OXIDO NITRICO

SENSIBILIDAD A LA SAL Y NO

C. ROCIO DE LA MORADR J OLIVERA OROZCOMEDICINA INTERNAHCM/HRU/ISSSTE

PREMIO NOBEL: MEDICINA 1998LUIS IGNARRO.

LA PRESION ALTA. MAS DEL 30% DE LA POBLACION DEL MUNDOEL OXIDO NITRICO DISMINUIDO EN ESTOS PACIENTES.1980.- POR FURCHGOTT Y ZAWADZKI .- ES RESULTADO DE LA OXIDACION DE LA L-ARGININA, FACTOR RELAJANTE DE ENDOTELIO.1987.- LUIS IGNARRO: GAS INORGANICO : RALAJACION DE MUSCULO LISO, INHIBICION DE RELAJACION PLAQUETARIA , NEUROTRANSMISION, REGULACION INMUNE Y ERECCION DEL PENE.

FISIOLOGIA: ONEN LA FAMILIA DE OXIDO REDUCTASAS, LA OXIDO NITRICO SINTETASA (ONS), HOMOLOGA DE LA CITOCROMO P-450.EL PASO DE LA CONVERSION DE LA L-ARGININA A L-CITRULINA PRODUCE OXIDO NITRICO, UNA REACCION OXIGENODEPENDIENTE

EXISTEN 3 ONS: PRODUCEN ON VIA L-ARGININA.LAS ISOFORMAS SON:ENDOTELIAS (eNOS).NEURONAL (nNOS)INDUCIBLES (iNOS).

Las primeras dos, dependientes de calcio.VASODILATACION, INHIBICION PLAQUETARIA Y AUMENTO DEL GMPc.

VIDA DE OXIDO NITRICO6 SEGUNDOS Y ES DESTRUIDO POR LOS ANIONES SUPEROXIDOS.LIBERACION.- ACETILCOLINA, B RADICININA, ADP, HISTAMINA, HISTAMINA, ANGIOTENSINA II, 5HT.

ON Y SU RELACION HAS

EVIDENCIAS COMIENZA A SALIR ENTRE EL DEFECTO DE LA PRODUCCION DEL ON Y LA HAS, ES DECIR, DEFICIENTE VASODILATACION MAS QUE UNA EXESIVA VASOCONSTRICCION

HIPOTESISLA INGESTA ELEVADA DE SAL INHIBE LA PRODUCCION DE OXICO NITRICO, LA DISMINUCION DE LA INGESTA DE SAL REVIERTE ESTE EFECTO.

OXIDO NITRICOUNA MOLECULA UNICA.UN NEUROTRANSMISORVASODILATACIONESTIMULA LA SINTESIS DE MUSCULO LISO VASCULARANTIAGREGANTE PLAQUETARIO.

1. Vallance P, Collier J. Fortnightly review Biology and clinicalrelevance of nitric oxide. BMJ. 1994;309:453-457.2. Court O, Kumar A, Parrillo JE, Kumar A. Clinical review:Myocardial depression in sepsis and septic shock. CritCare. 2002;6:500-508.

SINTESIS DE OXICO NITRICOOCURRE A PARTIR DE UNA MOLECULA DE AMINOACIDO L-ARGININA EN PRESCENCIA DE 02, LO CUAL ORIGINA UNA MOLECULA DE NO Y L-CITRULINA.CATALIZADA POR : OXIDONITRICO SINTETASADOS CONSTITUTIVAS (cNOS).UNA ISOFORMA (iNOS).

3. Moncada S, Higgs A, Furchgott R. XIV InternationalUnion of Pharmacology Nomenclature in Nitric OxideResearch. Pharmacol Rev. 1997;49:137-142.4. Knowles RG, Moncada S. Nitric oxide synthases inmammals. Biochem J. 1994;298(Pt 2):249-258.

OXIDO NITRICONO PUEDE SER ALMACENADO.SU PRESCENCIA ES REGUILADA ENZIMATICAMENTE.SU VIDA MEDIA 0.1-3 SEGUNDOS.POR TANTO DIFICIL DE MEDIR. SOLO SE MIDEN SUS METABOLICOS ESTABLESLOS RADICALES NITRITO Y NITRATO EN ORINA OTRAS VECES SU SEGUNDO MENSAJERO (GMPc).

