principios e implicaciones clinicas salud ambiental

7/23/2019 Principios e Implicaciones Clinicas Salud Ambiental

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PRINCIPIOS E IMPLICACIONESCLÍNICAS DE LOS EJESMICROBIOTA CEREBRO-

INTESTINO-ENTÉRICAINTEGRANTES:. CADILLO ARQUEROS LUCERO

. CRUZ NUNJA CATALINA

. ARROYO VELASQUEZ KEVIN

. SOTELO MALDONADO YINNET

. REYES REYNALDO ALISSON



INTRODUCCION

El papel del sistema nervioso central (CNS) en la modulación de diversafunciones intestinales, incluidas la motilidad, secreción, ujo sanguíneo y lfunción inmune asociado al intestino en respuesta a los factores estresantepsicológicos y físicos, está ien estalecido por la evidencia preclínica clínica !

"un#ue diferentes tipos de estresores psicológicos, como el estr$s, la vidtemprana y el estr$s sostenido, %an sido reconocidos como factores driesgo o promotores de los eventos #ue dan lugar a una e&aceración de lenfermedad en pacientes con colitis ulcerosa !

El intestino %umano alerga '*! especies acterianas diferentes, #uconforman una intrincada red de organismos #ue co%aitan #ue es proal#ue %ayan evolucionado durante millones de a+os!



CEREBRO A LA SEÑALIZACIÓNMICROBIOTA ENTÉRICA

-os diferentes tipos de estresores psicológicos modulan la composicióiomasa total de la microiota intestinal, tanto en adultos y los animreci$n nacidos!.anto el pre natal estr$s y posnatal se asociaronreducciones transitorias en los niveles de la microiota intestinal en mr%esus!

El sistema motor emocional se re/ere a varios sistemas de salid

paralelo (incluyendo las ramas simpática y parasimpática del el sisnervioso autónomo, el eje %ipotálamopituitarioadrenal, y las endógenos #ue modulan el dolor y el malestar) #ue median el efecto destados emocionales en una amplia gama de sistemas corpoincluyendo la función gastrointestinal!



-a activación de cual#uiera de estos sistemas, ya sea solos o en cominaciónpodría inuir en la microiota ent$rica tanto indirectamente, a trav$s de camios esu entorno, y directamente, a trav$s de se+ali0ación microiotaan/trión ent$rico!



Ca!"#$ %&'a("#)a*#$ (#) &' SNC&) &' a!"&)+& ")+&$+")a'

El sistema nervioso autónomo ("NS) media la comunicación entre el CNS y lavísceras! .anto los sistemas nerviosos simpático y parasimpático, #ue forman partde los "NS, tienen un papel prominente en la modulación de las funcioneintestinales, tales como la motilidad, secreción de ácido, icaronatos y mocomanipulación intestinal a los uidos y de respuesta inmune de la mucosa!

-a modulación "NSmediadas de la secreción de moco puede tener efecto

importantes sore el tama+o y la calidad de la capa mucosa intestinal, un %áitaimportante para el io/lm, donde la mayoría de la microiota ent$rica residen!

-a "NS tami$n afecta a los mecanismos epiteliales #ue participan en la activacióinmune del intestino, ya sea directamente, a trav$s de la modulación de lrespuesta de las c$lulas inmunes intestinales (por ejemplo, macrófagos mastocitos) a las acterias luminales, o indirectamente, a trav$s de la alteración dla cone&ión de acterias luminales para destripar inmunocitos



SNC #*,'a(") *& 'a $&a'"/a(")0,+-"(%#!"#

-as se+ales #ue viajan de las c$lulas epiteliales del intestino a luminal microios el papel #ue tienen en la protección del %u$sped se %an caracteri0adampliamente! 1or ejemplo, la secreción de p$ptidos antimicroianos, tales comdefensinas, por las c$lulas de 1anet% tiene un papel importante en los mecanismode defensa del %u$sped contra las enfermedades inamatorias e infecciosas deintestino!

2n estudio de 34 en los seres %umanos sugiere #ue la secreción de c$lula1anet% de 5defensina puede ser mejorada por el estr$s!

