s. brunet hospital de la santa creui santpau - aghh.es · hospital de la santa creui santpau la lma...

Hospital de la Santa Creui SantPau

Nuevos tratamientos en la LMA en

recaída o refractaria

S. Brunet

Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

XXXIV ReuniXXXIV Reunióón AGHH, Vigo,13 Marzo 2010n AGHH, Vigo,13 Marzo 2010


LMA es una enfermedad heterogLMA es una enfermedad heterogééneanea

ClasificaciClasificacióón den de la WHO 2008la WHO 2008

Vardiman JW, Blood 2009; 114: 937-51


La LMA es propia de la edad avanzada La LMA es propia de la edad avanzada

y el progreso terapy el progreso terapééutico ha sido lentoutico ha sido lento

0-18 a

19-40 a

41-60 a

61-70 a

71-80 a

80+ a

1973-80 1981-88 1989-96 1997-2005

Período

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

Ratio relativa de SRV*

*SRV observada en los pacientes /

SRV esperada en un grupo comparable

de la población general

16-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-7980-89 90+

200

180

160

140

120

100

80

60

40

20

0

Por 100,000 habitantes

Años de edad

15000-25000 nuevos casos/a EU

Juliusson G, et al. Blood 2009;113:4179-87

(modificada)


Sin Sin mejorasmejoras en la en la quimioterapiaquimioterapia de de

inducciinduccióónn en la LMA en 20 en la LMA en 20 aaññosos

p= ns

<50 años<60 años

<10 25<2050>60

SRV %MTox %SLE %RC %Edad, a


Las Las recarecaíídas de la LMA son frecuentes das de la LMA son frecuentes

y la evoluciy la evolucióón posterior desfavorablen posterior desfavorable

P< 0.001

Favorable (n= 139)

Standard (n= 535)

Poor (n= 124)

CETLAMCETLAM

Edad Edad CitogenCitogenéética tica

LMA N RC1 Recaídos (%) Mediana (m) SRV 2-años SRV 5-años

<55 A 1699 1150 402 (35%) 6.4 18% 11%

>55 a 742 362 237 (65%) 4.7 11% 6%

Rowe et al, ASH 2005, abstract 546

Supervivencia desde la recaSupervivencia desde la recaíídada


Factores pronósticos de la LMA en recaída• Edad < o > 60 años

• Duración de la 1ª RC <12 meses

• Citogenética al diagnóstico

CETLAM LMA 88-94-99-2003

SG

Edad <60 a, n=1068, 40+16%

p<0,0001

Edad>60 años, n=200,17+3%

RC >12m. n=112, 37+5%

p<0,0001

RC<12m, n=269, 9+2%

Edad Duración RC

SG enfermos refractarios, n=178, 6+2%


Breems et al, J Clin Oncol 2005; Döhner, Blood 2010


Opciones terapéuticas de la LMA en

recaída o refractaria

• Quimioterapia de rescate (ADAC, FLAG/IDA…)

• Trasplante alogénico de progenitores

hemopoyéticos

• Fármacos en investigación

• Quimioterapia + Fármacos en investigación


QT de Rescate Convencional en la LAM

Protocolo

Refractaria

(% RC)

Recaída

(% RC)

%

MRT Mito-Ciclo-Meto-Ara-C.DI

6/11 (55)

8/14 (57)

20

Ida-Ara-C.DI

12/23 (52)

21/38 (55)

10

Ida-Ara-C.DI

5/16 (31)

20/39 (51)

21

Mito-Ara-C.DI o Ara-C.DA

25/70 (36)

62/116 (53)

26

Mito-Ara-C.DI

3/8 (38)

15/19(79)

24

Eto-Mito-Ara-C.DI

58/120 (48)

61/72 (84)

9

Revisión Ara-C.DA

28-44%

NE

7-33

Revisión Ara-C.DI

24-50%

NE

10-31

Martino, Haematologica 2001


Protocolos de rescate mediante QST

Protocolo

Num.

Refractaria

(% RC)

Recaída

(% RC)

%

MRT EMA-86

133

31/70 (44)

48/63 (76)

11

EMA-91

192

58/120 (48)

61/72 (84)

9

S-HAM

186

25/70 (36)

62/116 (53)

26

EMA-86 y EMA-91: mitoxantrone (12 mg/m2 días 1-3) + Ara-C (500

mg/m2 días 1-3) y etopósido (200 mg/m

2 días 8-10) más Ara-C (500

mg/m2 días 8-10).

