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Facultad de Química ⋅ Paseo Colón Esq. Paseo Tollocan ⋅ Toluca Estado de México

Maestría y Doctorado en Ciencias y Tecnología Farmacéuticas

Seminario de avances 2016B

CALENDARIO DE EXPOSICIONES

Doctorado

Nombre de la alumna (o) Horario de

presentación Luis Alberto Orozco Hernández

8:30 a.m.

Luis Armando Reyes Ramos

9:00 a.m.

Maestría Nombre de la alumna (o) Horario de

presentación Jesús Mata Maldonado 10:00 a.m. Elena Irabella Montero Castro

10:30 a.m.

Itzayana Pérez Álvarez 11:00 a.m. Rosa Maydelid Trujillo Nolasco

11:30 a.m.

Wendy Cecilia Sánchez Brito

12:00 p.m.

Edna Teresa Alcántara Fierro

12:30 p.m.

Patricia Alarcón Valdés 13:00 p.m.

Lugar: Sala Humberto Estrada de la Facultad de Química, Unidad Colón.

www.uaemex.mx


Nombre: Luis Alberto Orozco Hernández Nacionalidad: Mexicana Adscripción: Facultad de Química UAEM Programa Educativo: Maestría y Doctorado en Ciencias y Tecnología Farmacéuticas Comité de tutores: Dr. Leobardo Manuel Gómez Oliván, Dr. Octavio Dublán García, Dra. Reyna Natividad Rangel Título del protocolo: Influencia de la remoción de 17 β-‐estradiol empleando procesos de oxidación avanzada sobre la toxicidad y propiedades fisicoquímicas, texturales de la carne de carpa común (Cyprinus carpio) Fecha de ingreso: 02/ Febrero//2016 Porcentaje de avance: 23% E-‐mail: [email protected]

RESUMEN El uso de fármacos y su nula eliminación genera residuos que ingresan a los ecosistemas

acuáticos por las descargas de diversa índole, generan xenobióticos que alteran el medio

ambiente y dañan especies acuícolas. Aunado a esto dichas especies son susceptibles a

transformaciones bióticas y abióticas, produciendo metabolitos tóxicos capaces de

ocasionar efectos tóxicos como estrés oxidativo, genotixicidad y citoxicidad.

La actividad humana genera infinidad de residuos, los cuales son desechados a

mantos acuíferos. La industria farmacéutica es uno de estos grandes generadores,

ocasionando problemas debido a que compuestos como 17 β-‐estradiol, al ir

disueltos en agua, pueden causar daños al ambiente y a los organismos que en el

habitan, esto debido a que generan estrés oxidativo. Los procesos de oxidación

avanzada, son eficaces en la remoción de contaminantes. Específicamente uso del

reactivo de Fenton, su eficacia aumenta al ser combinado con la irradiación de luz

UV, esto muestra disminuciones considerables y poco selectivas de los

contaminantes. Sin embargo, se torna necesario demostrar la eficiencia biológica

de este método. Los biomarcadores, como las determinaciones de estrés oxidativo,

permiten evaluar y comparar datos entre los efectos sufridos por los organismos

de prueba en aguas residuales y los mismos organismos pero expuestos a aguas

residuales con tratamiento previo por POAs. El bioindicador Cyprinus carpio

permite llevar a cabo las determinaciones antes mencionadas, destacando su

sensibilidad ante la presencia de contaminantes. Este trabajo pretende evaluar la

influencia de la remoción de 17 β-‐estradiol empleando procesos de oxidación

avanzada sobre la toxicidad y propiedades fisicoquímicas y texturales de la carne

de carpa común (C. carpio).


CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES

Periodo de Estudios Agosto-‐Enero 2016b

Referencias 1) Fernández, G. E. 1994. Cultivo de la carpa común (Cyprinus carpio) en un bordo del Estado de México, considerado la composición y algunos aspectos sobre la variación temporal de los grupos zooplactonicos y del macrobentos, durante dos periodos de cultivo. Tesis de Lic. Biol. UNAM, FES-I. 85 p. 2) Hernández, M. 2005, calidad de carne de pescado, frescura y métodos de evaluación. Universidad Autónoma de Barcelona, citado el día 24 de diciembre, Técnico de Pesca No. 348. FAO, disponible en: http://www.fao.org/DOCREP/V7180s/V7180s00HTM 3) Koehn, J.D. (2004). Carpa (carpio de Cyprinus) como invasor de gran alcance en canales australianos. Biología de agua dulce. 49: 882-894. 4) Levine R. L., Williams J. A., Stadtman E. R., Shacter E. (1994). Carbonyl assays for determination of oxidatively modified proteins. Methods Enzymol. 233:346-57.

Cuadro de productividad del período 2016B


Nombre del producto

Artículo en revista indizada Autores Título del artículo Nombre de la revista Indizada en

Artículo en revista de divulgación Autores Título del artículo Nombre de la revista

Capítulo de libro Autores Título del capítulo Nombre de la revista Editorial

Participación en congresos Autores Nombre de la

ponencia Modalidad Nombre del evento,

ciudad y país (fecha de realización)

Times new roman 10 pts, mayúsculas y

minusculas

Participación como conferencista Autores Nombre de la

conferencia Institución donde se impartió, ciudad y

estado

Fecha

Estancia Académica Universidad Período de la Estancia Tipo de apoyo (beca

Santander, mixta, UAEM, entre otras)


Nombre: Luis Armando Reyes Ramos Nacionalidad: Mexicana Adscripción: Facultad de Química UAEM Programa Educativo: Doctorado en Ciencias y Tecnología Farmacéuticas Comité de tutores: Dr. Leobardo M. Gómez Olivan, Dra. Hariz Islas Flores, Dr. Octavio Dublán García Título del protocolo: Embriotoxicidad y teratogenicidad inducida por agua de la presa Madín, Estado de México en Xenopus laevis y Lithobates catesbeianus Fecha de ingreso: 08/FEB/2016 Porcentaje de avance: 10% E-mail: [email protected]

RESUMEN

La contaminación es un tema que ha impactado a nivel mundial y tal es la preocupación que existen tratados internacionales para poder contrarrestar las alteraciones que el ser humano ha realizado al medio ambiente a través del tiempo, sin embargo, los esfuerzos no han sido suficientes ya que tenemos aire, ríos, mares, bosques, selvas, etc que manifiestan daño y modificación a sus condiciones naturales[1, 2] . Tal es el caso de la cuenca de la presa Madín cuya localización se encuentra cruzando el límite de Naucalpan hacia Atizapán de Zaragoza, en el Estado de México y gracias a esta ubicación el agua que se encuentra en esta zona sirve para abastecer la zona metropolitana del Valle de México, aunque también se utiliza como zona recreativa, para uso doméstico, comercial, añadiendo el cambio de uso de suelo como zona forestal a urbana ha permitido esta contaminación [3-‐7]. Se han encontrado diversos contaminantes como productos químicos, metales pesados, farmacéuticos, solventes, ácidos, grasas, aceites así como la modificación de pH entre 5 y 5.4 [3, 5, 6, 8]. En diversos estudios se hace mención a la exposición a este tipo de contaminantes incluyendo hidrocarburos y metales pesados los cuales estimulan las especies reactivas del oxígeno de las células incrementando la estimulación de lipoperoxidación así como cambios en la actividad antioxidante de enzimas como superoxido dismutasa y catalasa. Además puede existir consecuencias en la función celular influyendo directamente en el ADN facilitando cambios y mutaciones que faciliten su muerte [6, 9]. Estas alteraciones morfológicas, bioquímicas o funcionales denominado comúnmente teratogénesis es el objetivo planteado para este proyecto en el cual se pretende evaluar la embriotoxicidad y teratogenicidad a ovocitos de Xenopus laevis y Lithobates catesbeianus inducidos con agua de presa Madín [10] . El proyecto es de tipo experimental abierto y prospectivo, en el que se centrará en estudiar el mecanismo de toxicidad inducido por efluente de presa Madín por medio de biomarcadores de estrés oxidativo y teratogénesis, sometiendo una muestra aleatoria simple de organismos al agua durante un periodo de tiempo


establecido (96 h), realizando el estudio por triplicado para la obtención de datos estadísticamente significativos y confiables [11].