Gosgnach W, Messika-Zeitoun D, Gonzalez W, PhilipeM, Michel JB. Sheer stress induces iNOS expression incultured smooth muscle cells: Role of oxidative stress.Am J Physiol Cell Physiol. 2000;279:C1880-1888.Alfieri AB, Rodriguez-Plaza LG, Cubeddu LX. Effects ofshort- and long-term exercise on urinary cGMP excretionin healthy subjects and in patients with coronary arterydisease. J Cardiovasc Pharmacol. 2001;35:891-896.

BLANCOS MOLECULARES:ON

SE AL GRUPE HEME DE LA GUANILATO CICLASA SOLUBLE PARA PRODUCIR GMPc.

ESTE EN EL CITOPLASMA PRODUCE EXTRUSION DEL CALCIO Y CON ELLO LA VASODILATACION.

Dusting GJ. Nitric oxide in cardiovascular disorders. J Vasc Res. 1995;32:143-161

DISFUNCION ENDOTELIALHASARTERIOSCLEROSISCARDIOPATIA ISQUEMICADIABETES MELLITUS.ENVEJECIMIENTO.

Lopez-Jaramillo P, Tern E Y, de Felix M. Alteraciones del endotelio vascular en dislipidemias y ateroesclerosis: implicaciones teraputicas. En: P. Lopez-Jaramillo, editor. La va de Lrginina:xido ntrico, de su descubrimiento a sus aplicaciones clnicas. Ediciones Cientficas. Quito. 1995.p.89-135.

PRIMEROS EXPERIMENTOS:ONAL INTERFERIR CON LA PRODUCCION EL OXIDO NITRICO, SE PRODUCE HIPERTENSION ARTERIAL.

Vallance P. Nitric oxide in the human cardiovascular system-SKB lecture 1997. Br J Clin Pharmacol. 1998;45:433-439. 20. Huynh NT, Tayek JA. Oral arginine reduces systemic blood pressure in type 2 diabetes: its potential role in nitric oxide generation. J Am Coll Nutr. 2002;21:422-427.

EXPERIMENTOS :ONLA INHIBICION CRONICA PRODUCE HAS SEVERA, PERDIDA DE VASCULARIDAD DEL SNC Y RION, ADEMAS DE ARTERIOSCLEROSIS.

Moncada S, Palmer RMJ, Higgs EA. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology and pharmacology. Pharmacol Rev. 1991;43:109-142. 22. Calver A, Collier J, Vallance P. Nitric oxide and the control of human vascular tone in health and disease. Eur J Med. 1993;2:48-53.23. Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med. 1993;329:2002-2012

GENETICA:LOS HIJOS NORMOTENSOS, DE PADRES HIPERTENSOS, TIENE DISMINUCION DE OXIDO NITRICO, ESTO EXPLICA EN PARTE LA PREDISPOCION GENETICA.

Taddei S, Virdis A Mattei P, Ghiadoni L, Sudano I,salvetti A. Defective L-arginine-nitric oxide pathway inoffspring of essential hypertensive patients. Circulation.1996;94:1298-1303.

HAS: NO Y SENSIBILIDAD A LA SALDESDE HACE MEDIO SIGLO SE CONOCE LA RELACION DIRECTA ENTRE EL CONSUMO DE SAL Y EL INCREMENTO DE LA PRESION ARTERIAL, ASI COMO EL RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

Dahl, LK, Love RA. Etiological role of sodium chloride intake in essential hypertension in humans. J Am Med Assoc. 1957;164:397

ESTUDIOS DE MIGRACION:LOS SUJETOS QUE VIVEN EN AREAS ZONAS DE BAJO CONSUMO DE SAL, CUANDO MIGRAN A LAS CIUDADES Y AUMENTAN EL CONSUMO DE SAL, AUMENTAN LAS CIFRAS DE PRESION ARTERIAL, ESTO ES REVERSIBLE AL REGRESAR A SU COMUNIDAD.