S-HAM: mitoxantrone (10 mg/m2 días 3, 4, 10, 11) + Ara-C (1 o 3 g/m

2

cada 12 horas días 1,2 y 8,9).


Hospital de la Santa Creui SantPauQST tipo GEMIA

Inducción

Primera Fase

Mitoxantrone, 12 mg/m2 iv. d. 1-3

Ara-C, 500 mg/m2 iv. d. 1-3

Reposo días 4 y 5

Segunda Fase

Ara-C, 2 g/m2/12 h. iv. d. 6-8

Etopósido, 100 mg/m2 /12 h. d. 6-8

G-CSF, 200 mcrg./día sc d. 14

Consolidación

Ara-C, 2 g/m2 d. 1-5

Etopósido, 100 mg/m2 d. 1-3

Intensificación

TASP

o

AloTPH



Características de los Pacientes

GEMIA

ReLAM88

P

No. de pacientes

20

25

-

Edad mediana (intervalo) 49 a. (21-64)

51 a. (17-66)

0.7

Varón

10 (50%)

14 (56%)

0.8

Clasificación FAB

M0-M2

10 (50%)

13 (52%)

M3

-

2 (8%)

M4-M6

10 (50%)

10 (40%)

0.4

Citogenética

No realizada

1 (5%)

14 (56%)

Mal pronóstico

11 (55%)

8 (22%)

Diploide-Normal

8 (40%)

3 (12%)

0.001

Status al rescate

Refractariedad primaria

9 (45%)

6 (24%)

1ª RC < 6 meses

8 (40%)

5 (20%)

2ª RC > 6 meses

3 (15%)

14 (56%)

0.02



Resultados GEMIA / ReLAM88

GEMIA

ReLAM88

P

Remisión completa

14 (70%)

14 (56%)

Refractarios

11 (65%)

6 (55%)

0.2

Primera RC > 6 me.

3 (100%)

8 (57%)

0.2

Mediana duración RC, días

133 (36-417)

214 (51-753)

0.2

No respuesta

1 (5%)

6 (24%)

Muertes precoces

5 (25%)

5 (20%)

Toxicidades grado 3-4

13 (65%)

10 (40%)

0.09

Toxicidad hematológica

Recuperación hematológica

14 (70%)

16 (64%)

0.5

NEU > 0,5 x 109/l, días

27 (22-43)

26 (21-38)

0.5

G-CSF

20 (100%)

4 (16%)

<0.001

PLQ > 20 x 109/l, días

46 (25-59)

27 (20-48)

0.001

Mediana supervivencia, días

153 (13-554)

215 (13-780)

0.5

Trasplante de PH

5 (25%)

4 (16%)

0.3



Protocolo secuencial CETLAM

SG

Donor-receptor HLA match<10/10: 4.5 mg/kg (-3 to -1)ATG

10 mg/kg every 8h (day +1 to +28)MMF

Up to +90CsA

7070Mefalan (mg/m2)

300300300300300G-CSF (µµµµg)

22222Ara-C (g/m2)

3030303030Fludarabinea

(mg/m2)

121212Idarubicina (mg/m2)

0 -1-2-3-6 to -4-7-8-9-10-11Día

1-year OS: 34±7%

2-year OS: 30±8%

Refractory AML

Relapsed AML

Up-front strategy


Necesidad de nuevos agentes para la

LMA

CD33

PI3K

RAS

BCL-2

Farnesilación

Proteasoma+

+

+Histona desacetilasa

Metilación

Transcripción

JAK/STAT

Ciclo

celular

FLT3

GFR

CXCR4

M-TOR

ARN

Integrinas ESTROMA

PGP

Citotóxicos


ClofarabinaClofarabina

• Nuevo análogo de las purinas

• Resistente a la deaminación,

fosforolisis e hidrolisis ácida

• Inhibe la replicación y reparación

del ADN

• Altera la integridad mitocondrial lo

que origina apoptosis

• Activa en células en división y en

reposoN

N N

N

NH2

OHO

HO

Clofarabina

(Clolar ®)

Cl

F

Cladribina

(Leustatin®)

