SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA

1 . SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA

1.1 Introducción

Este documento establece una nueva directriz ICH tripartita que describe un modelo para un sistema de gestión de la calidad eficaz para la industria farmacéutica , denominado el Sistema de Calidad Farmacéutica. A lo largo de esta guía, el término " sistema de calidad farmacéutica " se refiere al modelo de ICH Q10.

ICH Q10 describe un modelo integral de un sistema de calidad farmacéutica eficaz que se basa en estándares de la Organización ( ISO) conceptos internacionales de calidad , incluye buenas prácticas de fabricación aplicables ( GMP ) y complementa la normativa ICH Q8 " Desarrollo Farmacéutico " ICH Q9 y "Gestión de riesgos para la calidad " . ICH Q10 es un modelo para un sistema de calidad farmacéutica que se puede implementar a través de las diferentes etapas de un ciclo de vida del producto . Gran parte del contenido de ICH Q10 aplicable a los centros de producción se especifica actualmente por los requisitos de las GMP. ICH Q10 no tiene la intención de crear nuevas expectativas más allá de los requisitos normativos actuales. Por consiguiente , el contenido de ICH Q10 que es adicional a los requisitos actuales GMP regionales es opcional.

ICH Q10 demuestra el apoyo de un sistema de calidad farmacéutica eficaz para mejorar la calidad y disponibilidad de los medicamentos en todo el mundo en aras de la salud pública, la industria y las autoridades reguladoras . Implementación de ICH Q10 en todo el ciclo de vida del producto debe facilitar la innovación y la mejora continua y fortalecer el vínculo entre el desarrollo de productos farmacéuticos y de las actividades manufactureras.

1.2 Alcance

Esta norma se aplica a los sistemas de apoyo al desarrollo y fabricación de principios activos farmacéuticos (es decir , API ) y productos farmacéuticos , incluidos los productos biotecnológicos y biológicos , en todo el ciclo de vida del producto.

Los elementos de la ICH Q10 deben aplicarse de una manera que sea apropiada y proporcional a cada una de las etapas del ciclo de vida de productos , reconociendo las diferencias entre las y los diferentes objetivos de cada fase (véase la Sección 3 ).

A los efectos de esta norma, el ciclo de vida de productos incluye las siguientes actividades técnicas para los productos nuevos y existentes :

• Desarrollo Farmacéutico :o El desarrollo de sustancias de drogas; Desarrollo de la formulación o ( incluido el sistema de contenedor / cierre ) ;o Fabricación de productos de investigación ;o el desarrollo de sistemas de entrega ( en su caso ) ;o el desarrollo de procesos de fabricación y ampliación ;o el desarrollo de métodos analíticos.

• Transferencia de Tecnología :o Las nuevas transferencias de productos durante el desarrollo hasta la fabricación ;o Las transferencias dentro de o entre la fabricación y sitios para los productos comercializados prueba.

• Fabricación profesional:o Adquisición y control de los materiales;o Suministro de instalaciones , servicios y equipos ;o de producción ( incluido el envasado y el etiquetado ) ;o el control y aseguramiento de la calidad ;o lanzamiento ;o Almacenamiento ;o Distribución ( excluyendo las actividades mayoristas ).

• Interrupción del producto:o retención de la documentación;o la retención de muestras;o Continúa la evaluación de productos y presentación de informes.

1.3 Relación del ICH Q10 de Requisitos regionales GMP , ISO Normas y ICH Q7

Requisitos regionales GMP , la Directriz ICH Q7 , " Guía de Buenas Prácticas de Fabricación para ingredientes farmacéuticos activos " , y las directrices del sistema de gestión de calidad ISO constituyen la base de ICH Q10. Para alcanzar los objetivos descritos a continuación, ICH Q10 aumenta las BPM , describiendo los elementos del sistema de calidad específicos y responsabilidades de gestión. ICH Q10 proporciona un modelo armonizado de un sistema de calidad farmacéutica en todo el ciclo de vida de un producto y está diseñado para ser utilizado junto con los requisitos de las GMP.Las GMPs regionales no abordan explícitamente todas las etapas del ciclo de vida del producto (por ejemplo , para el Desarrollo) . Los elementos del sistema de calidad y las responsabilidades de gestión descritas en esta guía se pretende fomentar el uso de los enfoques basados en la ciencia y el riesgo en cada etapa del ciclo de vida , promoviendo así la mejora continua a través de todo el ciclo de vida del producto.

1.4 Relación del ICH Q10 para los enfoques normativos

Enfoques regulatorios para un producto específico o planta de fabricación deben estar en consonancia con el nivel de producto y proceso de comprensión , los resultados de la gestión de riesgos para la calidad y la eficacia del sistema de calidad farmacéutica. Cuando se implementa , la eficacia del sistema de calidad farmacéutica normalmente se puede evaluar durante una inspección regulatoria en el lugar de fabricación . Oportunidades potenciales para mejorar los enfoques normativos basados en la ciencia y el riesgo se identifican en el Anexo 1 . Procesos regulatorios serán determinadas por región.

