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ESTRUCTURA PROPIEDADES FUNCIONES DE LOS LEUCOCITOS.
LEUCOPOYESIS
Fórmula leucocitaria Absoluta/Relativa.
Valores de referencia. DOC
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OBJETIVOS • Conocer el proceso de Leucopoyesis y los factores que intervienen en su regulación. • Conocer las propiedades de los leucocitos, sus funciones. • Conocer la Fórmula leucocitaria Relativa y absoluta y sus variaciones fisiológicas
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Célula Troncal
Hematopoyética Progenitores
Multipotentes
Progenitor
Linfoide
Común
Progenitor
Mieloide Común
Progenitores Granulocito/Monocíticos
Progenitores
Eritroides/Megacariocíticos
MIELOPOYESIS – GRANULOPOYESIS LINFOPOYESIS
Formación
Diferenciación
Maduración
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CLASIFICACION DE LOS LEUCOCITOS
ORIGEN
MIELOIDES
LINFOIDES
MORFOLOGÍA NUCLEAR
MONONUCLEARES
POLIMORFONUCLEARES
FUNCIÓN FAGOCITOS
INMUNOCITOS
GRÁNULOS CITOPLASMÁTICOS
GRANULOCITOS
AGRANULOCITOS
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EOSINÓFILO BASÓFILO NEUTROFILO
LINFOCITO MONOCITO
PO
LIM
OR
FON
UC
LEA
R
MO
NO
NU
CLE
AR
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Diferenciación Mieloide
CFU-GM
Mieloblastos
Promielocitos
Mielocitos
Metamielocitos
Monoblastos
Promonocitos
Monocitos
FEC-GM
FEC-G
FEC-M o FEC-1
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PMG
CFU-M CFU-G
Promielocito
Mielocito
Metamielocito
Cayado
Segmentado
Granulaciones Primarias
Mieloperoxidasa
Fosfatasa Acida
Hidrolasas Ácida
Lizocima
Proteínas Básicas
Glucuronidasa Beta
Granulaciones Secundarias
Lactoferrina
Fosfatasa Alcalina
Lizocima
Aminopeptidasa
Colagenasa
Proteínas Básicas
SERIE DE LOS NEUTROFILOS
MIELOBLASTO
FEC-G
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MIELOBLASTO PROMIELOCITO MIELOCITO METAMIELOCITO CAYADO y SEGMENTADO
DIAMETRO CELULAR RELACIÓN N/C ↓ ↓
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NEUTROFILO SEGMENTADO: Núcleo segmentado, 2 o más lóbulos unidos por fino filamento nuclear. • 80 % Granulaciones 2° - 20% Granulaciones 1° • Representan 50-70% del total de leucocitos
circulantes en el adulto. • Su número absoluto varia entre 2 – 7 x9/litro • Vida Media en sangre: 6-7 h • Son comunes las variaciones diurnas, más
altos en la tarde y menores en la mañana (grado de actividad del individuo)
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RECEPTORES PARA OPSONINAS - Receptores para fracciones del complemento - Receptores para inmunoglobulina S
RECEPTORES PARA LA ADHESIÓN a la pared vascular. Integrinas: - Integrina LFA-1 (ICAM-1) - Integrina VLA-4 (VCAM-1)
RECEPTORES PARA QUIMIOCINAS Y CITOCINAS - Receptores para la interleucina 1 (IL-1) - Receptor para el factor estimulante de colonias de granulocitos (CSF-G)
ALGUNOS COMPONENTE DE LA MEMBRANA DEL NEUTROFILO
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P
R
E
C
U
R
S
O
R
E
S
DEPÓSITO MITÓTICO •Mieloblastos •Promielocitos •Mielocitos
3 – 6 días
DEPÓSITO Post – MITÓTICO •Metamielocitos •Cayados •Segmentados
4 – 7 días
T E J I D O S
F.C.M.
F.C.C.
10 hs.
Cinética de los Neutrófilos
• Aceleración del tiempo de maduración. • Omisión o salto de divisiones celulares. • Liberación temprana de células de la MO.
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• OPSONIZACIÓN: Recubrir con Acs., Complemento o ambos para hacer mas atrayente hacia los Neutrófilos
• Estimulantes de la coagulación: Precalicreína-------->calicreína XII ---------------->XIIa Cininógeno--------------->cininas
• Contiene pirógenos: sustancias que actúan sobre hipotálamo (fiebre).
• QUIMIOTAXIS: Una sustancia actúa como quimiotáctica para una célula si ésta tiene receptores para esa sustancia (Cambios Metabólicos en el Neutrófilo) => Movimiento
• IgG, C3b
• DIAPEDESIS F
A G
O S
I S
T O
S I
S FUNCIONES
• C3a – C5a • Leucotrieno LTB4 • Secreción de células cebadas, Macrófagos, Neutrófilos • Toxinas de Bacterias, virus.
