revisiones influencia de la dieta sobre marcadores...

259An. Sist. Sanit. Navar. 2008, Vol. 31, Nº 3, septiembre-diciembre

REVISIONES

Influencia de la dieta sobre marcadores plasmáticos de estrés oxidativo en humanosInfluence of dietary intake on plasma biomarkers of oxidative stress inhumans

K.B.F. Barbosa1, J. Bressan2, M.A. Zulet3, J.A. Martínez3

Correspondencia:J. Alfredo Martínez HernándezDepartamento de Ciencias de la Alimentación,Fisiología y Toxicología Universidad de NavarraIrunlarrea, 131008 PamplonaTfno. 948425600 Ext: 6424Fax 948425649E-mail: [email protected]

RESUMENLa instauración del estrés oxidativo se relaciona con la exis-

tencia de un desequilibrio entre los sistemas oxidativos y antioxi-dantes, a favor de los primeros. Tal proceso se ha involucrado enel desarrollo de las enfermedades crónicas no transmisibles, entreellas: obesidad, aterogénesis, diabetes, transtornos neurodegene-rativos y cáncer. El estrés oxidativo se controla a través de siste-mas de defensa antioxidantes, incluyendo mecanismos enzimáti-cos y no enzimáticos. Este último grupo se refiere, sobre todo, alos antioxidantes de origen dietético, especialmente, vitaminas,minerales y fitoquímicos (polifenoles y carotenoides). De ello,deriva la importancia de la dieta como factor involucrado en lamodulación del estrés oxidativo. Las implicaciones y efectos delos antioxidantes dietéticos sobre el proceso oxidativo pueden serevaluados por medio de diversos biomarcadores específicos.Estos indicadores incluyen sobre todo, a los productos derivadosde la oxidacion de lípidos, proteínas y ácidos nucleicos por radi-cales libres y especies reactivas de oxígeno. Por otra parte, losmarcadores basados en la valoración de la capacidad antioxidan-te son también indicadores del estrés oxidativo. Los estudios queabordan la dieta como factor que modula el estrés oxidativo, sebasan, preferentemente, en el efecto de las vitaminas y minerales(estudios de suplementación), alimentos y bebidas (fuentes decompuestos antioxidantes) o patrones dietéticos. Algunos estu-dios han logrado describir efectos beneficiosos sobre los marca-dores del estrés oxidativo. No obstante, todavía, los resultados noson del todo concluyentes, presentándose una importante hete-rogeinidad metodológica en cuanto a las condiciones de los suje-tos y de las intervenciones dietéticas evaluadas, así como sobre lainterpretación de los resultados y su incidencia sobrre la salud.

Palabras clave. Estrés oxidativo. Dieta. Antioxidantes.Humanos.

ABSTRACTOxidative stress is related to an imbalance between the

production of reactive species and the antioxidant defenses.In essence, oxidative stress has been defined as a disturbancein the pro-oxidant/antioxidant balance, leading to potentialdamage. It has been suggested that oxidative stress isinvolved in the etiology of several chronic diseases includingcardiovascular disease, diabetes, cancer andneurodegenerative processes. The antioxidant defensesinclude nonenzymatic (especially dietary antioxidants) andantioxidant enzymes. Vitamins, minerals and phytochemicals(polyphenols and carotenoids) are among the major dietaryantioxidants. The assessment of oxidative stress statusthough specific biomarkers has acquired great importance.The major biomarkers include the products of the attack offree radicals and reactive species to various substrates:lipids, proteins and nucleic acids. Measurement of antioxidantcapacity may also involve the assessment of specificoxidative stress biomarkers. Most of the studies that haveexamined the association between diet and oxidative stressconsider the effects of antioxidant supplements (vitamins andminerals), drinks and foods with bioactive compounds ordietary patterns on oxidative stress biomarkers. Some ofthese studies have demonstrated beneficial results onoxidative stress markers. However, the role of diet onoxidative stress biomarkers remains unclear and represents apotentially fruitful area for further research in the health area.

Key words. Oxidative stress. Diet. Antioxidants. Humans.

1. Departamento de Ciencia e Tecnologia dosAlimentos. Universidade Federal de Viçosa.Viçosa. Minas Gerais. Brasil.

2. Departamento de Nutrição e Saúde. Universi-dade Federal de Viçosa. Viçosa. Minas Gerais.Brasil.

3. Departamento de Ciencias de la Alimenta-ción, Fisiología y Toxicología. Universidad deNavarra. Pamplona. Navarra. España.

