nuevos medicamentos de dispensación en p.externos

MEDICAMENTOS DE DISPENSACIÓN EN MEDICAMENTOS DE DISPENSACIÓN EN PACIENTES EXTERNOS:PACIENTES EXTERNOS:

CAPECITABINA, ERLOTINIB, GEFITINIB E CAPECITABINA, ERLOTINIB, GEFITINIB E IMATINIB.IMATINIB.

Cristina Ruiz Cruz Mayo 2011

CONTEXTO

Resolución SC 0403 de 22 de diciembre de 2010: Aplicación desde 22 enero de 2011. Ámbito de aplicación: Andalucía. Fármacos de prescripción restringida a médicos

adscritos a servicios de atención especializada. Totalidad de tratamientos hormonales y la mayoria de

los oncológicos. Grupos terapéuticos de la ATC: G03GA, G03GB,

H01CC, L01AA, L01AX, L01BC, L01CB, L01DB, L01DC, L01XA, L01XE, L01XX, L02AE, L04AB Y L04AC.

CAPECITABINA (Xeloda®)

INDICACIONES: Cáncer colorrectal metástasicoCáncer colorrectal metástasico: monoterapia en

primera línea. Cáncer de colon estadio IIICáncer de colon estadio III: tratamiento adyuvante tras

cirugía. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásicoCáncer de mama localmente avanzado o metastásico:

En combinación con docetaxel. Tras fallo de quimioterapia previa que debe incluir una antraciclina.

Tras fallo a taxanos y antraciclinas o cuando éstas no puedan utilizarse posteriormente.

Cáncer gástrico avanzado:Cáncer gástrico avanzado: primera línea en combinación con compuestos de platino.

Capecitabina (Xeloda®)

MECANISMO DE ACCIÓN: profármaco oral profármaco oral del 5-FU. El 5-FU es un antimetabolitoantimetabolito que bloquea la reacción de metilación del ácido desoxiuridilico hacia el ácido timidílico, por lo que interfiere con la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN).


FARMACOCINÉTICA: Absorción: la reducción de dosis de capecitabina

disminuye la exposición sistémica a 5-FU de forma mayor que la proporción de dosis, debido a una farmacocinética no lineal del metabolito activo.

Metabolismo: el 5-FU es catabolizado a metabolitos inactivos por la enzima dihidropirimidin deshidrogenasa (DPD). La deficiencia de DPD puede aumentar la toxicidad de capecitabina.

Eliminación: los metabolitos de capecitabina se eliminan fundamentalmente por vía renal. Alrededor del 3% de la dosis administrada se excreta inalterada por la orina.


POSOLOGÍA: Cáncer de colon, colorrectal, mama en monoterapia; o

mama en combinación con docetaxel: 1250 mg/m2/12 h, durante 14 días. Descanso de 7 días.

Cáncer de colón, colorrectal y gástrico, en combinación: 800-1000 mg/m2/12 h, durante 14 días, seguidos de un descanso de 7 días ó 625 mg/m2/12 h si se administra de forma continuada. La inclusión de agentes biológicos en un régimen en combinación no influye en la dosis inicial de capecitabina.

Para pacientes con cáncer de colon estadío III, se recomienda tratamiento adyuvante durante 6 meses.


Posología: Las dosis no administradas debido a toxicidad no

serán sustituidas. Se debe interrumpir el tratamiento cuando:

Neutrófilos < 1000/µL. Plaquetas < 75000/µL.

Insuficiencia hepática: Si es grave: contraindicado. Si es leve o moderada: no hay datos para recomendar un

ajuste posológico.


Posología: Insuficiencia renal:

Si ClCr < 30 mL/min: contraindicado. Si ClCr entre 30 y 50 ml/min: incidencia de reacciones

adversas grado 3 o 4 aumentada. Reducir al 75% si la dosis inicial era de 1250mg/m2.

Niños: no se ha estudiado la seguridad ni la eficacia de capecitabina en niños.


Posología: Ancianos:

En combinación con docetaxel: pacientes ≥ 60 años se aconseja empezar el tratamiento con una reducción de dosis al 75% (950 mg/m2/12 h). Si no se observa toxicidad con esta dosis, la dosis podría aumentarse con precaución a 1.250 mg/m2/12 h.

