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Quimica Farmaceutica.CHRISTIAN Melvin

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QUIMICA FARMACEUTICA

Tema: Antidepresivos 2012-13

Seminario de Química Farmacéutica.

TEMA 10: ANTIDEPRESIVOS

1- Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) constituyen una terapia alternativa

moderna a los clásicos antidepresores tricíclicos. Formula un ejemplo de cada una de estas dos familias de

fármacos.

O

NH

CH3

F3C

Fluoxetina(Inhibidor selectivo de la recaptación de 5-HT)

CF3: clave en la potencia y selectividad

ISRS

N

N

Imipramina

N

Amitriptilina

Antidepresivos Tricíclicos

(Inhibidores No Selectivo de Recaptación de MonoAminas)

10,11-Dihidro-5-(3-dimetilaminopropiliden)-5H-dibenzo[a,d]cicloheptadieno

10,11-Dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)-5H-dibenzo[b,f]azepina

2- La MAO-A y la MAO-B son dos isoformas de un enzima encargado de la metabolización de diversas

aminas endógenas. Formula un antagonista selectivo para cada uno de estos enzimas y señale en qué

patologías están indicados.

NH2

TranilciprominaCl

NH

N

O O

Moclobemida

IMAOA REVERSIBLES.

Otro IMAO irreversibles No Selectivo

EnzimaMonoAminoOxidasa

MAO A MAO B

Metabolismo de DopaminaMetabolismo de NA Y 5-HT

(Diana biológica de la depresión)

Selectiva sobre MAOA

Ocurre inhibición temporal de la MAOA, disminuyendo la toxicidad del fármaco.

Antidepresivo

Selegilina

CH3

N

CH3

(Propargilamina)

Antiparkinsonianos

3- ¿Cuál es el mecanismo de acción y la utilidad terapéutica de la 4-cloro-N-[2-(4-morfolinil)etil]benzamida?

Cl

NH

N

O O

Moclobemida

IMAOA REVERSIBLES.

Selectiva sobre MAOA

Ocurre inhibición temporal de la MAOA, disminuyendo la toxicidad del fármaco.


1

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Temas: 12-13: COLINÉRGICOS-ADRENÉRGICOS 2012-13

SEMINARIO 7-8- QUÍMICA FARMACÉUTICA.

TEMA 12: COLINÉRGICOS

1- Formula e indica la utilidad terapéutica del bromuro de N-butilescopolamina.

N

O

CH2OH

O

O

Buscapina(N-Butilescopolamina)

H2C CH3

Br

Antagonista muscarínico (UT: espasmolítica-Relaja musculatura lisa TGI-Síndrome de vejoga Hiperactiva)

2- Formula e indica la utilidad terapéutica y la DCI del producto obtenido por tratamiento de la N-

isopropilnoratropina con bromuro de metilo.

N

CH3

O

O

Ipratropio(Atrovent)

HCH2OH

BrN

O

O

N-isopropilnoratropina

CH2OH

I-CH3

UT: Antagonista muscarínico (Relaja musculatura lisa bronquial-broncodilatador-TTO asma (EPOC:

Engermedad Pulmonar Obstructiva Crónica)

3- El donepezilo es uno de los pocos fármacos aprobados para el tratamiento del alzheimer. Formúlalo e indica

su mecanismo de acción. Dibuje el modelo de interacción con la diana biológica sobre la que actúa.

Donepezilo

O

N

H3CO

H3CO

OTROS

TTO ALZHEIMER

Complejo acetilcolinesterasa-donezepilo (PDB leve): se muestran las interacciónes - entre residuos aromáticos de aminoácidos del enzima y los anillos aromáticos del donezepilo


2

2

4- La pilocarpina [(3S,4R)-3-etil-4-[(3-metilimidazol-4-il)metil]oxolan-2-ona] es uno de los principales

alcaloides del jaborandi (Pilocarpus jaborandi). Formúlalo e indica sus principales indicaciones

terapéuticas.

OO

CH2CH3CH2

HH

N

NCH3

Pilocarpina

- Agonista no selectivo no muscarínico

- Contracción de la pupila espasmos de acomodación- TTO del glaucoma- TTO de se quedad de boca y ojos tras TTO con radioterapia o síndrome de Sjogren.

