INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA Y OTROS TRATAMIENTOS PARA EL ALZHEIMER (II)
Marta Segura RíosFacultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid
Trabajo de Fin de Grado. Madrid, Junio 2018
Inhiben AChE Aumento de la actividad colinérgica Enlentecen el deterioro cognitivo de dos a siete meses.
Tratamiento de la EATratamiento No Framacológico
Tratamiento Framacológico
Modulación de sistemas de neurotrasmisión Donepezilo
RivastigminaGalantamina
MemantinaAntagonistas de los receptores de NMDA
Inhibidores de laacetilcolinesterasa
Tratamiento de trastornos psicológicosy de comportamiento
Deterioro progresivo de las funciones
cognitivas
Alteraciones psicológicas y de comportamiento
Pérdida paulatina de las funciones cerebrales
Dependencia para las necesidades básicas
Sobrecarga de los cuidadores
¿QUÉ ES?
RESULTADOS
CONCLUSIÓN
OBJETIVOS
ACETILCOLINA
METODOLOGÍA BIBLIOGRAFÍA
NEUROPATOLOGÍA
Agonistas selectivos de los M1.
Trastorno cerebral neurodegenerativo
Factores de riesgo: Edad Sexo femenino Personas con ocupaciones menos cualificadas Herencia genética Factores tóxicoambientales Factores nutricionales Otras patologías
MANEJO TERAPÉUTICO ACTUAL
Diagnóstico precoz Buen tratamiento Relantizar la EA
Amplio abanico de posibles tratamientos: Inhibidores de acetilcolinesterasa y/o antagonistas de los receptores NMDA. Compuestos en estudio: ¿El futuro de la enfermedad? Fármacos multidiana: Abordar la patología desde un punto de vista multifactorial.
Necesidad de seguir investigando y ensayando fármacos a nivel preclínico y clínico.
Recoger y analizar información sobre la EA y el tratamiento actual.
Químicamente: Estudio de los inhibidores de la acetilcolinesterasa.
Análisis de posibles nuevas vías de actuación.
Acción sobre los receptores M1 del SNC.
Interviene en el aprendizaje y memoria.
Aplicación terapéutica muy escasa.
La SAR permite el diseño de fármacos.
NUEVAS DIANAS
Modelo “fármacos multidiana”: actuación sinérgica de fármacos sobre distintos procesos que intervienen en la etiología de la EA.
Ovillos neuro�brilares(P-tau)
Placas seniles(β-amiloide)
Disminución actividad colinérgica
Aumento [glutamato]
Pérdida neuronas colinérgicas
+ Acetil-CoA
Donepezilo
Rivastigmina
Galantamina
Memantina
+ Colina
Colina
Acetato
Acetilcolina
Colina acetiltransferasa
AcetilcolinesterasaIACE
Fármacos paliativos, no curativos
Objetivo: Detener o ralentizar la enfermedad.
Bloqueo de los receptores NMDARegulación de la actividad del glutamato.
https://chemdrawdirect.perkinelmer.cloud/js/sample/index.htmlhttps://www.aemps.gob.es/home.htmhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/http://decs.bvs.brhttps://medlineplus.govAgis-Torres, A., Söllhuber, M., Fernandez, M., Sanchez-Montero, J.M., Multi-Target- Directed Ligands and other Therapeutic Strategies in the Search of a Real Solution for Alzheimer’s Disease. https://www.espanol.ninds.nih.gov/trastornos/demencias.htm http://www.ceafa.es/es/alzheimer/preguntas-mas-frecuentes- causas- signos-sintomas-diagnostico-tratamiento-alzheimer. https://pharmaffiliates.com
Leve-moderadoModerado- graveGraveEA + demencia vascularDemencia vascular leve-moderadaDemencia vascular por cuerpos de Lewy y demencia asociada a la EP
IACE (según paciente)Memantina ± IACEMemantina ± IACEGalantaminaDonepeziloRivastigmina
Selección del tratamiento conforme al estadío de la enfermedad o su asociación con otra patología:
Ladostigil
Cannabinoides
OCH3
3CHO
ON
H NN
3CH
3CH3CHCH3
3H C O
O
N
HO
HO
O
2NH
