toxicología (4) - biotransformación de tóxicos.pptx

7/21/2019 toxicologa (4) - Biotransformacin de txicos.pptx

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Fases

Distribucin

Metabolismo Excrecin

TOXICOLOGA (4

!iotrans"ormacin #e txicos

Dra. Janet Zegarra Lpez


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Fases Distribucin Metabolismo Excrecin

TOXICOCI$%TICA


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Etapas de la accin txica

Absorcin:es el ingreso de una sustancia a lacirculacin atravesando las membranas

biolgicas.el producto deber pasar las diferentesbarreras (cutneas, gastrointestinales,alveolares y vasculares) por diferentes vas.oda absorcin biolgica de una sustanciare!uiere de un paso a trav"s de unamembrana.


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#istribucin y Acumulacin: el txicoabsorbido pasa al compartimento central(sangre) y al compartimento perif"rico

(te$idos de depsito). %os factores !ue intervienen en ladistribucin y fi$acin del txico son: el

coeficiente de liposolubilidad o de&idrosolubilidad, la unin a protenas, lareaccin !umica y el grado de ioni'acin.


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%os sistemas de biotransformacin

ms importantes se encuentran enlas c"lulas del &gado y los demenor importancia en el ri*n,

pulmn, intestino y cerebro.


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Eliminacin:vas de eliminacin:

.ulmn:anest"sicos voltiles o gasestxicos: +/, +01, 234.


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)ilis: sustancias &idrosolubles. ara lassustancias no polares existe una circulacinentero1&eptica, por la cual los txicos sonexcretados en la bilis y absorbidos en elintestino delgado (caso de la digoxina yespirolactona).

5i*n: +onstituye la principal va deeliminacin de txicos o de sus metabolitos.

5e!uieren !ue sean sustancias &idrosolubles.


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Mecanismo ms eficaz dedefensa del organismo


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Distribucin


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Entre los factores que influyen los efectos de un toxico esta la concentracin dela sustancia activa en el receptor. Esto se explica por el modelo de doscompartimientos:

Compartimiento Central.- Esta representado por la sangre y los rganos deelevada perfusin (corazn, cerebro, rin).

Compartimiento Perifrico.- onstituido por te!idos de almacenamiento yotros rganos.

Este proceso es un mecanismo de defensa porque permite degradar lentamenteal txico.

"ropiedades de la distribucin: coeficiente de particin, unin a prote#nas,reaccin qu#mica, grado de ionizacin.


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DI&T'I!CI)$

Una ez !ue el frmaco sufri los procesos de absorciningresa a la sangre " el plasma sangu#neo se liga a prote#nasen parte " el resto circula en forma libre$ la fraccin libre es lafarmacolgicamente actia " la !ue llega al sitio de accin

%rote#nas

%uentes de &idrgeno

'uerzas de (an der (aals


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Distribucin


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1)

Distribucin

*n sangre el t+ico puede encontrarse en dos formas, -olo o libre Unido a prote#nas plasmticas, albmina

/on mercurio " arsnico la unin es irreersible

Txicolibre Txico-protena

Unin reersible


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1

Distribucin

Otros te*i#os

Libre Unido

-angre T T

Libre Unido 2prote#nas3

4iotransformacin

Metabolitos

5espiratoria Digestia Drmica

Absorcin

*+crecin

De+sito

Libre Unido

!lanco (tar,et

Libre Unido


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Distribucin

-olo el t+ico libre es actio La unin a prote#nas genera to+ico inactio debido al

tama7o molecular$ " depende de, 8rado de afinidad /ompetencia /antidad de prote#na presente /oncentracin de t+ico libre


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$%&'E *+E -$+/E- E- %0&1+2- -%

%ropiedades fisico!u#micas de lasustancia 2liposolubilidad$ etc.3

'lu9o de la sangre a los diersosrganos

/oncentracin relatia en sangre


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':/;?'LU@*? *? L:D>-;5>4U/>A? '>?:L

;asa de penetracin de la sustancia$

a tras de las membranas

-itios de fi9acin disponibles 2en

el plasma " te9idos3 " afinidad porlos mismos


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1B

Distribucin

'actores 'lu9o sangu#neo

%ermeabilidad de las membranas al t+ico /oeficiente de lipoC&idrosolubilidad

:finidad a prote#nas plasmticas

'i9acin selectia por afinidad !u#mica


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0

Distribucin


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Distribucin

1. ':/>L>D:D D* :4-4>L>D:D D* ;5:?-%45>: *F%/>


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DistribucinH:cumulacin

:finidad de prote#nas en te9idos " rganos

/oeficiente de lipoC&idrosolubilidad :finidad !u#mica selectia


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E

:cumulacin

3ercurio y metil mercurio: -. 3ercurio 4g55: rin.

