OXITÓCICOS Y TOCOLÍTICOS

Dra. Jackie de BarreraDEPARTAMENTO DE

FARMACOLOGÍA

OBJETIVOS.• Nombrar los agentes que modifican la contractilidad

uterina, clasificándolas como estimulantes o inhibidoras.• Analizar a través de un esquema el mecanismo de acción

de los agentes útero estimulantes y útero inhibidores.• Describir el uso clínico de los fármacos útero estimulantes.• Comparar las acciones fisiológicas, farmacológicas, usos

clínicos y efectos adversos de la oxitocina y prostaglandinas.

• Enumerar las precauciones y contraindicaciones que presentan estos fármacos.

• Nombrar los fármacos utilizados para corregir la atonía uterina

• Especificar que precauciones se deben tener con el uso de la ergonovina y metilergonovina.

• Nombrar efectos adversos de los agentes útero inhibidores.• Especificar uso clínico del sulfato de magnesio.

•Receptores alfa 1.

Excitadores.

•Receptores beta 2.

Inhibidores.

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION

UTERINA.

OXITÓCICOS • Tokos = partos

• oxites = que acelera

• Fármacos que

aceleran el parto.

• Los fármacos que se

utilizan como

oxitócicos son:

• Oxitocina

• Prostaglandinas

• Metilergometrina

OXITOCINA.

OXITOCINA

• Se libera por exocitosis, en respuesta a la

distensión cervical y a la succión mamaria.

• Los estímulos que controlan la liberación de

oxitocina:

FARMACOCINETICA

• Solo es activa administrada por

vía parenteral. (IV).

• Sufre inactivación por varias

oxitocinasas.

• Receptores de oxitocina se localizan en el fondo y

migran al cuerpo a medida avanza el embarazo, así

mismo el numero y susceptibilidad de los mismos

incrementa por acción de estrógenos y progesterona.

CONTRACCION UTERINA.

• El efecto contráctil se debe en buena parte a la

entrada de calcio extracelular.

• Bloquea la actividad de una ATPasa-Ca2+ K+ o

Mg, de la membrana encargada de eliminar calcio

intracelular, condicionando una acumulación de

calcio intracelular.

• Las prostaglandinas (PG) pueden contribuir a la

acción uterotónica de la oxitocina por producir

efectos sinérgicos con la oxitocina:

• La potencia bloqueante de las PG es 5000 veces

inferior a la de la oxitocina.

MECANISMO DE ACCIÓN

• La oxitocina contrae el músculo liso

(preferentemente uterino) por

excitación de receptores específicos,

actuando como mediadores: el calcio,

las prostaglandinas.

• Se han propuesto dos tipos de

receptores para oxitocina (RO):

O1 y O2

FARMACODINAMIA

• Útero• Reduce el potencial de reposo celular• Facilita la generación de potenciales de acción• Aumenta el número, como la frecuencia de

descargas por el aumento del automatismo uterino

• Cuando el útero carece de motilidad espontánea,

es capaz de iniciarla y aumentar en amplitud y

frecuencia en cualquier fase del ciclo y en

cualquier periodo de gestación.

• GLANDULA MAMARIA

•Facilitar la lactancia

• Contrae las fibras mioepiteliares de los acinos

mamarios y produce eyección láctea, es decir

impulsa la leche hacia los senos galactóforos.

• No aumenta la producción de leche porque no

modifica la liberación de prolactina en mujeres

lactantes.

• En el ovario causa luteólisis por mecanismos aun

no dilucidados.

INDICACIONES

• Inducción o aumento del TP

• Control de la hemorragia y la atonía uterina

puerperales

• Inducción de contracciones después de

cirugía uterina

• Interrupción de embarazo

• Facilitamiento de la lactación

EFECTOS NO DESEADOS (Oxitocina)

• Útero:

• ROTURA UTERINA

• Tetania uterina

• En el feto:

• Bradicardia sinusal

• Contracción ventricular prematura MUERTE

• Arritmias

• Hiperbilirrubinemia neonatal

• Reacciones de anafilaxia y alergia

CONTRAINDICADO

• Trabajo de parto con DPC.