Recepción el 19 de junio de 2008

Aceptación provisional el 8 de septiembre de2008

Aceptación definitiva el 9 de octubre de de 2008

An. Sist. Sanit. Navar. 2008; 31 (3): 259-280.

INTRODUCCIÓNLa instauración del proceso de estrés

oxidativo ocurre por la existencia de undesequilibrio entre los sistemas oxidativosy los mecanismos antioxidantes, a favor delos primeros, llevando a la generación degrandes cantidades de radicales libres odetrimento de la velocidad de neutraliza-ción de éstos1. Este proceso conduce a laoxidación de biomoléculas con la consi-guiente pérdida de sus funciones biológi-cas; así como al descontrol homeostáticojunto al potencial daño oxidativo contralas células y tejidos1,2. La cronicidad delestrés oxidativo conlleva importantesimplicaciones en el desarrollo de las enfer-medades crónicas no transmisibles, talescomo la obesidad, la aterogénesis, la dia-betes, los transtornos neurodegenerativosy el cáncer3,4 (Fig.1).

Por otro lado, se desarrollan las defen-sas antioxidantes que, por su parte, tienen

la función de inactivar las especies reacti-vas de oxígeno y/o radicales libres y, comoconsecuencia, proteger contra los dañosoxidativos5. Tales acciones pueden ser lle-vadas a cabo por medio de distintos meca-nismos, impidiendo la formación de losradicales libres y/o especies reactivas (sis-tema de prevención); inhibiendo la acciónde éstos (sistema barredor) o favorecien-do la reparación y la reconstituición de lasestructuras biológicas dañadas (sistemade reparación)2.

Diversas investigaciones se han dirigidoa identificar marcadores para la evaluacióndel estrés oxidativo, con el objetivo de sis-tematizar su utilización en el diagnóstico delos efectos adversos de este proceso1,5,6.

Este trabajo tiene por objetivo revisarel efecto de la dieta sobre los marcadoresde estrés oxidativo, resaltando las implica-ciones de los principales nutrientes, ali-

K.B.F. Barbosa y otros

260 An. Sist. Sanit. Navar. 2008, Vol. 31, Nº 3, septiembre-diciembre

ESTRÉS OXIDATIVO

ANTIOXIDANTES

PRO-OXIDANTES

RL

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DAÑOS OXIDATIVOS

OBESIDAD DIABETES TRANSTORNOSNEURODEGENERATIVOS

ATEROGÉNESIS CÁNCER

Figura 1. La superación de los sistemas pro-oxidantes por los antioxidantes favorece la instauracióndel estrés oxidativo, caracterizado por la producción exarcebada de radicales libres (RL) yespecies reactivas (no radicales) de oxígeno (ERO) o de óxido de nitrógeno41. Esta situaciónconlleva el desarrollo de daños oxidativos, por medio de oxidación a las biomoléculas y/opor la alteración de la homeostasis. A su vez, los daños oxidativos, están involucrados en laetiología de enfermedades crónicas no transmisibles.

mentos y patrones dietéticos involucradosen la modulación de tal proceso.

ANTIOXIDANTES DIETÉTICOS YMARCADORES DE ESTRÉSOXIDATIVO

Las defensas antioxidantes son clasifi-cadas, principalmente, en enzimáticas y noenzimáticas. Estos últimos sistemas, inclu-yen, especialmente, los antioxidantes deorigen dietético, entre los cuales destacanvitaminas, minerales y polifenoles. Así, elα-tocoferol y β-caroteno (precursores delas vitaminas E y A, respectivamente) juntocon el ácido ascórbico (vitamina C), sonsustancias con gran potencial antioxidan-te. Otros carotenoides, como el licopeno,también son considerados antioxidantes.Entre los minerales destacan el zinc, elcobre, el selenio y el manganeso que, debi-do a su actuación como cofactores de lasenzimas antioxidantes, pueden tener capa-

cidad de neutralizar mecanismos oxidati-vos (Tabla 1).

Un antioxidante con función biológica sedefine como aquella sustancia que presenteen concentraciones muy pequeñas, compa-radas con las de un sustrato oxidable, dis-minuye o evita la oxidación del mismo. Talessustancias pueden tener acción directa, pormedio de la neutralización de los radicaleslibres y especies reactivas no radicales, oindirecta, a través de sistemas enzimáticoscon capacidad para su neutralización1,2.