1.5 ICH Q10

Objetivos

La implementación del modelo Q10 debe resultar en el logro de los tres objetivos principales que se complementan o mejoran los requisitos regionales GMP.

1.5.1 Lograr Realización del producto

Para establecer, implementar y mantener un sistema que permite la entrega de los productos con la calidad de los atributos apropiados para satisfacer las necesidades de los pacientes , profesionales sanitarios , autoridades reguladoras ( incluyendo el cumplimiento de la normativa reguladora aprobados) y otros clientes internos y externos.

1.5.2 Establecer y mantener un estado de control

Para desarrollar y utilizar sistemas de control eficaces de seguimiento y de rendimiento de los procesos y de la calidad del producto , proporcionando de esta manera la garantía de la continua idoneidad y capacidad de los procesos . La gestión de riesgos de calidad puede ser útil en la identificación de los sistemas de vigilancia y control .

1.5.3 facilitar la mejora continua

Identificar e implementar las mejoras pertinentes de productos de calidad, mejoras de procesos , reducción de la variabilidad , las innovaciones y mejoras del sistema de calidad farmacéutica , lo que aumenta la capacidad de satisfacer las necesidades de calidad consistente. La gestión de riesgos de calidad puede ser útil para identificar y priorizar áreas para la mejora continua.

1.6 Facilitadores : Gestión del Conocimiento y Gestión de Riesgos de Calidad

El uso de la gestión del conocimiento y gestión de riesgos de calidad permitirá a una empresa para implementar ICH Q10 eficacia y éxito . Estos facilitadores facilitarán la consecución de los objetivos

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descritos en el apartado 1.5 anterior , proporcionando los medios para que las decisiones basadas en la ciencia y los riesgos relacionados con la calidad del producto.

1.6.1 Gestión del Conocimiento

Producto y conocimiento del proceso deben ser manejados desde el desarrollo hasta la vida comercial del producto hasta e incluyendo la suspensión del producto. Por ejemplo , las actividades de desarrollo mediante enfoques científicos proporcionan conocimientos para la comprensión del producto y proceso. La gestión del conocimiento es un enfoque sistemático para adquirir, analizar , almacenar y difundir información relacionada con los productos, procesos de fabricación y componentes. Fuentes de conocimiento incluyen, pero no se limitan a los conocimientos previos (dominio público o documentados internamente); estudios de desarrollo farmacéutico, las actividades de transferencia de tecnología, los estudios de validación de procesos durante el ciclo de vida del producto, experiencia en la fabricación, la innovación, la mejora continua, y cambian las actividades de gestión .

1.6.2 Gestión de Riesgos de Calidad

La gestión de riesgos de calidad es parte integral de un sistema efectivo de calidad farmacéutica. Puede proporcionar un enfoque proactivo para identificar, evaluar científicamente y controlar los posibles riesgos para la calidad. Facilita la mejora continua del desempeño de los procesos y de la calidad del producto durante todo el ciclo de vida del producto. ICH Q9 proporciona principios y ejemplos de herramientas para la gestión de riesgos para la calidad que se pueden aplicar a diferentes aspectos de la calidad farmacéutica.

1.7 Diseño y consideraciones de contenido

( a) El diseño, la organización y la documentación del sistema de calidad farmacéutica debe estar bien estructurado y transparente para facilitar el entendimiento común y una aplicación coherente.( b ) Los elementos de ICH Q10 deben aplicarse de una manera que sea apropiada y proporcional a cada una de las etapas del ciclo de vida del producto, el reconocimiento de los diferentes objetivos y conocimientos disponibles para cada escenario.( c ) El tamaño y la complejidad de las actividades de la empresa se deben tomar en cuenta al desarrollar un nuevo sistema de calidad farmacéutica o modificación de uno ya existente. El diseño del sistema de calidad farmacéutica debe incorporar los principios de gestión del riesgo apropiadas . Mientras que algunos aspectos del sistema de calidad farmacéutica puede ser para toda la empresa y otros específicos del sitio , la eficacia del sistema de calidad farmacéutica se demuestra normalmente a nivel de sitio .( d ) El sistema de calidad farmacéutica debe incluir procesos adecuados , recursos y responsabilidades para ofrecer garantías de la calidad de las actividades subcontratadas y materiales adquiridos , como se describe en la Sección 2.7 .( e) Las responsabilidades de gestión , como se describe en la Sección 2 , deben ser identificados dentro del sistema de calidad farmacéutica.( f ) El sistema de calidad farmacéutica debe incluir los siguientes elementos , según se describe en la Sección 3 : el rendimiento de procesos y control de calidad de productos , acciones correctivas y preventivas , gestión del cambio y la revisión por la dirección .( g ) Los indicadores de desempeño , como se describe en la Sección 4 , deben ser identificados y utilizados para vigilar la eficacia de los procesos del sistema de calidad farmacéutica.