En combinación con irinotecan: pacientes ≥65 o más años, se recomienda una dosis inicial de 800 mg/m2/12 h.

Correcta administración: tras las comidas.


CONTRAINDICACIONES: Deficiencia de dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD). Embarazo y lactancia. Leucopenia, neutropenia o trombopenia graves. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave. Tratamiento con sorivudina o sus análogos como la

brivudina. Pacientes con intolerancia a la lactosa o la galactosa,

porque tiene lactosa como excipiente.


REACCIONES ADVERSAS: Diarrea (48%):

Si es de grado 2 (aumento de 4 a 6 deposiciones/día ó deposiciones nocturnas) 3 ó 4, se deberá interrumpir inmediatamente la administración de capecitabina hasta que la diarrea desaparezca o disminuya en intensidad a grado 1.

Después de diarrea de grado 3 (aumento de 7 a 9 deposiciones/día o incontinencia y malabsorción) ó 4, las dosis posteriores de capecitabina deben disminuirse o suspender definitivamente el tratamiento (grado 4).

Otros trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, dolor abdominal, estomatitis, estreñimiento (en combinación, mucositis.


Reacciones adversas: Síndrome mano-pie (o eritrodisestesia palmoplantar o eritema

acral inducido por quimioterapia): grado 1: entumecimiento, disestesia/parestesia, hormigueo,

tumefacción indolora o eritema de las manos y/o los pies y/o incomodidad que no altera las actividades normales del paciente.

grado 2: eritema doloroso y tumefacción de manos y/o pies produciendo una incomodidad que afecta a las actividades de la vida diaria del paciente.

grado 3: descamación húmeda, ulceración, aparición de vesículas y dolor intenso de manos y/o pies y/o fuerte malestar que causa en el paciente incapacidad para trabajar o realizar las actividades de la vida diaria.


Reacciones adversas: Síndrome mano-pie: si se presenta síndrome mano-

pie de grado 2 ó 3, se debe interrumpir la administración de capecitabina hasta que desaparezca el efecto o disminuya en intensidad a grado 1. Después del síndrome mano-pie de grado 3, las dosis posteriores deben disminuirse.


Reacciones adversas: Cardiotoxicidad: se ha asociado la cardiotoxicidad con la

terapia con fluoropirimidinas. En pacientes tratados con capecitabina se ha descrito arrítmias cardíacas, angina de pecho, infarto de miocardio, fallo cardíaco y cardiomiopatía.

Trombosis/embolismo. Fatiga, astenia, anorexia, deshidratación. Neutropenia, anemia, pancitopenia. Alopecia. Mialgias y cefaleas. Lagrimeo, conjuntivitis, irritación ocular. Zumbido en los oídos, sordera.


INTERACCIONES: Puede aumentar el efecto de los anticoagulantes anticoagulantes

oralesorales: se aconseja control clínico exhaustivo. Fenitoína: Fenitoína: posible incremento en las concentraciones

plasmáticas de fenitoína. Vigilar las concentraciones plasmáticas de fenitoína.

GRUPO L01XE: INHIBIDORES DIRECTOS DE LA PROTEIN-QUINASA

Incluye entre otros: erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, nilotinib, sorafenib, sunitinib.

MECANISMO DE ACCIÓN: inhibidores de tirosín-quinasas acopladas a receptores de factores de crecimiento implicados en diversas funciones celulares incluyendo crecimiento, proliferación, supervivencia, adhesión, reparación migración y angiogénesis. La inhibición de la tirosín-quinasa impide la fosforilación intracelular del receptor. la secuencia de señaLes que ello desencadenaría.

ERLOTINIB (Tarceva®)

MECANISMO DE ACCIÓN: inhibe la tirosín-quinasa acoplada al receptor HER1 de Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR).

INDICACIONES: Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o

metastásicometastásico: en monoterapia, tratamiento de mantenimiento en pacientes con enfermedad estable, tras 4 ciclos de quimioterapia estándar de primera línea, basada en compuestos de platino. No se ha demostrado beneficio en supervivencia u otros efectos clínicamente relevantes en pacientes con tumores EGFR-negativo.