Cuando la producción de radicaleslibres y/o especies reactivas supera lacapacidad de acción de los antioxidantes,se favorece la oxidación de biomoléculas,generando metabolitos específicos, marca-dores del estrés oxidativo, que pueden seridentificados y cuantificados. Así, talesmarcadores se basan, sobre todo, en elanálisis de la oxidación de lípidos, proteí-nas y del ácido desoxirribonucleico (ADN),


INFLUENCIA DE LA DIETA SOBRE MARCADORES PLASMÁTICOS DE ESTRÉS OXIDATIVO EN HUMANOS

Tabla 1. Acciones y mecanismos de diversas sustancias antioxidantes.

Antioxidantes Acción Referencia

No enzimáticos (de origen dietético)Vitamina A (β-caroteno) Protección contra la oxidación de lípidos y ADN

23

Vitamina C (ácido ascórbico) Inhibición de las EROs (agente reductor). Estimula elpoder antioxidante de la vitamina E y selenio. Pro-tección contra los daños causados por la LDL-ox

23

Vitamina E (α-tocoferol) Protección contra la peroxidación de los ácidos gra-sos insaturados de la membrana celular y de las LDL.Convierte O2

• y H2O2 en formas menos reactivas23

Cu, Zn, Mn, Se Cofactores de las enzimas antioxidantes SOD-Cu/Zn,SOD-Mn y GSH-Pox

Otros carotenoides (licopeno) Protección contra la oxidación de lípidos, LDL, pro-teínas y ADN. Secuestro e inactivación de radicaleslibres

38

Fitoquímicos (resveratrol, cate-quinas, quercetinas, ácidos fenó-licos y otros)

Protección contra la oxidación de lípidos y ADN25

EnzimáticosSOD SOD-Cu/Zn (citosol), SOD-Mn (mitocondria). Catáli-

sis de la conversión de O2• en H2O2

6

Cat Catálisis de la conversión de H2O2 en O2 y H2O 6GSH-Pox Catálisis de la reducción de H2O2 a H2O 6ADN = Ácido Desoxirribonucleico; CAt = Catalasa; CSH-Pox = Glutatión Peroxidasa; Cu = Cobre; ERO’s = Especies Reactivas de Oxígeno;H2O2 = Peróxido de Hidrógeno; LDL = Lipoproteína de Baja Densidad; LDL-ox = Lipoproteína de Baja Densidad Oxidada; Mn = Mangane-so; O2

• = Radical Superóxido; Se = Selenio; SOD = Superóxido Dismutasa; Zn = Zinc

siendo los primeros los de mayor expre-sión. Otra forma de abordar la evaluaciónde estrés oxidativo es la que emplea méto-dos indirectos, basados en la capacidadantioxidante (Tabla 2).

Cada vez hay mayor evidencia científi-ca de que el estrés oxidativo está involu-crado en los mecanismos que acompañanal sindrome metabólico4. Además de lasvarias condiciones que afectan al estrésoxidativo, la dieta es un factor moduladorde gran importancia5. De ello se deriva larelevancia de los marcadores del estrésoxidativo, que constituyen herramientasnotables en la evaluación de los posibles

efectos e implicaciones de la dieta sobre elreferido proceso.

IMPLICACIONES DE LAS VITAMINASY MINERALES SOBRE LOSMARCADORES DE ESTRÉSOXIDATIVO

La suplementación tanto de vitaminascomo de minerales logra ejercer efectosbeneficiosos sobre algunos de los marca-dores de estrés oxidativo, incluyendo losbasados en la oxidación de las biomolécu-las, sobre todo, lípidos (F2-isoprostanes,prostaglandin F2-alfa-8 isoprostane - 8-epiPGF2α, malondialdehyde - MDA, oxidi-



Tabla 2. Algunos de los marcadores de estrés oxidativo: descripción y fundamento.Marcadores Descripción/Fundamento Referencias

Basados en la oxidación de lípidosMDA Aldehídos: productos de la oxidación de lípidos, el

más abundante, el MDA, resulta de la oxidación delos ácidos grasos AA, EPA y DHA

1, 5

TBARS Medida de la formación del MDA 68-epiPGF2 F2-isoprostanos: derivados del AA, el más represen-

tativo es el 8-epiPGF25

Etano y pentano Hidrocarburos volátiles, productos de la oxidaciónde los ácidos grasos n-3 y n-6 5