6arias mol$culas de se+ali0ación utili0ados por el %u$sped para la se+ali0acióneuronal y neuroendocrino (por ejemplo, catecolaminas, serotonina, dinor/na, cito#uinas) tami$n son propensos a ser secretada en el lumen intestinal por laneuronas, las c$lulas inmunes y las c$lulas enterocroma/nes, y es proale el SNpara tener un papel importante en la lieración de estas mol$culas



SEÑALIZACIÓN BIDIRECCIONAL

"l igual #ue el sistema nervioso, microiota ent$rico tami$n puedmodular la motilidad intestinal! 1or ejemplo, 7i/doacterium i/dum -actoacillus acidop%ilus son capaces de promover la motilidadmientras #ue Esc%eric%ia especies pueden in%iirla!

-as acterias utili0an la percepción de #uórum para regular su propie&presión g$nica, no sólo en respuesta a se+ales procedentes de otraacterias, pero tami$n en respuesta a la sede de se+ales! En lmicroiota intestinal, estos mecanismos de se+ali0ación pueden mediaen diversas funciones /siológicas, incluyendo la producción secundarimetaolito, la motilidad acteriana, y la patogenicidad!



SEÑALIZACIÓN MICROBIO-GUT-CEREBRO

-as se+ales #ue se originan de microorganismos luminales e inuyeen el epitelio intestinal se %an estudiado ampliamente, e implicmecanismos ien caracteri0ados, tales como .ollli8e receptor se+ali0ación y la se+ali0ación por ipeptides o trip$ptidos, tales comoformylmet%ionylleucil fenilalanina!

" trav$s de estos diversos mecanismos de transducción, la microio

ent$rica pueden afectar el sistema nervioso a trav$s de endocrininmunológico y mecanismos de se+ali0ación neuronal!



C1','a$ &)+&%#(%#a2)&$ (##+%a)$*,(+#%&$ *& $&a'

C$lulas enterocroma/nes se distriuyen por todo el tracto intestinal, y, comc$lulas epiteliales intestinales, los uicados en la mucosa intestinal son accesilesmicroiota ent$rica en el lado lumen intestinal, y están en contacto con los termiaferentes y de los nervios eferentes uicadas en la lámina propia ! Esta uic%ace #ue las c$lulas enterocroma/nes singularmente adecuada para funcionar ctransductores idireccional de información entre la lu0 intestinal y el sistema nerv

C$lulas enterocroma/nes secretan serotonina y de se+ali0ación p$ptidos (por ejem%ormona lieradora de corticotropina, colecisto#uinina y somatostatina) en respa diversos estímulos luminales /siológicos y patológicos, tales como los facmicroianos o to&inas acterianas, así como los estímulos centrales ( v$adiscusión anterior)! "demás de la lieración proale de estos productos en lintestinal, mol$culas de se+ali0ación generadas por c$lulas enterocroma/nes puinteractuar de una manera paracrina con primaria intrínseca y e&trínsecaterminaciones nerviosas aferentes #ue se encuentran en las pro&imidades de estoc$lulas



La +%a)$"$") *& $&a'&$ 3a0a'',")a'&$

9nformación sore el estado del medio amiente luminal (por ejem%iperosmolaridad, los niveles de caro%idratos, la distorsión mecánica dmucosa, la presencia de fármacos citostáticos y productos acterianostransmite a la SNC por el nervio vago!

-as terminales nerviosas de las /ras aferentes vagales se encuentranestrec%a pro&imidad a las c$lulas enterocroma/nes, y estos terminales e&prel receptor :;.serotonina especí/co < =!Como nervios aferentes no ee&puestos a la cara luminal del intestino, en circunstancias normalesneuronas sensoriales están indirectamente activado por estímulos en el luintestinal a trav$s de la se+ali0ación paracrina, #ue está mediada compuestos tales como la serotonina, la colecisto#uinina, la %istaminasecretina, la somatostatina, la melatonina, uroguanilina, y el factor, todocuales pueden ser lierados de las c$lulas neuroendocrinas en el lieradorcorticotropina !