• Presentación del cordón o prolapso

• Presentación desfavorable.

• Placenta previa completa.

• Cicatriz uterina.

OXITOCINA

• Dosis: Ampolla de 5U.

• Inducción: 5U de Oxitocina en 1 Lt. de DW 5% o SSN

Obtener una concentración de 5mU/ml.

Iniciamos 2.5 mU /min y se aumenta 2.5 mU cada 30

min hasta 30 mU o hasta 3 contracciones

moderadas en 10 minutos.

• Atonía uterina: 10 a 20U en 500mL de SSN a un

goteo de 60mL/hora o 20 gotas por minuto

PROSTAGLANDINAS

• La mas abundante en el útero humano es PGI2,

cuya función se relaciona con mantener un

adecuado flujo sanguíneo uterino en el útero

gestante y no gestante.

• En el útero gestante, tanto la PGF2 alfa como la

PE2 son potentes estimulantes uterinos en todos

los estadios de la gestación.

PROSTAGLANDINAS• Ventaja:

• Contrae el útero en todas las fases de la gestación.

• Inducen una contracción más duradera

• Contraen el útero administradas por vía

intramniótica y maduran el cuello.

• Desventaja:

• Inducen contracciones irregulares e hipertonía

uterina.

MECANISMO DE ACCIÓN (PG)

• Igual que la oxitocina, las PGE2 y F2 alfa bloquean la

actividad de la ATPasa-Ca2+ y Mg2+ de membrana,

lo que aumenta la concentración de calcio

intracelular.

• Son 5000 veces menos potentes que la oxitocina.

• Administración tópica vaginal o intracervical PGE2,

madura el cuello.

PROSTAGLANDINAS• Efectos adversos:

– Maternos: Dolor abdominal, ruptura uterina, (tetania uterina),

embolismo e hipotensión. Contracciones irregulares.

– Fetales: sufrimiento fetal agudo

• Contraindicaciones de la inducción:

• Desproporción céfalo pélvica

• Cesárea previas

• Posiciones anormales

• Sufrimiento fetal agudo

• Prematurez

• Abruptio de placenta

Misoprostol (análogo de la PG E1)

• Cytotec tableta 200mcg– Dosis:

• Aborto incompleto o retenido: 800mcg vaginal, dosis unica /24h o 200 a 400 mcg vaginal c/4 a 6h. (máx 800 mcg en 24h)

• Muerte fetal (2° trimestre): 200 a 400 mcg vaginales c/12h (máx) 1,200 mcg/día

• Muerte fetal (3° trimestre): 100 a 200 mcg vaginales c/12h por 2 dosis.

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DEL CENTENO

• Son los fármacos uterinos más clásicos.

• Su efecto se conoce desde hace 2,000 años

• La ergonovina y la metilergonovina se

absorben bien y casi completamente por

V.O.

• Alcanza concentraciones máximas

plasmáticas en 60 – 90 min.

FARMACOCINETICA

• Se metabolizan en el hígado a formas

hidroxiladas.

• La semivida plasmática de la Metilergometrina es

de 0.5 a 2 horas.

• Su mecanismo de acción no ha sido esclarecido

totalmente.

FARMACODINAMIA

• Son potentes estimulantes de la motilidad uterina,

cuya sensibilidad aumenta a lo largo del embarazo.

• En dosis bajas aumentan la frecuencia y la fuerza de

contracción.

• En dosis altas producen contracción tónica del útero.

• Índice terapéutico estrecho por lo que no se usa en

inducción del parto.

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO

• Uso (postparto y puerperio):

– Reducir la frecuencia y la intensidad del

sangrado consecutivo al desprendimiento de

placenta.

• Ergometrina (o Metilergometrina)

– Dosis: 0.2mg por IM o IV en el postparto (puede

repetirse en 2 a 4 horas) y 0.2mg a 0.4mg c/ 6-8

horas por VO en el puerperio (durante 2 días)

ESPASMOLÍTICOS UTERINOS

TOCOLÍTICOS

• Fármacos que se utilizan para disminuir la

motilidad uterina.