LDL-ox Daño oxidativo a la molécula transportadora decolesterol 6

Basados en la oxidación de proteínasCarbonilos Resultado de la acción de las especies reactivas

sobre las cadenas laterales de los aminoácidos 1

3-Nitrotirosina Resultado de la acción de las ERON’s sobre las pro-teínas 1, 5

Basados en la oxidación de ADN8-OHdG Resultado de la oxidación del ácido nucleico, guanina 1, 5, 65-HMdU Resultado de la oxidación del ácido nucleico, timina 5Capacidad AntioxidanteTAS Antioxidantes totales presentes en la muestra 6

FRAP Antioxidantes que no contienen ligaciones S-H 6

ORAC Antioxidante específico, evaluado por medio depruebas de fluorescencia 6

ADMA Inhibidor de la acción de la NOS 615-HMdU = 5-Hidroxymetil-2’- Desoxyuridine; 8-epiPGF2 = Prostaglandin F2-Alfa-8 Isoprostane; 8-OHdG = 8-Hidroxyl-2’- Deoxyguanosine; AA =Ácido Araquidónico (C20:4); ADMA = Asymmetric dimethylarginine; ADN = Ácido Desoxirribonucleico; DHA = Ácido Docosahexaenoico(C22:6); EPA = Ácido Eicosapentaenoico (C20:5); ERON’s = Especies Reactivas de Oxígeno y Nitrógeno; FRAP = Ferric Reducing Ability of Plas-ma; GSH-Pox = Glutatión Peroxidasa; H2O2 = Peróxido de Hidrogeno; LDL-ox = Oxidized Low Density Lipoprotein; MDA = Malondialdehyde;n-3 = Ácidos Grasos de la Serie Omega 3; n-6 = Ácidos Grasos de la Serie Omega 6; NOS = Nitric Oxide Synthase; ORAC = Oxygen-RadicalAbsorbance Capacity; S-H: ligación hidrógeno sulfuro; TAS = Total Antioxidant Status; TBARS = Thiobarbituric Reactive Acid Susbstances

zed low density lipoprotein lipoproteína -LDL-ox, thiobarbituric reactive acid susbs-tances - TBARS)7-15, proteínas (carbonilos ynitrotirosina) y ADN (8-hydroxy-2’-deoxyguanosine - 8-OHdG)15. Por otro lado,no logra ejercer efectos sobre la capacidadantioxidante (oxygen-radical absorbancecapacity - ORAC, total antioxidant status -TAS)16,17. La suplementación de selenio escapaz de aumentar la actividad de las enzi-mas antioxidantes, entre ellas, la glutatiónperoxidasa (GSH-Pox), que tiene este mine-ral como cofactor enzimático13,18. Además,respecto a la suplementación de vitaminaE, se ha observado diferencia entre géne-ros, siendo ésta más efectiva entre loshombres, logrando presentar efectos favo-rables sobre los niveles plasmáticos deMDA y otros marcadores basados en la oxi-dación de lípidos (maximal rate of oxida-tion y lag time)7 (Tabla 3).

Por otra parte, los efectos de la suple-mentación de vitaminas y/o mineralessobre los marcadores de estrés oxidativono son concluyentes y todavía no es posi-ble definir la dosis y/o tiempo de suple-mentación con los que se logran mejoresefectos antioxidantes. Además, hay impor-tantes variaciones respecto a otras condi-ciones (número de sujetos, edad, índice demasa corporal - IMC, hábito tabáquico ycondiciones de salud), que pueden afectaral estrés oxidativo. De hecho, tales varia-ciones metodológicas relacionadas a estosestudios, posiblemente, justifican las dis-crepancias de sus resultados, todavía con-trovertidos (Tabla 3).

Respecto a las dosis de suplementa-ción, cabe resaltar que en algunos estu-dios9,13,15,19 (Tabla 3) su ingesta, según el Ins-titute of Medicine20,21, se encuentra porencima de los niveles de ingesta tolerables(Tolarable Upper Intake Levels - UL) y quelas altas dosis de un nutriente aisladopuede ser determinante de un desequili-brio entre los sistemas prooxidantes y losantioxidantes22. Aún así, las dosis adminis-tradas en los referidos estudios, no pare-cen ser suficientes para generar desequili-brio oxidativo dañino.

