférica expresan CD7, CD2, CD5, CD3 y CD4/CD8.

PROCESO DE LA HEMATOPOYESISLa hematopoyesis durante los primeros tiempos de la em-

briogénesis ocurre en el saco de yema de huevo y posteriormente

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en el hígado. Durante el tercer a séptimo mes de la gestación ocurre sobre todo en el bazo y momentos antes de nacimiento cambio a la cavidad de tuétano y de nacimiento adelante ocurre sobre todo en la médula.

Las células madres pluripotenciales producen contínua-mente más de ellos mismos. Las células hematopoyéticas se generan constantemente de las células madres pluripotenciales, donde sienten bien algunas de estas células pluripotenciales a células madres unipotenciall. Posteriormente, algunas de las cé-lulas de esta población unipotencial distinguen en las células del precursor que, una vez que están distinguidas, están en la parte comprometida el convertirse de los tipos maduros de glóbulos, que son eritrocitos, monocitos, linfocitos, plaquetas y granulo-citos.

Las células hematopoyéticas que son células no maduras del precursor se desarrollan de las células que hacen mucha pro-teína a las células que realizan menos proteína y cambios estruc-turales ocurrir con esta evolución. Estas células tienen cromatina agrupada o condensada, puesto que no se está transcribiendo ac-tivamente. Además de esto, estas células tienen menos nucléolos, aparatos más pequeños de Golgi, y menos ribosomas.

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESISEn el adulto la hematopoyesis está regulada tanto por el

microambiente medular como por los factores de crecimiento. El microambiente de la médula ósea está constituido por un con-junto de sustancias químicas y hormonales, y diversos tipos ce-lulares tales como fibroblastos, adipocitos, células endoteliales sinusoidales, osteoblastos, macrófagos, mastocitos y células den-dríticas. Para que las células madre se desarrollen y diferencien hacia células maduras se necesita un microambiente adecuado. Por lo tanto, el microambiente desempeña un papel fundamental en la regulación de la hemopoyesis.

También son precisos unos mecanismos de ajuste que per-mitan una mayor producción ante un aumento de las demandas de células sanguíneas concretas porque su cuantía sea insuficien-te para producir una función.

• EritropoyesisEs el proceso generativo de los eritrocitos.

• TrombopoyesisImporta los procesos que terminan en la formación de las plaquetas de la sangre.


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• GranulopoyesisEs el proceso que permite la generación de los granulo-citos polimorfonucleares de la sangre: neutrófilos, basó-filos y eosinófilos.

• MonopoyesisEs la formación de los monocitos.

Factores de crecimiento Los factores de crecimiento son indispensables en el pro-

ceso de formación de células sanguíneas y pueden actuar sobre la proliferación, maduración y función de las mismas.

Los factores de crecimiento ejercen su acción a través de receptores de membrana de la célula diana específicos para cada uno de ellos, cuya expresión puede desempeñar un papel impor-tante en la regulación celular.

Hasta la actualidad se han identificado más de 25 tipos de factores de crecimiento. Se ha podido comprobar que la mayoría de los factores actúan de forma sinérgica entre sí. Las caracte-rísticas generales de estas citocinas incluyen: estructura gluco-proteica, actividad in vitro e in vivo a bajas concentraciones, ser producidos por diferentes tipos de células y regular más de una línea celular.

ClasificaciónTeniendo presente que algunos factores pueden tener más

de un tipo de acción o incluso acciones antagónicas, se puede clasificar a los factores reguladores de la hematopoyesis en tres grupos: factores estimuladores, factores potenciadores y factores inhibidores.

a) Factores estimuladores: son capaces de inducir por si mismos la proliferación de determinados progenitores he-matopoyéticos.b) Factores potenciadores: no tienen actividad estimula-dora propia, pero aumentan considerablemente la acción de los factores estimuladores.c) Factores inhibidores: poseen una acción de control so-bre la normal producción celular. Factores estimuladoresFactores Estimulantes de Colonias (CSFs):

• GM-CSF: (Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor), factor estimulante de colonias granulomonocíti-cas.

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• G-CSF: (Granulocyte Colony Stimulating Factor), fac-tor estimulante de colonias granulocíticas.

• M-CSF: Macrophage Colony Stimulating Factor (CSF-1), factor estimulante de colonias macrofágicas.

Los CSFs son citocinas que estimulan la proliferación de células madres pluripotenciales específicas de la médula ósea en adultos.