Forte JG, Miguel JM, Miguel MJ, de Pdua F, Rose G. Salt and blood pressure: A community trial. J Hum Hypertens. 1989;3:179-184.32. Carvalho JJ, Baruzzi RG, Howard PF, Poulter N, Alpers MP, Franco LJ, et al. Blood pressure in four remote populations in the INTERSALT Study. Hypertension. 1989;14:238-246

SENSIBILIDAD A LA SAL50% DE LOS HIPERTENSOS 30% DE LOS NORMOTENSOS

SON SENSIBLES A LA REDUCCION DE SAL .

LA REDUCCION DE 10 mmHg, CUANDO ESTA SOMETIDO A UNA DIETA BAJA EN SAL.

HAS: SS Y RSLOS HAS-SS :AUMENTAN CON LA EDAD, OBESIDAD, AUMENTA RIESGO DE HVI, PROTEINURIA, ADEMAS DE LESION ENDOTELIAL, COMO DE EVENTOS VASCULARES FATALES Y NO FATALES.

Morimoto A, Uzu T, Fujii T, Nishimura M, Kuroda S, Nakamura S, et al. Sodium sensitivity and cardiovascular events in patients with essential hypertension. Lancet. 1997;350:1734-1737.Cubeddu LX, Hoffmann IS, Jimenez E, Roa CM, Cubeddu RJ, Palermo C, et al. Insulin and blood pressure responses to changes in salt intake. J Hum Hypertens. 2000;14(Suppl 1):32-35.Musiari L, Ceriati R, Taliani U, Montesi M, Novarini A. Early abnormalities in left ventricular diastolic function of sodium-sensitive hypertensive patients. J Hum Hypertens. 1999;13 711-716.Ferri C, Bellini C, Desideri G, Giuliani E, De Siati L, Cicogna S, et al. Clustering of endothelial markers of vascular damage in human salt-sensitive hypertension: Influence of dietary sodium load and depletion. Hypertension. 1998;32:862-868.

SENSIBILIDAD A LA SAL: VENEZUELA26% HAS-SS28% HAS-RS46%-HAS-SS INTERMEDIA.

. Cubeddu LX, Alfieri AB, Hoffmann IS, Jimenez E, Roa CM, Cubeddu R, et al. Nitric oxide and salt sensitivity. Am J Hypertens. 2000;13:973-979.

METABOLITOS NO:ORINADISMINUIDA EN 45% EN HAS-SS QUE TIENE DIETA ALTA EN SAL.CUANDO SE LES SOMETIO A UNA DIETA BAJA EN SAL, DISMINUYO LA PAM Y AUMENTO LOS METABOLICOS DE ON.

. Cubeddu LX, Alfieri AB, Hoffmann IS, Jimenez E, Roa CM, Cubeddu R, et al. Nitric oxide and salt sensitivity. Am J Hypertens. 2000;13:973-979.

REVERSIBILIDAD:

AL PASAR DE UNA INGESTA ALTA EN SAL A UNA BAJA EN SAL, LOS HAS-SS AUMENTARON LA PRODUCCION DE OXIDO NITRICO.

HIPERINSULINEMIA:ONHIPERINSULINEMIA, ES UN POTENTE ANTINATRIURETICO, ESTA PERSISTE CON LA OBESIDAD CENTRAL, AL AUMENTAR EL SODIO EN EL CUERPO, EL ON INCREMENTA SU PRODUCCION PARA FACILITAR LA EXCRESION DE SODIO, ESTA ESTA ALTERADA EN LOS SUJETOS CON HAS-SS.