En este contexto, cabe resaltar la nota-ble interacción existente entre vitaminasy minerales respecto a sus efectos antio-

xidantes. Mientras las vitaminas actúandonando o aceptando electrones en lasreacciones de óxido-reducción, los mine-rales regulan la actividad de las enzimasantioxidantes22. Algunos autores11,12,16,17 haninvestigado el efecto de la suplementa-cion de una mezcla de vitaminas y/o mine-rales, describiendo efectos favorablessobre los niveles plasmáticos de MDA,TBARS12 y LDL-ox11. Sin embargo, no seobservaron efectos de la interacciónentre las vitaminas C y E sobre los nivelesurinarios de MDA y F2-isoprostanos osobre la ORAC16, ni tampoco de la mezclade las vitaminas C, E y A, zinc y seleniosobre los niveles plasmáticos de F2-iso-prostanos y TAS17. Estos hallazgos resul-tan controvertidos respecto a la distintaacción de determinados antioxidantesdependiendo del compartimento celular otejido en el que actúan. Un ejemplo deestas investigaciones es que la vitaminaC, pero no la E, mostró ser capaz deactuar favorablemente en relación aORAC, lo que se atribuye a que la vitami-na C, al contrario de la E, actúa mejor enlos medios hidrofílicos16 (Tabla 3).

Además, el efecto antioxidante de lasvitaminas y minerales depende, todavía,de otros factores, entre ellos la absorción ybiobisponibilidad en condiciones fisiológi-cas, concentración plasmática o séricaideal para desempeñar su actividad antio-xidante, el tipo de radicales libres o espe-cies reactivas generados en el proceso oxi-dativo, el compartimento donde fuerongenerados, la heterogeneidad de los volun-tarios y la variabilidad de la metodologíade laboratorio, cuya valoración es necesa-ria para interpretar las discrepancias entreestudios y su interpretación22,23.

IMPLICACIONES DE LOSALIMENTOS Y BEBIDAS FUENTES DEPOLIFENOLES Y CAROTENOIDESSOBRE LOS MARCADORES DELESTRÉS OXIDATIVO

Los estudios centrados en los efectosde los polifenoles y carotenoides sobre losmarcadores de estrés oxidativo son, sobretodo, referentes a la administración de ali-mentos y/o bebidas, fuentes de estos com-puestos antioxidantes6. De la misma forma





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que sucede con los estudios de suplemen-tación de vitaminas y minerales, estasinvestigaciones también presentan resulta-dos variables, en parte porque, suelen pre-sentar grandes diferencias respecto al con-tenido de polifenoles y carotenoides en losalimentos y/o bebidas y a su período deadministración, así como la realización ono de un período de lavado previo a laadministración del alimento o bebida.Otras condiciones que pueden afectar a lainterpretación de los efectos sobre elestrés oxidativo son el número de sujetos,edad, IMC, hábito tabáquico y condicionesde salud de los participantes (Tabla 4).

Los polifenoles son un conjunto hete-rogéneo de moléculas que comparten lacaracterística de poseer en su estructuravarios grupos fenólicos y de tener potenteactividad antioxidante24,25. Los polifenolesdel vino incluyen, entre otros, a los ácidosfenólicos, quercetina, catequinas y resve-ratrol. También son de gran importancialos polifenoles presentes en infusiones yextractos naturales, destacando las cate-quinas presentes en el té verde. Entre loscarotenoides sin acción análoga a la de lavitamina A, el licopeno destaca por susacciones antioxidantes. Los tomates y susproductos derivados son las fuentes másrepresentativas de estos compuestos24. Enel aceite de oliva, están presentes, sobretodo, los fenoles simples hidrotirosol ytirosol25.

El efecto antioxidante de los polifeno-les depende de su biobisponibilidad yabsorción. El contenido de estos compues-tos en los alimentos y bebidas está afecta-do por varios factores: clima, tipo desuelo, tipo de cultivo, exposición al sol,entre otros. El pelado de las frutas y losvegetales puede disminuir el contenido depolifenoles, ya que éstos están presentes,en mayor concentración, en sus partesmás externas. Además, la cocción y elalmacenamiento también pueden variar lacantidad de estos compuestos24. Hay evi-dencias de que los polifenoles pueden ejer-cer su acción antioxidante antes de suabsorción, a nivel del tracto gastrointesti-nal. Además, los productos generados porla fermentación bacteriana de los polifeno-les son responsables de parte de sus efec-tos sistémicos. También las interacciones

entre los polifenoles y otros componentesde los alimentos y bebidas pueden afectarsu absorción. Un ejemplo de esta intera-ción es que la presencia de alcohol puedeaumentar la absorción de los polifenolesdel vino al aumentar su solubilidad24,25.