N

N N

N

NH2

OHO

HO

Cl

N

N N

N

NH2

OHO

HO

F

HO

O

N

N N

N

NH2

OHO

HO

Fludarabina

(Fludara ®)

dNTP pool

Cytochrome C

Release

dCK5’NT

Mitochondria∆Ψm

Polymerase α, ε

RNR

Transporter

P P P

CELL DEATH

Inhibition ofDNA synthesis/

dNTP pool

Cytochrome C

Release

dCK5’NT

∆Ψ

m

Polymerase α, εP P P

incorporation

dNTP pooldNTP pooldNTP pool

DNAincorporation


repair

Cytochrome C

Release

Cytochrome C

Release

dCK5’NT

Clofarabine

dCK’

∆Ψ

m

∆Ψ

m

∆Ψ

m

Polymerase α, εPolymerase α, εPolymerase α, εP P P

ClofarabineP P P

dNTP pool

Cytochrome C

Release

dCK5’NT

Mitochondria∆Ψm

Polymerase α, ε

RNR

Transporter

P P P

CELL DEATHCELL DEATH


dNTP pool

Cytochrome C

Release

dCK5’NT

∆Ψ

m

Polymerase α, εP P P

incorporation

dNTP pooldNTP pooldNTP pool

DNAincorporation


repair

Cytochrome C

Release

Cytochrome C

Release

dCK5’NT

Clofarabine

dCK’

∆Ψ

m

∆Ψ

m

∆Ψ

m

Polymerase α, εPolymerase α, εPolymerase α, ε

Clofarabine

P P PClofarabine

P P P


AnAnáálogos de los logos de los nuclenucleóósidossidos

ClofarabinaClofarabina en LMA: en LMA: CombinacionesCombinaciones

45/64

Rec/Ref

38

5Fase 2

GCLAC (G_CSF+ Clo+ HDAC)

Regimen N Población RC/RG %

1Fase 1-2

Clo +IDAC

29 Rec/Ref 24/41

2Fase 2

Clo +IDAC

30

(10 no trat)

Rec/Ref 56/68

3Fase 2

Clo +HDAC

39 Rec/Ref 38/43

4Fase 2 (R)

Clo (22.5)+IDA

Clo (40)+IDAC

Clo (22.5)+IDA +IDAC

33

16

31

Rec/Ref

39

31

42

1Faderl et al, Blood 2005; 2Agura et al, ASCO 2007; 3Powell et al, ASH 2008; 4Faderl et al, EHA 2009; 5Becker et al, ASH 2009


AnAnáálogos de los logos de los nuclenucleóósidossidos

TroxacitabinaTroxacitabina

• Desarrollado a partir del antiviral lamivudina

• Estudio fase II: Investigar la actividad de

troxacitabina en 44 pacientes con hemopatias

malignas avanzadas, 18 LMA

• Dosis: 8mg/m2/dx5d/3-4 semanas

• Respuestas: 18% (2 RC, 1 RP) en 16 LMA

valorables

• Toxicidad: estomatitis grado 3-4; síndrome mano-pie;

rush cutáneo

• Actividad antileucémica en LMA

Giles et al., J Clin Oncol 2002


AmonafideAmonafide

N OO

N

N H2

AMONAFIDE

• “Inhibidor Topo-2 “no

clásico.

• Mecanismo de acción

particular. Inhibe la

unión de la Topo-2 al

ADN.

• ATP-independiente.

• Sin resistencia cruzada

con los inhibidores

Topo-2 clásicos.

• No es sustrato de la

bomba de eflujo

mediada por la Pgp.


AmonafideAmonafide

en LMA alto en LMA alto riesgoriesgo

Alen DL et al, Leuk Res 2010


Inhibidores de la Inhibidores de la glicoproteinaglicoproteina--PP

• Ciclosporina + quimioterapia de inducción en LMA en

recaída o refractarias, reduce la resistencia al MDR,

prolonga la duración de la RC y mejora la SG. List AF et al.,

Blood 2001

• PSC833-MEC vs MEC: No mejoría de las tasas de RC y

SG en la LMA de mal pronóstico (recaída <6 meses,

recaída post TPH, 2ª o recaída posterior, refractariedad

inicial). Greenberg P et al., JCO 2004

• Zosuquidar: Estudios Fase I. Se puede administrar con

quimioterapia a dosis convencionales sin toxicidad

adicional. Gerrard et al., Haematologia 2004; Sandler et a.l, Clin Cancer

Res 2004, Lancet et al., Leuk Res 2009.


