INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA Y OTROS TRATAMIENTOS PARA EL ALZHEIMER (II)

Marta Segura RíosFacultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid

Trabajo de Fin de Grado. Madrid, Junio 2018

Inhiben AChE Aumento de la actividad colinérgica Enlentecen el deterioro cognitivo de dos a siete meses.

Tratamiento de la EATratamiento No Framacológico

Tratamiento Framacológico

Modulación de sistemas de neurotrasmisión Donepezilo

RivastigminaGalantamina

MemantinaAntagonistas de los receptores de NMDA

Inhibidores de laacetilcolinesterasa

Tratamiento de trastornos psicológicosy de comportamiento

Deterioro progresivo de las funciones

cognitivas

Alteraciones psicológicas y de comportamiento

Pérdida paulatina de las funciones cerebrales

Dependencia para las necesidades básicas

Sobrecarga de los cuidadores

¿QUÉ ES?

RESULTADOS

CONCLUSIÓN

OBJETIVOS

ACETILCOLINA

METODOLOGÍA BIBLIOGRAFÍA

NEUROPATOLOGÍA

Agonistas selectivos de los M1.

Trastorno cerebral neurodegenerativo

Factores de riesgo: Edad Sexo femenino Personas con ocupaciones menos cualificadas Herencia genética Factores tóxicoambientales Factores nutricionales Otras patologías

MANEJO TERAPÉUTICO ACTUAL

Diagnóstico precoz Buen tratamiento Relantizar la EA

Amplio abanico de posibles tratamientos: Inhibidores de acetilcolinesterasa y/o antagonistas de los receptores NMDA. Compuestos en estudio: ¿El futuro de la enfermedad? Fármacos multidiana: Abordar la patología desde un punto de vista multifactorial.

Necesidad de seguir investigando y ensayando fármacos a nivel preclínico y clínico.

Recoger y analizar información sobre la EA y el tratamiento actual.

Químicamente: Estudio de los inhibidores de la acetilcolinesterasa.

Análisis de posibles nuevas vías de actuación.

Acción sobre los receptores M1 del SNC.

Interviene en el aprendizaje y memoria.

Aplicación terapéutica muy escasa.

La SAR permite el diseño de fármacos.

NUEVAS DIANAS

Modelo “fármacos multidiana”: actuación sinérgica de fármacos sobre distintos procesos que intervienen en la etiología de la EA.

Ovillos neuro�brilares(P-tau)

Placas seniles(β-amiloide)

Disminución actividad colinérgica

Aumento [glutamato]

Pérdida neuronas colinérgicas

+ Acetil-CoA

Donepezilo

Rivastigmina

Galantamina

Memantina

+ Colina

Colina

Acetato

Acetilcolina

Colina acetiltransferasa

AcetilcolinesterasaIACE

Fármacos paliativos, no curativos

Objetivo: Detener o ralentizar la enfermedad.

Bloqueo de los receptores NMDARegulación de la actividad del glutamato.

https://chemdrawdirect.perkinelmer.cloud/js/sample/index.htmlhttps://www.aemps.gob.es/home.htmhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/http://decs.bvs.brhttps://medlineplus.govAgis-Torres, A., Söllhuber, M., Fernandez, M., Sanchez-Montero, J.M., Multi-Target- Directed Ligands and other Therapeutic Strategies in the Search of a Real Solution for Alzheimer’s Disease. https://www.espanol.ninds.nih.gov/trastornos/demencias.htm http://www.ceafa.es/es/alzheimer/preguntas-mas-frecuentes- causas- signos-sintomas-diagnostico-tratamiento-alzheimer. https://pharmaffiliates.com

Leve-moderadoModerado- graveGraveEA + demencia vascularDemencia vascular leve-moderadaDemencia vascular por cuerpos de Lewy y demencia asociada a la EP

IACE (según paciente)Memantina ± IACEMemantina ± IACEGalantaminaDonepeziloRivastigmina

Selección del tratamiento conforme al estadío de la enfermedad o su asociación con otra patología:

Ladostigil

Cannabinoides

OCH3

3CHO

ON

H NN

3CH

3CH3CHCH3

3H C O

O

N

HO

HO

O

2NH