1.8 Manual de Calidad

Un manual de calidad o enfoque documentación equivalente deben ser establecidos y deben contener la descripción del sistema de calidad farmacéutica. La descripción debe incluir:( a) La política de calidad ( véase la sección 2 ) ;( b ) El ámbito de aplicación del sistema de calidad farmacéutica ;( c ) Identificación de los procesos del sistema de calidad farmacéutica , así como sus secuencias , los vínculos y las interdependencias . Mapas de procesos y diagramas de flujo pueden ser herramientas útiles para facilitar que representa los procesos del sistema de calidad farmacéutica de una manera visual ;( d ) Las responsabilidades de gestión dentro del sistema de calidad farmacéutica (véase la sección 2) .

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2 . RESPONSABILIDAD DE LA DIRECCIÓN

El liderazgo es esencial para establecer y mantener una empresa en todo el compromiso con la calidad y el rendimiento del sistema de calidad farmacéutica.

2.1 Compromiso de la dirección

( a) La alta dirección tiene la responsabilidad última de asegurar un sistema eficaz de calidad farmacéutica está en su lugar para lograr los objetivos de calidad , y que los roles , responsabilidades y autoridades están definidas , comunicadas e implementadas en toda la empresa .( b) La gestión debe:( 1 ) Participar en el diseño , implementación, monitoreo y mantenimiento de un sistema efectivo de calidad farmacéutica ;( 2 ) Demostrar apoyo firme y visible de la calidad farmacéutica sistema y garantizar su aplicación en toda la organización ;( 3 ) Garantizar un proceso de comunicación y la escalada oportuna y eficaz existe para plantear cuestiones de calidad a los niveles adecuados de gestión ;( 4 ) Definir los roles individuales y colectivas , las responsabilidades , autoridades e interrelaciones de todas las unidades organizativas relacionadas con el sistema de calidad farmacéutica. Asegúrese de estas interacciones se comunican y entienden en todos los niveles de la organización. Una estructura de la unidad / de calidad independiente con autoridad para cumplir con ciertas responsabilidades del sistema de calidad farmacéutica es requerido por los reglamentos regionales;( 5 ) Llevar a cabo evaluaciones de la gestión de rendimiento de los procesos y la calidad del producto y del sistema de calidad farmacéutica ;( 6 ) Promover la mejora continua ;( 7 ) Comprometer recursos apropiados.

2.2 Política de la calidad

( a) La alta dirección debería establecer una política de calidad que describe las intenciones globales y orientación de la empresa relacionadas con la calidad.( b ) La política de calidad debe incluir una expectativa de cumplir con los requisitos reglamentarios aplicables y debe facilitar la mejora continua del sistema de calidad farmacéutica.( c ) La política de calidad debe ser comunicada y entendida por el personal en todos los niveles de la empresa.( d ) La política de calidad debe ser revisado periódicamente para continuar con eficacia.

2.3 Planificación de la Calidad

( a) La alta dirección debe asegurar que los objetivos de calidad necesarios para implementar la política de calidad se definen y comunican .( b ) los objetivos de calidad deben ser apoyados por todos los niveles pertinentes de la empresa.( c ) Los objetivos de calidad deben estar alineadas con las estrategias de la empresa y ser coherentes con la política de calidad .( d ) La administración debe proporcionar los recursos y la capacitación para lograr los objetivos de calidad adecuados.( e) Los indicadores de desempeño que debe establecerse miden el avance hacia los objetivos de calidad , controlar , comunicar regularmente y actuar en consecuencia según proceda tal como se describe en la Sección 4.1 de este documento.Gestión de recursos 2.4( a) La administración debe determinar y proporcionar los recursos adecuados y suficientes ( humanos, financieros , materiales, instalaciones y equipos ) para implementar y mantener el sistema de calidad farmacéutica y mejorar continuamente su eficacia.( b ) La administración debe garantizar que los recursos se apliquen adecuadamente a producto específico , proceso o sitio.

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2.5 Comunicación Interna

( a) La administración debe garantizar que los procesos de comunicación apropiados establecimiento y la aplicación dentro de la organización .( b ) los procesos de comunicación deben garantizar el flujo de información adecuado entre todos los niveles de la empresa.( c ) Los procesos de comunicación deben garantizar la progresividad adecuada y oportuna de cierta calidad del producto y los problemas del sistema de calidad farmacéutica.

2.6 Revisión por la Dirección

( a) La alta dirección debe ser responsable de la gobernanza del sistema de calidad farmacéutica a través de revisión por la dirección para asegurar su adecuación y eficacia.( b ) La administración debe valorar las conclusiones de las revisiones periódicas del desempeño de los procesos y la calidad del producto y del sistema de calidad farmacéutica , tal como se describe en las secciones 3 y 4.