Periodo de Estudios

Enero-‐Agosto 2016

PROGRAMA DE DOCTORADO MESES

Actividad 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36

Búsqueda de información Elaboración del protocolo de investigación Obtención, aclimatación y mantenimiento de los organismos de prueba Preparación del medio de cultivo y evaluación de sus propiedades fisicoquímicas

Fertilización invitro de ovocitos Determinación de la CL50, CE50, CMIC e índice de teratogénesis en Lithobates catesbeianus expuestas al agua de la presa Madín. Identificar el tipo de malformaciones generales y específicas del desarrollo producidas en Lithobates catesbeianus Evaluación del grado de lipoperoxidación y cuantificación de enzimas antioxidantes en Lithobates catesbeianus Determinación de la CL50, CE50, CMIC e índice de teratogénesis en Xenopus laevis expuestas al agua de la presa Madín Identificar el tipo de malformaciones generales y específicas del desarrollo producidas en Xenopus laevis Evaluación del grado de lipoperoxidación y cuantificación de enzimas antioxidantes en Xenopus laevis

Análisis estadístico

Elaboración de la tesis

Elaboración del artículo

Envío del artículo

Preparación del examen de grado


Presentación del Examen Grado

Análisis estadístico Referencias [1] CEMDA. El agua en México: lo que todas y todos debemos saber. México: Fondo para la Comunicación y la Educacion Ambiental; 2006. Disponible en: http://www.cemda.org.mx/wp-content/uploads/2011/12/agua-mexico_001.pdf.

[2] Jiménez Cisneros B, Torregrosa y Armantia ML, Aboites Aguilar L. El agua en México: cauces y encauces. México: Academia Mexicana de Ciencias; 2010. Disponible en: http://www.conagua.gob.mx/CONAGUA07/Contenido/Documentos/elaguaenmexico-caucesyencauces.pdf.

[3] Castro Mendoza I. Diagnóstico de la cuenca de la presa Madín, Estado de México. Estado de México: Colegio de Postgraduados; 2012.

[4] CONAGUA. Plan Hídrico Presa Madín. 2010:10-47.

[5] Galar Martínez M. Impacto Toxicológico en la Presa Madín2013. 09 de Octubre de 2016.

[6] Galar-Martinez M, Gomez-Olivan LM, Amaya-Chavez A, Razo-Estrada C, Garcia-Medina S. Oxidative stress induced on Cyprinus carpio by contaminants present in the water and sediment of Madin Reservoir. J Environ Sci Health A Tox Hazard Subst Environ Eng. 2010;45(2):155-60.

[7] Gomez-Olivan LM, Galar-Martinez M, Garcia-Medina S, Valdes-Alanis A, Islas-Flores H, Neri-Cruz N. Genotoxic response and oxidative stress induced by diclofenac, ibuprofen and naproxen in Daphnia magna. Drug Chem Toxicol. 2014;37(4):391-9.

[8] Gonzalez-Gonzalez ED, Gomez-Olivan LM, Galar-Martinez M, Vieyra-Reyes P, Islas-Flores H, Garcia-Medina S, et al. Metals and nonsteroidal anti-inflammatory pharmaceuticals drugs present in water from Madin Reservoir (Mexico) induce oxidative stress in gill, blood, and muscle of common carp (Cyprinus carpio). Arch Environ Contam Toxicol. 2014;67(2):281-95.

[9] Gomez-Olivan LM, Miranda-Mendoza GD, Cabrera-Galeana PA, Galar-Martinez M, Islas-Flores H, Sanjuan-Reyes N, et al. Oxidative stress induced in nurses by exposure to preparation and handling of antineoplastic drugs in Mexican hospitals: a multicentric study. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:858604.