TEMA 13: ADRENÉRGICOS

5- El Salbutamol y Salmeterol son dos fármacos con estructura de β-feniletilamina empleados en la misma

patología. Formúlalos e indica su mecanismo de acción. ¿Qué diferencias farmacocinéticas existen entre

ellos?

NHC(CH3)3

OHH

HO

CH2OH

salbutamol

NH(CH2)6O(CH2)4PhOHH

HO

CH2OH

salmeterol+ potente+ lipofilia: broncodilatador de acción prolongadaTTO asma y EPOC (Enfemedad Pulmonar Obstructiva Crónica)

6- Formula e indica la actividad farmacológica del 2-[(4-tercbutil-2,6-dimetilfenil)metil]-4,5-dihidro-1H-

imidazol. Indica un procedimiento para su síntesis y su principal aplicación.

CH3

CH2

HN

NC

CH3

CH3

H3C

2-[(4-tercbutil-2,6-dimetilfenil)metil]-4,5-dihidro-1H-imidazol

CH3

HCl/ZnCl2

H2CO

Cl

KCN

CN

NH2H2N N

HN

Xilometazolina

Clorometiliación

Nitrilo derivado

Síntesis de Xilometazolina [2-Imidazolina agonista adrenérgica (vasoconstrictora)]


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Temas:13-14-15:ADRENÉRGICOS-ANTIHISTAMÍNICOS-ANTIHIPER-

TENSIVOS-ANTIANGINOSOS 2012-13

SEMINARIO 9-10- QUÍMICA FARMACÉUTICA.

TEMA 13: ADRENÉRGICOS

1- La eliminación del grupo hidroxilo en para de la epinefrina conduce a un fármaco conocido. Formúlalo e

Indica su DCI y su utilidad terapéutica. ¿Cuál es su mecanismo de acción?

NHCH3

OHH

fenilefrina

- Descongestionante nasal

- dilatar la pupila

- Tto de glaucoma

Uso:

HO

MA: Agonista adrenérgico directo de los receptores alpha adrenérgicos.

2- Formula e indica la utilidad terapéutica del Methergin® (tartrato de metilergobasina) (metilergometrina)

Metil-Ergobasina

HN

NCH3

H

H

NH

O

OH

CH3

HO2CCO2H

OH

OH

Ác. Tartárico

UT: Occitócico - TTO de hemorragias postparto

3- Prazosina es un fármaco del grupo de las aminoquinazolinas empleado en el tratamiento de la hipertensión.

Formúlalo e indica su nombre químico. ¿Cuál es su mecanismo de acción?

N

N

NH2

N N

H3CO

H3CO

O

O

prazosina

MA: antagonista competitivo selectivo de los receptores 1.

(4-(4-amino-6,7-dimetoxiquinazolin-2-il)piperazin-1-il)(furan-2-il)metanona

UT: Antihipertensivo, que no incrementa ritmo cardíaco. - TTO de la hiperplasia benigna de próstata (HBP)


2

2

4- El isómero más activo del propranolol es el S, mientras que el de la noradrenalina (que interacciona con los

mismos receptores) es el R. ¿Aqué se debe esta diferencia? Formula ambos compuestos e indica la acción

farmacológica y utilidad terapéutica del propranolol.

HN

OH

CH

CH3

CH3O

Propanolol

HO

HO

N HH

OH

noradrenalina

R

S

La configuración S en las ArilOxiPropanolAminas es equivalente a la configuración R de las ArilEtanolAminas. La notación S se debe a la diferente prioridad de los sustituyentes.

5- Formula e indica la utilidad terapéutica del 1-(1H-indol-4-iloxi)-3-[1-metiletil)amino]]-2-propanol. Propón

un método de preparación a partir del 4-hidroxiindol.

H2NCH(CH3)2OHCl CH2

O

OH

+

A

O CH2

O

B

O NHCH(CH3)2

OH

epiclorhidrina2-(clorometil)oxirano

NH

NH N

H

1-(1H-indol-4-yloxy)-3-(1-metiletilamino)-2-propanol

TEMA 14: ANTIHISTAMÍNICOS

6- La fenbenzamina (Antergán®) fue en 1936, el primer antihistamínico comercializado. Indica un

procedimiento para su obtención a partir de la anilina

A B

NH2 +Cl

NNH2Na

ToNH

NCl

N N

Anilina

7- Partiendo de la acetofenona y mediante un proceso sintético que implica una reacción de Mannich, otra de

