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ESTRUCTURA, PROPIEDADES Y FUNCIONES DE LOS LEUCOCITOS.

LEUCOPOYESISRegulación

Fórmula leucocitaria Absoluta/Relativa.

Valores de referencia.

- Diferenciar Mielopoyesis de Linfopoyesis

- Conocer la Granulopoyesis para identificar secuencias,

variaciones morfológicas y regulación.

- Conocer morfología, metabolismo y función de los leucocitos,

especialmente del granulocito Neutrofilo.

- Conocer los valores de referencia de los Leucocitos y variaciones

las variaciones fisiológicas.

Objetivos

Célula Troncal

HematopoyéticaProgenitores

Multipotentes

Progenitor

Linfoide

Común

Progenitor

Mieloide

Común

Progenitores

Granulocito/Monocíticos

Progenitores

Eritroides/Megacariocíticos

MIELOPOYESIS – GRANULOPOYESISLINFOPOYESIS

Formación

Diferenciación

Maduración

CLASIFICACION DE LOS LEUCOCITOS

ORIGEN

MIELOIDES

LINFOIDES

MORFOLOGÍA NUCLEAR

MONONUCLEARES

POLIMORFONUCLEARES

FUNCIÓNFAGOCITOS

INMUNOCITOS

GRÁNULOS CITOPLASMÁTICOS

GRANULOCITOS

AGRANULOCITOS

EOSINÓFILO BASÓFILO NEUTROFILO

LINFOCITO MONOCITO

PO

LIM

OR

FON

UC

LEA

RM

ON

ON

UC

LEA

R

Diferenciación Mieloide

CFU-GM

Mieloblastos

Promielocitos

Mielocitos

Metamielocitos

Monoblastos

Promonocitos

Monocitos

FEC-GM

FEC-G

FEC-M o FEC-1

PMG

CFU-MCFU-G

Promielocito Neutrófilo

Mielocito Neutrófilo

Metamielocito Neutrófilo

Neutrófilo en Cayado

Neutrófilo Segmentado

Granulaciones Primarias

Mieloperoxidasa

Fosfatasa Acida

Hidrolasas Ácida

Lizocima

Proteínas Básicas

Glucuronidasa Beta

Granulaciones Secundarias

Lactoferrina

Fosfatasa Alcalina

Lizocima

Aminopeptidasa

Colagenasa

Proteínas Básicas

SERIE DE LOS NEUTROFILOS

MIELOBLASTO

FEC-G

MIELOBLASTO:Diámetro: 15 – 20 µm.Núcleo: Grande. Redondo u oval.Citoplasma: Pequeño. Azul intenso en la periferia

PROMIELOCITO:Diámetro: 15 – 21 µm.Núcleo: grande. Cromatina laxaCitoplasma: Basófilo. Granulaciones 1°.

MIELOCITO:Diámetro: 12 – 18 µm.Núcleo: Mas redondo u oval, excéntrico.Citoplasma: Acidófilo. Granulaciones 2°.

METAMIELOCITO:Diámetro: 10 – 15 µm.Núcleo: Depresión Nuclear.Citoplasma: Acidófilo. Granulaciones 2° > 1°.

NEUTROFILO EN CAYADO:Diámetro del núcleo uniforme sin estrangulaciónevidente.

NEUTROFILO SEGMENTADO: Núcleo segmentado, 2 o más lóbulos unidos por fino filamento nuclear.• 80 % Granulaciones 2° - 20% Granulaciones 1°• Representan 50-70% del total de leucocitos

circulantes en el adulto.• Su número absoluto varia entre 2 – 7 x9/litro• Vida Media en sangre: 6-7 h• Son comunes las variaciones diurnas, más

altos en la tarde y menores en la mañana (grado de actividad del individuo)

RECEPTORES PARA OPSONINAS- Receptores para fracciones del complemento - Receptores para inmunoglobulinas

RECEPTORES PARA LA ADHESIÓN a la pared vascular. Integrinas: - Integrina LFA-1- Integrina VLA-4

RECEPTORES PARA QUIMIOCINAS Y CITOCINAS- Receptores para la interleucina 1 (IL-1) - Receptor para el factor estimulante de colonias de granulocitos (CSF-G)

ALGUNOS COMPONENTE DE LA MEMBRANA DEL NEUTROFILO

P

R

E

C

U

R

S

O

R

E

S

DEPÓSITOMITÓTICO

•Mieloblastos•Promielocitos•Mielocitos

3 – 6 días

DEPÓSITOPost – MITÓTICO

•Metamielocitos•Cayados •Segmentados

4 – 7 días

TEJIDOS

F.C.M.

F.C.C.10 hs.

Cinética de los Neutrófilos

• Aceleración del tiempo de maduración.• Omisión o salto de divisiones celulares.• Liberación temprana de células de la MO.

• OPSONIZACIÓN: Recubrir con Acs., Complemento o ambos para hacer mas atrayente hacia los Neutrófilos

• Estimulantes de la coagulación: Precalicreína-------->calicreínaXII ---------------->XIIaCininógeno--------------->cininas

• Contiene pirógenos: sustancias que actúan sobre hipotálamo (fiebre).