Cáncer de páncreas metastásicoCáncer de páncreas metastásico : en combinación con gemcitabina.

Erlotinib (Tarceva®)

FARMACOCINÉTICA: Absorción: tmax = 4 h. Biodisponibilidad: 59%.

Distribución: unión a proteínas plasmáticas ≈ 95%. Se une a la albúmina sérica y la alfa-glicoproteína ácida.

Metabolismo: fundamentalmente hepático por los CYP3A4 y CYP1A2, dando lugar a metabolitos activos.

Eliminación: el 90% en heces en forma de metabolitos activos. t1/2 ≈ 36 h.

Situaciones especiales: Fumadores: tienen incrementado el Cl de erlotinib aconsejar a los fumadores dejarlo para mantener concentraciones óptimas de fármaco.


POSOLOGÍA: Cáncer de pulmón no microcítico: 150 mg/24 horas. Cáncer de páncreas: 100 mg/24 horas, en

combinación con gemcitabina. En caso de necesidad de ajuste de dosis, podrá

reducirse en fracciones de 50 mg. Se deberá tener en cuenta que la administración junto

con sustratos y moduladores del citocromo CYP3A4 podría requerir un ajuste en las dosis.


Posología: Niños: no existen datos de seguridad y eficacia para

el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que su uso no está recomendado.

Insuficiencia hepática: deberá tenerse precaución cuando se administre a pacientes con insuficiencia hepática. Si aparecen reacciones adversas graves, debe considerarse reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.

Correcta administración: 1 hora antes ó 2 después de las comidas.


CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática

grave: la seguridad y eficacia no ha sido estudiada en estos pacientes.

Puesto que contiene lactosa, contraindicado en pacientes con intolerancia a lactosa o galactosa.

Embarazo y lactancia. Anticonceptivos hasta dos semanas después del tratamiento. Balance beneficio- riesgo.


REACCIONES ADVERSAS: Rash (75%). Diarrea (54%). Si es grave o persistente puede llevar

incluso a interrumpir el tratamiento. Insuficiencia hepática. Infecciones: neumonía, sepsis, celulitis. Neumonía intersticial: en pacientes que presenten un

comienzo agudo de síntomas pulmonares inexplicables, nuevos y/o progresivos, tales como disnea, tos y fiebre, se debe interrumpir la terapia hasta que se realice una evaluación diagnóstica.


Reacciones adversas: Anorexia. Crecimiento anormal de pestañas, conjuntivitis, queratitis. Disnea, tos. Diarrea, deshidratación, náuseas, vómitos. Puede llegar a

perforación digestiva. Astenia, fatiga. Alteraciones de la piel: ampollas, vesículas, escamas. Casos

de necrolisis epidérmica tóxica.


INTERACCIONES: Antagonistas H-2: reducción de la absorción de

erlotinib. Darlo 2 h antes o 10 después que el anti-H2. Antiácidos: reducción de la absorción de erlotinib.

Darlos 4 h antes o 2 h después que el citostático. Capecitabina: aumenta el AUC de erlotinib. Estatinas: erlotinib aumenta el riesgo de miopatía

inducido por las estatinas, incluyendo la rabdomiolisis. Inductores del CYP3A4: rifampicina. Se desaconseja

la administración conjunta por el aumento del metabolismo de erlotinib. En caso necesario, se puede considerar un aumento de dosis.


Interacciones: Inhibidores de la bomba de protones: reducen

absorción de erlotinib. Intentar evitar la administración conjunta. Alternativa: antiácidos.

Inhibidores del CYP1A2 (ciprofloxacino y fluvoxamina), y del CYP3A4 (antifúngicos azólicos, inhibidores de la proteasa y macrólidos): podrían aumentar la concentración plasmática del erlotinib y por tanto su toxicidad. Se deberá tener especial precaución en caso de combinar estos fármacos, pudiéndose reducir la dosis de erlotinib en caso de observarse efectos adversos relacionados con esta toxicidad.


Interacciones: Inhibidores de la glicoproteína P (ciclosporina,

verapamilo): erlotinib es sustrato de la glicoproteína P. La administración concomitante de inhibidores de la gp-P puede producir una alteración en la distribución y/o eliminación de erlotinib. No se ha establecido las consecuencias de esta interacción para la toxicidad a nivel del SNC. Deberá tenerse precaución.