[10] Pérez-Landeiro A, Allende-Bandrés MA, Agustín Fernández MJ, Palomo Palomo P. Teratogénesis: clasificaciones. Farmacia Hospitalaria. 2002;26(3):171-7.

[11] ASTM. Standard Guide for Conducting the Frog Embryo Teratogenesis Assay-Xenopus (FETAX). 2013. In: Designation: E1439-12 [Internet]. United States: ASTM international; [16]. Disponible en: https://www.astm.org/Standards/E1439.htm.


Cuadro de productividad del período 2016A

Nombre del producto







Times new roman 10 pts, mayúsculas y

minusculas



estado

Fecha




Nombre: Mata Maldonado Jesus Nacionalidad: Mexicano Adscripción: Facultad de Química UAEM Programa Educativo: Maestría en Ciencias y Tecnología Farmacéuticas Comité de tutores: Dra. en F. Y T.F. Mariana Ortiz Reynoso, Dra. EN C.Q. Hariz Islas Flores y M. en A.H.S.P. Verónica de León Camacho Título del protocolo: Diagnóstico de conocimientos, actitudes y habilidades y evaluación de un programa piloto de capacitación en Farmacovigilancia a profesionales de la salud en el H.G.O. No. 221 Dr. Emilio Chuayffet Chuayffet del Instituto Mexicano del Seguro Social Fecha de ingreso: 03 /Febrero/2016 Porcentaje de avance: 50% E-mail: [email protected]

RESUMEN

En este periodo lectivo se obtuvo el número de registro de protocolo de tesis ante la UAEM (MCYTF-‐0216) y ante el IMSS (R-‐2016-‐1503-‐77). Se sometieron los cuestionarios A y B de conocimientos, habilidades y actitudes en Farmacovigilancia ante un panel multidisciplinario de 12 expertos en el tema, entre ellos personal de COFEPRIS gobierno del Estado de México (COPRISEM), el secretario del Comité de Farmacia y Terapéutica del HGO NO. 221 del IMSS y profesores de tiempo completo capacitados en evaluación de competencias docentes y se redactaron los objetivos perseguidos con cada ítem, se definieron categorías e indicadores de cada variable de los mismos. Derivado de las observaciones y sugerencias realizadas por los expertos, se hicieron algunas adecuaciones y modificaciones a los dos cuestionarios con base a diferentes referencias [1-‐4], el cuestionario previo de COFEPRIS [5] y preguntas inéditas. El cuestionario A ”Conocimientos en Farmacovigilancia” quedó conformado finalmente por dos partes: la primera recopila datos demográficos del encuestado; la segunda es un cuestionario de conocimientos en Farmacovigilancia y notificación de RAM tipo test de respuesta múltiple con 19 ítems y 4 opciones donde solo una es correcta y se contemplan reactivos de cuestionamiento directo, de elección de elementos, de jerarquización y relación de columnas. Por su parte, el cuestionario B “Habilidades y Actitudes en Farmacovigilancia” quedó estructurado en dos partes: la primera recolecta información sobre habilidades del encuestado en Farmacovigilancia y RAM observadas en su experiencia y la segunda parte como cuestionario multidimensional para medir actitudes positivas y negativas ante la Farmacovigilancia, mediante una escala de Likert de 5 puntos. Posteriormente se efectuó un pilotaje de ambos cuestionarios en 10 médicos y 10 enfermeras(os) para determinar índice de confiabilidad, fijar tiempo de respuesta en 30-‐40 minutos y escuchar observaciones en relación a los instrumentos de evaluación. Los resultados de dicho pilotaje se presentaron en el XXV Congreso nacional de educación química farmacéutica biológica y XXI reunión nacional de estudiantes de farmacia celebrado en Guadalajara, México el día 28/09/16. Por otro lado, se trabajó en el diseño y adecuación del programa piloto de capacitación en función de los recursos geográficos, temporales y humanos con que cuenta el hospital donde se desarrollará; además de la redacción de la carta descriptiva del mismo para someterse a consideración y aprobación del departamento de enseñanza del H.G.O. No. 221. Dicho programa se pretende impartir en una sola sesión de 4 horas con estrategias como evaluaciones diagnóstica y final, clases teóricas, invitación de


ponentes y un taller de llenado de formato de notificación de RAM de COFEPRIS con casos prácticos y donde se guiará paso a paso a los participantes.


