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Olefinación de Takai

Takai, K.; Nitta, K.; Uchimoto, K. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 7408. doi:10.1021/ja00283a046 Okazoe, T.; Takai, K.; Uchimoto, K. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 951. doi:10.1021/ja00237a081

Ejemplos

T. Okazoe, Kazuhiko Takai, K. Utimoto J. Am. Chem. Soc.; 1987; 109(3); 951–953. doi:10.1021/ja00237a081

Ejemplos


Compuesto Diorgano-cromico

Se complementa con la reacción Wittig

Stork


Ejemplo en síntesis total de Olefinación de Takai Obtenciónde Superstólido

Olefinación de Tebbe/Petasis

Ejemplo

Olefinación de Tebbe/Petasis

Ejemplos

Comparación entre las reacciones de Tebbe y Wittig:

Mecanismo Olefinación de Tebbe/Petasis

Aldehídos y cetonas Ésteres y lactonas Amidas o lactamas

Haluros de ácido y anhídridos Carbonatos Anhídridos

Dicloruro de titanoceno Reactivo de Petasis

Orden de reactividad Olefinación de Tebbe/Petasis

Carbeno de Schrock

A través de una a-eliminación

Reactivo de Petasis

Reactivo de Tebbe

El complejo carbeno de Schrock presenta un carbono nucleofílico

Al igual que en Wittig la fuerza motriz es la formación del enlace M = O

Cicloadición [2 + 2]

Titanio con una alta oxo-filicidad

• X = H, R, OR, NR2

• Por lo tanto es mucho más versátil que Wittig

Ejemplos Olefinación de Tebbe/Petasis

Reacción de Tebbe

Cloruros de ácido Éteres de enol

Éteres de enol

Lactona

Ejemplos Olefinación de Tebbe/Petasis

Es posible modificar el reactivo de Tebbe mediante el uso de diferentes ligandos . Esto puede

alterar la reactividad del complejo , lo que permite una gama más amplia de reacciones. Para

llevar a cabo una ciclopropanación se utiliza un análogo clorado

Kuo-Wei Lin, Shiuan Yan, I-Lin Hsieh, and Tu-Hsin Yan Org. Lett.; 2006; 8(11) pp 2265 – 2267

http://en.wikipedia.org/wiki/Org._Lett.




Reacciones de Tebbe y Cope

Metatesis olefínica

4 eq. Reactivo de Tebbe

Un complejo alquilideno

superior

Olefinación

Esta desconexión no es útil

ANÁLISIS RETROSINTÉTICO

Aproximación empleando la reacción de Wittig

ESQUEMA SINTÉTICO

ESQUEMA SINTÉTICO



ESQUEMA SINTÉTICO

J. Am. Chem. Soc., 1954, 76, 4127

Control

Carbonilo

a,b-insaturado


ESQUEMA SINTÉTICO

ESQUEMA SINTÉTICO


Aducto endo Ataque exo

ó

ESQUEMA SINTÉTICO

hidrólisis

descarboxilación

ESQUEMA SINTÉTICO


Pinacolona

Hidrólisis y

descarboxilación

TRANSPOSICIÓN PINACÓLICA

PINACOL

REACCIÓN DE ACOPLAMIENTO PINACOL

benceno

Catalytic, Highly Enantio- and Diastereoselective Pinacol Coupling Reaction with a New Tethered Bis(8-quinolinolato) Ligand

N. Takenaka, G. Xia, H. Yamamoto, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 13198-13199

Enantioselective Photoredox Catalysis Enabled by Proton-Coupled Electron Transfer: Development of an Asymmetric Aza-Pinacol Cyclization

L. J. Rono, H. G. Yayla, D. Y. Wang, M. F. Armstrong, R. R. Knowles, J. Am. Chem. Soc., 2013, 135, 17735-17738.

Samarium(II)-Mediated Pinacol Coupling in Water: Occurrence of Unexpected Disproportionation and Action of Low-Valent Samarium as an Active Species

S. Matsukawa, Y. Hinakubo, Org. Lett., 2003, 5, 1221-1223

ESQUEMA SINTÉTICO


Inverso a la

transposición pinacólica

Reducción

acoplamiento pinacol

benceno


Reconexión

1-6-di CO

1) O3

2) H2O2, HCO2H

ESQUEMA SINTÉTICO

Escarabajo de la corteza del olmo

Multiestriatina Feromona del escarabajo de la corteza del olmo. Los escarabajos machos, que portan el hongo que causa la enfermedad del olmo holandés, se sienten atraídos por la feromona. Por lo tanto la Multiestriatina podría ser utilizada para atrapar escarabajos y así prevenir la propagación de la enfermedad

Journal of Chemical Ecology, 1979, 5, 279-287

Es necesario controlar la adición-1,4


ESQUEMA SINTÉTICO

Descarboxilar y

proteger

Membrana del hongo

Multiestriatina Inhibe la formación del Ergosterol a nivel

de la epoxidasa del escualeno

2 RMgX MgX2 + MgR2

En 1941, Robinson trató de llevar a cabo la siguiente reacción:

MgX2. dioxano

x

J. Org. Chem., 1993, 58, 3148. J. Am. Chem. Soc., 1989, 111, 5405. J. Organomet. Chem., 1994, 475, 1.

W. Schlenk and W. Schlenk jnr, Ber, 1929, 62B, 920.

J. Am. Chem. Soc., 1926, 48, 1080; Tetrahedron Letters, 1975, 2647,

y el artículo original de Robinson J. Chem. Soc., 1936, 80.


