marcadores tumorales

DR. ARTURO MELGAR PLIEGO R1 DE MEDICINA INTERNA

Marcadores Tumorales 27 de Enero del 2015

Marcadores Tumorales

Objetivos de la Platica

Recordar las Definición de los Marcadores Tumorales

Recordar la Fisiopatología de los Marcadores Tumorales

Comprender la Síntesis de los Marcadores Tumorales

Conocer su adecuada Interpretación en la practica clínica

Introducción:


• En la ultima década se han realizado numerosas investigaciones para identificar marcadores oncológicos y epítopes específicos.

• Cualquier molécula que pueda ser identificada con el proceso de transformación maligna, proliferación, indiferenciación y metástasis de las células neoplásicas , en última instancia, considerarse como marcador tumoral.

• Para fines prácticos, veremos en esta platica 7 marcadores tumorales, los cuales son los mas frecuente.

Introducción a los marcadores tumorales séricos Nilson Agustín Contreras Carreto, Gerardo Lugo Álvarez, Jonathan Uriel Martínez Quevedo Vol. 13, núm. 3, Septiembre 20010

• Estas moléculas (MT) solubles en sangre, son usualmente glucoproteínas detectadas por anticuerpos monoclonales.

• Utilidad para aconsejar, discriminar grupos de riesgo, comprobar la eficacia de un tratamiento, valorar el pronostico, seguimiento y recidiva

• Los MT no han demostrado un beneficio en la supervivencia , en ensayos controlados al azar, de tamizaje en la población en general

• No es de Valor diagnóstico ?

Definición:



Clasificación:




Vida Media de los Marcadores Tumorales:

Marcador Valor Normal Vida Media Aplicaciones

CEA <5 ng/mL Semanas (?) Colorectal / Mama

CA 125 <40 U/mL 4- 5 días Ovario

CA 15.3 <35 U/mL < 2 semanas Mama

CA 19.9 <37 U/ mL ? Páncreas

PSA <4 ng/mL 2-3 días Próstata

AFP <15 ng/ mL 3-6 días Testículo / Hígado

GCH-B <5 U/mL 18-24 hrs Testículo / Trofoblasto



Las Características del Marcador Tumoral ideal son:

a)Fácil determinación. b)Económico. c)100% sensible. d)100% específico. •Ningún marcador tumoral reúne todas estas características



Las Características del Marcador Tumoral:

La medición de los niveles de los marcadores tumorales por sí sola no es suficiente para realizar el diagnóstico de cáncer por las siguientes razones:

1. El nivel de un marcador tumoral puede elevarse en personas con condiciones benignas.

2. El nivel de un marcador tumoral no se eleva en todas las personas con cáncer,

especialmente en las etapas tempranas de la enfermedad.

3. Muchos marcadores tumorales no son específicos a un tipo particular de cáncer; el nivel de un marcador tumoral puede aumentar como consecuencia de más de un tipo de cáncer.



• Confirmar su papel y capacidad de uso.

• Verdaderos positivos: Número de pacientes que actualmente padece cáncer en una población con un resultado positivo para un marcador tumoral.

• Falsos positivos: Número de pacientes de una población con un resultado positivo para un marcador tumoral que no padecen cáncer.

Características para su utilización clínica:



• Verdaderos negativos: Número de pacientes de una población con un resultado negativo para un marcador tumoral que no tienen cáncer.

• Falsos negativos: Número de pacientes de una población con un resultado de test negativo para un marcador tumoral que padecen cáncer.

• Sensibilidad: La capacidad de un test para detectar pacientes que actualmente presentan la enfermedad.

Características para su utilización clínica:



Clasificación según Especifidad y Sensibilidad



• Anticuerpo IgG Monoclonal asociado a una glicoproteína de alto peso molecular de 200 kda

• Esta se expresa en el epitelio celómico durante el desarrollo fetal, en donde este se alinea en la cavidades corporales y envuelve los ovarios

• Para el diagnostico y seguimiento del cáncer epitelial de ovario y se detecta hasta el 80% especialmente en el tipo mucinoso

• Los niveles de CA 125 se correlacionan con la etapa clínica de la enfermedad y el tamaño del tumor

CA 125

Aplicación Clínica: Vigilancia del Cáncer de Ovario,

Pronostico después de la quimioterapia



• Es el marcador tumoral más utilizado en ginecología oncológica

• Su sensibilidad es del 85% y su especificidad es del 68%.

• El CA-125 también se eleva en otras neoplasias no ginecológicas como el cáncer de páncreas, estómago, colon y mama.

• Varias situaciones benignas como la menstruación, embarazo, quiste ovárico, enfermedad inflamatoria pélvica, endometriosis y cirrosis hepática

CA 125





• Pueden causar elevación de este marcador por estimulación de la superficie serosa, pero, generalmente los niveles no superan las 200 U/mL.