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ENDOTELIO ENDOTELIO
Moléculas de Adhesión Rolling inducido por
Selectinas
Integrinas: adhesión Firme Activación y aplanamiento
Rolling Adhesión Firme
Migración Endotelial
Mediado Selectinas
Mediado Integrinas
Luz Capilar
Tejido
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OPSONIZACION
UNION
INCORPORACION
FAGOLISOSOMA
FAGOCITOSIS: ADHESION, INGESTION, DIGESTION
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Metabolismo de los Neutrófilos La fagocitosis se acompaña de un Brote Respiratorio que requiere energía y en el que se generan compuestos oxidantes. Estos compuestos oxidantes, formados por la reducción parcial del oxígeno, son importantes para destruir los m.o. ingeridos.
La mayor parte de la energía proviene de la glucólisis anaeróbica. La desviación del MPH: proporciona fuerza reductora a través de la producción de NADPH, especialmente en el proceso de fagocitosis.
La activación de una oxidasa unida a la membrana
2 O2 + NADPH 2 -O2 + NADP+ + H+
Generacion de H2O2
2 -O2 + 2 H+ 2 H2O2 + O2
Formación de Hipohaluro
H2O2 + Cl- HClO + H2O
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MECANISMOS MICROBICIDAS DE LOS NEUTROFILOS
Dependientes de Oxígeno
Independientes de Oxígeno
Brote – Estallido Respiratorio
Variación del pH celular Acción de Proteínas
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NADH2 NAD
NADP NADPH2
Glu-6-P Ciclohexosa
H2O2 H2O
2GSH GSSG
NADP NADPH2
Glu-6-P 6-P-gluconato
Glutation-Peroxidasa
Glutation-Reductasa
MPO
Fagolisosoma
MECANISMO MICROBICIDA DEPENDIENTE DE OXIGENO – BROTE RESPIRATORIO
derivación del MPH
Generacion de H2O2
Formacion
de Hipohaluro
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Proteínas catiónicas: se adhiere a la partícula extraña produciendo la destrucción de ellas. Son más eficaces cuando en un primer momento aumenta el pH en el fagosoma.
MECANISMO MICROBICIDA NO DEPENDIENTE DE OXIGENO
Disminución del pH en el Fagosoma: hay producción de ácido láctico, haciendo que las enzimas de la vía glagolítica sean más activas.
Lactoferrina: bacteriostática, secuestra el Hierro.
Lisozima: actúa a nivel de los enlaces glucosídicos de la pared bacteriana: N-Acetilglucosamina, para Gram positivos.
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CTH PMP PMC
PMG
CFU-M
CFU-E
Promielocito Eosinófilo
Mielocito Eosinófilo
Metamielocito Eosinófilo
Eosinófilo en Cayado
Eosinófilo
SERIE DE LOS EOSINÓFILOS
Representa: hasta el 6% leucocitos. Vida media en SP es de 8 horas aprox. Localización: conductos nasales, piel, vías urinarias.
Gránulos citoplasmáticos: • Neurotoxina del eosinófilo • Proteína catiónica del eosinófilo
Proteínas de membrana: • Integrinas • Selectinas • VCAM-1: moléculas de adhesión a la pared vascular
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Receptores de membrana y responden a las mismas quimiotaxinas que los neutrófilos: IgG y C3a y C5a.
Posee receptores para IgE e Histamina
Quimiotácticos especiales para eosinófilos: productos liberados de los Basófilos y células cebadas, las linfoquinas de linfocitos sensibilizados y las reacciones
antígeno-anticuerpo de alergia.
Secreta sustancias que pueden neutralizan los productos liberados por células cebadas y basófilos (modula la respuesta alérgica)
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A
L
E
R
G
E
N
O
Degranulación
•Arilsulfatasa •Histaminasa. •P.B.P ( proteína básica principal): efecto tóxico sobre la pared de parásitos. •Proteínas catiónicas: acción tóxica contra larvas de parásitos. •Fosfolipasa B y D: inactiva un activador plaquetario.
S.R.L.A Histamina FQE
IgE IgG
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CELULA MADRE MIELOIDE LINFOCITO T ACTIVADO
+ UFC-E
Receptores de Membrana Responde a los mismos factores quimiotácticos que los Neotrofilos: IgG, Complemento, IgE.