• QUIMIOTAXIS: Una sustancia actúa como quimiotáctica para una célula si ésta tiene receptores para esa sustancia (Cambios Metabólicos en el Neutrófilo) => Movimiento

• IgG, C3b

• DIAPEDESISF

A G

O S

I S

T O

S I

SFUNCIONES

• C3a – C5a• Leucotrieno LTB4• Secreción de células cebadas,

Macrófagos, Neutrófilos• Toxinas de Bacterias, virus.

ENDOTELIO ENDOTELIO

Moléculas de AdhesiónRolling inducido por

Selectinas

Integrinas: adhesión FirmeActivación y aplanamiento

Rolling Adhesión Firme

Migración Endotelial

Mediado Selectinas

Mediado Integrinas

Luz Capilar

Tejido

OPSONIZACION

UNION

INCORPORACION

FAGOLISOSOMA

FAGOCITOSIS: ADHESION, INGESTION, DIGESTION

Metabolismo de los NeutrófilosLa fagocitosis se acompaña de un Brote Respiratorio que requiere energía y en el que se generan compuestos oxidantes. Estos compuestos oxidantes, formados por la reducción parcial del oxígeno, son importantes para destruir los m.o. ingeridos.

La mayor parte de la energía proviene de la glucólisis anaeróbica. La desviación del MPH: proporciona fuerza reductora a través de la producción de NADPH, especialmente en el proceso de fagocitosis.

La activación de una oxidasa unida a la membrana

2 O2 + NADPH 2 -O2 + NADP+ + H+

Generacion de H2O2

2 -O2 + 2 H+ 2 H2O2 + O2

Formación de Hipohaluro

H2O2 + Cl- HClO + H2O

MECANISMOS MICROBICIDAS DE LOS NEUTROFILOS

Dependientes de Oxígeno

Independientes de Oxígeno

Brote – Estallido Respiratorio

Variación del pH celularAcción de Proteínas

NADH2 NAD

NADP NADPH2

Glu-6-P Ciclohexosa

H2O2 H2O

2GSH GSSG

NADP NADPH2

Glu-6-P 6-P-gluconato

Glutation-Peroxidasa

Glutation-Reductasa

MPO

Fagolisosoma

MECANISMO MICROBICIDA DEPENDIENTE DE OXIGENO – BROTE RESPIRATORIO

derivación del MPH

Generacion de H2O2

Formacion

de Hipohaluro

Proteínas catiónicas: se adhiere a la partícula extraña produciendo la destrucción de ellas. Son más eficaces cuando en un primer momento aumenta el pH en el fagosoma.

MECANISMO MICROBICIDA NO DEPENDIENTE DE OXIGENO

Disminución del pH en el Fagosoma: hay producción de ácido láctico, haciendo que las enzimas de la vía glagolítica sean más activas.

Lactoferrina: bacteriostática, secuestra el Hierro.

Lisozima: actúa a nivel de los enlaces glucosídicos de la pared bacteriana: N-Acetilglucosamina, para Gram positivos.

CTH PMP PMC

PMG

CFU-M

CFU-E

Promielocito Eosinófilo

Mielocito Eosinófilo

Metamielocito Eosinófilo

Eosinófilo en Cayado

Eosinófilo

SERIE DE LOS EOSINÓFILOS

Representa: hasta el 6% leucocitos.Vida media en SP es de 8 horas aprox. Localización: conductos nasales, piel, vías urinarias.

Gránulos citoplasmáticos:• Neurotoxina del eosinófilo• Proteína catiónica del eosinófilo

Proteínas de membrana:• Integrinas• Selectinas• VCAM-1: moléculas de adhesión a la pared vascular

Receptores de membrana y responden a las mismas quimiotaxinasque los neutrófilos: IgG y C3a y C5a.

Posee receptores para IgE e Histamina

Quimiotácticos especiales para eosinófilos: productos liberados de los Basófilos y células cebadas, las linfoquinas de linfocitos sensibilizados y las reacciones

antígeno-anticuerpo de alergia.

Secreta sustancias que pueden neutralizan los productos liberados por células cebadas y basófilos (modula la respuesta alérgica)

A

L

E

R

G

E

N

O

Degranulación

•Arilsulfatasa •Histaminasa.•P.B.P ( proteína básica principal): efecto tóxico sobre la pared de parásitos.•Proteínas catiónicas: acción tóxica contra larvas de parásitos.•Fosfolipasa B y D: inactiva un activador plaquetario.

S.R.L.A

Histamina

FQE

IgEIgG

CELULA MADRE MIELOIDE LINFOCITO T ACTIVADO

+UFC-E

Receptores de MembranaResponde a los mismos factores quimiotácticos que los Neotrofilos: IgG, Complemento, IgE.

Quimiotácticos especiales

FQE: liberado por basófilos y celulas cebadas.Linfoquinas liberadas por linfocitos sensibilizados.Reacciones Ag-Ac alergia

FUNCIÓNSecretora: sustancias neutralizantes para basófilos y células cebadas.