• CD33: Marcador de diferenciación mieloide temprana, se expresa en >90% LMA

• Primera quimioterapia dirigida por AcMo aprobada por la FDA, como tratamiento

de la LMA en recaída en pacientes de edad > 60 años no candidatos a

quimoterapia intensiva (2000)

GemtuzumabGemtuzumab ozogamicinaozogamicina en LMAen LMA


Tasa de respuesta y edad en estudios fase 2 de 142 Tasa de respuesta y edad en estudios fase 2 de 142

pacientes con LMA CD33 positiva en 1pacientes con LMA CD33 positiva en 1ªª recarecaíída tratados da tratados

con con gemtuzumabgemtuzumab ozogamicinaozogamicina

Bross PF et al., Clin Cancer Res 2001

Tipo de remisión 201/202/203 <60 años >60 años

(n = 142) (n = 62) (n = 80)

RC

No. (%) de pacientes 23 (16) 11/62 (18) 12/80 (15)

RCp

No. (%) de pacientes 19 (13) 10/62 (16) 9/80 (11)

RG (RC + RCp)

No. (%) de pacientes 42 (30) 21/62 (34) 21/80 (26)

Bross et al, Cancer Res 2001

• Fase II: LMA “de novo” o en recaída precoz (1ª RC <18 m). Mediana edad: 64 años; GO 3 mg/m2, días 1,4 y 7, 1 ciclo; RC: 15/57 (26%); mediana duración RC: 11m (4- 18) no

EVOH; buena recuperación hematológica; consolidación con ADAC; 4 TPH (3 alo, 1 auto).

Taksin et al., Leukemia 2007

• 62 pacientes (18 recaída, 44 refractarios); MIDAM +GO, CR 50%, CRp 63%, Mejor

respuesta en recaída 73% vs refractaria 39%, p=0,07 i CD33+ 79% vs 52%, p=0,03. SLE

33%, a 2 años. Chevalier et al, JCO 2008


Inhibidores de la Inhibidores de la farnesilfarnesil transferasatransferasa

• Las proteínas RAS son críticas para la proliferación y supervivencia celular. Mutaciones en el 15-30% de los pacientes con LMA

• Inhibición de FT evita la translocación y activación de la proteína RAS. Fármacos: Tipifarnib y Lonafarnib

• Tipifarnib: via oral, 600 mg/m2/dx21d, buena tolerancia. Estudio fase 1: respuesta clínica en 32% pacientes con LMA en recaída o refractaria. Karp JE, et al., Blood 2001

• Tipifarnib: estudio fase 2: 252 pacientes, 117 refractarios y 135 en recaída; 54% edad >60 años; 58% citogenética adversa; CR/CRp 4%. Harousseau JL, Blood 2007.


Inhibidores tirosin cinasaInhibidores tirosin cinasa• Receptor TK FLT3 y su ligando son importantes para la diferenciación y

proliferación celular

• Se expresa en células hematopoyéticas normales y en los blastos de la LMA

• Mutaciones activadoras en ~30% de los pacientes. DIT dominio yuxtamembrana en ~25%. Mutaciones puntuales del dominio TK en ~7%. DIT aumenta recaídas.

• Contribuye a señales proliferativas a través de las vías de RAS/MAPK, STAT5, PI3K/AKT

• Moléculas en estudio: PKC412, CEP701 (Levis et al, ASH 2005):

• LMA en 1ª recaída y DIT/FLT3; >18 años: QT + CEP701 (80 mg/12h),

• 12/21 (58%) rama combinación (5 RC, 5RCi, 2RP)

• 6/21 (29%) en la rama control (3 RC, 3RCi, MLN518

• Eficacia limitada como agentes únicos: Reducción transitoria de blastos en SP en ~50% de pacientes. Sinergia con quimioterapia in vitro.

• c-Kit: 70% c. leucémicas. Imatinib efectivo en LMA en recaída y c-Kitmutado (exon 8). Cortés et al, Cancer 2004

• Actualmente ensayos con dasatinib Amadori et al EHA, 2008,


“RAPALOGS”

Rapamicina

Temsirolimus (CCI-779)

Everolimus (RAD001)

Nutrientes, GFs, Citokinas

PI3K/AKT

mTOR

4E-BP1 P70S6K

Translación

Progresión ciclo celular

Proliferación & Supervivencia

FLT3

InhibiciInhibicióónn de de mTORmTOR

• Activada en LMA pero no en

CD34+ normales

• Stem cells leucémicas pueden ser

dependientes de esta vía

• La inhibición de mTOR bloquea la

proliferación y aumenta el efecto

apoptótico de la QT


• Estudio fase 2: AP23573 12,5 mg/dia iv x 5 días cada 15 días, con

escasa respuesta, en SMD/LMA en recaída o refractaria. Rizzieri et

al, Blood 2005, abstract

• Estudio fase 1, LMA refractaria o recaída, n=29 y secundaria n=3.