00&: &e!ido %diposo, olventes e 4idrocarburos 6alogenados: - y te!ido adiposo "lomo : 6uesos y dientes al igual que el calcio %rs7nico: +as y pelo

3etales: 4uesosLos depsitos son mecanismos de defensa,

pero son una reserva potencial de txico


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'>J:/>A? : %5/:-

'raccin ms importante es la albmina2tama7o ma"or " su superficie

relatiamente grande3$ !uien fi9a tantoaniones como cationes.

La fi9acin es funcin de la concentracin

de la sustancia " puede ser reersible oirreersible$ dependiendo de laintensidad de fi9acin del enlace

fisico!u#mico,


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'>J:/>A? : %5/:-

*+iste un e!uilibrio entre el t+ico en suforma libre " ligado.

La fraccin libre es la actia

La fraccin ligada a las prote#nas secomporta como un depsito inerte.


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META!OLI&MO


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META!OLI&MO

META!OLI&MO O !IOT'A$&FO'MACIO$

Los frmacos para ser eliminados del organismodeben ser transformados en compuestos mspolares e &idrosolubles$ facilitndose su

eliminacin por los ri7ones$ bilis o pulmones.


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4>


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4iotransformacin

=U* K:/* =U* U? ;/, >ntroduccin o e+posicin de grupos

polares

'ase >>, 5eacciones de con9ugacin. -e combina

el t+ico o los metabolitos de la 'ase > con

sustancias endgenas de ba9o peso molecular

5esultado, Molcula &idrosoluble " eliminable


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':-*- D* L: 4>$ o presinttica,/omprende reacciones de o+idacin$reduccin e &idrlisis

'ase >>$ o sinttica,

/omprende reacciones de con9ugacin.


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/it % )0


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Formados por dos protenas diferentes:

- Reductasa- Hemoprotena con actividad de oxigenasa.

La oxigenasa es una protena, que en estadoreducido presenta un pico de absorcin a 4!nm. " #o que da e# nombre a esta fami#ia de

en$imas%.

/itocromo %H)0


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/it % )0 : t / t l#ti


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*l mecanismo de la reaccin de la o+idacin del +enobitico

catalizada por citocromo %H)0$ en trminos generales es comosigue,

(Ael +enobitico entra a su sitio actio !ue se encuentra

en la o+igenasa$

(!la reductasa transfiere un electrn al &ierro &em#nicoreducindolo del niel 2>>>3 a 2>>3$

(Cla reduccin abre el sitio actio del


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'eacciones sint3ticas o #e Fase II, ;ambin se llaman de con9ugacin

producen casi inariablemente unmetabolito inactio estas reaccionestambin estn catalizadas por enzimas

microsomales &epticas !ue seencuentran el ret#culo endoplsmico liso.


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D*;/:/>


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D*;/:/>


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*- L: 8:?:?/>: D*D: D*U? K>D5A8*?< %A? D* L:- D:-:-


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-I?;*->-


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*- L: /-M-

4i t f i ' >


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Dos sistemas de enzimas,

- :minoHo+igenasas 2o+idan aminas "

compuestossulfurados3

H /itocromos %H)0.

:mbos sistemas se encuentran localizados en elret#culo endoplsmico de las clulas

4iotransformacin 'ase >


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Reacciones Comunes de Oxidacin en la Fase I


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Reacciones Comunes de Oxidacin en la Fase I


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i#roxilacin Microsomal #e -iri#ina 5 6uinoleina


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i#roxilacin Microsomal #e -iri#ina 5 6uinoleina


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Desul"uracin Oxi#ati/a #el -aratin


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Desul"uracin Oxi#ati/a #el -aratin


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&i la concentracin #e ox7,eno en la c3lula es mu5ba*a8 entonces la reaccin catali9a#a +or elCitocromo -:4;< es una re#uccin en la .ue el$AD- act2a como #onante #e iones =i#ruro.


