papel da acetil coa carboxilase no controle do metabolismo de acidos graxos acetil coa carboxilase:...
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Papel da acetil CoA carboxilase no controle do metabolismo de acidos graxos
• Acetil CoA carboxilase: catalisa a sintese de malonil CoA
• Regulada por tres sinais globais:
adrenalina
glucagon
insulina
citrato, palmitil CoA e AMP
• A acetil CoA carboxilase inativada por fosforilaçao:
• Proteina cinase ativada por AMP e inibida por ATP.
• A fosforila da carboxilase removida pela proteina fosfatase 2A.
• A adrenalina e o glucagon ativam a proteina cinase A
PROTEINA CINASE
DEPENDENTE DE AMP
ADRENALINA
GLUCAGON
ATIVAM
FOSFORILA A FOSFATASE 2AINIBE A SINTESEACIDOS GRAXOS
ACETIL CoA CARBOXILASE
INSULINAATIVA A PROTEINA
FOSFATASE 2A
ESTADO INATIVOFOSFORILADA
ESTADO ATIVODESFOSFORILADA
ACETIL CoA CARBOXILASE
CITRATO ATIVADOR ALOSTERICO
ALTOS NIVIESACETIL CoA
ATP
ACETIL CoA CARBOXILASE
PALMITIL CoA ANTOGONIZA
EFEITO CITRATO
INIBE A TRANSLOCASE
INIBE A GLICOSE 6-FOSFATO DESIDROGENASE.
EXCESSO DE ACIDOS GRAXOS
JEJUM ACIDOS GRAXOS
LIPASEATIVA
ADRENALINAGLUCAGON
INSULINALIPASE
INATIVA
SACIEDADE MALONIL CoA
INIBE
CARNITINA ACILTRANSFERASE I
SACIEDADE
NADH
ACETIL CoA
INIBE
INIBE
3-HIDROXIACILCoA
DESIDROGENASE
TIOLASE
Alongamento e Insaturação de Ácidos Graxos
• Alongamento de Ácidos Graxos
Ácido graxo sintase Palmitato
Enzimas localizadas na membrana do retículo endoplasmático
Microssomos
Acil-CoA +Malonil-CoA Acil-CoA + CO2+ CoA
• Insaturação de Ácidos Graxos
Adição de ligações duplas em Acil-CoA
Estearil-CoA + NADH +H +O2 Oleil-CoA +NAD++ 2H2O
NADH-citocromo b5 redutase
Citocromo b5
Dessaturase
H+ + NADH NAD +
E-FADE-FADH2
Fe2 +
Fe3 +Fe3 +
Fe2 +
Estearil-CoA + O2
Oleil-CoA + 2H2O
NADH-citocromob5 redutase
Citocromo b5
Dessaturase
Não existe em mamíferos enzimas para inserir saturaçãoem posições além do C-9
18:2 cis Δ9,Δ12 (linoleato), 18:3 cis-Δ9,Δ12,Δ15(linolenato)
ICOSANÓIDES HORMONAIS SÃO DERIVADOS DE ÁCIDOS GRAXOS
POLIINSATURADOS
• Ácido aracdônico (AA)
Derivado do linoleato 18:2 cis 9 12
• Fosfolipase A2
Prostaglandinas (PG)
Produzidas praticamente em todos os tecidos
Classes: PGA – PGI
Ex: PGE2
AA PGH2 OUTRAS PROSTAGLANDINAS
Efeitos:
Regulação da síntese de AMPc
Estimulo de contrações do músculo liso do útero
Elevação da temperatura corporal (febre)
Inflamação(dor)
• Prostaciclinas PGI2
Produzidas no epitélio vascular
Efeito: Vasodilatação
PGI2 PGH2
PROSTACICLINA SINTASE
• Tromboxanas (Tx)
Produzidos por plaquetas
Efeitos: Ativador de plaquetas
Vasoconstritor
PGH2 Tx
TROMBOXANA SINTASE
Leucotrienos (LT)
Efeito: Contração da camada muscular das vias aéreas (asma)
AA LT
LIPOXIGENASE
Prostaglandina sintase: Ciclooxigenase Hidroperoxidase
Aspirina – ácido acetil salicílico
Inibe a prostaglandina sintase: Ação anti-inflamatória: inibe síntese deprostaglandinas Ação anti-trombótica: inibe síntese de tromboxanas