M"(%#!"#+a &)+1%"(a 4 5,)("#)&$6#&#$+7+"(a$

El efecto profundo de la gastroenteritis aguda y el efecto astante sutil dinamación intestinal crónica en el estado de ánimo y la capacidacognitiva de los pacientes afectados son ien conocidos! -a inuencisore el cerero de los estímulos tales como cito#uinas y de se+ali0acióvagal %a sido ien caracteri0ado en modelos animales de inamación, y lconstelación de síntomas psicológicos asociados con la inamació

(fatiga, retraimiento social y p$rdida de apetito) %a sido eti#uetado esíndrome de comportamiento de la enfermedad!

2n posile papel para la infección intestinal en el desencadenamiento dlas respuestas del cerero, tales como el comportamiento y camios d%umor ansioso, en ausencia de inamación intestinal aierta o elevacióde cito#uinas en plasma se %a descrito en ratones



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>uc%o de nuestro conocimiento de la se+ali0ación idireccional entre el sistemnervioso y los microorganismos luminales se deriva de estudios de organismopatógenos! Sin emargo, un creciente cuerpo de evidencia sugiere #ue tase+ali0ación tami$n puede tener lugar entre el sistema nervioso y el (npatógeno) microiota ent$rica comensal, incluyendo acterias proióticas! -evidencia de dic%a interacción mutua se %a demostrado en inamació

intestinal, dolor visceral, ciertos síntomas de 97S y en la oesidad! Cae destacar #ue, a pesar de la intrigante posiilidad de consecuencias clínica

adversas de la interrupción funcional a largo pla0o en el eje cererointestinomicroio, el sistema gastrointestinal es sorprendentemente resistente a locamios transitorios en la microiota intestinal inducidos por el tratamientantiiótico, lavado del colon, o, posilemente, por los picos de estr$psicológico!



IMPLICACIONES TERAPÉUTICASPOTENCIALES

-a evidencia sugiere #ue la modi/cación de la microiota intestinamediante la administración de antiióticos, las acterias proióticas sustancias preióticas (por ejemplo, ciertas /ras o lactulosa) soene/ciosos en el tratamiento de la E99 y mejorar algunos síntomas d97S!-a evidencia clínica sugiere #ue las respuestas a tales -otratamientos varían muc%o entre los pacientes, sore la ase del se&olos síntomas predominantes, y los %áitos intestinales!



CONCLUSIONES

-a evidencia preclínica sugiere #ue la microiota ent$rica tiene upapel importante en las interacciones idireccionales entre el intestiny el sistema nervioso en la salud y en diversos modelos de enfermedad

Se %an reportado m?ltiples mecanismos para la interaccióidireccional entre acterias patógenas y el eje del sistema nervioso

intestino



PUNTOS CLAVES

@ idireccionales interacciones cererointestino tienen un papel importante en modulación de las funciones gastrointestinales, tales como la motilidad, secreción, ujsanguíneo, la permeailidad intestinal, la actividad inmune de la mucosa, y las sensacioneviscerales, incluyendo el dolor

@ -a evidencia sugiere #ue la microiota intestinal tiene un papel importante en lainteracciones anteriores

@ cerero a la se+ali0ación intestino puede afectar %ostacterias interacciones en el tractgastrointestinal indirectamente mediante el aumento de la permeailidad del epitelintestinal, la modulación de la respuesta inmune de la mucosa y efectuar camios en lsecreción gastrointestinal

@ -a evidencia apoya la comunicación directa entre las c$lulas epiteliales y acteriaent$ricas a trav$s de la lieración luminal de las neuronas, c$lulas inmunes, c$lulas d1anet% y c$lulas enterocroma/nes de mol$culas de se+ali0ación #ue puede modular lvirulencia microiana

@ -a evidencia apoya una vía de comunicación entre los microios en la lu0 intestinal y e

sistema nervioso central del an/trión vía ent$rica microiota enterocroma/nes c$lulavagal se+ali0ación de nervios aferentes

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