2.7 Gestión de las actividades subcontratadas y materiales adquiridos

El sistema de calidad farmacéutica , incluyendo las responsabilidades de gestión descritos en esta sección , se extiende al control y revisión de las actividades subcontratadas y la calidad de los materiales comprados . La empresa farmacéutica es en última instancia responsable de asegurar que los procesos están en su lugar para asegurar el control de las actividades y la calidad de los materiales comprados tercerizados. Estos procesos deben incorporar la gestión del riesgo de calidad e incluyen:( a) La evaluación previa a las operaciones de outsourcing o la selección de los proveedores de materiales , la idoneidad y la competencia de la otra parte para llevar a cabo la actividad o proporcionan el material utilizando una cadena de suministro determinado (por ejemplo , auditorías , evaluaciones, materiales , capacitación ) ;( b ) La definición de las responsabilidades y los procesos de comunicación para las actividades relacionadas con la calidad de las partes involucradas. Para las actividades subcontratadas , este debe ser incluido en un acuerdo escrito entre el contratante y el contratado, ;( c ) Seguimiento y revisión del desempeño del contratado, o la calidad del material del proveedor , así como la identificación e implementación de las mejoras necesarias ;( d ) los ingredientes y materiales entrantes de control para garantizar que provienen de fuentes autorizadas utilizando la cadena de suministro acordado.

2.8 Gestión del cambio en la titularidad del producto

Cuando los cambios de propiedad de producto, (por ejemplo , a través de adquisiciones ) La dirección debería considerar la complejidad de éste y garantizar:( a) Las responsabilidades actuales se definen para cada empresa en cuestión ( b ) La información necesaria se transfiere .

3 . La mejora continua del desempeño de los procesos y calidad del producto

En esta sección se describen los objetivos de la etapa del ciclo de vida y los cuatro elementos del sistema de calidad farmacéutica específicos que aumentan las necesidades regionales para alcanzar los objetivos de la ICH Q10 , tal como se define en la Sección 1.5 . No reafirmar todos los requisitos de las GMP.

3.1 Objetivos de la etapa del ciclo de vida

A continuación se describen los objetivos de cada etapa del ciclo de vida del producto.

3.1.1 Desarrollo Farmacéutico

El objetivo de las actividades de desarrollo farmacéutico es el diseño de un producto y su proceso de fabricación para entregar constantemente el rendimiento previsto y satisfacer las necesidades de los pacientes y los profesionales sanitarios y las autoridades de reglamentación y los requisitos de los clientes internos. Enfoques para el desarrollo farmacéutico se describen en ICH Q8 . Los resultados de los estudios de desarrollo de exploración y clínica, mientras que fuera del alcance de esta guía, son insumos para el desarrollo farmacéutico.

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3.1.2 Transferencia de Tecnología

El objetivo de las actividades de transferencia de tecnología es la transferencia de conocimiento del producto y el proceso entre el desarrollo y la fabricación, y dentro o entre los centros de producción para lograr la realización del producto . Este conocimiento forma la base para el proceso de fabricación la estrategia de control , el enfoque de validación del proceso y la mejora continua en curso.

3.1.3 Fabricación Comercial

Los objetivos de las actividades de fabricación incluyen el logro de la realización del producto , establecer y mantener un estado de control y facilitando la mejora continua. El sistema de calidad farmacéutica debe asegurar que la calidad del producto deseado se cumple de manera rutinaria, se consigue el rendimiento del proceso adecuado, el conjunto de controles son adecuados , oportunidades de mejora son identificados y evaluados , y el cuerpo de conocimientos se amplía continuamente.

3.1.4 Interrupción del producto

El objetivo de las actividades de eliminación del producto es la gestión de la fase terminal del ciclo de vida del producto de manera eficaz . Para la suspensión del producto, un enfoque predefinido se debe utilizar para gestionar las actividades tales como la retención de documentación y muestras y la evaluación continua del producto ( por ejemplo, la tramitación de las reclamaciones y la estabilidad ) y la presentación de informes de conformidad con los requisitos reglamentarios.

3.2 Elementos del sistema de calidad farmacéutica

Los elementos que se describen a continuación podrían ser , requiere , en parte, bajo las regulaciones regionales GMP. Sin embargo , la intención del modelo Q10 es para mejorar estos elementos con el fin de promover el enfoque de ciclo de vida para la calidad del producto . Estos cuatro elementos son:• El rendimiento de procesos y sistema de monitoreo de la calidad del producto ;• El sistema de acciones preventivas (CAPA ) La acción correctiva y ;• Cambiar el sistema de gestión • Revisión de la gestión de rendimiento de los procesos y de la calidad del producto.

Estos elementos deben ser aplicadas de una manera que sea apropiada y proporcional a cada una de las etapas del ciclo de vida de productos , reconociendo las diferencias entre , y los diferentes objetivos de la , cada etapa . A lo largo del ciclo de vida del producto , se alienta a las empresas a evaluar las oportunidades para enfoques innovadores para mejorar la calidad del producto .Cada elemento es seguido por una tabla de aplicaciones de ejemplo del elemento para las etapas del ciclo de vida farmacéutica .