Respecto al efecto que pueden tenerlos antioxidantes de la dieta en la atenua-ción del estrés oxidativo posprandial, unestado asociado con elevado riesgo de ate-rosclerosis, diabetes y obesidad, algunosautores26 destacan el papel beneficioso dela ingesta de polifenoles cuando son apor-tados junto con una comida alta en grasa.Tales compuestos mejoran la disfunciónendotelial y disminuyen la susceptibilidadde las LDL a ser oxidadas26.

El vino sigue siendo considerado uncomponente con potencial antioxidante,cuya acción sobre los marcadores deestrés oxidativo se da, principalmente, porla presencia de los polifenoles. Estos com-puestos están presentes, mayoritariamien-te, en el hollejo y en las semillas de lasuvas, de modo que su concentración esdependiente del tipo de uva utilizada, delas condiciones climáticas que llevaron aproducir el fruto, así como del modo deprocesamiento y fabricación del vino. En laTabla 4, se puede observar que el vino tintoen comparación al blanco, presenta mayorconcentración de tales compuestos27.

Respecto al aceite de oliva, además delos ácidos grasos monoinsaturados, quecomparados a los poliinsaturados tienenmejores efectos sobre los marcadores deestrés oxidativo25,28, aporta también fenolessimples (hidroxitirosol y tirosol). Estoscompuestos están presentes, sobre todo,en el aceite de oliva virgen, ya que practi-camente la totalidad de ellos se pierdedurante el proceso de refinamiento25.

Así, el aceite de oliva, principalmente elvirgen, por la presencia de tales compues-tos, se presenta capaz de ejercer efectosbeneficiosos sobre el estrés oxidativo,apreciables con el estudio de sus marcado-res28-33. Estos efectos son observados tantoa corto30 como a largo plazo31,33 (Tabla 4).

La principal fuente de catequinas es elté verde34. Estos compuestos ejercen efec-tos positivos sobre el estrés oxidativo,manifestado en algunos de sus marcado-





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ns)

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dise

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dise

ño d

el e

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, A, C

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ués

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32

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33

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- 60

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3 se

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el e

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, A, C

R

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l [or

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=0,0

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s)

28



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oBe

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sIn

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Refe

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el e

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ño d

el e

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el e

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ías

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el e

stud

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res: 8-OHdG34 y MDA35. Otro compuestopolifenólico, la quercetina, aportada en ladieta por medio de la cebolla y el té negro,fue capaz de modificar el estado de estrésoxidativo solamente en los hombres36. Ade-más, estos estudios también presentangran variabilidad en las condiciones de lossujetos y en los componentes administra-dos (Tabla 4).

En los estudios centrados en el efectode la ingestión de tomate, rico en licopeno,sobre los marcadores de estrés oxidativoexiste una tendencia general que demues-tra un efecto positivo sobre los nivelesplasmáticos de carotenoides (Tabla 4).Pero esto no fue suficiente para lograr unaumento en la TAS de las muestras de inte-rés (suero o plasma)37-39.

IMPLICACIONES DEL PATRÓNDIETÉTICO Y DE LA RESTRICCIÓNCALÓRICA SOBRE LOSMARCADORES DE ESTRÉSOXIDATIVO

Además de los estudios que hacen refe-rencia al efecto de nutrientes o alimentosaislados sobre los marcadores de estrésoxidativo, cabe destacar aquellos que serefieren a los patrones dietéticos. Éstos tie-nen la ventaja de considerar la interacciónexistente entre los distintos nutrientes yalimentos ingeridos en el contexto de unpatrón dietético, evitando errores en lainterpretación de los resultados referentesa la acción sobre el estrés oxidativo. Porotro lado, tales estudios también presen-tan importante heterogeneidad metodoló-gica relacionada con las condiciones de lossujetos (sexo, edad, IMC, estado de salud,hábito tabáquico, entre otros) e interven-ciones realizadas (Tabla 5).

