MEDICAMENTOS CONFIABLES

MEDICAMENTOS CONFIABLES

MEDICAMENTOS CONFIABLES

QUÍMICA MEDICINAL

Bioquímica

Q. computacional Química Orgánica

Fisicoquímica

Biología Molecular

Química Inorgánica

FÁRMACOS

Vía Tradicional de

Fármacos

Vía Alternativa de

Fármacos

SÍNTESIS DE IBUPROFENO

FÁRMACOS

Murrayanina (antibiótico)

Estrona Estradiol (estrógeno)

[H]

[O]

OXIDACIÓN

KMnO4, 𝑲𝟐𝑪𝒓𝟐𝑶𝟕 , 𝑪𝒆𝑶𝟑, 𝑪𝒍𝑶−

CATÁLISIS: 𝐑𝐮𝐂𝐥𝟐𝐏𝐏𝐡𝟑 o 𝐑𝐮(𝐎𝐇)𝐗/𝐀𝐥𝟐𝐎𝟑

𝐎𝟐, AIRE

R,R’: Alquil,Aril,H

+ H2O

+ H2O

OXIDACIÓN CATALÍTICA

CATALIZADORES Cu, , Co, Pd, Mo, Mn entre otros

Pirbuterol (broncodilatador)

Catalizador

Oxidación Aeróbica de Alcoholes con Hidróxido de Rutenio Soportado

K. Yamaguchi et al. / Journal of Catalysis 268 (2009) 343–349

CATALIZADOR

𝐑𝐮(𝐎𝐇)𝐗/ Soportado

CATALIZADORES

Chem. Eur. J. 2008, 14, 11480 – 11487

Catalizador

Soporte

Área superficial BET (𝒎𝟐𝒈−𝟏)

Soporte Catalizador

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(A) Anatasa 𝑻𝒊𝑶𝟐 316 298

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(B) Anatasa 𝑻𝒊𝑶𝟐 73 74

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(C) Rutilo 𝑻𝒊𝑶𝟐 3.2 7.0

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑨𝒍𝟐𝑶𝟑(D) 𝑨𝒍𝟐𝑶𝟑 160 163

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿 --- 15

1-feniletanol 1mmol

Acetofenona

Catalizador Conversión de 1-Feniletanol (%)

Selectividad (%)

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(A) 49 ˃99

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(B) 62 ˃99

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐 𝐶 𝐟𝐚 27 ˃99

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑨𝒍𝟐𝑶𝟑(D) 45 ˃99

𝑻𝒊𝑶𝟐(A), 𝑻𝒊𝑶𝟐(B), 𝑻𝒊𝑶𝟐(C), 𝑨𝒍𝟐𝑶𝟑(D)

-- --

CATALIZADOR

Catalizador

3mL,Tol 80°C,0,5h + H2O + O2(1 Atm)

𝐑𝐮(𝐎𝐇)𝐗 ------ ---

𝐑𝐮𝐂𝐥𝟑𝐧𝐇𝟐𝐎 ˃99 ˂1

ESTUDIO MECANÍSTICO

H2O

Etapa 1

Etapa 2

Etapa 3

Etapa 4

β-hidruroeliminacion

ESTUDIO MECANÍSTICO Efecto cinético isotópico

Catalizador ECI = KH/KD

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(A) 4.9

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(B) 5.3

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(C) 5.0

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑨𝒍𝟐𝑶𝟑(D) 5.1

Catalizador

ESTUDIO MECANÍSTICO

Fig 1: 1e:alcohol bencílico 1a:1-feniletanol ,(0.5mmol) Ru(OH)x/TiO2 (B) tol. 3mL, 80°C y 1 atm O2

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(B)

Conversión:˃99%

Selectividad: ˃99%

Estabilidad: 3 veces

CATALIZADOR

3mL Tolueno, 80°C 1atm O2

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(B)

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(B)

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(B)

𝑹𝒖(𝑶𝑯)𝑿/𝑻𝒊𝑶𝟐(B)

FÁRMACOS

Cloropiramina ClCH2CH2N(CH3)2

+

+

+ H2

CONCLUSIONES

LA CATÁLISIS ES UN PROCESO INTERMEDIARIO DE GRAN IMPORTANCIA PARA EL FUTURO DE LA QUÍMICA CON RESPECTO ALA PRODUCCIÓN DE FÁRMACOS DEBIDO A QUE MEJORA LOS PROCESOS DE OBTENCIÓN DE ESTOS.

EL CATALIZADOR DE HIDRÓXIDO DE RUTENIO PERMITE OBTENER DIFERENTE TIPOS DE PRODUCTOS DE OXIDACIÓN CON SELECTIVIDAD Y ACTIVIDAD ALTA SI PERDER EN GRAN MEDIA ESTA CARACTERÍSTICA A SER REUSADO.

BIBLIOGRAFÍA

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K. Yamaguchi, T. Koike, N. Mizuno; Highly Dispersed Ruthenium Hydroxide Supported on Titanium Oxide Effective for Liquid-Phase Hydrogen-Transfer Reactions Chem. Eur. J. 14 (2008) 11480.

N. Mizuno, K. Yamaguchi; Selective aerobic oxidations by supported ruthenium hydroxide catalysts. Catalysis Today 132 (2008) 18–26

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Cruz Vásquez S, Mirón Escolano C. Fundamentos de síntesis de fármacos, Ed U. de Barcelona; año2005

D.V. Bavykin et al. TiO2 nanotube-supported ruthenium(III) hydrated oxide:A highly active catalyst for selective oxidation of alcohols by oxygen Journal of Catalysis 235 (2005) 10–17

R.A. Sheldon et al. New developments in catalytic alcohol oxidations for fine chemicals synthesis Catalysis Today 57 (2000) 157–166

Shun-Ichi Murahash, Hikaru TakayaRuthenium catalysis in organic synthesis, Pure Appl. Chem., Vol. 74, No. 1, pp. 19–24, 2002