GM-CSFEl factor granulocito-macrófago-CFS (GM-CSF) tiene

efectos proliferativos en las células del linaje de granulocitos y las células del linaje de macrófagos. Actúa fundamentalmente sobre el crecimiento y diferenciación de progenitores hemato-poyéticos. Se le han atribuido acciones sobre células maduras, participando en la regulación de la respuesta inmune. Tiene ac-ción tumoricida y bactericida, ya que aumenta la función de los neutrófilos induciendo fagocitosis, actuando como inhibidor de la migración y estimulando la presentación de antígeno. Además incrementa la citotoxicidad de eosinófilos y monocitos y la pro-ducción de citocinas. La acción de GM-CSF tiene carácter local, no habiéndose detectado niveles séricos de esta proteína.

G-CSFEl factor de crecimiento de granulocitos-CFS (G-CSF)

está producido por células endoteliales, monocitos, macrófagos y fibroblastos, que lo liberan ante estímulos infecciosos o bajo la inducción de otras citocinas (IL-1T, NF). Actúa como factor de crecimiento específico de línea, estimulando la proliferación, diferenciación y maduración de la serie neutrófila (CFU-G). So-bre las células maduras se ha descrito una acción similar a la de GM-CSF.

M-CSFEl factor de crecimiento macrófago-CFS (M-CSF) es

específico para las células del linaje del macrófago. M-CSF es sintetizado por fibroblastos, células endoteliales, monocitos y macrófagos. Tiene una actividad proliferativa muy escasa, tra-tándose más bien de un factor de supervivencia o de activación de monocitos y macrófagos.

IL-5: Interleukina 5 (Eos-CSF) Su principal fuente de producción son los linfocitos Th2 y

mastocitos. Su efecto fundamental es la de estimular la prolifera-ción de colonias de eosinófilos a nivel de médula ósea. También actúa sobre linfocitos B induciendo la formación de IgA y sobre linfocitos T aumentando su capacidad citotóxica.


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IL-3: Interleukina 3 (Multi-CSF) Su producción está restringida a los linfocitos T, monocitos y

células natural killer. Su acción parece radicar sobre células relati-vamente primitivas, con capacidad multipotencial, mediante la pro-liferación y la estimulación del crecimiento. También se ha demos-trado actividad sobre la linfopoyesis, estimulando la proliferación y diferenciación de células T y B, pero no afectando las NK.

Eritropoyetina (Epo)La Epo es el regulador más importante de la eritropoyesis.

La Epo estimula la proliferación y la diferenciación de eritroci-tos no maduros, estimula el crecimiento de células progenitoras eritroides e induce la diferenciación de las unidades formadoras de colonias de eritrocitos en proeritroblastos. También se ha de-mostrado un efecto estimulante sobre la megacariopoyesis. La acción sobre la línea megacariocítica parece efectuarse sobre los progenitores más maduros. El órgano responsable de la produc-ción de Epo es el riñón y las células productoras se localizan en el intersticio peritubular proximal, fundamentalmente a nivel de la capa interna de la corteza renal. Se calcula que un 5-10% de la Epo circulante es de origen extrarrenal, producida por hepatoci-tos y células de Kupffer. Además, el hígado es el principal órgano de síntesis de Epo durante la vida fetal. También se ha implicado al sistema macrofágico (bazo y macrófagos medulares) en la pro-ducción de Epo. El estímulo fundamental que regula la síntesis y secreción de Epo es la hipoxia.

Trombopoyetina (Tpo)La trombopoyetina es sintetizada en forma constante en el

hígado, los riñones y el músculo esquelético, y eliminada de la circulación por las plaquetas y los megacariocitos. Es la hormona que constituye el principal estímulo de la megacariopoyesis, es-timula la proliferación de megacariocitos y la liberación de pla-quetas a partir de los mismos.

Factores potenciadoresIL-1: Interleukina 1La IL-1 es una de las interleucinas más importantes en la

modulación de la respuesta inmune. La función predominante de la IL-1 es incrementar la activación de las células T en respuesta al antígeno. La activación de las células T, por la IL-1 lleva a un incremento en la producción de IL-2 y del receptor de IL-2. La IL-1 también induce la expresión del interferón-γ (IFN-γ) por las células T. Las IL-1 son secretadas principalmente por los macrófa-

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gos pero también por los neutrófilos, células endoteliales, células musculares lisas, células gliales, los astrocitos, células B y T, fibro-blastos y queratinocitos. Además de sus efectos sobre las células T, la IL-1 puede inducir la proliferación en células no linfoides.