Periodo de Estudios

Agosto 2016-‐ Enero 2017 PROGRAMA DE MAESTRÍA MESES

Actividad 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Revisión Bibliográfica

Elaboración De Protocolo

Revisión de protocolo

Elaboración de los cuestionarios de conocimientos y de habilidades/ actitudes

Aplicación de los cuestionarios de conocimientos y de habilidades/ actitudes (pilotaje)

Aplicación de los cuestionarios de conocimientos y de habilidades/ actitudes (masivo) Selección y análisis estadístico de los cuestionarios de conocimientos y de habilidades/ actitudes previos

Diseño de programa piloto de capacitación en Farmacovigilancia

Elaboración de materiales didácticos para las sesiones educativas y talle de llenado

Implementación del programa piloto de capacitación

Ciclo de sesiones educativas y taller de llenado de formato COFEPRIS en Farmacovigilancia al personal del H.GO.221

Seguimiento y


evaluación de conocimientos adquiridos con el programa piloto de capacitación Seguimiento de la muestra de médicos y enfermeras luego del programa piloto de capacitación Selección y Análisis Estadístico de los datos de los cuestionarios de conocimientos y de habilidades/ actitudes en Farmacovigilancia adquiridos con el programa piloto de capacitación

Recolección de datos sobre núm. de RAM y calidad de la información reportadas en el HG.O.221 (6meses)

Análisis de resultados Redacción final

Autorización e impresión de tesis Participación En Congreso

Referencias [1] Groning R, Ruíz G, Pérez P, Peña. Estudio exploratorio de Farmacovigilancia en el personal médico. Rev Cuba Med Gen Integral, 16(2):111–7, (2000) [2] Acuña F, González A, Castillo P, Fornos P, Iglesias A, Rodríguez A. Metodología para evaluar las actitudes y aptitudes sobre Farmacovigilancia en los farmacéuticos comunitarios. Aplicación en la provincia de Pontevedra. Pharm Care Esp. 14(3):110, (2012) [3] Hernández AR, Barrios MC, Mourelle JF. Conocimientos y prácticas sobre farmacovigilancia en personal de estomatología. Rev Electron Biomed. 3(11):11-‐7, (2014) [4] Centro Nacional de Evaluación para la Educación Superior, A.C. Lineamientos para la construcción de reactivos de opción múltiple. 3ra Ed; México, (2013) [5] Comisión federal para la prevención de riesgos sanitarios. Cuestionario de Farmacovigilancia. Proporcionado por la Q.F.B. Sagrario Arias Quiroz, Unidad de Farmacovigilancia COFEPRIS Estado de México (COPRISEM), (2016)



Nombre del producto




Participación en congresos Autores Nombre de la ponencia Modalidad Nombre del evento,


Mata Maldonado Jesus, Ortiz Reynoso Mariana, Islas Flores Hariz, De León

Camacho Verónica, Tenorio Vieyra Luis

Enrique

Diseño y validación de dos cuestionarios para el diagnóstico de conocimientos,

actitudes y habilidades en Farmacovigilancia

en México

Cartel de trabajo de investigación

XXV Congreso nacional de educación química farmacéutica

biológica y XXI reunión nacional de estudiantes de

farmacia, Guadalajara, México, 28/09/16



estado

Fecha




Nombre: Itzayana Pérez Alvarez Nacionalidad: Mexicana Adscripción: Facultad de Química UAEM Programa Educativo: Maestría en Ciencias y Tecnología Farmacéuticas Comité de tutores: Dra. Hariz Islas Flores, Dr. Leobardo Gómez Olivan, Dra. Marcela Galar Martínez Título del protocolo: Evaluación de la toxicidad inducida por un efluente hospitalario sobre Xenopus laevis y Lithobates catesbeianus utilizando el ensayo FETAX Fecha de ingreso:02/Febrero/2016 Porcentaje de avance: 50% E-mail: [email protected]