Quimiotácticos especiales FQE: liberado por basófilos y celulas cebadas. Linfoquinas liberadas por linfocitos sensibilizados. Reacciones Ag-Ac alergia
FUNCIÓN Secretora: sustancias neutralizantes para basófilos y células cebadas. Modulan la respuesta alérgica. Fagocítica: ineficaz comparado con el neutrófilo. Bactericida: posee cierta acción. La peroxidasa puede interactuar con un haluro y desencadenar un mecanismo microbicida.
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Basófilos : 0 – 1 % Los Basófilos poseen gránulos de heparina e histamina. Estas sustancias son mediadores químicos que modulan la inflamación. Tienen función en los estados alérgicos en la hipersensibilidad retardada. La liberación masiva del contenido de sus gránulos puede causar un shock anafiláctico que puede llegar hasta la muerte si no es controlado
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MONOCITOS: 4 – 8% valor oscila entre un 4 a 8%
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Progenitor Linfoide Común
Progenitores Multipotentes
Progenitor Linfoide Común
Progenitores Granulocito/Monocíticos
Progenitores Eritroides/Megacariocíticos
LINFOPOYESIS
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Varía con la edad del individuo.
A las 48 hs aproximadamente: el valor de linfocitos aumenta a un 50-60% y permanece en este valor hasta los 4-6 años
Al nacer: alrededor del 30% de los leucocitos son linfocitos.
A los 8-10 años tome el valor de los adultos en 30% promedio.
En los adultos los linfocitos varían entre 20-35%
Después de los 65 años disminuye en ambos sexo
LINFOCITOS
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VALORES DE REFERENCIA
LEUCOCITOS TOTALES
Adultos (14 a. ↑) = 4.000 – 11.000/ mm3
< 4.000/ mm3 - LEUCOPENIA > 11.000/ mm3 - LEUCOCITOSIS
Granulocitopenia Granulocitosis Neutropenia Linfopenia
Neutrofilia Linfocitosis
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VALORES DE REFERENCIA desde el Nacimiento hasta los 4 años
EDAD Nacimiento 2 días 3-14 días 3 meses 6 meses 1 año 4 años
GB/ mm3 15.000 21.000 11.000 9.900 9.200 9.000 8.000
Neutrófilos (%) 45 55 36 35 40 40 50
Eos/Bas (%) 3 5 3 3 3 2 2
Linfocitos (%) 30 20 53 55 51 53 40
Monocitos (%) 12 15 5 7 6 5 8
Inmaduros (%) 10 5 - - - - -
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Edad
30%
60%
Linfocitos
Neutrófilos
% aprox.
48 Hs 4-6 años
FORMULA LEUCOCITARIA Inversión de la fórmula
Hasta los 4 – 6 años el niño presenta fórmula invertida respecto al adulto
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Hasta 4- 6 (a) (%) Adulto (%)
Cayados 0 – 1 0 – 2
Neutrófilos 20 – 40 50 – 60
Eosinófilos 1 – 4 1 – 4
Basófilos 0 – 1 0 – 1
Linfocitos 50 – 60 20 – 40
Monocitos 2 – 8 2 – 8
FÓRMULA LAUCOCITARIA RELATIVA
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FORMULA LEUCOCITARIA ABSOLUTA Necesitamos conocer
• La fórmula relativa • Recuento de Leucocitos
Formula Relativa C: 0 S: 60 E: 4 B: 0 L: 29 M: 7
Valor Absoluto de X= (%) x Rto.Leucocitos
100
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MIELOBLASTO: Diámetro: 15 – 20 µm. Núcleo: Grande. Redondo u oval. Citoplasma: Pequeño. Azul intenso en la periferia
PROMIELOCITO: Diámetro: 15 – 21 µm. Núcleo: grande. Cromatina laxa Citoplasma: Basófilo. Granulaciones 1°.
MIELOCITO: Diámetro: 12 – 18 µm. Núcleo: Mas redondo u oval, excéntrico. Citoplasma: Acidófilo. Granulaciones 2°.
METAMIELOCITO: Diámetro: 10 – 15 µm. Núcleo: Depresión Nuclear. Citoplasma: Acidófilo. Granulaciones 2° > 1°.
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NEUTROFILO EN CAYADO: Diámetro del núcleo uniforme sin estrangulación evidente.
NEUTROFILO SEGMENTADO: Núcleo segmentado, 2 o más lóbulos unidos por fino filamento nuclear. • 80 % Granulaciones 2° - 20% Granulaciones 1° • Representan 50-70% del total de leucocitos
circulantes en el adulto. • Su número absoluto varia entre 2 – 7 x9/litro • Vida Media en sangre: 6-7 h • Son comunes las variaciones diurnas, más
altos en la tarde y menores en la mañana (grado de actividad del individuo)