SINTONES

Equivalentes sintéticos


ESQUEMA SINTÉTICO

acetileno



sintones sintones

No es comercialmente disponible

Desconectar en el punto de ramificación

Alcohol ramificado Este alcohol es comercialmente disponible pero se puede simplificar con fines ilustrativos

Primero desconectar en el éster (desconectar en el enlace C-heteroátomo y hacia la mitad de la molécula)

Reactivo de Grignard

Hacer el reactivo de Grignard a partir de:

Usar:


E.J.Corey et al., J. Amer. Chem. Soc., 1968, 80, 5618


Reconexión

1,6 diCO

Reducción

de Birch

ESQUEMA SINTÉTICO

Na, NH3 (l)

El ataque es sobre

el enlace con

mayor densidad

electrónica

Síntesis lineal

Síntesis convergente

ESQUEMA SINTÉTICO

B


ESQUEMA SINTÉTICO

2. H+, calor

HETEROATOMOS


ESQUEMA SINTÉTICO


ESQUEMA SINTÉTICO

Et2O

Estrategia:

Con aminas no funciona la misma aproximación:

RX RX

Reacciones de polialquilación

NH3

RX RNH2

RX R2NH R3N R4N

+

X

–

Razón por la que no se presenta la polialquilación

Mecanismo de la reacción de reducción


ESQUEMA SINTÉTICO

Obtención de aminas primarias a través de reducciones

Oximas

Nitrilos

Nitro-compuestos

ó disolviendo un metal ó H2 - Pd

ó H2 – Pd, etc.

ó disolviendo un metal, e.g. Na, EtOH


ESQUEMA SINTÉTICO

1) Et3N

2) LiAlH4

ESQUEMA SINTÉTICO

ESQUEMA SINTÉTICO




ESQUEMA SINTÉTICO

2. H+, calor

AMINOÁCIDOS

AMINOÁCIDOS

Reducción de la oxima

Adolph Strecker (1822 – 1871)

Síntesis de aminoácidos de Strecker

Mecanismo. Formación del a-aminonitrilo

Transferencia

de protón

Hidrólisis del a-aminonitrilo

Transferencia

de protón

Transferencia

de protón

Síntesis de un derivado de la L-valina partiendo de la 3-metil-2-butanona

D,L-triptofano

J. Biol. Chem., 1949, 139-142

Highly Enantioselective Titanium-Catalyzed Cyanation of Imines at Room Temperature

A. M. Seayad, B. Ramalingam, K. Yushinaga, T. Nagata, C. L. L. Chai, Org. Lett., 2010, 12, 264-267.

Synthesis of Iminonitriles by Oxone/TBAB-Mediated One-Pot Oxidative Three-Component

Strecker Reaction

J.-B. Gualtierotti, X. Schumacher, Q. Wang, J. Zhu, Synthesis, 2013, 45, 1380-1386

ÁCIDO GLUTÁMICO


ESQUEMA SINTÉTICO

1. Hidrólisis básica

ANILLOS DE 3 ÁTOMOS

Sintón: átomo con una valencia baja

Con epóxidos

Perácidos

carbonilo

a,b-insaturado

+ “-Ö-”

Anión hidroperóxido

Ciclización espontánea

Reacción de Darzens

Highly Enantioselective Darzens Reaction of a Camphor-Derived Sulfonium Amide to Give Glycidic

Amides and Their Applications in Synthesis

V. K. Aggarwal, G. Hynd, W. Picoul, J.-L. Vasse, J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 9964-9965.

Phase-transfer-catalyzed asymmetric Darzens reaction

S. Arai, Y. Shirai, T. Ishida, T. Shioiri, Tetrahedron, 1999, 55, 6375-6386.

En este sistema, el catalizador de transferencia de fase quiral (PTC) es capaz de reconocer un aldol selectivamente. Hay un

equilibrio entre los aniones aldol sin y anti a través de la adición retro-aldólica, y la formación de una estable sal de litio quelatada, ,

bloquea la posterior reacción no catalizada para dar el producto epóxido:

F. A. Davies, H. Liu, P. Zhou, T. Fang, G. V. Reddy, Y. Zhang, J. Org. Chem., 1999, 64, 7559-7567

Reacción Aza-Darzens

The Brønsted Acid-Catalyzed Direct Aza-Darzens Synthesis of N-Alkyl cis-Aziridines