En cuanto a estudios de intervención,destacan por el grado de evidencia cientí-fica el estudio PREDIMED (PREvención conDIeta MEDiterránea)40, un estudio multi-céntrico, prospectivo, aleatorizado y con-trolado que pretende valorar la eficacia yseguridad de una dieta de intervencióndietética mediterránea en la prevenciónprimaria de enfermedad cardiovascular.Este ensayo de larga duración recluta apacientes de alto riesgo para seguir unaDM suplementada con aceite de oliva vir-

gen (1 litro a la semana para aliñar y coci-nar) o frutos secos (30 g al día, de los cua-les 15 g almendras y 15 g nueces). Entre losbeneficios encontrados al cabo de 3meses, respecto a una dieta baja en grasa,se citan reducción de la tensión arterialsistólica, mejora en la colesterolemia conreducción en el cociente colesterol total/c-HDL (lipoproteínas de alta densidad), asícomo disminución en los niveles de prote-ína C reactiva, todos ellos marcadores deriesgo cardiovascular40. Investigacionesposteriores, dentro de este estudio PREDI-MED, han relacionado el consumo dedeterminados componentes de la dietamediterránea (frutas, cereales, nueces yaceite de oliva virgen) con más bajas con-centraciones de marcadores del estadoinflamatorio, principalmente con los rela-cionados con la disfunción endotelial envoluntarios con alto riesgo cardiovascularreclutados en este estudio41. En cuanto amarcadores del estrés oxidativo, se hanencontrado efectos beneficiosos sobre losniveles plasmáticos de LDL-ox y de MDAen células mononucleares tras 3 meses deintervención en sujetos con alto riesgocardiovascular42.

A su vez, entre las características prin-cipales de la dieta mediterránea están elnotable consumo de vegetales, legumbres,frutas, frutos secos, cereales integrales,pescados, el aceite de oliva (ácidos grasosmonoinsaturados y polifenoles) como lagrasa principal y la frecuente presencia delvino tinto (polifenoles)43. En este sentido, elLyon Diet Heart Study44, un estudio rando-mizado, simple ciego, demuestra la eficaciadel seguimiento de la dieta mediterránearica en ácido alfa-linolénico en la preven-ción secundaria de las enfermedades car-diovasculares (después de un primer infar-to), con un 50-70% de reducción del riesgode recurrencia después de 4 años.

Así, el efecto beneficioso de la dietamediterránea sobre los marcadores deestrés oxidativo está asociado, posiblemen-te, a la sinergia entre los macro y micronu-trientes procedentes de alimentos quecaracterizan este patrón dietético45,46. Losefectos favorables del consumo de la dietamediterránea, durante 6 meses, se hanhallado sobre los niveles plasmáticos deTBARS y actividad de la enzima GSH-Pox45





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sem

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2 ) (n

=12

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prot

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, 57%

hid

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(Tabla 5). Por otro lado, el seguimiento deun patrón mediterráneo, durante 4 sema-nas, no fue capaz de ejercer efectos sobrelos niveles urinarios de 8-epiPGF2 , lo que,posiblemente, sea debido al corto períodode la intervención dietética47.

Respecto a las intervenciones, ademásde la dieta mediterránea45,47, sigue siendoinvestigado, el efecto de otros patrones y/ofactores dietéticos sobre los marcadores deestrés oxidativo, destacándose el tipo ycantidades de grasa e hidratos de carbonoconsumidos48,49, contenido de antioxidan-tes50, consumo de frutas y legumbres51,52 yrestricción calórica51-57 (Tabla 5).

Roberts y col48 han descrito que el con-sumo de una dieta baja en grasa y alta enfibra, durante 3 semanas, fue capaz de dis-minuir en un 28% los niveles séricos de 8-epiPGF2α. Estos resultados fueron corrobo-rados posteriormente49 (Tabla 5). Estosautores atribuyeron tal hallazgo al hechode que el alto contenido en fibra confiereun notable consumo de nutrientes antioxi-dantes, además de la disminución de loshidratos de carbono refinados. De lamisma forma, esta investigación destacóque la menor proporción de grasa satura-da, también puede estar involucrada en losresultados observados.

Respecto a la intervención conocidacomo Dietary Approaches to Stop Hyper-tension (DASH), su consumo durante 4semanas, tuvo efecto sobre la capacidadantioxidante, aumentando la Ferric Redu-cing Ability of Plasma (FRAP). Por otraparte, no hubo efecto sobre los nivelesplasmáticos de F2-isoprostanos (Tabla 5).Los autores resaltan que la baja adheren-cia a la dieta supuso una limitación delestudio, pero a pesar de ello, el alto conte-nido de antioxidantes, en razón del consu-mo considerable de frutas, verduras ycereales integrales, posiblemente, fue eldeterminante de los efectos positivos50.