IL-2: Interleukina 2 La IL-2, producida y secretada por células T activadas, es

la interleucina principal responsable de la proliferación clonal de las células T. La IL-2 también ejerce efectos sobre las células B, macrófagos, y células natural killer (NK). La producción de IL-2 ocurre sobre todo por acción de las células T helper CD4+. La ex-presión de IL-2 y del receptor de IL-2 por las células T es inducida por la IL-1. De hecho, el receptor de la IL-2 no se expresa en la superficie de las células T que no están estimuladas y está presente solamente en forma transitoria en la superficie de las células T, desapareciendo en el plazo de 6-10 días tras la presentación de antígenos. A diferencia de las células T helper, las células NK ex-presan receptores de IL-2 y secretarán TNF- , IFN- y GM-CSF en respuesta a la IL-2, que luego activarán a los macrófagos.

IL-4: Interleukina 4 La producción fundamental de IL-4 está a cargo de los lin-

focitos Th2, que también sintetizan IL-3, IL-5, IL-6 y GM-CSF, y de los mastocitos. Los efectos de la IL-4 se producen funda-mentalmente sobre células de estirpe linfoide. Actúa sobre los linfocitos B en reposo favoreciendo su proliferación, así como el crecimiento de eosinófilos y mastocitos, y dirigiendo la produc-ción de IgE e IgG1. Sobre linfocitos T y células mastoides tiene también acción activadora. A nivel de la hematopoyesis tiene un efecto inhibitorio sobre la proliferación de GM-CFU, incluso en presencia de IL-3.

IL-6: Interleukina 6La producción de IL-6 está a cargo de los linfocitos T, pero

también la sintetizan otras células, como linfocitos B, monocitos, fibroblastos, queratinocitos, células endoteliales, astrocitos, célu-las del estroma medular y células mesangiales. La IL-6 actúa en sinergia con la IL-1, IL-2 y el TNF- en la activación de células T. La IL-6 es el principal inductor de la respuesta de fase aguda en el hígado, induciendo la síntesis de reactantes de fase aguda, también interviene en la diferenciación final de los linfocitos B a plasmocitos, siendo uno de los factores principales en la pro-ducción de inmunoglobulinas y la síntesis de glucocorticoides. Además, aumenta el número de células progenitoras megacario-cíticas, el tamaño de los megacariocitos y el número de plaque-


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tas circulantes. A diferencia de la IL-1, IL-2 y TNF- , la IL-6 no induce la expresión de citocinas; sus efectos principales, por lo tanto, son aumentar las respuestas de células inmunes a otras citocinas. Existen distintos factores que incrementan su produc-ción, como son la IL-1, INF-beta y otros como los glucocorticoi-des, que la disminuyen. La IL-6 se ha demostrado tener interés como factor pronóstico en el mieloma múltiple.

IL-7: Interleukina 7 La Interleukina 7 tiene su fuente en células del estroma del

timo y de la médula ósea. Actúa en la linfopoyesis como factor regulador de la diferenciación de las células B y T, aunque tam-bién se le atribuye un papel en la megacariocitopoyesis.

IL-8: Interleukina 8 La IL-8 es un interleukina que pertenece a una familia de

proteínas llamada quimocinas. La IL-8 es producida fundamen-talmente por monocitos, neutrófilos y células NK, pero también por macrófagos alveolares, células endoteliales y fibroblastos, en respuesta a lipopolisacárido bacteriano, IL-1 y TNF. La IL-8 tiene capacidad de activar la degranulación de neutrófilos y favo-recer la quimiotaxis.

IL-9: Interleukina 9 Las interleukinas 9, 10 y 11 son, probablemente, de menor

importancia hematopoyética. La interleukina 9 es producida por células T. Actúa sobre progenitores primitivos de la línea eritroi-de y megacariocítica.

IL-10: Interleukina 10 La interleukina 10 se origina a partir de las células Th2

activadas, CD8+, células T y B, y macrófagos. Inhibe la pro-ducción de citocinas, promueve la proliferación de células B y la producción de anticuerpos, suprime la inmunidad celular y el crecimiento de mastocitos.

IL-11: Interleukina 11 La IL-11 es producida por células del estroma de la mé-

dula ósea. Se atribuye a la IL-11 un papel semejante al asignado a la IL-6, es decir, posee efectos sinérgicos hematopoyéticos y trombopoyéticos.

SCF: Stem cell factor, factor steel o factor de crecimiento mastocitario (MGF).

Su actividad biológica hematopoyética radica en que au-menta la capacidad proliferativa de progenitores primitivos que responden a otras citocinas. También se le ha atribuido acción

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fundamentalmente eritropoyética, con incremento de producción de Hb fetal.