Grignard, una deshidratación y, por último, una hidrogenación catalítica se obtiene el 1-(p-clorofenil)-1-(2-

piridil)3-dimetilaminopropano

OH H

OO

NN

LiOH

N

NA B KOH/EtOH

N

N C

H2/PdN

N D

NH(CH3)2

Cl Cl

Cl

ClCl


3

3

8- La loratadina [4-(8-cloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-

piperidincarboxilato de etilo] es un antihistamínico de segunda generación de probada eficacia en el

tratamiento de la alergia, con una gran semejanza estructural con la ciproheptadina. Formula ambos

compuestos e indica la principal ventaja del primero sobre el segundo.

N

N

N

OC2H5O

Ciproheptadina

Loratadina

Cl

- potente AH1- muy sedante- actúa sobre Receptores 5-HT y AcCh- estimula el apetito AH1 (2ºG)

9- ¿En qué se diferencian los antialérgicos de primera y de segunda generación? Formula un ejemplo concreto

de cada uno.

O N

ON

N

Cl

Clorfeniramina

Ebastina(2º Generación)

Los AH1 de 2ºG producen menos efectos de sedación (somnolencia) porque atraviesan en menor

medida la BHE

10- Básicamente ¿Cuáles son los requerimientos estructurales que debe presentar un compuesto para que

manifieste una actividad antihistamínica H2? Formule uno que se utilice en clínica.


4

4

11- Por reacción de mannich entre el alcohol furfúlico y dimetilamina en presencia de formaldehido se obtiene

A, que reacciona con citeamina (2-aminoetanotiol) para dar B. Cuando B se hace reaccionar con N-metil-1-

metiltio-2-nitroetenamina se obtiene C. Indica las estructuras de los compuestos A, B y C, así como la

actividad farmacológica de C.

H3C

HN

CH3

+H H

O

O+

ON

H2O

HSNH2

ON

SNH2

H3CS NHCH3

NO2

ON

S

HN

NO2

NHCH3

2-furanilmetanol

OH

OH

0ºC

1

2

alcohol furfurílico

A

BC

TEMA 15: ANTIHIPERTENSIVOS-ANTINAGINOSOS

12- Por condensación en medio alcalino del 4´-bromometil-2-cianobifenilo con el 2-butil-4-cloro-5-

hidroximetilimidazol y posterior reacción con azida sódica se obtiene un conocido fármaco. Indica su

estructura así como su acción farmacológica.

Br

C

N

HN

N

OH

+

N

C

N

NCl

OHNaN3

N

N

N

Na+

N

NCl

OH

NN

NNH

Losartán

13- Cuando la ftalida se broma y el producto bromado resultante se hidroliza en medio básico se obtiene el

ácido A (C8H6O3), que con hidracina da B. El compuesto B reacciona con oxicloruro de fósforo para dar C,

que con hidracina produce D. Formula los compuestos antes indicados e indica la actividad farmacológica

de D.


1

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Temas:15-16-17-18-ANTIHIPERTENSIVOS-ANTIANGINOSOS-

HIPOLIPEMIANTES-APARATO DIGESTIVO 2012-13

SEMINARIO 12- QUÍMICA FARMACÉUTICA.

TEMA 16- ANTIHIPERTENSIVOS-ANTIANGINOSOS

1- Formula, nombra químicamente e indica la actividad farmacológica, así como la síntesis de la Nifedipina.

NO2

NH

CO2MeMeO2C

CH3H3C

Nifedipina

2- Formula e indica la actividad farmacológica de la 3-acetoxi-5-[2-(dimetilamino)etil]-2,3-dihidro-2-(p-

metoxifenil-1,5-benzotiazepin-4-ona

S

N

NCH3

CH3

O CH3

O

OCH3

O

acetato de 5-[2-(dimetilamino)etil-2-(4-metoxifenil)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[b][1,4]-tiazepin-3-ilo

TEMA 17- ANTIHIPERLIPIDÉMICOS

3- El ácido (3R,5S,6E)-7-[2-ciclopropil-4-(4-fluorofenil)quinolin-3-il]-3,5-dihidroxihept-6-enoico es un

fármaco recientemente comercializado en España. Formúlalo e indica su posible utilidad terapéutica.