3.2.1 Rendimiento del proceso y del producto Sistema de Monitoreo de la Calidad

Las compañías farmacéuticas deben planificar y ejecutar un sistema para el monitoreo de desempeño de los procesos y la calidad del producto para garantizar el mantenimiento de un estado de control. Un sistema de vigilancia eficaz proporciona la seguridad de la capacidad continua de los procesos y controles para producir un producto de la calidad deseada y para identificar áreas para la mejora continua . El rendimiento de los procesos y el sistema de monitoreo de la calidad del producto debe:( a) Utilizar la gestión de riesgos de calidad para establecer la estrategia de control. Esto puede incluir parámetros y atributos relacionados con el principio activo y materiales y componentes de productos de drogas , las instalaciones y las condiciones de operación del equipo , los controles durante el proceso, especificaciones del producto final , y los métodos asociados y la frecuencia de monitoreo y control. La estrategia de control debe facilitar información oportuna / acción correctiva feedforward y adecuada y una acción preventiva;( b ) Proporcionar las herramientas para la medición y el análisis de los parámetros y atributos identificados en la estrategia de control (por ejemplo , gestión de datos y herramientas estadísticas ) ;( c ) Analizar los parámetros y atributos identificados en la estrategia de control para verificar el funcionamiento continuo en un estado de control;( d ) Identificar las fuentes de variación que afectan el desempeño del proceso y la calidad del producto para posibles actividades de mejora continua para reducir o controlar la variación ;(e ) Incluir información sobre calidad de los productos , tanto de fuentes internas como externas , por ejemplo , las quejas , los rechazos de productos , no conformidades , retiradas , desviaciones ,

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auditorías e inspecciones regulatorias y las conclusiones ;( f ) Proporcionar conocimientos para mejorar la comprensión de los procesos , enriquecer el espacio de diseño (en creación) , y permitir enfoques innovadores para procesar validación.

Tabla I: Aplicación de rendimiento de proceso y de producto Sistema de Control de Calidad en todo el ciclo de vida del producto

Desarrollo Farmacéutico

Transferencia de Tecnología

Fabricación Comercial descontinuación del producto

Proceso y producto conocimiento generado y el proceso de seguimiento de los productos y llevado a cabo en todo el desarrollo se pueden utilizar para establecer una estrategia de control para la fabricación.

Vigilancia durante las actividades de escala-up puede proporcionar una indicación preliminar del rendimiento de los procesos y la integración exitosa en la fabricación. El conocimiento obtenido durante la transferencia y ampliar las actividades pueden ser útiles para desarrollar aún más la estrategia de control.

Un sistema bien definido para el desempeño de los procesos y control de calidad del producto debe ser aplicado para asegurar el rendimiento dentro de un estado de control e identificar áreas de mejora.

Una Vez Que cesa la Fabricación, el control, cuentos de Como las Pruebas de Estabilidad debe Continuar Hasta la terminación de los Estudios. La Acción Apropiada en el Producto Comercializado debe Continuar un servicio ejecutado de Acuerdo a Las regulaciones Regionales.

(CAPA) Sistema Preventivo

3.2.2 Acciones Correctivas Acción Preventivas

La compañía farmacéutica debe tener un sistema para la implementación de acciones correctivas y acciones preventivas derivadas de la investigación de las quejas, rechazos de productos, no conformidades, retiradas, desviaciones, auditorías, inspecciones reglamentarias y hallazgos, y las tendencias de rendimiento de los procesos y el monitoreo de la calidad del producto. Un enfoque estructurado para el proceso de investigación se debe utilizar con el objetivo de determinar la causa raíz. El nivel de esfuerzo, la formalidad y la documentación de la investigación debe ser proporcional al nivel de riesgo, de acuerdo con ICH Q9. Metodología CAPA debería resultar en mejoras de productos y procesos y de productos mejorada y la comprensión del proceso.

Tabla II: Solicitud de Acción Correctiva y Acción del Sistema Preventivo en todo el ciclo de vida del producto

Desarrollo Farmacéutico

Transferencia de Tecnología

Fabricación Comercial descontinuación del producto

Se explora la variabilidad del producto o proceso. Metodología CAPA es útil cuando las acciones correctivas y acciones preventivas se incorporan en el diseño de proceso y desarrollo iterativo.

CAPA se puede utilizar como un sistema eficaz para la retroalimentación, mejoramiento de alimentación directa y continua.

CAPA se debe utilizar y la eficacia de las acciones debe ser evaluado.

CAPA debe continuar después de que el producto se encuentra suspendido. El impacto en el producto que queda en el mercado debe ser considerado, así como otros productos que podrían verse afectados.

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3.2.3 Cambio del Sistema de Gestión