DeFronzo RA, Cooke CR, Andres R, Faloona GR, Davis PJ. The effect of insulin on renal handling of sodium, potassium, calcium, and phosphate in man. J Clin Invest. 1975;55:845-855

OBESIDAD: HAS-SS Y ONMUCHOS ESTUDIOS RELACIONA OBESIDAD E HAS. LA RELACION NO CLARA AL PARECER MULTIFACTORIALLA OBESIDAD Y SS PUEDE SER LA RESPUESTA DE MAYOR PREVALENCIA DE HAS.EL DAO DE ENDOTELIA RENAL, DISMINUCION DE ON, LO CUAL CONDUCE A RETENCION DE SODIO, SS Y CON ELLO HAS.Rocchini AP. Obesity hypertension. Am J Hypertens. 2002;15(2Pt2):50-52. Review

REVERSIBILIDAD:LOS CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA, EL USO DE METFORMINA, REDUCEN AL OBESIDAD CENTRAL LA PAM Y LA ACTIVIDAD SIMPATICA, DISMINUYEN LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y MEJORAN LA FUNCION ENDOTELIAS.

Rocchini AP. Obesity hypertension. Am J Hypertens. 2002;15(2Pt2):50-52. Review.Eriksson MK, Westborg CJ, Eliasson MC. A randomized trial of lifestyle intervention in primary healthcare for the modification of cardiovascular risk factors. Scand J Public Health. 2006;34:453-461

ESTUDIO:UN GRUPO DE SUJETOS, CON OBESIDAD, IMC (27-35), DURANTE UN AO SE SOMETIERON A CAMBIOS DE ESTILO DE VIDA (DIETA, EJERCICIO,METFORMINA), LOGRAN DISMINUCION DEL 13% DEL PESO, DE IMC, DISMINUCION DE CINTURA, 7% DE PAM, DISMINUCION DE TRIGLICERIDOS, DISMINUYE LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LA PROTEINURIA EN UN 60%

EN ESTE GRUPO:QUE LOGRO XITO EN SUS METAS DE REDUCIR PESO, IMC, PAM, LA HAS-SS FUE ABILIDAD.PARALELAMENTE LOS METABOLITOS DE ON (NITRITO+NITRATOS), ESTA RELACIONADA CON LA INGESTA DE SAL. CUANDO AUMENTO LA SAL, LOS METABOLITOS DISMINUYERON. Y SE CORRIGIO AL CONTROL DE SAL EN LA DIETA.Hoffmann IS, Alfieri AB, Cubeddu LX. Effects of lifestyle changes and metformin on salt sensitivity and nitric oxide metabolism in obese salt-sensitive Hispanics. J Hum Hypertens. 2007;21:571-578.

OBESIDAD : HAS-SSUN SOLO ESTUDIO HABIA DEMOSTRADO LA RELACION LA PERDIDA DE PESO SOBRE LA SENSIBILIDAD A LA SAL. DONDE LA REDUCION DEL 8% DE PESO OBSERVA ESTOS BENEFICIOS

Hoffmann IS, Alfieri AB, Cubeddu LX. Effects of lifestyle changes and metformin on salt sensitivity and nitric oxide metabolism in obese salt-sensitive Hispanics. J Hum Hypertens. 2007;21:571-578.47. Rocchini AP, Key, Bondie D, Chico R, Moorehead C, Katch V, et al. The effect of weight loss on the sensitivity of blood pressure to sodium in obese adolescents. N Engl J Med. 1989;321:580-585.

RESUMEN:

UNA DIETA RICA EN SODIO, INHIBE LA EXCRESION DE METABOLITOS DE ON, ESTOS SON REVERSIBLES LA REDUCION DE LA INGESTA DE SODIO.Hoffmann IS, Alfieri AB, Cubeddu LX. Effects of lifestyle changes and metformin on salt sensitivity and nitric oxide metabolism in obese salt-sensitive Hispanics. J Hum Hypertens. 2007;21:571-578

DIETA, EJERCICIO Y METFORMINALOGRAN REDUCIR EL PESO, IMC, CINTURA, CON ELLO LA DISMINUCION DE LA HAS-SS, PROTEINURIA.HIPOTESIS.- LOS FACTORES DE RIESGO ADQUIRIDOS, ESTAN EL RELACION AL SOBREPESO, OBESIDAD CENTRAL, SU CORRECION MAJORA, LA HH-SS.

Hoffmann IS, Alfieri AB, Cubeddu LX. Effects of lifestyle changes and metformin on salt sensitivity and nitric oxide metabolism in obese salt-sensitive Hispanics. J Hum Hypertens. 2007;21:571-578