• Las pacientes con niveles menores a 10 U/mL después del segundo o tercer ciclo de quimioterapia tienen una sobrevida a 5 años del 50%.

• Y en Aquéllas con niveles intermedios reportan una sobrevida promedio de 22 meses

• niveles mayores de 10 U/mL tienen una sobrevida promedio de 7 meses.

CA 125





CA 125: % distribución en sujetos sanos y pacientes Sin Cáncer



CA 125: % distribución en sujetos sanos y pacientes Con Cáncer


Caso Clínico: Mujer de 66 años, no tóxicos, hipertensa, trastorno psicótico, alteración de patrón hepático

CEA <5 ng/mL

CA 125 <40 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

CA 19.9 <37 U/mL

PSA <4 ng/mL

AFP <15 ng/mL

GCH-B <5 U/mL

Creatinina 0.9 mg/dl

GOT 144 U/L

GPT 127 U/L

GGT 158 U/L

AFP 4ng/ml

CEA 1ng/ml

CA 125 7755 U/ml

CA 15.3 622 U/ml

Diagnostico Probable: Carcinoma de Ovario / Ca. Mama

Carcinoma de Ovario Diagnóstico del Cáncer, marcadores tumorales, Dr. Ricardo Molina | Conferencias de Invierno 2010


CA 15.3 • Anticuerpo IgG Monoclonal asociado a

una glicoproteína de alto peso molecular de >250 kDa

• Las mujeres que no tienen cáncer,

algunas veces pueden presentar niveles tan altos como de 100 U/mL.

• Los niveles de este marcador pueden también ser más elevados en otros cánceres

• Condiciones no cancerosas, como tumores benignos del seno y hepatitis.

• La principal aplicación es en el diagnóstico precoz de recidiva y en el control evolutivo.

Aplicación Clínica: Vigilancia del Cáncer de Mama



CA 15.3 • El CA 15.3 es el primer signo de

recidiva tumoral en el 50% de las pacientes con metástasis.

• Cifras bajas no excluyen malignidad

• Cifras elevadas Metástasis

• Diagnostico temprano de recurrencia después de tratamiento radical

• La combinación de ACE y CA 15.3 permite diagnosticar precozmente las recidivas tumorales

• Vigilancia de respuesta a la terapéutica Sensibilidad 60 – 80%

Aplicación Clínica: Vigilancia del Cáncer de Mama



Caso Clínico:

CEA <5 ng/mL

CA 125 <40 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

CA 19.9 <37 U/mL

PSA <4 ng/mL

AFP <15 ng/mL

GCH-B <5 U/mL

Caso Clínico: Mujer de 38 años, fumadora, no afecciones hepáticas ni renales. Enfermera del Servicio de oncología

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42ACE

TAC TORACICA TAC ABDOMINAL

ECOGRAFIA:

HEPATICA GINECOLOGICA

CIRUGÍA


CA 19.9

• Anticuerpo IgG Monoclonal asociado a una glucolipido con el determinante del grupo sanguíneo de lewis, de alto peso molecular de 1000 kDa

• Se eleva en pacientes con cáncer de páncreas y de vías biliares, colon, esófago e hígado

• Se puede encontrar elevado en pacientes con pancreatitis y colestasis.

Aplicación Clínica: Vigilancia del Carcinoma pancreático



CA 19.9

• Sensibilidad y especificidad entre

el 80 al 90%.

• Sus valores se correlacionan con la resecabilidad del tumor, considerando que en los pacientes con niveles > 1,000 U/mL, el 90% son irresecables.

• No es de utilidad en tamizaje

Aplicación Clínica: Vigilancia del Carcinoma pancreático



Caso Clínico: Mujer de 50 años, no tóxicomanias, alteración de patrón hepático

CEA <5 ng/mL

CA 125 <40 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

CA 19.9 <37 U/mL

PSA <4 ng/mL

AFP <15 ng/mL

GCH-B <5 U/mL


ALAT 61 U/L

LDH 407 U/L

GGT 121 U/L

CEA 1,9ng/ml

CA 19.9 2137 U/ml

TAG 1.2 ng/ml

Diagnostico Probable: Marcador tumoral que aconseja

descartar neoplasia, principalmente Ca de Pancreas

Repetición por otro metodo

CA 19.9: 7 U/ml

Colelitiasis


CAMBIO DE METODO

• 1) Informar a los clínicos (6 meses) constar en el informe de resultados.

