tipos de herencia

MÉD. JOSÉ ANTONIO M. CASTAÑEDA LARREA

TIPOS DE HERENCIA

ÁRBOLES GENEALÓGICOS

GENEALOGÍAS

GENEALOGÍAS

FACTORES QUE INFLUYEN EN LOS PATRONES

Alta frecuencia de un carácter autosómico recesivo: Puede confundir con patrón autosómico dominante.

Mutaciones nuevas: No hay antecedentes familiares.

Mosaicismo de la línea germinal: No hay antecedentes familiares. Mutación durante desarrollo embrionario (afecta a algunas

células germinativas).

Retraso en la edad de aparición: Autosómico dominante.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LOS PATRONES

Penetrancia: % de expresión fenotípica de un gen dominante en heterocigoto o recesivo en homocigoto

Expresión génica variable: Interacción alélica: modificación de la funcionalidad de un

producto génico por la presencia del producto de otro alelo o gen diferente.

Epistasis: “Ocultamiento” de la expresión de un gen por la actividad de otro gen (misma cadena de reacciones o camino metabólico)

Impronta genómica: La descendencia tiene fenotipo distinto según el transmisor sea el padre o la madre.

TIPOS DE HERENCIA

Fenotipo = Genotipo + ambiente.Enfermedades monogénicas: Herencia

mendeliana.

Enfermedades de herencia multifactorial: poligénicas (a veces monogénicas). Intervención ambiental.

Cromosomopatías: No heredables o con herencia variable.

Herencia mitocondrial

TIPOS DE HERENCIA

Enfermedades monogénicas y cromosomopatías muy reconocidas en genética.

Enfermedades de herencia multifactorial son de > impacto. Gran espectro e incidencia Patrón poco claro y poco regular. Influencia de factor ambiental.

HERENCIA MENDELIANA

ENFERMEDADES MONOGÉNICAS


Individuo diploide = 2 conjuntos haploides de cromosomas.

Cromosomas homólogos forman parejas: Genes ocupan locus equivalentes. Homocigoto: única manera de expresión. Heterocigoto:

Alelo dominante: sólo se expresa ese alelo. Alelo recesivo: necesita estar en homocigoto para

expresarse. Alelos codominantes: Ambos alelos se expresan en el

fenotipo (herencia intermedia).


El patrón de herencia no es absolutamente rígido.

Leyes mendelianas tienen ciertas limitaciones:

Según su ubicación: Autosómica. Patrón de ligamiento al cromosoma X (ligamiento al

sexo)

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

El alelo se expresa en heterocigoto (= ambos sexos).

El paciente tiene un progenitor afectado.

Familiares afectados (gran genealogía) = 50%

Riesgo de aparición de patología en hijos = 50%.

Influye la penetrancia (si es alta los fenotipos de heterocigos y homocigotos no hay mayor diferencia).


Enfermedad Prevalencia

Características

Acondroplasia 1:10.000 Enanismo. Extremidades cortas, lordosis, posible compresión medular

Déficit alfa-1-antitripsina

1:1.400 Cirrosis hepática, colestasis y enfermedad pulmonar obstructiva

Braquidactilias (Diversas) Acortamiento digital en las manos y pies. 11 tipos.

Corea de Huntington

Variación racial

Degeneración progresiva de núcleos basales. Trastornos del

comportamiento, movimientos involuntarios. Lleva a la muerte.

Neurofibromatosis tipo 1

1:3.000 Tumoraciones benignas en vainas de nervios periféricos, manchas “café con

leche”.

Osteogénesis imperfecta

1:60.000 Esclerótica azul, otoesclerosis, fragilidad ósea, fracturas espontáneas.

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

Se necesita homocigota para expresión fenotípica.

Gen anormal de cada progenitor (enfermos o no).

“Raras” (reservorio genético importante).