CO2HHO

OH

N

F

Ácido (3R,5S,E)-7-(2-ciclopropil-4-(4-fluorofenil)quinolin-3-il)-3,5-dihidroxihept-6-enoico


2

2

Inhibidor de HMGCoA reductasa, inhibe la biosíntesis de Colesterol. Impide la formación de ácido mevalónico.

4- La modificación estructural de la SCH-4681 condujo finalmente al descubrimiento de un fármaco utilizado

en el trtamiento de la hipercolesterolemia. ¿A qué fármaco nos referimos? ¿Cómo actúa?

NO

F

F

OHHO

Exetimiba

(3R,4S)-1-(4-fluorofenil)-3-((S)-3-(4-fluorofenil)-3-hidroxipropil)-4-(4-hidroxifenil)azetidin-2-ona

Actúa impidiendo la absorción intestinal del colesterol a nivel del tubo digestivo: inhibe la proteína

transportadora NPC1L1 que se encuentra en las microvellosidades intestinales.

TEMA 18- FÁRMACOS DEL APARATO DIGESTIVO

5- El esomeprazol [(S)-omeprazol] constituye un nuevo ejemplo de la influencia de la quiralidad sobre la

actividad biológica de un fármaco. Formúlalo e indica cuál es su mecanismo de acción farmacológica.

NH

NS N

H3C OCH3

CH3

OH3CO

Esomeprazol M.A: Es un profármaco que sufre protonación en los canalículos de la célula parietal y por acción de este medio

ácido se transforma en un derivado tetracílico (sulfenamida), que reacciona con los grupos SH de la cisteína de

la ATPasa para formar enlaces disulfuro, lo que provoca la inhibición irreversible de la función catalítica de la

bomba.

NH

NS N

H3C OCH3

CH3

ESOmeprazol

(PROFÁRMACO)

O

- Inhibidor Irreversible

PROTONACIÓN TRANSPOSICIÓN SMILES ÁCIDO SULFÉNICO DERIVADO TETRACÍCLICO PUENTE DISULFURO INHIBICIÓN

(SULFENAMIDA)(ESPECIE ACTIVA)

Puente Disulfuro con grupos SH de la cisteína ATPasa

ATPasa Inhibida

H3CO

NH

HN

S

N

H3C

OCH3

CH3

O

H3CO

N

HN

S

N

H3C

OCH3

CH3

OH

Ácido Sulfénico

H3CO

N

HN

S

N

CH3

OCH3

CH3

Sulfenamida(especie activa)

H3CO

5-Metoxi-2-{[(4-metoxi-3,5-dimetil)piridin-2-il]metilsulfinil)}-1H-bencimidazol


3

3

6- Los tres fármacos formulados a continuación tienen utilidad en la misma patología. Indica su DCI, el

mecanismo por el que actúan y la patología a la que hacemos referenciade acción

Se emplean en el tratamiento de la úlcera péptica

Ranitidina Biperideno Misoprostol

AH2 Antagonista M1 Prostaglandina

Antiulceroso Protector de la mucosa gástrica

7- Por condensación de la 2-clorometil-3,5-dimetil-4-metoxipiridina con el 5-metoxi-2-mercaptobenzimidazol

y posterior oxidación se obtiene un fármaco empleado en combinación con la amoxicilina y claritromicina

en el tratamiento de una determinada patología. Formula el compuesto cuya síntesis se indica, suDCI y la

patología a la que nos referimos.

N

OCH3

H3C CH3

Cl

N

OCH3

CH3H3C

SN

NH

H3CO

R OOH

O

N

NH

MeO

S N

H3C OCH3

CH3

Omeprazol

[O] Perácido

A

B

O

N

NH

MeO

SH +

Se emplea en el tratamiento de la úlcera por infección con Helicobacter pylori

8- El sorbitol se emplea como edulcorante en algunos alimentos dietéticos. En farmacia tiene también

aplicación como laxante y como sustrato en la preparación de un conocido fármaco, mediante

deshidratación y posterior nitración- ¿Cuál es este fármaco? Formúlalo e indica su utilidad terapéutica.


4

4

9- La balsalazida sódica (Colazal®) se comporta como un profármaco en el organismo, liberando una sustancia

que interfiere en el organismo, liberanbo una sustancia que interfiere en la síntesis de leucotrienos. ¿A qué

sustancia nos referimos? ¿Cuál será la utilidad terapéutica del Colazal®?