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i#rlisis #e e+xi#os +or accin #e e+oxi#o:=i#ratasas


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i#rlisis #e e+xi#os +or accin #e e+oxi#o =i#ratasas


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/


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/


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P0

4iotransformacin

'actores !ue influ"en,5elacionados con el t+ico,

Liposolubilidad Unin a prote#nas

Dosis (#a de ingreso (#a de eliminacin

>ndiiduales 5aza

*dad 8nero %olimorfismos genticos *stado nutricional %resencia de enfermedades

/alidad de la dieta

*f t ; i


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P1

*fectos ;+icos

:lteracin de la composicin o fluidez de las membranas 8eneracin de &ipo+ia 5eemplazo de tipos celulares$ como en las fibrosis Da7o a un sistema enzimtico Disrupcin de la s#ntesis de prote#nas 'ormacin de sustancias !u#micas reactias dentro de la

clula Da7o al material gentico Modificacin de alguna funcin bio!u#mica esencial >nterfiriendo con la nutricin :lterando un mecanismo fisiolgico :lteraciones a niel material gentico


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*L>M>?:/>A?

Excrecin de la sustancia en su formaoriginal o como metabolitos, por diferentes

v#as: orina, bilis, 6eces, aire expirado yen menor grado por la lec6e, sudor, salivay las secreciones del &8.

*+crecin renal,


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*+crecin renal,

os riones son la ruta m9s importante para laexcrecin

'actores !ue influ"en en la e+crecin renal de

t+icos,

filtracin glomerular

flu9o plasmticorenal

pK de la orina

pQa del agente !u#mico

reabsorcin tubular


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os tres mecanismos de excrecin

renal son:

'iltracin glomerular

;ransporte o difusin tubular pasia

;ransporte tubular actio

*+crecin


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P

*+crecin

Los t+icos o sus productos de biotransformacin soneliminados por diferentes #as,

*+crecin renal, orina *+crecin biliar, &eces *+crecin pulmonar, aire e+&alado

#a principal para sustancias oltiles

-udor$ salia$ faneras 2u7as$ pelos3$ lgrimas$ lec&e

* i 5 l


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P6

*+crecin 5enal

*l ri7n es el rgano principal

5esultado de tres procesos,

'iltracin

5eabsorcin

-ecrecin

:lgunos metales pueden acumularse " causar da7o renal,

cadmio$ mercurio$ plomo

*+crecin


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PG

*+crecin

Excrecin biliar>es la fuente de contribucin

ms importante de e+crecin fecal.

:limentos g;8>gsangreggado

4ilis materia fecal

/irculacin general

*li i i


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*liminacin

?7a renal 'iltracin glomerular

-ecrecin tubular 5eabsorcin tubular ?7a biliar

%M ma"or de 00 umas >onizacin

?7a +ulmonar (olatilidad

*L>M>?:/>A?


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*L>M>?:/>A?

1. 5*?:L.

. D>8*-;>(:.

E. 5*-%>5:;:.

). DO5M>/:.

. L/;*:.6. ;5:?-%L:/*?;:5>:.

*F/5*/>A? 5*?:L


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Las drogas son eliminadasdel organismo en forma

inalterada 2molculas de lafraccin libre3 o comometabolitos actios o

inactios. *l ri7n es elprincipal rgano e+cretor defrmacos.


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(ias de eliminacin


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?:L @ 4>L>:5.

Las sustancias to+icas pueden serabandonadas por el gado en dosformas, (#a sinusoide para luego ingresar a la

sangre " ser e+cretadas por los

ri7ones.

(#a biliar para ser trasportada alduodeno " e+cretadas por las &eces.ntestino grueso

Esfago

Estm

ago

(ias de eliminacin


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La (>: :*5*: es la principal #a de eliminacinpara sustancias de alta olatilidad$ estos seeliminan por medios de los pulmones.

-ustancias de eliminacin pulmonar,

-ustancia R de eliminacin pulmonar

;etraclorotano BP

*ter B0

4enceno )0

;olueno 1P

:cetona

:nilina 1

(#as de eliminacin


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Factores +ara la eliminacin #e las sustanciastoxicas>

%ropiedades f#sicaH!u#mica del to+ico 2peso molecular$

polaridad etc3 Distribucin de los diferentes compartimientos de

organismo,

Depende de factores tales como la afinidad del to+ico

por glbulos ro9os$ prote#nas$ te9idos grasos. ;asa de biotransformacin en metabolitos &idrosolubles.

/ondicin " funcionamiento del rgano e+cretor.


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;/?:M>:


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;/?:M>:

*- L: >?;*5://>A? D*L

;


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;/?:M>:

1. L*->


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L*->A? D* L::5=U>;*/;U5:/*LUL:5.

1. Membrana celular.

. Destruccin celular,

necrosis$ causticacin.

E. Lesin de algunas

estructuras,mitocondrias$ribosomas etc.

;/?:M>:


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L*->A? D*L: 'U?/>A?/*LUL:5.

1. %ermeabilidad de lamembrana celular.

. :ctiidad enzimtica.orgnicos$ metlicos

E. 5eproduccin celular

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