A. L. Williams, J. N. Johnston, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 1612-1613.

Reacción de Johnson–Corey–Chaykovsky

Betaínas Anti

Betaínas Sin

Ar = fenil, 4-(MeO)-fenil

The first Corey-Chaykovsky epoxidation and cyclopropanation in ionic liquids

S. Chandrasekhar, Ch. Narasihmulu, V. Jagadeshwar, K. Venkatram Reddy, Tetrahedron Lett., 2003, 44, 3629-3630.

Improved Dimethylsulfoxonium Methylide Cyclopropanation Procedures, Including a Tandem Oxidation

Variant

R. J. Paxton, R. J. K. Taylor, Synlett, 2007, 633-637.

Misma desconexión empleando diazocompuestos

Preparation of a Storable Zinc Carbenoid Species and Its Application in Cyclopropanation, Chain

Extension, and [2,3]-Sigmatropic Rearrangement Reactions

A. Voituriez, L. E. Zimmer, A. B. Charette, J. Org. Chem., 2010, 75, 1244-1250.

A Novel Class of Tunable Zinc Reagents (RXZnCH2Y) for Efficient Cyclopropanation of Olefins

J. C. Lorenz, J. Long, Z. Yang, S. Xue, X. Xie, Y. Shi, J. Org. Chem., 2004, 69, 327-334.

Diazocompuestos

R-CH2-NH2 (R = COOR, CN, CHO, COR)

FORMACIÓN DE AZOCOMPUESTOS

Nitrosación de aminas primarias

A partir de compuestos diazometilo. Reacción de Arndt-Eistert

Por diazo transferencia sobre carbonos ácidos

A partir de compuestos N-alquil-N-nitroso

Reacción Buchner-Curtius-Schlotterbeck

A partir de azidas

Diazo Preparation via Dehydrogenation of Hydrazones with "Activated" DMSO

M. I. Javed, M. Brewer, Org. Lett., 2007, 9, 1789-1792.

acetona

piperidina 2. acetona

ANILLOS DE 4 ÁTOMOS

Cicloadición [2+2] de olefinas

Proceso permitido por las reglas de Woodward-Hofmann

luz

norborneno

1. Hidrólisis

2. Descarboxilación

J. Org. Chem., 1959, 24, 2060

carbonilo

a,b-insaturado

luz

COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS

Reacciones intramoleculares: más rápidas y limpias que las reacciones intermoleculares

Dos desconexiones útiles: uniones C-Heteroátomo

carbonilo

a,b-insaturado

Síntesis de Stork de alcaloides Aspidosperma. En realidad el método de Stork es una

variante del siguiente método propuesto ( J. Amer. Chem. Soc., 1963, 85, 2872)

La siguiente secuencia de síntesis forma parte de la síntesis de Quebracamina e Kutney (J. Amer . Chem. Soc., 1966 , 88 , 3656 ) .

Kutney encontró que si X = OEt , ambas operaciones de formación de enlaces NC se podrían llevar a cabo en un solo paso. La

síntesis es en realidad mucho más fácil de llevar a cabo de lo que se esperaba

LiAlH4

Ar-


Carbonilo

a,b-insaturado

ESQUEMA SINTÉTICO

Reducción

diborano


Nitro compuesto

Reacción de Wittig

¿Otros métodos?

a,b-insaturado

ESQUEMA SINTÉTICO

Carbonilo

a,b-insaturado


ESQUEMA SINTÉTICO

La ciclización ocurre en

forma espontánea

Óxido de la rosa Componente del aceite esencial

de la Rosa y del Geranio

HETEROCICLOS INSATURADOS

Se debe hacer una desconexión extra

77 %

Piperidina, EtOH, calor, reflujo

Hidrólisis y

descarboxilación

Con anillos heterociclos se debe ver el nivel de oxidación en la molécula objetivo:

Benjamin Sinclair "Ben" Johnson Medalla de oro en los Juegos

Olímpicos de Seul (1988)

l 24 de septiembre de 1988, Johnson se convirtió en el primer velocista de Canadá

desde Percy Williams en 1928 para ganar la final de 100 metros en los Juegos

Olímpicos de Seúl , bajando su propio récord mundial de 9,79 segundos . Johnson

más tarde comentó que él habría sido aún más rápido si no hubiera levantado la

mano en el aire justo antes de que terminara la carrera. Sin embargo , el Park Jong-

Sei del Centro de Control Olímpico de Dopaje encontró que la sangre y orina de

Johnson contenian estanozolol, y fue descalificado tres días después

Estanozolol Esteroide anabólico

Androsterona Estanozolol

El estanozolol es un fármaco que pertenece al grupo de los andrógenos atenuados. Se trata de un anabolizante que estimula la síntesis proteica y cuyo efecto se manifiesta en un aumento del apetito

Cumarina intermediario en la síntesis de canabinoides

ESQUEMA SINTÉTICO


Análisis considerando todas las posibles desconexiones

ESQUEMA SINTÉTICO


calor

ESQUEMA SINTÉTICO


ESQUEMA SINTÉTICO


¿Cuál estrategia se está siguiendo en el siguiente esquema sintético?

ESQUEMA SINTÉTICO


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