RESUMEN

Durante este periodo se continuo con la redacción del protocolo de investigación basado

en el problema de contaminación acuática [1] proveniente principalmente de hospitales,

donde podemos resaltar la presencia de los contaminantes emergentes. Dentro de los

centros hospitalarios se realizan diversas actividades con fines de diagnóstico, prevención

y tratamiento de enfermedades, para las cuales se hace uso de una variedad de sustancias,

la mayoría con actividad biológica [2,3]. Dado que el estrés oxidativo genera especies

reactivas que son capaces de interactuar con el material genético, interferir con señales de

transducción y reducir la eficacia en cuanto a proliferación celular, es de importancia

evaluar el daño que pueden inducir este tipo de efluentes y su relación con teratogénesis

en especies acuáticas; en este proyecto se utilizara como bioindicadores a Xenopus laevis y

Lithobates catesbeianus evaluando mortalidad, malformaciones (si las hay), severidad de

las malformaciones e inhibición del crecimiento.

Se realizo un segundo ensayo (FETAX) para la especie Xenopus laevis, expuesta a

concentraciones de 1%, 0.9%, 0.7%, 0.5% 0.3% y 0.1% de efluente hospitalario, se

obtvieron los parámetro finales CL50 (Concentración letal media) CE50 (Concentración

efectiva media para malformaciones, CMIC (Concentración mínima inhibitoria de

crecimiento) y el índice teratógeno, con lo que concluimos que este efluente es teratógeno

para Xenopus laevis, se procederá a realizar las pruebas de estrés oxidativo.



Periodo de Estudios

Febrero-‐Julio 2016A PROGRAMA DE MAESTRÍA MESES



Obtención, aclimatación y mantenimiento de los organismos de prueba

Preparación del medio de cultivo y evaluación de sus propiedades fisicoquímicas

Fertilización invitro de ovocitos

Determinación de la CL50, CE50, CMIC e índice de teratogénesis en Lithobates catesbeianus expuestas al efluente hospitalario.

Identificar el tipo de malformaciones generales y específicas del desarrollo producidas en Lithobates catesbeianus

Evaluación del grado de lipoperoxidación y cuantificación de enzimas antioxidantes en Lithobates catesbeianus

Determinación de la CL50, CE50, CMIC e índice de teratogénesis en Xenopus laevis expuestas al efluente hospitalario

Identificar el tipo de malformaciones generales y específicas


del desarrollo producidas en Xenopus laevis Evaluación del grado de lipoperoxidación y cuantificación de enzimas antioxidantes en Xenopus laevis

Análisis estadístico Preparación Y Envío

De Articulo Escritura De Tesis Participación En

Congreso

Referencias [1] T. Deblonde, C. Cossu-‐Leguille, P. Hartemann. Emerging pollutants in wastewater: A review of the literatura. International Jouney of Hygiene and Environmental Health. 214: 442–448, (2011). [2]F. Orias, Y. Perrodin. Pharmaceuticals in hospital wastewater: Their ecotoxicity and contribution to the environmental hazard of the effluent. Chemosphere. 115:31–39, (2014). [3] P. Verlicchi, A. Galleti, M. Petrovic, D. Barcelo. Hospital effluents as a source of emerging pollutants: An overview of micropollutants and sustainable treatment options. Journal of Hydrology. 389:416-‐428, (2011).