• Tokos= nacimiento, Lysis= disolución

• Su principal indicación obstétrica es el

tratamiento del parto prematuro (parto

pretérmino).

ESTIMULANTES B2

• Fármacos de elección.

• Terbutalina

• Fenoterol

• Salbutamol.

• Hexoprenalina

• Ritodrina

• Reducen de forma proporcional a la dosis, la

motilidad espontánea del útero.

ESTIMULANTES B2

• Antagonizan de forma competitiva la contracción

uterina.

• Corrigen la hipertonía inducida por diversos agonistas

(oxitocina, PG, serotonina, Metilergometrina, etc.)

• Deprimen además, la actividad eléctrica en las zonas

que funcionan como marcapasos y disminuyen la

velocidad de despolarización.

DOSIFICACIÓN

Fármaco Semivida (IV)

Fase aguda (IV) Mantenimiento (oral)

Hexoprenalina 2.5 – 4.2h 0.1 – 10 mcg/min 0.5 mg/6h

Fenoterol(partoten)

6 – 8h 0.5mg en 240 ml Dw 5%

40 gts /min. Y disminuir c/30min

5mg/4-6h

Ritodrina(miolene)

1.7 – 2.6h 50 – 350 mcg/min

10 – 20mg/6h

Salbutamol 6h 0.5mg en 240 ml Dw 5%

4mg/4-6h

Terbutalina 1.6h 10 – 80 mcg/min 5mg/6-8h

MECANISMO DE ACCIÓN

• Aumento del AMPc dependiente de Adenilciclasa.

• EFECTOS ADVERSOS

• Hipotensión y taquicardia

• Arritmias y dolor precordial (1-2%)

• Temblor, náuseas, vómitos, cefaleas o eritemas

• Nerviosismo, tensión emocional y ansiedad

CONTRAINDICACIONES

• Gestación inferior a 20 semanas, cuando

existe:

• Dilatación del cuello de 4 cm o más.

• Malformación fetal.

• Feto muerto o placenta previa.

• Preeclampsia

• Hipertensión

• Enfermedad cardíaca grave.

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS

• Inhibidores de la síntesis de

prostaglandinas dependientes de COX

• Indometacina

• Ácido acetilsalicílico

• Ácido meclofenámico

• Naproxeno

• Ibuprofeno

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PG

• El más utilizado es la Indometacina

– 25mg VO c/4 a 6 horas, máximo por 2 días en

embarazos de menos de 32 semanas

• Atraviesa rápidamente la barrera placentaria

• Produce cierre prematuro del conducto arterioso,

HTP y hemorrágias en el feto

SALES DE MAGNESIO

• Ion divalente que se comporta como inhibidor de la

contracción de músculo liso vascular y extravascular,

inducida por diferentes contracturantes.

• Uso:

• Pre-eclampsia

• Parto pre término.

– por su efecto espasmolítico uterino y

vasodilatador.

SULFATO DE MAGNESIO

• Mecanismo de acción:– Reduce la entrada de calcio extracelular y la movilización del

calcio intracelular.

• Se utiliza: Sulfato de Magnesio.(presentación: ampolla 2g en 10ml)

• Se prepara una infusión 10g (2 ampollas) en 1000mL SSN, pasar 4gr /30min seguidos de dosis de mantenimiento de 1 a 3g/hora

• Se evalúa durante la infusión: – Diuresis– Reflejos osteotendinosos– Respiración

SULFATO DE MAGNESIO

• Efectos adversos:• Sensación de calor y rubor• Náuseas• Cefaleas• Palpitaciones• Nistagmo y sudación

• Contraindicaciones• Miastenia gravis• Bloqueo cardíaco• Enfermedad renal • IAM

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DEL CALCIO

• Nifedipina• Iniciar 29 mg SL

• 10mg – 20mg c/6 a 8 horas por VO• Dosis máxima 120mg/día• Son eficaces y bien tolerados• Efectos adversos más frecuentes:

– Hipotensión– Taquicardia– Cefalea– No asociarse con sulfato de mg++ por hipotensión

GRACIAS POR SU ATENCIÓN