La innovación, la mejora continua, los resultados de rendimiento de los procesos y monitoreo de la calidad del producto y el cambio de accionamiento CAPA. Con el fin de evaluar , aprobar y poner en práctica estos cambios correctamente, una empresa debe tener un sistema de gestión eficaz del cambio . En general, hay una diferencia en la formalidad de los procesos de gestión del cambio antes de la presentación de registro inicial y después de la presentación , donde los cambios en la presentación ante los reguladores podrían ser necesarias según requerimientos regionales.El sistema de gestión del cambio asegura la mejora continua se lleva a cabo de manera oportuna y eficaz. Se debe proporcionar un alto grado de seguridad de que no hay consecuencias no intencionales de la modificación.El sistema de gestión del cambio debe incluir lo siguiente , según corresponda a la etapa del ciclo de vida :( a) la gestión del riesgo de calidad debe ser utilizada para evaluar los cambios propuestos. El nivel de esfuerzo y la formalidad de la evaluación deberá ser proporcional al nivel de riesgo;( b ) Los cambios propuestos deben ser evaluados en relación con la autorización de comercialización , incluido el espacio de diseño, si se han establecido , y / o corriente de producto y proceso de comprensión . Debe haber una evaluación para determinar si se requiere un cambio en la presentación ante los reguladores bajo los requerimientos regionales. Como se indica en ICH Q8 , trabajando en el espacio de diseño no se considera un cambio ( desde la perspectiva de la presentación reglamentaria ) . Sin embargo, desde el punto de vista del sistema de calidad farmacéutica , todos los cambios deben ser evaluados por el sistema de gestión del cambio de la empresa ;( c ) Los cambios propuestos deben ser evaluados por los equipos de expertos que aportan la experiencia y los conocimientos adecuados de las áreas pertinentes (por ejemplo , Desarrollo Farmacéutico , Fabricación , Calidad, Asuntos Regulatorios y médico) , para asegurar que el cambio esté técnicamente justificado . Deben establecerse criterios de evaluación prospectiva de un cambio propuesto ;( d ) Después de la aplicación , una evaluación del cambio debe llevarse a cabo para confirmar los objetivos de cambio se logra y que no hubo un impacto perjudicial sobre la calidad del producto.

Tabla III: Aplicación del Sistema de Gestión del Cambio en todo el ciclo de vida del producto

Desarrollo Farmacéutico

Transferencia de Tecnología

Fabricación Comercial descontinuación del producto

El cambio es una parte inherente del proceso de desarrollo y debe estar documentada, la formalidad del proceso de gestión del cambio debe ser coherente con la etapa de desarrollo farmacéutico.

El sistema de gestión del cambio debe proporcionar la gestión y documentación de los ajustes realizados en el proceso durante las actividades de transferencia de tecnología.

. Un sistema de gestión de cambios formal debe estar en su lugar para la producción comercial. La supervisión de la unidad de calidad debe proporcionar una seguridad adecuada de la ciencia y las evaluaciones basadas en el riesgo.

Cualquier cambio después de la suspensión del producto debe pasar por un sistema de gestión de cambio apropiado.

3.2.4 Revisión de la gestión de rendimiento de los procesos y la calidad del producto

Revisión por la dirección debe dar garantías de que el rendimiento del proceso y la calidad de los productos se gestionan sobre el ciclo de vida. Dependiendo del tamaño y la complejidad de la empresa,

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revisión por la dirección puede ser una serie de revisiones en los distintos niveles de la administración y debe incluir un proceso de comunicación y la escalada oportuna y eficaz de aumentar los problemas de calidad adecuados a los niveles superiores de la administración para su revisión.(a) El sistema de revisión por la dirección debe incluir: (1) Los resultados de las inspecciones reglamentarias y resultados, auditorías y otras evaluaciones, y los compromisos a las autoridades reguladoras; (2) De calidad periódicas, que pueden incluir: (i) Medidas de satisfacción del cliente, tales como las denuncias y recuerda la calidad del producto; (ii) Conclusiones del rendimiento de los procesos y control de calidad de los productos; (iii) La eficacia de los procesos y cambios de productos, incluyendo los derivados de las acciones correctivas y acciones preventivas. (3) Cualquier acción de revisiones por la dirección previas seguimiento.(b) El sistema de revisión por la dirección debe identificar las acciones apropiadas, tales como: (1) Las mejoras en los procesos de fabricación y productos; (2) Suministro, capacitación y / o reajuste de los recursos; (3) La captura y difusión del conocimiento.

Tabla IV: Aplicación de examen de la gestión del rendimiento de los procesos y la calidad del producto durante todo el ciclo de vida del producto.

Desarrollo Farmacéutico

Transferencia de Tecnología

Fabricación Comercial descontinuación del producto

Aspectos de la revisión de la gestión se pueden realizar para asegurar la adecuación del producto y el diseño del proceso.

Aspectos de la revisión por la dirección deben realizarse para asegurar el producto desarrollado y el proceso puede fabricar a escala comercial.

Revisión por la dirección debe ser un sistema estructurado, tal como se describe más arriba, y debe apoyar la mejora continua.

Revisión por la dirección debe incluir aspectos tales como la estabilidad del producto y las quejas de calidad del producto.

4. MEJORA CONTINUA DEL SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICA

En esta sección se describen las actividades que deben llevarse a cabo para gestionar y mejorar continuamente el sistema de calidad farmacéutica.

