estrogenos progestagenosyoxitocicos tocoliticos 120825171405 phpapp02
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FÁRMACOS OXITOCICOS
I. OXITOCINAII. PROSTAGLANDINAIII. ALCALOIDES DERIVADOS DEL
CORNEZUELO DE CENTENOIV. Otros: Antiprogestinas (epostane,
mifepristona); Estrogenos, DHE, relaxina, NO
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I. OXITOCINA
• Sintetizada en 1953 (Vincent Du Vigneaud)
• Hormona Peptidica producida en los núcleos supraopticos y paraventriculares del hipotalamo
• Almacenada en la neurohipofisis
• Liberación en forma pulsatil y por estímulos
• Gq/PLC/Ca2+
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FARMACOCINÉTICA:
• Absorción y vía de administracióno Destrucción gástricao Vías administración: parenterales (Intravenosa:
infusión o Bolus, intramuscular); intranasal, sublingualInfusión: 10 UI en 1000 ml de Glucosa o NaCl 9/oo (Se inicia desde 6 mU/min)Ventajas:• Regulación de la velocidad de administración • Permite el control minucioso del efecto• Ofrece un control instantaneo de la dosificación
• Distribución: Vm= 5-12 minutos • Metabolismo:
o Hepático y por oxitocinasa placentaria3
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Acciones fisio-farmacológicas:
• En uteroo Estimulación uterina: produce “contracciones uterinas ritmicas” con un
adecuado periodo de relajación (aumento del tono y frecuencia)o Promueve la liberación de AA prostaglandinas de la decidua y miometrioo Maduración cervical indirecta (ablandamiento y dilatación)o Es más eficaz en la última etapa de la gestación
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En tejido mamarioo Contracción de células mioepiteliales del conducto alveolar por un reflejo hormonal/neurogenico o La eyección se produce en 30 segundos
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Otros efectos • Efecto natriurético, Estimula liberación del ANP• Aumenta liberación de b endorfinas y encefalinas• Atenúa el proceso de aprendizaje y memoria (NMDAr)• Inicio del comportamiento maternal• «hormona del amor» se asocia con la generosidad,
afectividad, la ternura y habilidad para mantener relaciones interpersonales saludables.
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OxitocinaEfectos Adversos
Ocasionales: náuseas, vómitos, hipotensión transitoria, taquicardia refleja, rubor, inducción fallida, taquifilaxia
Raras: intoxicación hídrica (hiponatremia, convulsiones, edema pulmonar), hemorragia posparto, reacciones de hipersensibilidad, arritmias cardíacas, hiperbilirrubinemia neonatal y hemorragia retinal.
Altas dosis: hipertonia uterina, ruptura uterina, laceración extensiva de tejidos blandos, desprendimiento placentario, bradicardia fetal, arritmia fetal, asfixia fetal, muerte materna y fetal.6
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II. Prostaglandina:
Farmacocinética
Son autacoides 20 C derivados del ácido araquidónico
Receptor Gq/11 Vida media: 30 a 60 minutos. Vías de administración: vía parenteral, oral y local
(intravaginal -intracervical - extraovular - intraamniótica).
Clasificación: o PGE2: Dinoprostona (gel o comprimido vaginal)o 15-metil PGF2α: Carboprost, derivado sintético,
vm larga (IM) o PGE1: Misoprostol, Gemeprost (vaginal, cervical,
intraovular, oral, sublingual)PGE2 y E1 son 8-10 veces mas potentes que PGF2α
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En Útero Estimula la contracción uterina en cualquier etapa
de la gestación (PGF2a y PGE); y en útero no gestante (PGF2a) Reduce las oxitocinasas plasmaticas: sinergismo con
oxitocina Bloqueo de la bomba ATPasa Ca++-Mg++
Receptor Nuclear: estimula la enzima prostaglandin sintetasa
En Intestino Incremento del tono músculo liso intestinal
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Acción maduradora cervical de Prostaglandinas
Acción maduradora cervical (dilatación del cuello, borramiento): Liberación de IL-8, infiltración neutrófila y de macrófagos (IL-1, TNFa) en el estroma cervical. Liberación de metaloproteinasas, colagenasa y elastasa
Aumentan la actividad colagenolítica en el cervix y alteran la relación GAG/proteoglicanos (dispersión del colágeno).
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ProstaglandinasEfectos adversosProstaglandinasEfectos adversos
Frecuentes: diarreas, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, nauseas, vómitos, aumento de la contractilidad uterina, hemorragia vaginal anormal, (spotting intermenstrual).
Raros: hipotensión, broncoespasmo, fiebre, retención placentaria????
Teratogénesis: El síndrome de Moebius (parálisis congénita del VII par craneal, III, VI, IX, epicantus, microftalmía, microtia, micrognatia, aplasia o hipoplasia unilateral del músculo pectoral mayor, atelia, defectos por reducción de extremidades superiores, sindactilia, pie varo equino y escoliosis)
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III. Alcaloides del Ergot Son derivados del Claviceps purpurea, hongo
conocido como cornezuelo del centeno. Son Agonistas parciales adrenergicos alfa1, y
estimulan receptores dopaminergicos o serotonergicos
Clasificación:
Amidas simples: maleato de ergonovina u ergometrina (mayor efecto uterotonico)
Peptídicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporción)
Semisintéticos: dihidroergotamina
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Farmacocinética• Su efecto dura de 4 a 6 horas. Son farmaceuticamente inestables• Metilergometrina: vía oral (0.125 mg) y parenteral (0.2 mg)
Acciones Farmacológicas• Todos los alcaloides del ergot estimulan el útero (Alfa 1)• Producen contracciones uterinas irregulares, de gran intensidad, con
aumento del tono. La sensibilidad del utero con el progreso de la gestación
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Alcaloide del Ergot
Efectos adversos
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EFECTOS ADVERSOSFrecuentes: náuseas, vómitos, calambres uterinos, HTA (administración i.v. rápida).Ocasionales: dolor abdominal, diarreas, cefalea, mareos, diaforesis, disgeusia, congestión nasal, broncospasmo, ergotismo. Raros: palpitaciones, bradicardia, arritmias, dolor precordial, infarto miocardio, reacciones de hipersensibilidad, shock anafiláctico, paro cardiorrespiratorio.
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USOS CLINICOS DE LOS FARMACOS QUE ESTIMULAN LA MOTILIDAD UTERINA
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PRUEBA DE ESTIMULACION
CON OXITOCINA (O)
INDUCCION DE TRABAJO
DE PARTO (O, P)
ABORTO TERAPEUTIC
O (P)
TERCERA ETAPA DE TRABAJO DE
PARTO: Hemorragia,
atonía uterina (O, P, E)
INTENSIFICACION DEL
TRABAJO DE PARTO (O, P)
(O) OXITOCINA / (P) PROSTAGLANDINA / (E) ERGONOVINA