NH

OH

O O

NN

HO

OHO

Balsalazida Metabolismo

10- El diacetato de 4,4´-(piridin-2-ilmetileno)bis(4,1-fenileno) es un fármaco utilizado en trastornos de la

motilidad del aparato digestivo Formúlalo e indica su utilidad terapéutica.

AcO OAc

N

Diacetato de 4,4'-(piridin-2-ilmetileno)bis(4,1-fenileno) UT: LAXANTE


1

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Temas:16:DIURÉTICOS 2012-13

SEMINARIO 11- QUÍMICA FARMACÉUTICA.

TEMA 16: DIURÉTICOS

1- Indica los pasos sintéticos que deben realizarse a partir de m-cloroanilina para la obtención de 6-cloro-7-

aminosulfonil-2H-1,2,4-benzotiadiazina-1,1-dióxido. ¿Cuál es la acción farmacológica y el mecanismo de

acción de dicho compuesto?

ClHN

O

ClSO3H ClHN

OSO2Cl

i) NH3

ii) H2O

Cl NH2

SO2NH2H2NO2SClO2S

HCO2H Cl N

SH2NO2SNH

O O

-2(H2O)

A B C

Cl NH2 Ac2O

Dm-cloroanilina

2- El Betadipresan

® es una especialidad farmacéutica que asocia Bendroflumetiazida (3,4-dihidro-3-

fenilmetil-6-trifluorometil-2H-1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida-1,1-dióxido, hidralazina y

propranolol. Formula estos fármacos e indica la actividad farmacológica de cada uno de ellos.

N

N

NHNH2F3CHN

SH2NO2SNH

O O

HidralazinaBendroflumetiazida

O NH

OH

Propranolol

3- Por reacción de la guanidina con malononitrilo en presencia de etóxido sódico se obtiene un compuesto

cíclico A (C4H7N5), cuya nitrosación con HNO2 en medio ácido conduce a B. La ciclocondensación de B

con fenilacetonitrilo en medio básico da C, un fármaco diurético ahorrador de potasio. Indica la estructura

de los compuestos A, B y C, así como la DCI y el nombre químico de C.

NH2

H2N NH

N

C

CN

+ HN

N

NH

H2N NH

N

N

NH2

H2N NH2

HNO2

N

N

NH2

H2N NH2

NO

C

NN

N

NH2

H2N N

N

NH2

Base

Triamtereno (diurético)


2

2

4- ¿Qué es la furosemida? ¿Cómo podría prepararse a partir del ácido 2,4-diclorobenzoico?

Cl Cl

CO2H

HSO3Cl Cl Cl

CO2HClO2S

NH3 Cl Cl

CO2HH2NO2S

H2N

Cl NH

CO2HH2NO2S

OA B

CFurosemida

(Diurético del Asa de Henle)

Inhibidor de la reabsorción tubular

Inhibe al Simporte Na+/K+/Cl- 5- La amilorida es un fármaco diurético que suele emplearse en asociación con HCT (ej: Ameride

®).

Formúlalo e indica el motivo de esta asociación.

3,5-diamino-N-carbamimidoil-6-cloropirazina-2-carboxamida

HO NH2

NH

Ácido carbamimidicoN

N

H2N NH2

O

NH

NH2

NH2

Cl

Amilorida

ClHN

SH2NO2SNH

O O

Hidroclorotiazida

Esta combinación de diuréticos se realiza para evitar la hipopotasemia que provoca el diurético HCT

(hidroclorotiazida), pues la amilorida (diurético ahorrador de potasio) al bloquear los canales de sodio del

epitelio renal en el túbulo colector, se inhibe el intercambio con potasio. Se emplean en el TTO de edema

moderado

6- Cosopt® es una especialidad que combina dorzolamida y timolol. Formula ambos compuestos e indica

mecanismo de acción y la utilidad terapéutica de la mencionada especialidad.

SO O

HN

CH3S

SOO

H2N

Dorzolamida

(TTO del glaucoma e incremento de la presión intraocular)

O NH

OH

Timolol

N S

NN

O

(Bloqueante 1 NO Cardioselectivo)

(Antihipertensivo)(Inhibidor de anidrasa carbónica)

7- La eplerenona es un fármaco diurético indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en

pacientes infartados. Formúlala e indica su mecanismo de acción.

O

O

O

O

O

OCH3

Eplerenona

H

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