4.1 Revisión por la Dirección del Sistema de Calidad Farmacéutica

La administración debe tener un proceso formal para la revisión del sistema de calidad farmacéutica en forma periódica. La revisión debe incluir:(a) La medición del logro de los objetivos del sistema de calidad farmacéutica;(b) Evaluación de los indicadores de desempeño que se pueden utilizar para controlar la eficacia de los procesos dentro del sistema de calidad farmacéutica, tales como: (1) Los procesos de gestión de reclamaciones, la desviación, CAPA y el cambio; (2) Evaluación de las actividades externalizadas; (3) los procesos de autoevaluación, incluyendo las evaluaciones de riesgos, tendencias y auditorías; (4) Las evaluaciones externas, tales como las inspecciones reglamentarias y resultados y

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auditorías de los clientes.4.2 Control de los factores internos y externos que influyen en el Sistema de Calidad Farmacéutica

Factores supervisados por la administración pueden incluir:(a) Nuevas normas, la orientación y los problemas de calidad que pueden afectar el sistema de calidad farmacéutica;(b) Las innovaciones que puedan mejorar el sistema de calidad farmacéutica;(c) Los cambios en el entorno empresarial y los objetivos;(d) Los cambios en la propiedad de los productos.

4.3 Resultados del examen de la gestión y supervisión

El resultado del examen de la gestión del sistema de calidad farmacéutica y el seguimiento de los factores internos y externos pueden incluir:(e) Mejoras en el sistema de calidad farmacéutica y los procesos conexos;(f) La asignación o reasignación de recursos y / o la capacitación del personal;(g) Las revisiones de la política de calidad y objetivos de calidad;(h) La documentación y la comunicación oportuna y efectiva de los resultados de la revisión y de las acciones, incluyendo la escalada de cuestiones pertinentes a la gestión de la alta dirección.

5 . GLOSARIO

ICH y definiciones de la ISO se utilizan en ICH Q10 cuando existan. A los efectos de ICH Q10, en la que aparecen las palabras "requisito " , "requisitos" o " necesario" en una definición de la ISO , que no reflejan necesariamente un requisito reglamentario . La fuente de la definición se identifica entre paréntesis después de la definición. ¿Dónde se dispone de ninguna ICH apropiado o definición de la ISO , una definición ICH Q10 fue desarrollado .Capacidad de un proceso :Capacidad de un proceso para realizar un producto que cumpla con los requisitos de dicho producto. El concepto de capacidad de proceso también se puede definir en términos estadísticos . (ISO 9000:2005)

Gestión del cambio :Un enfoque sistemático para proponer, evaluar, aprobar , aplicar y revisar los cambios . (ICH Q10 )

Mejora continua :Actividad recurrente para aumentar la capacidad de cumplir con los requisitos . (ISO 9000:2005 )

Estrategia de control:Un conjunto planificado de control , derivada de productos actual y su comprensión de los procesos , que asegura el rendimiento del proceso y la calidad del producto . Los controles pueden incluir parámetros y atributos relacionados con el principio activo y materiales y componentes de productos de drogas , las instalaciones y las condiciones de operación del equipo , los controles durante el proceso, especificaciones del producto final , y los métodos asociados y la frecuencia de monitoreo y control. (ICH Q10 ).

Acción correctiva:Acción para eliminar la causa de una no conformidad u otra situación indeseable detectada. NOTA: La acción correctiva se toma para prevenir la repetición mientras que se toman las medidas preventivas para evitar la ocurrencia . (ISO 9000:2005 )

Diseño de espacio :La combinación multidimensional y la interacción de las variables de entrada (por ejemplo , atributos materiales ) y parámetros de proceso que se han demostrado para ofrecer garantías de calidad. (ICH Q8 )

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Enabler :Una herramienta o proceso que proporciona los medios para alcanzar un objetivo. (ICH Q10 )

Feedback / Feedforward :Comentarios : La modificación o control de un proceso o sistema por sus resultados o efectos .Feedforward : La modificación o control de un proceso utilizando sus resultados o efectos esperados . ( Diccionario Oxford de Inglés Oxford University Press . 2003 )

Feedback / feedforward puede aplicarse técnicamente en las estrategias de control de procesos y conceptualmente en la gestión de la calidad. (ICH Q10 )

Innovación:La introducción de nuevas tecnologías o metodologías . (ICH Q10 )

Gestión del Conocimiento :Enfoque sistemático para adquirir, analizar , almacenar y difundir información relacionada con los productos , procesos de fabricación y componentes. (ICH Q10 )

Actividades subcontratadas :Actividades realizadas por un agente contratado en virtud de un acuerdo por escrito con un dador contrato. (ICH Q10 )

Indicadores de rendimiento:Valores medibles utilizados para cuantificar los objetivos de calidad para reflejar el desempeño de una organización , proceso o sistema , también conocido como " indicadores de desempeño " en algunas regiones. (ICH Q10 )

Sistema de Calidad Farmacéutica ( PQS ) :Sistema de gestión para dirigir y controlar una compañía farmacéutica con respecto a la calidad. (ICH Q10 basado en ISO 9000:2005 )

Acción preventiva:Acción para eliminar la causa de una no conformidad potencial u otra situación potencial indeseable. NOTA : La acción preventiva se toma para prevenir que algo suceda mientras que se tomen medidas correctivas para evitar la recurrencia . (ISO 9000:2005 )

Realización del producto:El logro de un producto con la calidad atributos adecuados para satisfacer las necesidades de los pacientes , profesionales de la salud y las autoridades reguladoras ( incluyendo el cumplimiento de la autorización de comercialización ) y los requisitos de los clientes internos. (ICH Q10 )

