Síntesis de Ácidos Grasos

Dra. María Mercedes Soberón Lozano

Acetil CoA

Oxalacetato

Acidos grasos

Acetil CoA intermediario clave entre metabolismo de grasas y de CH

Sintesis de AG

¿Cómo se tiene acetil CoA en citosol?

Características Generales

• Enzimas ubicadas en citosol.• Acetil coA compuesto iniciador• Intermediarios de la biosíntesis

son similares a los de la oxidación de AG.

• Adición de fragmentos de dos C por ciclo.

• Consumo de NADPH + H+

• Uso de proteína transportadora de grupos acilo (ACP).

Síntesis de Acidos Grasos

Acetil CoA carboxilasa es dependiente de biotina

AcetilCoA + HCO3-+ ATP malonil CoA +

ADP+Pi+ H+

Acetil CoA carboxilasa

(-OO*C-CH2- CO ˜ S- CoA)

Acetil CoA carboxilasa es una

proteína dimérica con Mr = 230,000 por monómero FORMA

INACTIVA

En presencia de citrato, enzima sufre polimerización adoptando forma filamentosa con Mr = 4-8 x 106

FORMA ACTIVA

Eucariotas

Acetil CoA

Acetil-ACP

Malonil-ACP

Malonil CoAHS-

ACPHS-CoA

HS-ACPHS-CoA

AcetilCoA-ACP

transferasa

MalonilCoA-ACP

transferasa

H3C-C-CH2-C-S-ACP

-cetoacil-ACP

O O

-cetoacil ACP-sintasa

+ CO2

CH3 – C S-ACP

O

-OOC-CH2– C S-ACP

O

Proteína transportadora del acilo (ACP)

E. Coli

- Proteína de 77 aa

- Fosfopanteteína (derivado de àc. pantoténico) unido a grupo serina de la

proteína.

- Sitio de transporte del grupo acilo.

β-cetoacil-ACP

D-3-Hidroxibutiril-ACP

Reductasa

D-3-Hidroxibutiril ACP

Trans 2 enoil-ACP

Butiril-ACP

Deshidratasa

Enoil ACP reductasa

Butiril-ACP Malonil-ACP

Hexanoil-ACP

Acil (C8)S-ACP

Acil (C10)S-ACP

Nº veces que se repite el ciclo

para sintetizar un ácido graso

ESTEQUIOMETRÍA DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁCIDO PALMÍTICO

7 Acetil CoA + 7 CO2 + 7ATP

7 Malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi

Acetil CoA + 7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+ Ac. Palmítico + 7CO2 + 14 NADP+ + 8 CoASH + 6 H2O

Bacterias, plantas síntesis de ác. grasos por siete enzimas

diferentes

Animales, eucariotas inferiores síntesis ác. grasos por complejo multienzimático ACIDO GRASO SINTASA

COMPLEJO ÁCIDO GRASO SINTASA

1. Acetil CoA- ACP transferasa2. Malonil CoA- ACP transferasa3. β- Cetoacil- ACP sintasa4. β- Cetoacil- ACP reductasa5. β- Hidroxiacil- ACP-

deshidratasa6. Enoil- ACP reductasa7. Palmitoil tioesterasa:

Palmitato + ACP libre.

COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA

División

funcional

División de la subunidad

4’-Fosfopanteteína

SHSH

Cis

SH

Cis

4’-Fosfopanteteína

SH

ACP

ACP

3

3

1

1

2

2

5

5

6

6

4

4

7

7

En levadura y vertebrados

Dos cadenas polipeptídicas multifuncionales:

A y B

A B

Síntesis de ácidos grasos con más de 16 át.carbono

Eucariotas

- Mitocondrias

- Retículo endoplásmico (mayormente)

- Similar a síntesis de palmitato.