Modulan la respuesta alérgica.Fagocítica: ineficaz comparado con el neutrófilo.Bactericida: posee cierta acción. La peroxidasa puede interactuar con un haluro y desencadenar un mecanismo microbicida.

Basófilos : 0 – 1 %Los Basófilos poseen gránulos de heparina e histamina.

Estas sustancias son mediadores químicos que modulan la inflamación.

Tienen función en los estados alérgicos en la hipersensibilidad retardada.

La liberación masiva del contenido de sus gránulos puede causar un shock anafiláctico que puede llegar hasta la muerte si no es controlado

MONOCITOS: 4 – 8% valor oscila entre un 4 a 8%

Progenitor Linfoide Común

Progenitores Multipotentes

Progenitor Linfoide Común

Progenitores Granulocito/Monocíticos

Progenitores Eritroides/Megacariocíticos

LINFOPOYESIS

Varía con la edad del individuo.

A las 48 hs aproximadamente: el valor de linfocitos aumenta a un50-60% y permanece en este valor hasta los 4-6 años

Al nacer: alrededor del 30% de los leucocitos son linfocitos.

A los 8-10 años tome el valor de los adultos en 30% promedio.

En los adultos los linfocitos varían entre 20-35%

Después de los 65 años disminuye en ambos sexo

LINFOCITOS

VALORES DE REFERENCIA

LEUCOCITOS TOTALES

Adultos (14 a. ↑) = 4.000 – 11.000/ mm3

< 4.000/ mm3 - LEUCOPENIA > 11.000/ mm3 - LEUCOCITOSIS

Granulocitopenia GranulocitosisNeutropeniaLinfopenia

NeutrofiliaLinfocitosis

VALORES DE REFERENCIA desde el Nacimiento hasta los 4 años

EDAD Nacimiento 2 días 3-14 días 3 meses 6 meses 1 año 4 años

GB/ mm3 15.000 21.000 11.000 9.900 9.200 9.000 8.000

Neutrófilos (%) 45 55 36 35 40 40 50

Eos/Bas (%) 3 5 3 3 3 2 2

Linfocitos (%) 30 20 53 55 51 53 40

Monocitos (%) 12 15 5 7 6 5 8

Inmaduros (%) 10 5 - - - - -

Edad

30%

60%

Linfocitos

Neutrófilos

% aprox.

48 Hs 4-6 años

FORMULA LEUCOCITARIAInversión de la fórmula

Hasta los 4 – 6 años el niño presenta fórmula invertida respecto al adulto

Hasta 4- 6 años (%) Adulto (%)

Cayados 0 – 1 0 – 2

Neutrófilos 20 – 40 50 – 60

Eosinófilos 1 – 4 1 – 4

Basófilos 0 – 1 0 – 1

Linfocitos 50 – 60 20 – 40

Monocitos 2 – 8 2 – 8

FÓRMULA LAUCOCITARIA RELATIVA

FORMULA LEUCOCITARIA ABSOLUTANecesitamos conocer

• La fórmula relativa• Recuento de Leucocitos

Formula RelativaC: 0S: 60E: 4B: 0L: 29M: 7

Valor Absoluto de X= (%) x Rto.Leucocitos

100

Medio interno.

Eritrocito.

Hemoglobina. Metabolismo del Hierro

Leucocitos

Recuento de Glóbulos Rojos

Dosaje de Hb

Recuento de LeucocitosFórmula Relativa

Acido FólicoVitamina B12Hierro:

• Ferremia• Transferrina• Ferritina

Índices Hematimétricos• Volumen Corpuscular Medio VCM• Hemoglobina Corpuscular Media HCM• Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media CHCM

Hasta aquí: los temas vistos en clase

EL HEMOGRAMA INCLUYE:RECUENTO DE HEMATIES • (manual/automatizado – contadores Hematológicos)

HEMATOCTITO• (manual/automatizado – contadores Hematológicos)

DOSAJE DE HEMOGLOBINA• (manual/automatizado – contadores Hematológicos)

INDICES HEMATIMETRICOS • (calculados/automatizado – contadores Hematológicos)

RECUENTO DE LEUCOCITOS • (En Cámara Neubauer/calculados/automatizado – contadores Hematológicos)

FORMULA RELATIVA DIFERENCIAL• Microscopia

Estudios más EspecíficosAcido FólicoVitamina B12Hierro:

• Ferremia• Transferrina• Ferritina

HEMOGRAMA Valor Hallado Valores de Referencia

Eritrocitos (mill/mm3) 4,1

Hemoglobina (g/l) 12,3

Hematocrito (%) 37

VCM (fl) 90

HCM (pg) 30,0

CHCM (%) 33,2

Leucocitos Totales (mil/mm3) 5.800

Neutrófilo cayado (%) 1

Neutrófilo Segmentado (%) 62

Eosinófilos (%) 4

Basófilos (%) 1

Linfocitos (%) 26

Monocitos (%) 6

Fecha: 19/03/2014Apellido y Nombre: Manso, MariaMédico Solicitante:………………………….