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Henry Bautista

Profesor Facultad de Salud

Patogénesis

Cómo los virus causan

enfermedades?

Genes de virulencia (virus)

Genes de susceptibilidad

(hospedero)

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Complejidad del modelo

• Fiebre amarilla:

• Primer virus humano 1901

• Epidemia New Orleans (1853) 28%

mortalidad

• Carlos Juan Finlay: Insecto – vector

(1880)

• Coronel Walter Reed USA Army – 1901

• Jesse Lazear: Demostró que el

mosquito transmitía la Fiebre Amarilla

Conquerors of Yellow Fever (1939) Dean Cornwell

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• El último objetivo del virus es causar enfermedad

• La mayoría de las infecciones virales son subclínicas

Enfermedad

viral

Virus Hospedero Ambiente

• Efecto de la infección viral en la célula (patogénesis celular)

• Entrada en el hospedero

• Curso de la infección (replicación primaria, diseminación

sistémica, replicación secundaria)

• Tropismo celular/tisular

• Daño celular/tisular (efecto citopático)

• Respuesta inmune innata, específica

• Eliminación o persistencia del virus

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• Resultado de la infección celular por un virus:

• Sin cambios aparentes

• Muerte

• Transformación

• El daño directo y muerte de la célula puede ocurrir por:

• Consumo de la energía celular

• Inhibición de la síntesis de macromoléculas

• Competencia del RNAm viral por los ribosomas

• Competencia de los promotores virales y enhancer por la RNA polimerasa celular

e inhibición de los mecanismos de defensa del interferón

• Daño celular indirecto:

• Integración del genoma viral en el DNA celular

• Inducción de mutaciones en el genoma celular

• Inflamación (respuesta inmune del hospedero

• Suficiente número de partículas virales disponibles para iniciar

la infección

• Las células en el sitio de la infección deben ser accesibles,

susceptibles y permisibles a la infección por el virus

• El sistema inmunológico antiviral en el sitio de la infección debe

estar ausente o ser ineficiente

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Sincitios: Virus sincitial Respiratorio

Transformación celular: Sarcoma de Rous

Cuerpos de Inclusión: Rabia, Herpes

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• Sitios de ingreso del virus al

hospedero

• Tracto respiratorio

• Tracto digestivo

• Tracto genito urinario

• Ojo

• Piel

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• Ambiente hostil para el Virión

• pH: Estómago ácido, intestino alcalino

• Enzimas digestivas: Proteasas

• Detergentes biliares

• Celulas epiteliales con borde de cepillo

• Mucosidad

• Anticuerpos y células Fagocíticas

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• Reovirus

• Enterovirus

• Picornavirus

• Hepatitis A

• Hepatitis B

• Adenovirus

• Virus Norwalk

• Coronavirus

• Herpes simplex tipo 2

• Papilomavirus

• HIV

• Virus de la Hepatitis B

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• Queratoconjuntivitis: Adenovirus

• Diseminada: EV-70, HSV tipo 1

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• 140 metros cuadrados de superficie de absorción

• 6 litros de aire por minuto

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• Diseminación: • Cuando una infección se desplaza más allá del sitio primario de infección.

• Sistémica: Si varios órganos son infectados

• Diseminación por vía hematógena:

• El virus se escapa de las defensas del sitio local par producir una infección diseminada a través del torrente sanguíneo.

• El virus puede ingresar a la sangre directamente a través de capilares, por replicación en células endoteliales o a través de picaduras de vectores

• Diseminación por vía linfática

• Los capilares linfáticos son

más permeables que los

capilares sanguíneos para

la diseminación sistémica

del virus

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• Neurotrópica: El virus puede infectar células neuronales y la infección

puede ocurrir por vía neuronal o hematógena a partir del sitio distal de

infección. (virus rabia, neurotrópico, neuroinvasivo, neurovirulento,

100% letal)

• Neuroinvasiva: El virus puede entrar al SNC (medula o cerebro) después

de infectar un sitio distal. (paperas, altamente neuroinvasivo pero poco

neurovirulencia)

• Neurovirulenta: el virus puede causar enfermedad del tejido nervioso

con manifestaciones neurológicas y muerte. (herpes simplex)

• Replicación inicial:

epitelio o músculo

• Diseminación a

nervios sensitivos o

motores

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• Acceso al hígado vía sistema retículo endotelial, infección de

células de Kupffer

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• Infección aguda • Recuperación sin efectos residuales

• Recuperación con secuelas. Por ejemplo: encefalitis viral con trastornos neurológicos a largo plazo

• Muerte

• Progresión a fase crónica

• Infección crónica • Infección subclínica de por vida. Por ejemplo: CMV, EBV

• Período silencioso largo antes de aparecer la enfermedad. HIV

• Reactivación de una enfermedad aguda: Herpes labial, zoster

• Enfermedad crónica con recaídas frecuentes: HBV, HCV

• Cáncer: Linfoma de Burkit, Sarcoma de Kaposi (HHV-8), HCC, Leucemia (HTLV-1)

• Muerte

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