• 2) Evaluar la correlación entre ambos métodos (diferentes concentraciones)

• 3) Repetir todos los resultados (nuevo y viejos) con modificaciones que puedan influir en el pronostico, seguimiento o evaluación terapéutica (ficheros muestra)



Gonadotropina coriónica humana (hCG):

• Es una glucoproteína con un peso molecular de 52 kDa, está constituida por dos subunidades;

• La subunidad alfa* con un peso molecular de 18 kDa y la subunidad beta con peso molecular de 35 kDa

• Vida media 36 – 48 horas

• Se ha empleado en el diagnostico y seguimiento de enfermedades trofoblásticas gestacionales:

• -Mola hidatidiforme • -Mola Invasiva • -Coriocarcinoma

Aplicación Clínica: Diagnostico y vigilancia de tumores y

células germinales, No seminomatosas



Gonadotropina coriónica humana (hCG):

• La determinación simultánea de AFP y la subunidad beta de la hCG trae como resultado una mejor definición de los

• tumores de células germinales.

• Los cuales pueden ser predominantemente de un solo tipo celular o estar constituidos por una mezcla de:

• -seminoma • -saco vitelino • -coriocarcinoma

Aplicación Clínica: Diagnostico y vigilancia de tumores y

células germinales, No seminomatosas



Alfafetoproteína:

Es una glucoproteína con 4% de carbohidratos y gran homologa con la albumina Un peso molecular de 65 kDa, Sintetizada por las células del saco vitelino y por el hígado e intestino fetales. Participando en la presión oncótica del suero y como transportador proteico Su vida media plasmática es de 5.5 días.

Aplicación Clínica: Diagnostico y vigilancia de carcinoma hepatocelular primario y

tumores de células germinales y su pronostico



Alfafetoproteína:

Se considera como marcador tumoral en el carcinoma hepatocelular y en neoplasias que impliquen elementos del saco vitelino Se pueden reportar ligeros incrementos en las siguientes condiciones: cirrosis hepática y hepatitis viral. Cifras de AFP entre 100 y 350 ng/mL sugieren carcinoma hepático Valores > 400 ng/mL generalmente confirman la neoplasia. Los valores superiores a 600 ng/mL es un factor de mal pronóstico.

Aplicación Clínica: Diagnostico y vigilancia de carcinoma hepatocelular primario y

tumores de células germinales y su pronostico



Caso Clínico: Varón de 61 años, fumador, antecedentes de cirrosis hepática, ulcera gástrica, papiloma nasal invertido, que acude por cuarta vez con epistaxis

CEA <5 ng/mL

CA 125 <40 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

CA 19.9 <37 U/mL

PSA <4 ng/mL

AFP <15 ng/mL

GCH-B <5 U/mL


GOT 101 U/mL

GPT 200 U/mL

GGT 362 U/mL

AFP 17789 ng/ml

CEA 11.3 ng/ml

CA 19.9 142 U/mL

CA 125 82 U/mL

Diagnostico Probable: C. Hepatocelular

A. Testícular

C. Hepatocelular

Diagnóstico del Cáncer, marcadores tumorales, Dr. Ricardo Molina | Conferencias de Invierno 2010


Antígeno Carcinoembrionario:

Glucoproteina con 40 – 60% de carbohidratos con un peso molecular de 200 kDa, origen fetal Perteneciente a la superfamilia de inmunoglobulinas Se relaciona principalmente con cáncer de colon En individuos con elevaciones asociadas a neoplasias, se encuentran asociadas a: -Neoplasias Pulmonares, Cervix, ovario, glandula mamaria, tiroides, higado, hueso y pancreas.

Aplicación Clínica: Vigilancia del cáncer gastrointestinal

y otros adenocarcinomas



Antígeno Carcinoembrionario:

Es producido en pequeñas cantidades en individuos sin neoplasias en padecimientos como: -Cirrosis -Poliposis Colónica -CUCI Y en paciente con habito de fumar Niveles > 10 ng/mL, raros en enfermedad benigna Valores por encima de 100 ng/mL (metástasis).

Aplicación Clínica: Vigilancia del cáncer gastrointestinal

y otros adenocarcinomas



Caso Clínico: Mujer de 29 años, sin hábitos tóxicos, factor de riesgo: Familiar de Medico

CEA <5 ng/mL

CA 125 <40 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

CA 19.9 <37 U/mL

PSA <4 ng/mL

AFP <15 ng/mL

GCH-B <5 U/mL

Creatinina 1 mg/dl

AST 23 U/mL

ALT 33 U/mL

GGT 23 U/mL

AFP 2 ng/ml

CEA 74 ng/ml

CA 19.9 22 U/mL

CA 125 23 U/Ml

CA 15.3 19 U/mL

TAC: Negativa

Repite la CEA a las 2 semanas CEA 84 ng/dl

Recomienda descartar Cáncer de Colon, mama o medular de tiroides

Cáncer Medular de Tiroides Diagnóstico del Cáncer, marcadores tumorales, Dr. Ricardo Molina | Conferencias de Invierno 2010


Antígeno Prostático Especifico Glucoproteina de 240 aminoacidos de 340 kDa, Es una proteasa de serina parecida a la calicreína y se codifica en el cromosoma 19 Tiene una sensibilidad del 79% y una especificidad del 59% con valor predictivo positivo del 40% y negativo del 89%, Es secretado por las células epiteliales en los conductos y ácinos prostáticos normales, hiperplásicos o malignos llega a la sangre por lesión de la membrana basal epitelial y difunden a la luz vascular de capilares y linfáticos.

