Virus Oncogénicos

Tema 9

Virus Oncogénicos•Virus causantes de cáncer y tumores

•Definiciones

•La biología del cáncer

•Características de las células cancerosas

•Etapas en el desarrollo del cáncer

•Mecanismos moleculares de formación de tumores

• Tumores inducidos por virus de RNA

•Tumores inducidos por virus de RNA

•Virus inductores de tumores en animales

1908 Wilhelm Ellerman and Olaf Bang demuestran que que

“ agentes filtrables” producen tumores en pollos

1911 Peyton Rous demonstrated a bacteria-free filtrate

caused sarcomas in chickens.

Un retrovirus---SRV

¿Se contagia el cancer?

Virus Oncogénicos

El gen src está presente en

ADN cromosómico de pollos

no infectados.

El gen v-src fue secuestrado

Virus Oncogénicos

–Hepatitis B

–Hepatitis C

–Human Papillomavirus

–Epstein-Barr

–Herpesvirus asociados a sarcoma de Kaposi

–Human T-lymphotropic virus tipo I y II

–Otros

Virus Oncogénicos

Oncogen —gen con potencial para convertir una célula normal en cancerosa o transformada

Oncogen Viral (v-onc) —gen viral responsible de la oncogenicidad de un virus

Los retrovirus pueden llevar genes celulares alterados que son promotores de tumores

Proto-oncogenes —genes celulares que promueven la división y crecimiento normal de las células

Definiciones

Más definicionesGenes supresores de tumores —suprimen la conversión de cel. normal en cel. Cancerosa. Causan cancer cuando no se expresan

Transformación celular — cambios morfológicos, bioquímicos o de las propiedades de crecimiento

Cancer — Células anormales que se dividen sin control

Metástasis — Céluas o grupos de céluas que se separan del tumor se diseminan a otra localización

Ciclo Celular y Cancer

Células tumorales in vitro •Cambio genéticos. Poliploidía y niveles elevados de telomerasas•Inmortalización•Crecimiento rápido•Pérdida de inhibición por contacto•Pérdida de adhesión•Pérdida de control de ciclo celular•Cambios en la estructura y función de la membrana•Presencia de antígenos asociados al tumor

Células tumorales in vivo

• Incremento de la expresión de los oncogenes

•Pérdida de la función de los genes supresores de tumores

•Cambios en los patrones de metilación del ADN

•Incremento de niveles de factores de crecimiento

•División incontrolada

•Incremento en niveles de enzimas involucradas en la síntesis de ac. nucléicos y enzimas líticas

•Reactivación de telomerasas

•Evasión Inmune

Cancer. Un Proceso en etapas

• Las células eluden la apoptosis

• Evitan la necesidad de señales de crecimiento

• Controlan su propio aporte sanguíneo

•Dan lugar a metástasis

• Puede ser necesario que ocurran mutaciones en genes supresores de tumores para que se de malignidad completa

La asociación entre virus y cáncer no es causal pero tampoco casual. Los virus serían co-carcinogénicos en el desarrollo de tumores humanos

Retrovirus - Cáncer

• Inactivación por inserción

• Integración del ADN proviral

portador de un v-onc

Retrovirus - Cáncer

v-onc

Retrovirus - Cáncer

Efecto de los carcinogénicos sobre protoncogenes

Los oncogenes celulares promueven la división y el crecimiento normales

Oncogenes celulares- onc

Activación PDGF

Genes Celulares- Cáncer

Genes Supresores- Cáncer

HERVs

•Parte del genoma contiene HERVs

•Las secuencias no generan productos génicos

•La cuestión: ¿Están implicados en cáncer, autoinmunidad, enfermedades neurológicas?

HRVs•Virus Espumoso

•HTLV I y HTLV II

•HIV-I y HIV-II

Virus de ADN inductores de tumores

Epstein-Barr Virus (EBV)

Human Herpes Virus 4 (HHV-4)

Anthony Epstein e Yvonne Barr

Burkitt aisló EBV de muestras de linfoma

•Niños en Africa central.

•Asociado a debilitamiento del S. Inmune chronic malaria or AIDS.

•EBV infecta linfocitos B persistentemente.

•Es un tumor sólido tumor de linf. B.

•Disemina rápido a tejido blando y g. parótidas.

•Aberraciones genéticas en cromosomas 8, 14, 22, o 2.

Linfoma de Burkitt

Sarcoma de Kaposi

Human Herpes Virus 8 (HHV-8)

Pacientes con HIV

Pacientes transplantados asociado a terapias inmunosupresoras

Cáncer raro de piel

Hepatitis B Virus (HBV)

HBV– cirrosis, cáncer hepático

Infecta hepatocitos

DNA del virus integrado

La vacuna contra el HBV previene el cáncer

Human Papillomaviruses (HPV)

HPV transmisión sexual.

Más de 100 tipos de HPV’s (riesgo bajo, medio y alto).

Los de bajo riesdo causan verrugaso papilomas (Ej. Verrugas genitales).

Los de alto riesgo causan cáncer en cervix, vagina, vulva y pene

Human Papillomaviruses (HPV)

HPV VacunaLa segunda vacuna que evita el cancer

Otros virus asociados a tumoresAdenovirus

• Se aisla de todas las especies de mamíferos

• Persiste en Tej. Linfoides durante años

• Se han identificado 47 adenovirus en humanos

• Mecanismo- Inactivación de genes supresores de tumores

SV40

• Poliomavirus- Vacuolización

• Mecanismo- Inactivación de genes supresores de tumores

Virus BK y JCV

• Poliomavirus. Asociados a tumores en pacientes con HIV

Virus asociados a Obesidad

Algunos científicos trabajan en vacunas contra la obesidad