Por otra parte, existe cada vez mayorevidencia científica de que la restriccióncalórica está relacionada con la modula-ción del estrés oxidativo51-57. Esta asocia-ción se atribuye, principalmente, a lareducción del peso corporal. Independien-temente de esta interpretación, puedensuceder efectos positivos sobre algunos

marcadores, principalmente, los basadosen los lípidos6. La expresión de los marca-dores de estrés oxidativo se presentaaumentada entre los individuos obesos,correlacionándose positivamente con eltejido adiposo4.

Las intervenciones dietéticas basadasen la restricción calórica lograron presen-tar efectos positivos sobre algunos de losmarcadores de estrés oxidativo, incluyen-do los basados en la oxidación de lípidos(TBARS53, MDA51,52,55,56 e isoprostanos52,57),ADN (8-OHdG54) y proteínas (carbonilos ynitrotirosina57), además de los efectossobre la actividad de la enzima superóxidodismutasa (SOD)55. Sin embargo, los estu-dios acerca de la asociación entre restric-ción calórica y estrés oxidativo suelen serllevados a cabo en sujetos obesos o consobrepeso51-57. Se ha descrito que despuésde 6 meses de dieta con restricción calóri-ca los marcadores de estrés oxidativo(LDL-ox y MDA) disminuyen en los obesos,pero no en los individuos con normope-sos56. Respecto al tiempo de la interven-ción, los estudios presentan resultadosbeneficiosos tanto a corto55 como a largoplazo51,52,57 (Tabla 5).

Todos estos datos deben ser conside-rados con cierta cautela, puesto que haydiferentes factores genéticos58, de situa-ción previa inflamatoria59, o de los meca-nismos de regulación de la composicióncorporal60, que pueden influir sobre lainterpretación de los resultados.

CONSIDERACIONES FINALESLa dieta, sin duda, es un factor de gran

importancia en la modulación del estrésoxidativo. Los efectos de los factores die-téticos sobre los marcadores de estrés oxi-dativo no son, todavía, concluyentes. Entodo caso, cabe resaltar que parte de losestudios referentes al efecto de nutrientes,alimentos y patrones dietéticos sobre elestrés oxidativo, han descrito efectosbeneficiosos sobre los diferentes marcado-res de estrés oxidativo presentados, inclu-yendo los basados en la oxidación de lípi-dos (MDA, TBARS, isoprostanos y LDL-ox),proteínas (carbonilos y nitrotirosina) yADN (8-OHdG), además de los referentes acapacidad antioxidante (TAS, FRAP, ORAC)



y actividad de las enzimas antioxidantes(GSH-Pox, SOD y CAt). Por otra parte, noestá plenamente demostrado si el benefi-cio encontrado sobre algunos marcadoresde oxidación implica siempre un menorriesgo de eventos cardiovasculares, lo quedaría una solidez absoluta a la recomenda-ción de un patrón dietético en concreto.

Sin embargo, algunos de los estudiospresentados demuestran importante hete-rogeneidad metodológica relacionada conlas condiciones de los sujetos (sexo, edad,IMC, estado de salud, uso de fármacos,hábito tabáquico, entre otros) y además,existe variabilidad en el tipo de interven-ción realizada (dosis y tiempo de suple-mentación, contenido de polifenoles ycarotenoides, características de los patro-nes dietéticos y tiempo de las intervencio-nes dietéticas), lo que dificulta su interpre-tación. Tales diferencias pueden ser deter-minantes en unos resultados todavía con-trovertidos, sobre el papel beneficioso dela dieta sobre el estrés oxidativo, ademásde algunas enfermedades crónicas (obesi-dad, hipertensión, diabetes, aterogénesis,entre otras), requiriendose investigacio-nes adicionales. No obstante, los estudioscentrados en diseños metodológicos másconsolidados, como los ensayos clínicosaleatorizados, cruzados y controlados,además de los metaanálisis, constituyenherramientas notables en la búsqueda dehallazgos que aportan un mayor nivel deevidencia científica acerca de la influenciade la dieta sobre marcadores de estrés oxi-dativo y sus implicaciones sobre la saludhumana.

Agradecimentos

A Coordenação de Aperfeiçoamento dePessoal de Nível Superior (CAPES) porfomentar la estancia de estudios de docto-rado en la Universidad de Navarra en elmarco del Programa Hispano-Brasileño deCooperación Interuniversitaria(CAPES/MECD/DGU) y a la Línea EspecialNutrición, Obesidad y Salud (Universidadde Navarra LE/97) y al Departamento deSalud del Gobierno de Navarra (Proyecto22/2007) por el apoyo en la investigaciónen esta área.

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