Factores inhibidoresIFN: Interferón alfa, beta, gamma El IFN- y el IFN- se conocen como interferones tipo I:

estos son los responsables principales de la acción antiviral de los interferones. En cambio, el IFN- es un tipo II o interferón inmunológico. El IFN- es secretado sobre todo por las células T CD8+. Casi todas las células expresan receptores para el IFN-γ y responden a este aumentando la expresión de las proteínas MHC-I en la superficie celular, de tal modo que promueven la presentación de antígenos. El IFN- también aumenta la expre-sión de las proteínas MHC-II incrementando más aún la capaci-dad de células para presentar antígenos a las células T.

TNF: Factor de necrosis tumoral alfa y beta Este término engloba a una familia de proteínas produ-

cidas por células del sistema monocito-macrófago y en menor medida por linfocitos T, timocitos, linfocitos B, células de la musculatura lisa y fibroblastos transformados.

• El TNF- (también llamado caquectina) modifica la respuesta inmune y es producido principalmente por macrófagos activados. Como la IL-1, el TNF- induce la expresión de otros factores de crecimiento de forma autocrina, aumenta la sensibilidad celular a factores de crecimiento e induce la proliferación celular. El TNF- actúa de forma sinérgica con EGF y PDGF en algunos tipos de células. Como otros factores de crecimiento, el TNF- induce la expresión de varias interleucinas.

• El TNF- (también llamado linfotoxina) se caracteriza por su capacidad de producir la muerte a diversos tipos de células, así como por su capacidad de inducir la dife-renciación terminal de otras células. El lugar predomi-nante de la síntesis de TNF- es el linfocito T citotóxico.

MIP: Macrophage inflammatory protein Son proteínas secretadas por los macrófagos. Poseen ac-

ción potenciadora sobre el desarrollo de los progenitores hema-topoyéticos maduros, aunque se cree que el subtipo MIP 1-alfa tiene acción supresora sobre la proliferación de progenitores he-matopoyéticos primitivos.

TGF: Transforming growth factor• TGF- : Los TGFs- son proteínas que tienen efectos

proliferativos en muchos tipos de células mesenquima-


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tosas y epiteliales. Bajo ciertas condiciones los TGFs- tendrán efectos antiproliferativos sobre células endote-liales, macrófagos, y linfocitos T y B. Tales efectos in-cluyen la disminución de la secreción de inmunoglobu-linas y la supresión de hematopoyesis.

• TGF- : Las fuentes predominantes de TGF- son los carcinomas, pero los macrófagos activados y los querati-nocitos (y posiblemente otras células epiteliales) también secretan TGF- . En poblaciones normales de células, el TGF- es un factor de crecimiento potente de querati-nocitos; formando un ciclo de crecimiento autócrino en virtud de la proteína que activa las mismas células que la producen.

LF: Lactoferrina La acción inhibitoria de la lactoferrina es indirecta, me-

diante la supresión de la liberación de CSF o IL-1. Esta acción es neutralizada por IL-6 o lipopolisacárido bacteriano.

HF: Ferritina H La subunidad H de la ferritina (ácida) es capaz de inhibir

la formación de colonias de progenitores maduros e inmaduros. Esta inhibición afecta a los progenitores que se encuentran en ciclo, es dosis-dependiente y parece estar ligada a la actividad ferrooxidasa de la ferritina.

PGE: Prostaglandina E-1, E-2 La PGE-1 y la PGE-2 pueden mostrar acción inhibidora

sobre los progenitores monocitarios y en menor medida sobre los progenitores de la línea granulocítica (CFU-G).

LIF: Leukemic inhibitory factorEl factor inhibidor de leucemia es un polipéptido capaz de

inducir la diferenciación mieloide y de promover la proliferación e inhibir la diferenciación de las células pluripotentes embriona-rias.

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Epo: Eritropoyetina

Tpo: Trombopoyetina

PIXY 321: Proteína de fusión GM-CSFIIL-3

IL-8: Interleukina 8




SCF: Factor Steel, Factor de crecimiento mastocitario (MGF)

Ferritina H

Transferrina

Inhibina

PGE: Prostaglandina E-1, E-2

LIF: Leukemic inhibitory factor

Clasificación de los factores reguladores de la hematopoyesis.

FACTORESESTIMULADORES

GM-CSF: Granulocyte-macro-phage colony stimulating factor

G-CSF: Granulocyte colony stimulating factor

M-CSF: Macrophage colony stimulating factor



FACTORES POTENCIADORES






FACTORESINHIBIDORES

IFN: Interferón alfa, beta y gamma

TNF: Factor de necrosis tumoral alfa y beta

MIP: Macrophage inflam-matory protein

TGF: Transforming growth factor

Lactoferrina

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