Tratamiento sirolimus +MEC. RC+RP en 6 pacientes en recaída.

Dosis de carga 12 mg seguido de 4 mg/día 2-7. No sinergia con

MEC. Perl et al, Clin Cancer Res 2009

• Estudio fase 2 del GIMEMA Clofarabina en combinación con

Temsirolimus en pacientes >60 años con LMA en recaída o

refractaria. Inducción (1 ó 2 ciclos), Torisel 25 mg iv en 30 min,

días 1, 8, 15 +Clofarabina 20 mg/m2, iv en 1-hr, días 1 a 5.

Mantenimiento (1 año), Torisel 25 mg iv en 30 min, días 1 y 8

(mensual x 12). Cortesía de S. Amadori, 2009

InhibiciInhibicióónn de de mTORmTOR

Hospital de la Santa Creui SantPauNFkB como dianaNFkB como diana

• NFκB activado constitutivamente en los progenitoresde LMA tempranos

• Inhibición de NFκB induce apoptosis en tumores

O

O

O Parthenolide

• Sesquiterpeno lactona

• Derivada de plantas (Mexico)

• Usado para cefalea e inflamación

• Potente inhibidor de NFkB

• Actividad anti-tumoral

• Estudios en fase 1-2 en la LMA

Bortezomib

Fase 1: n=30, LMA recaída/>60a

IDA, ara-C, bortezomib 1, 4,

8,11; 0.7, 1.0, 1.3, y 1.5 mg/m2

RC: 14(58%), 3 RCp y 3 RP

(Attar et al, Clin Cancer Res 2008)


Diseño (n:40): Esquema secuencial

1 2 3 4 5 8 12 15 28

Fludarabina �� periodo de descanso (días 5 a 28)

Citarabina �� periodo de descanso (días 5 a 28)

Idarrubicina �� periodo de descanso (días 4 a 28)

Bortezomib ��

(1,3 mg/m2)

1 2 3 4 8 11 21

Bortezomib ��

(1,3 mg/m2)

Fase I: 3 cohortes de 3 pacientes cada una

Dosis escaladas de Citarabina: 200, 500 y 1000 mg/m2

Fase II: Inclusión hasta 40 pacientes

TLD: Toxicidad no hematológica G3/4 supuestamente relacionada con Citarabina y

potenciada, en opinión del IP, por la admon de Bortezomib

C. 1 y 3

C. 2 y 4

Mateos M et al, AEHH 2009


Características de los pacientes (n=30)

9 (1 car complejo; 1 del7q; 1 11q23)Citogenética anormal

16 (53%)

14 (47%)

Status enfermedad

- Recaída

- Refractarios

10 (34%)Tto previo con Flag-Ida

4Trasplante alogénico

2Trasplante autólogo

2 (1-3)Nº líneas previas recibidas

22 (73%) / 8 (27%)

Tipo LMA

De novo / secundaria

56 (26-75)Edad (media,rango)

n (%)



Eficacia: Velca-FlagIda (n=29 pts)*Eficacia: Velca-FlagIda (n=29 pts)*

• Mediana de número de ciclos: 1 (1-4)

RC 4 pts (14%)

RCp 3 pts (10%)

Fracaso Terap: 22 pts (76%): 18 enf resist / 4 aplasia

* 1 pt no evaluable por muerte precoz

Ara-C 1000 mg/m2

FlagIda previo

Tipo LMA

4 RC (17%), 2 RCp (9%)Sí (n=23)

4 RC (21%), 3 RCp (16%), 12 FTNo (n=19)

-Sí (n=10)

3 (20%) RC, 3 (20%) RCp, 9 FTEn recaída (n: 15)

1 RC, 12 FTRefractaria (n:14)

• ORR (24%)



Terapia Terapia epigenepigenééticatica

H3 tailH4 tail

CpGisland

COMBINACIONESCOMBINACIONES

H3 tail H4 tail

Histone deacetylase inhibitors

Vorinostat (SAHA) MGCD0103

Valproic Acid Panobinostat

Depsipeptide TSA

MS-275 Phenylbutyrate

DNA methylation inhibitors

5-azacytidine

5-aza-2’-deoxycytidine

Zebularine

MG98

Modificada de Garcia-Manero, 2006


• En el estudio AZA-001, se

incluyeron 113 pacientes

con diagnóstico de AREB-T.