GEFITINIB (Iressa®)

MECANISMO DE ACCIÓN: inhibe la tirosín-quinasa acoplada al receptor HER1 de Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR). (= Erlotinib). Se une específicamente al sitio tirosina-kinasa con mutaciones activadoras de esta región, no siendo activo en caso de tumores sin mutaciones del HER1.

Gefitinib (Iressa®)

INDICACIÓN: cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o con metástasis, y con mutaciones en el dominio tirosina-kinasa del receptor HER1.

FARMACOCINÉTICA: Absorción: incompleta biodisponibilidad 57%.

Depediente del pH, si pH gástrico > 5 se reduce un 47%. Los alimentos no le afectan.

Distribución: alta unión a proteínas plasmáticas (90%) como albúmina y glicoproteína alfa-1 ácida. Amplia distribución en tejidos.


Farmacocinética: Metabolismo: hepático importante por

reacciones oxidativas. Eliminación: excreción de metabolitos en

heces. t1/2 = 41 horas.

Situaciones especiales:metabolizadores lentos del CYP2D6: no tuvieron niveles cuantificables de O-desmetil-gefitinib, y la exposición a gefitinib se duplicó.


POSOLOGÍA: 250mg/24 horas. Si aparece diarrea o reacciones adversas cutáneas

intolerables, suspender temporalmente hasta 14 días. Podrá reiniciarse el tratamiento, aunque si vuelven a aparecer estas RAM se recomienda suspenderlo definitivamente y buscar una alternativa terapéutica.

No se ha evaluado la eficacia y seguridad en niños y adolescentes menores de 18 años.

Usar con precaución en: Insuficiencia renal grave (ClCr < 20 mL/min). Insuficiencia hepática de moderada a grave (clase B y C de

Child-Pugh).


CORRECTA ADMINISTRACIÓN: Con o sin alimentos. A la misma hora del día. Si se olvida tomar una dosis,

administrarla cuanto antes, salvo que faltasen menos de 12 h para la siguiente toma. No duplicar la dosis.

Comprimidos enteros o dispersos en medio vaso de agua sin gas, sin triturar, agitando de vez en cuando.

La dispersión de puede administrar por sonda nasogástrica o gastrostomía.


CONTRAINDICACIONES: Intolerantes a la lactosa. Se recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen

métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento. Categoría D de la FDA.

Lactancia: se cree que por su bajo peso molecular podría pasar a leche.


REACCIONES ADVERSAS: Hepatotoxicidad: aumento de transaminasas y bilirrubina.

Hepatitis. Neumonía intersticial: normalmente estos cuadros aparecen en

las 4 primeras semanas del tratamiento. El riesgo es mayor en pacientes fumadores, mayores de 55 años, con neumonía intersticial previa, con mal estado físico, con pulmón normal reducido al menos un 50% (evidenciado por TAC), con diagnóstico reciente (<6 meses) del tumor, o con cardiopatías. Si el paciente presenta un empeoramiento de la función respiratoria (con disnea, tos y fiebre), se suspenderá el tratamiento y se realizará un diagnóstico diferencial. En caso de confirmarse, no reiniciar e instaurar un tratamiento adecuado.


Reacciones adversas: Diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis,… Alteraciones cutáneas: erupciones

exantemáticas, eritema, prurito, alopecia,…

Conjuntivitis, blefaristis, sequedad de ojos. Epistaxis, hematuria. Aumento de la creatininemia. Anorexia Astenia.


INTERACCIONES: Anticoagulantes orales: se han comunicado casos de

elevación del INR y hemorragias espontáneas en pacientes tratados con gefitinib y warfarina. Se recomienda monitorizar el INR periódicamente, especialmente al iniciar o finalizar gefitinib, o ante cualquier cambio de dosis.

Inductores enzimáticos del CYP3A4 (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, hipérico): podrían aumentar el metabolismo y disminuir la t1/2, reduciendo los efectos farmacológicos. Evitar la asociación.