Frecuente “salteado” entre generaciones (aparentemente esporádicas)

Familiares afectados <= 25%

HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

Heterocigota sano + homocigota sano: Transmisión del gen = 50%

Homocigota enfermo + homocigota sano: Transmisión de enfermedad = 0% Transmisión del gen = 100%

Provocan > cantidad de pacientes con enfermedades hereditarias que herencia dominante (por reservorio)


Enfermedad Prevalencia

Características

Fibrosis quística 1:2.000 (blancos)

Afecta glándulas exocrinas y sudoríparas. Muerte entre 10 a 20

años. Poco aumento de peso, malabsorción, infecciones respiratorias

recurrentes.

Albinismo oculocutáneo

1:35.000 Iris rosado, piel y cabello blancos. Tirosinasa negativa.

Fenilcetonuria 1:10.000 Déficit de fenilalanina – hidroxilasa. Idiocia fenilpirúvica

Anemia falciforme

1:1.800 (raza

negra)

Hemglobina S. Anemia, crisis vasculares.

Talasemias Muy variable

Variadas hemoglobinas anormales. Hepatoesplenomegalia, ictericia,

anemia.

Enfermedad de Tay - Sachs

1:5.000 (judíos)

Gangliosidosis tipo . Idiocia amaurótica

HERENCIA LIGADA AL X

Tiene patrón relacionado al sexo: Padecida en varones. Muy raro en mujeres.

Mujer es portadora. Madre portadora = varón afectado.

La mayoría son recesivas.

Casos de dominante afecta a ambos sexos.


Inactivación del cromosoma X: Gen XIST (XITE, X inactivo transcripto específico)

Responsable de inactivación de uno de los cromosomas X de la mujer (Corpúsculo de Barr o cromatia sexual).

Lionización (inactivación): 14 días de vida embrionaria. Cada célula del macizo celular interno selecciona uno de

los cromosomas X (Xm y Xp) Mujer es funcionalmente hemicigota pero con dos

poblaciones X. Compensación de dosis génica:

Mujeres y hombres expresan cantidad similar de producto génico ligado a X.


Dominante: Hipofosfatemia insensible a la vitamina D (raquitismo)

Recesivas: Hemofilias. Distrofia muscular de Duchenne – Becker.

HERENCIA MULTIFACTORIAL


Tiene caracteres cuantitativos, métricos o poligénicos: Resultan de la intervención de varios genes. Genes actúan sobre un rasgo de forma igualitaria y aditiva.

Intensidad de rasgo (compromiso) tiene distribución gaussiana.

Enfermedades determinadas por múltiples genes y pos factores ambientales (pasando un umbral aparece la enfermedad).


Intensidad del compromiso: Reunión de factores predisponentes (genéticos y

ambientales).

Diferencias entre heredabilidad e incidencia en hermanos de afectados (herencia no mendeliana).

Frecuencia relativa de recurrencia en un pariente de afectado es > mientras más rara sea la enfermedad.

Mientras más grave es la enfermedad > riesgo de recurrencia en pariente.


Incremento del riesgo de recurrencia estimado con el aumento de hermanos afectados.

Si hay incidencia diferencial entre sexos, el riesgo de recurrencia es mayor si el sexo del probando corresponde al sexo menos afectado en la población general.

Ejemplos: Diabetes mellitus. Hipertensión arterial.

HERENCIA MITOCONDRIAL

ADN mitocondrial exclusivo de línea materna.

Heteroplasmia: Heterogeneidad de los genomas mitocondriales contenidos en las células de un mismo organismo.

ADN mitocondrial: Es circular , con 16.569 nucleótidos. Codifica ARN ribosómico (16S, 12S), 22 ARNt

mitocondrial y 13 polipéptidos.

HERENCIA MITOCONDRIAL

Mutaciones de genoma mitocondrial, se expresan en tejidos de alto consumo de energía (ATP): SNC. Músculo estriado.

Ejemplo típico: Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL):

Pérdida de la visión central. Degeneración del nervio óptico En 3° década. 3 mutaciones que afectan subunidades NADH

deshidrogenasa (disminuye función de síntesis de ATP).

NACIMIENTO GENETICO

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