Aplicación Clínica: Diagnostico, Tamizaje y vigilancia

del cáncer de próstata Introducción a los marcadores tumorales séricos Nilson Agustín Contreras Carreto, Gerardo Lugo Álvarez, Jonathan Uriel Martínez Quevedo Vol. 13, núm. 3, Septiembre 20010


Antígeno Prostático Especifico

La función del APE es proteolítica y su sustrado fisiológico es una proteína del coagulo seminal denominada: antigeno especifico. El resultado es la licuefacción del semen El clínico debe advertir que el incremento en sus cifras no es una evidencia definitiva de neoplasia prostática. Entre las causas de aumento del APE se encuentran todas aquellas que causan destrucción celular prostática: carcinoma prostático, adenoma prostático, prostatitis, isquemia prostática, status pos-cistoscopia o pos-biopsia, o después de cualquier tipo de manipulación prostática


del cáncer de próstata



Antígeno Prostático Especifico

Se ha demostrado una elevación 10 veces mayor en pacientes con carcinoma con relación al mismo volumen prostático en pacientes con hiperplasia. Del 20 al 30% de los carcinomas prostáticos pueden cursar con un APE menor de 4.0 ng/dL Son un importante predictor de metástasis óseas En el caso de tratamiento quirúrgico los niveles son indetectables en un periodo aproximado de 14 días posquirúrgicos y cualquier elevación después de los 21 días indica de este modo, enfermedad residual.


del cáncer de próstata



Patrón Falso positivo / Patrón Sugestivo de Cáncer CEA ng/ml

CEA <5 ng/mL

CA 125 <40 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

CA 19.9 <37 U/mL

PSA <4 ng/mL

AFP <15 ng/mL

GCH-B <5 U/mL

0

5

10

15

20

25

30

35

01-mar. 01-abr. 01-may. 01-jun. 01-jul. 01-ago.

RECIDIVA

CH

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Otros Marcadores Tumorales:

• CA 549 antígeno asociado al cáncer de mama • Catepsina D cáncer de mama de metástasis potencial • Fosfohexosa isomerasa cáncer de pulmón. • Enolasa neuronal específica (NSE) tumores SNC, APUD. • Ácido homovanílico (HVA) y ácido vanilmandélico (VMA) feocromocitoma • Ácido hidroxiindolacético (5-HIAA) tumores carcinoides • Cromogranina A feocromocitoma • Calcitonina tumores medulares de tiroides metástasis óseas • CYFRA 21.1 cáncer de pulmón no microcítico carcinomas escamosos de cabeza y cuello

Introducción a los marcadores tumorales séricos

Nilson Agustín Contreras Carreto, Gerardo Lugo Álvarez, Jonathan Uriel Martínez Quevedo Vol. 13, núm. 3, Septiembre 20010



• Beta-2-microglobulin (B2M) Mieloma, LLC, linfomas • Bladder tumor antigen (BTA): cáncer de vejiga • Receptores de estrógeno/Receptores de progesterona cáncer de mama • HER2 cáncer de mama • Inmunoglobulinas mieloma múltiple macroglobulinemia de Waldenstrom • Ácido siálico asociado a lípidos (LASA-P) cáncer de ovario • NMP22 cáncer de vejiga • TA-90, S-100 melanoma • Tiroglobulina cáncer de tiroides • PSMA, FA prostática cáncer de próstata




• CA 72.4 (TAG-72) carcinoma gástrico

• TA-4(Tumor-Antigen 4) carcinoma escamoso cérvix

• SCC (Squamous cell carcinoma)

carcinoma escamoso cérvix

• TPA (antígeno polipeptídico tisular)

cáncer de pulmón

• Antígeno carbohidratado circulante CA 50

cáncer de pulmón



Conclusión:

• No hay ningún MT único que sea útil para todos los tipos de cáncer,

• No hay un MT que tenga una sensibilidad y especifidad del 100%

• Los MT son detectados con más frecuencia en las etapas avanzadas del cáncer, cuando podrían ser más útiles en etapas precoces.

• Los MT son muy importantes en el seguimiento de las respuestas a la terapia y en la detección temprana de las recidivas.


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