Interacciones: Inhibidores enzimáticos: los que fármacos que inhiban

CYP2D6 (ISRS, ritonavir) o CYP3A4 (antifúngicos azólicos, macrólidos, inhibidores de la proteasa) podrían aumentar los niveles plasmáticos y dar lugar a toxicidad. Se aconseja vigilar al paciente por si apareciesen reacciones adversas.

Vinorelbina: gefitinib podría aumentar la incidencia de neutropenia asociada a vinorelbina. Evitar la asociación.

Antiulcerosos: dado que la absorción de gefitinib se ve limitada a pH > 5, se recomienda monitorizar.

IMATINIB (Glivec®)

MECANISMO DE ACCIÓN: Es un inhibidor potente y selectivo de las tisorín-quinasas codificadas por el gen abl, incluyendo también las derivadas del bcr/abl (presente en el cromosoma Filadelfia). Así, induce la inhibición selectiva de la proliferación y la inducción de la apoptosis de las células Ph1-positivas. También un potente inhibidor del receptor tirosina cinasa para el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (FCDP) y del factor de células troncales (FCT).

Imatinib (Glivec®)

INDICACIONES: Leucemia mieloide crónica: pacientes adultos y pediátricos

con leucemia mieloide crónica y cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph+) (bcr-abl), tanto aquellos de diagnóstico reciente para los que no se considera como tratamiento de primera línea el trasplante de médula ósea, como aquellos en fase crónica tras el fallo del tratamiento con interferón alfa, en fase acelerada o en crisis blástica.

Leucemia linfoide aguda: tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+) de diagnóstico reciente, integrado con quimioterapia. También está indicado en monoterapia para estos pacientes LLA Ph+ refractarios o con recaídas.

Imatinib (Glivec®)

Indicaciones: Enfermedades mieloproliferativas o síndromes

mielodisplásicos: pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos o mieloproliferativos asociados con el reordenamiento del gen del receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGFR).

Síndrome hipereosinofílico: pacientes adultos con síndrome hipereosinofílico avanzado y/o leucemia eosinofílica crónica con reordenación de FIP1L1-PDGFR-alfa.

Imatinib (Glivec®)

Indicaciones: Tumor del estroma gastrointestinal (GIST): pacientes

adultos con tumores malignos no resecables y/o metastásicos Kit (CD 117) positivos. También para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos que presentan un riesgo significativo de recaída después de la resección de GIST Kit (CD117) positivo. Los pacientes que tienen un riesgo bajo o muy bajo de recaída no deben recibir tratamiento adyuvante.

Dermatofibrosarcoma protuberans: pacientes adultos con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) no resecable, y de pacientes adultos con DFSP recurrente y/o metastásico que no son de elección para cirugía.

Imatinib (Glivec®)

FARMACOCINÉTICA: Absorción: biodisponibilidad del 98%. Las comidas

ricas en grasa reducen la tasa de absorción. Distribución: unión a proteínas plasmáticas de

aproximadamente el 95%, principalmente a albúmina y a alfa-ácido-glucoproteína, con baja unión a lipoproteínas.

Metabolismo: realizado por el CYP3A4. Da lugar a metabolitos activos. Sólo eritromicina y fluconazol han mostrado inhibición del metabolismo de imatinib con posible relevancia clínica.

Imatinib (Glivec®)

Farmacocinética: Situaciones especiales:

GIST: la exposición en el estado estacionario fue 1,5 veces superior a la observada en los pacientes con LMC a la misma dosis (400 mg al día).

Insuficiencia hepática: debe utilizarse con precaución ya que es un importante órgano en la eliminación de imatinib.

Imatinib (Glivec®)

POSOLOGÍA Adultos, leucemia mieloide crónica:

a) Fase crónica (definida por blastos en sangre y médula ósea < 15%, basófilos en sangre periférica < 20% y plaquetas > 100 millones/mL): 400 mg/24 horas.b) Fase acelerada (definida por blastos en sangre o médula ósea 15-29%, blastos más promielocitos en sangre o médula ósea ≥ al 30% siempre que los blastos sean < 30%, basófilos en sangre periférica ≥ 20% o plaquetas < 100 millones/ml no relacionados con el tratamiento): 600 mg/24 horas.