• Estos pacientes, de acuerdo

con la clasificación de la

OMS, son pacientes con

LAM.

• Mediana de edad: 70 años

• Tratamiento:

• TC n=53

• AZA n=53

• Mediana de 8 ciclos de

tratamiento.

AzacitidinaAzacitidina mejora de la Supervivencia mejora de la Supervivencia

Global en pacientes con LMAGlobal en pacientes con LMA

Fenaux P, et al. Blood. 2008 [abstract 3636].


AZA en LMA refractaria

• Mujer 57 años LMA refractaria a 3 líneas de QT, ICE, A-HAM y

FLAMSA

• Aza 100 mg/m2 x 5 días x 5 ciclos: RC

• Posterior TPH alogénico. Exitus por shok séptico Kuendgen et al, Leuk Res

2009


AZA en LMA en 1ª recaída o refractaria (French ATU program)

• Uso compasivo en LMA refractarias a QT (>2 ciclos <60 años y >1

ciclo en <60 años). 2004-08

• 141 pacientes:

• 102 >60 años, mediana 68 a, 40 refractarios, 62 1ª recaída, 28, 2ª o

subsecuente recaída. 20 alo-TPH previo. ORR 13%: RC 9%, CRi 4%,

PR 1%. 9 pts alo pst AZA. SG 1 año: 29,4% y mediana SG 8,9 meses.

CN mejores resultados CR 42% vs 17% p=0,02.

• 39 <60 años, mediana 52ª, 10 refractarios, 29 1ª recaída. 1RC y 1RP,

ORR 6% mediana SG 7 meses, 1 año 30%. Itzykson et al, Blood 2009,

abstract


SAHA ensayo fase 1

• 31 pacientes LMA recaída o refractaria

• MDT 200 mg/12 horas

• 2 RC i 2 RCi, García Manero, Blood 2008

Panobinostat + adriamicina: potente actividad antileucémica en líneas

celulares

• Ensayo clínico en curso, Maiso et al, Leukemia 2009

DAC (decitabina) + GO LMA en 1ª, 2ª recaída o subsecuente : • 79 pacientes (25, 1ª recaída, 32, 2ª y 22 >3ª ); mediana 65,5 años (24-89)

• 51 d DAC+GO y 29 DAC sola

• OOR 34% (RC 11%, 5% RCp, RP 13%, 66% no respuesta). No diferencias

según recaída y tratamiento administrado. Ritchie et al, Blood 2009

Fase I/II DAC (decitabina) + Ac valproico (VPA) a dosis escaladas

• 24/54 pacientes con hemopatia en recaída

• Fase I: no toxicidad limitante extrahematologica

• Fase II: DAC y VPA a dosis de 50 mg/kg;

• RC 22%: 10 RC y 2 RCp; Mediana duración de la respuesta 8,3 m. García-

Manero et al, Blood 2006



Lenalidomida en LMA refractaria

• Fase 1 en 31 pacientes con dosis escaladas

• 5/31 (16%) alcanzaron RC• Cariotipo normal (n=1), anormal (n=3), no

valorable (n=1)

• Leucocitos al diagnóstico < 6 x 109/l en los pacientes que respondieron

• DMT 50 mg/día x 21 días

• Duración de la respuesta 5,4-9,4+ meses

Chandler et al, Blood 2009

AntiangiogAntiangiogéénicosnicos


Litzow MR. Cuur Opin Hematol 2007


• La LMA es una enfermedad heterogénea, compleja, con

múltiples vías moleculares implicadas.

• La recaída leucémica es todavía el mayor obstáculo para

alcanzar la curación de la LMA.

• Los estudios de terapia dirigida muestran que se alcanza la RC

en sólo una pequeña proporción de pacientes y que las

respuestas son transitorias.

• La combinación de diferentes modalidades de tratamiento,

incluidos los agentes clásicos y los nuevos aquí descritos será

necesaria para obtener resultados óptimos en esta enfermedad.

• El descubrimiento de nuevos fármacos, más eficaces y menos

tóxicos supone un gran reto para el futuro próximo.

ConclusionesConclusiones

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