Calidad:El grado en que un conjunto de propiedades inherentes de un producto , sistema o cumpla exigencias de proceso . (ICH Q9 )

Manual de Calidad :Documento que especifica el sistema de gestión de calidad de una organización. (ISO 9000:2005 )

Objetivos de calidad:Un medio para traducir la política y las estrategias de calidad en las actividades medibles. (ICH Q10 )

Planificación de la Calidad :Parte de la gestión de la calidad se centró en el establecimiento de objetivos de calidad y la

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especificación de los procesos operativos necesarios y los recursos relacionados para cumplir los objetivos de calidad . (ISO 9000:2005 )

Política de Calidad :Intenciones globales y orientación de una organización relacionada con la calidad , expresada formalmente por la alta dirección . (ISO 9000:2005 )

Gestión de Riesgos de Calidad :Un proceso sistemático para la evaluación , control, comunicaciones y análisis de riesgos para la calidad del producto de droga ( medicamento ) en todo el ciclo de vida del producto. (ICH Q9 )

Alta Dirección:Persona (s) que dirigir y controlar una empresa o en el sitio a los más altos niveles con la autoridad y la responsabilidad de movilizar recursos dentro de la empresa o sitio. (ICH Q10 basa en parte en la norma ISO 9000:2005)

Estado de Control:Una condición en la que el conjunto de controles proporciona constantemente la seguridad de funcionamiento del proceso continuo y la calidad del producto. (ICH Q10)

anexo 1

Las oportunidades potenciales para mejorar la ciencia y de riesgos basado enfoques regulatorios ** Nota: Este anexo refleja las oportunidades potenciales para mejorar los enfoques normativos.El proceso real de regulación será determinado por región.

Escenario Oportunidad Potencial

1. Cumplir con las BPM Cumplimiento - status quo

2. Demostrar sistema efectivo de calidad farmacéutica, incluyendo el uso eficaz de los principios de gestión de riesgos de calidad (por ejemplo, ICH Q9 y ICH Q10).

Oportunidad para:• aumentar el uso de los enfoques basados en el riesgo para las inspecciones reglamentarias.

3. Demostrar conocimiento de productos y procesos, incluyendo el uso eficaz de los principios de gestión de riesgos de calidad (por ejemplo, ICH Q8 y ICH Q9).

Oportunidad para:• facilitar la evaluación de la calidad farmacéutica basada en la ciencia;• permitir enfoques innovadores para la validación del proceso;• Establecer mecanismos de liberación en tiempo real.

4. Demostrar sistema de calidad farmacéutica eficaz y de productos y procesos comprensión, incluyendo el uso de los principios de gestión de riesgos de calidad (por ejemplo, ICH Q8, Q9 y ICH ICH Q10).

Oportunidad para:• aumentar el uso de los enfoques basados en el riesgo para las inspecciones reglamentarias;• facilitar la evaluación de la calidad farmacéutica basada en la ciencia;• Ciencia y optimizar los procesos de cambio después de la aprobación en función del riesgo a fin de maximizar los beneficios de la innovación y la mejora continua;• permitir enfoques innovadores para la validación del proceso;• Establecer mecanismos de liberación en tiempo real.

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anexo 2

Diagrama de la ICH Q10 Pharmaceutical Quality System Modelo

Management Responsabilities

PQS elements Process performance & product Quality Monitoring SystemCorrective Action Preventive action (CAPA) system change Management SystemCahnge Management System Management Review

Enablers Knowledge Management Quality Risk Management

Responsabilidades de gestión

PQS elementos de proceso y el rendimiento del producto Sistema de Monitoreo de la CalidadCorrectivo Preventivo acción Sistema de Gestión de cambio de acción (CAPA) del sistemaCahnge Management System Management Review

Facilitadores de Gestión del Conocimiento de Gestión de Riesgos de Calidad

Este diagrama ilustra las principales características de la Q10 Sistema de Calidad Farmacéutica ICH (PQS) modelo. Los PQS cubre todo el ciclo de vida de un producto, incluyendo el desarrollo de productos farmacéuticos, la transferencia de tecnología, la fabricación comercial, y la suspensión del producto como se ilustra en la parte superior del diagrama. Los PQS aumenta las BPF regionales como se ilustra en el diagrama. El diagrama también ilustra que las BPM regionales se aplican a la fabricación de productos de investigación.La siguiente barra horizontal muestra la importancia de las responsabilidades de gestión se explica en la Sección 2 para todas las etapas del ciclo de vida del producto. La siguiente barra horizontal muestra los elementos PQS que sirven como los pilares fundamentales en el marco del modelo de PQS. Estos elementos deben ser aplicados adecuadamente y de manera proporcional a cada etapa del ciclo de vida que reconoce la oportunidad de identificar áreas para la mejora continua.El conjunto final de las barras horizontales muestran los facilitadores: la gestión del conocimiento y gestión de riesgos de calidad, que son aplicables en todas las etapas del ciclo de vida. Estos facilitadores apoyan los objetivos PQS de lograr la realización del producto, establecer y mantener un estado de control, y facilitar la mejora continua.

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