Imatinib (Glivec®)

Posología Adultos, LMC:

c) Crisis blástica (definida por blastos en sangre o médula ósea ≥ 30% o enfermedad extramedular diferente a la hepatoesplenomegalia): 600 mg/24 horas.

Duración del tratamiento: en ensayos clínicos el tratamiento se continuó hasta que progresó la enfermedad. No se ha estudiado el efecto de la interrupción del tratamiento después de conseguir una respuesta citogenética completa.

Imatinib (Glivec®)

Posología Adultos, leucemia linfoblástica aguda cromosoma

Philadelphia positivo: 600mg /24 h. Duración del tratamiento: generalmente las exposiciones más prolongadas muestran mejores resultados.

Adultos, síndromes mieloproliferativos/mielodisplásicos: 400 mg/ 24 h. Hasta progresión de la enfermedad.

Adultos, síndrome hipereosinofílico o leucemia eosinofílica crónica: 100 mg/ 24 h, aumentables hasta 400 si no hay respuesta ni reacciones adversas.

Adultos, GIST: 400 mg/24 h. En los ensayos, durante 12 meses.

Imatinib (Glivec®)

Posología Adultos, dermatofibrosarcoma protuberans: 800 mg/

24 h. Niños, LMC: 340 mg/m2/24 horas en fase crónica o en

fases avanzadas, siempre que no se supere la dosis máxima de 800 mg/24 horas. No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños menores de 2 años.

Ajustes de dosis en función de recuento de neutrófilos y de plaquetas.

Precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Imatinib (Glivec®)

CORRECTA ADMINISTRACIÓN: Tomar los comprimidas con alimentos y agua

abundante. Si la dosis es de 800 mg/24h o en niños se recomieda

fraccionar la dosis en dos tomas. Los comprimidos se pueden dispersar en agua o zumo.

Imatinib (Glivec®)

CONTRAINDICACIONES: Embarazo: sólo se recomienda en caso de ausencia de

alternativas terapéuticas más seguras. Las mujeres en edad fértil han de ser advertidas de que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento. Además, las mujeres en edad fértil que abran las cápsulas deberán ser advertidas que manejen el contenido con precución y eviten el contacto de la piel con los ojos o la inhalación; se deberán lavar las manos inmediatemente después de manipular las cápsulas abiertas.

Lactancia: se excreta en leche, por lo que se recomienda suspender la lactancia.

Imatinib (Glivec®)

REACCIONES ADVERSAS: Retención severa de líquidos: deberá estudiarse

cuidadosamente un aumento rápido e inesperado de peso, y si se considera necesario, deberán llevarse a cabo medidas terapéuticas y de soporte.

Mielosupresión: mayor en pacientes de LMC. Hemorragias gastrointestinales e intratumorales.

Sofocos. Anorexia. Cefalea, insomnio, mareos, trastornos del gusto. Conjuntivitis, lagrimeo, visión borrosa.

Imatinib (Glivec®)

Reacciones adversas: Epistaxis, disnea, tos. Náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal. Incremento de transaminasas. Dermatitis, erupciones, edema parpebral. Espasmos y calambres musculares, mialgias y dolores

óseos. Astenia, edema.

Imatinib (Glivec®)

INTERACCIONES: Warfarina: los pacientes que precisen anticoagulantes deberán

recibir heparina de bajo peso molecular ya que la warfarina se metaboliza mediante CYP2C9.

Inhibidores del citocromo P450, isoenzima CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina) podrían reducir el metabolismo y aumentar las concentraciones del imantinib.

Inductores de la actividad del CYP3A4 (dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, hypericum perforatum): podrían aumentar el metabolismo y reducir las concentraciones plasmáticas de imantinib aumentando el riesgo de fallo terapéutico del imantinib

Imatinib (Glivec®)

Interacciones: Imantinib aumenta la Cmax y AUC medias de

simvastatina (sustrato del CYP3A4) 2 y 3,5 veces, respectivamente, lo que indica que imantinib inhibe este citocromo. Se recomienda precaución cuando se administre con sustratos del CYP3A4 con un estrecho margen terapéutico (ciclosporina o pimozida). Los pacientes deben ser advertidos para que eviten o restrinjan el uso de fármacos con o sin receta que contengan paracetamol.

GRACIAS

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