Nombre del producto








estado

Fecha


Estancia Académica Universidad Período de la Estancia Tipo de apoyo (beca Santander,

mixta, UAEM, entre otras)


Nombre: Edna Teresa Alcántara Fierro Nacionalidad: Mexicana Adscripción: Facultad de Química UAEM Programa Educativo: Maestría en Ciencias y Tecnología Farmacéutica Comité de tutores: Dra. Mariana Ortiz Reynoso, Dr. Enrique Morales Ávila Título del protocolo: Impacto de la variación de lote de principio activo en el desempeño tecnológico y biofarmacéutico de una forma farmacéutica sólida oral Fecha de ingreso: 02/Febrero/2016 Porcentaje de avance: 50% E-mail: [email protected]

RESUMEN

El conocimiento de las propiedades y el desempeño de los materiales, se considera dividido en niveles de importancia. En primer nivel de importancia se encontrarían las propiedades y el desempeño de los materiales y productos como la solubilidad, velocidad de disolución y la biodisponibilidad, en segundo término parámetros como la estabilidad y en un tercer nivel de importancia estarían las propiedades mecánicas de las formas farmacéuticas. [1] Se realizará la caracterización de 9 lotes de valproato de magnesio (principio activo) por medio de las técnicas de Calorimetría diferencia de barrido [2], Determinación de distribución de tamaño de partícula[2], Microscopia automatizada, Disolución intrínseca por aparato USP IV[3], densidad aparente y flujo [1]. Todo con la finalidad de determinar si encontramos diferencias significativas entre cada lote de principio activo que pueda afectar directamente el comportamiento tecnológico y biofarmacéutico de un forma farmacéutica sólida modelo a elaborar en el Laboratorio de Farmacia de la Facultad de Química de la UAEMex. Una vez obtenida la fórmula modelo de tabletas serán caracterizadas como mezclas para compresión bajo las mismas técnicas a utilizar en el principio activo y además se evaluará su desempeño tecnológico durante la compresión de las mezclas preparadas con la fórmula modelo a través de su perfil de disolución por aparato USP IV, Valoración por HPLC, dureza, friabilidad y perfil de compresibilidad para poder determinar si hay diferencias significativas y evaluar si puede determinarse el origen de las diferencias a través de las técnicas utilizadas.



Periodo de Estudios

Febrero-‐Julio 2016A PROGRAMA DE MAESTRÍA MESES



Caracterización de lotes de principios activos

Elaboración de formula modelo

Caracterización de las mezclas para compresión

Análisis de resultados Preparación Y Envío

De Articulo Escritura De Tesis Participación En

Congreso

Referencias [1] Villafuerte Robles, Leopoldo, Los excipientes y su funcionalidad en productos farmacéuticos sólidos, Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas [en linea] 2011, 42 (Enero-‐Marzo) [2] Šehić, S., Betz, G., Hadžidedić, Š., El-‐Arini, S. K., & Leuenberger, H. (2010). Investigation of intrinsic dissolution behavior of different carbamazepine samples. International journal of pharmaceutics, 386(1), 77-‐90. [3] Karmwar, P., Graeser, K., Gordon, K. C., Strachan, C. J., & Rades, T. (2012). Effect of different preparation methods on the dissolution behaviour of amorphous indomethacin. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 80(2), 459-‐464.



Nombre del producto







Ortiz-‐Reynoso, M.; Santillán-‐Benitez, J.G; Morales-‐Ávila, E.; Melgar-‐Fernandez,

R.C.; Alcántara-‐Fierro, E.T.; Sánchez-‐Brito, W.

Impacto de la variación del lote en la disolución intrínseca

de un fármaco

Cartel Congreso Nacional de Ciencias Farmacéuticas

2016



estado

Fecha




Nombre: Patricia Alarcón Valdés Nacionalidad: Mexicana Adscripción: Facultad de Química UAEMex Programa Educativo: Maestría en Ciencias y Tecnología Farmacéuticas Comité de tutores: Dr. Jonnathan Guadalupe Santillán Benítez, Dra. Hariz Islas Flores Título del protocolo: “Estudio de los genes de la ferredoxin óxido-‐reductasa en aislados humanos de Blastocystis spp.” Fecha de ingreso: 02/Febrero/2016 Porcentaje de avance: 30% e-mail: [email protected]

RESUMEN

Las infecciones parasitarias intestinales debidas a protozoos son un serio problema de salud mundial. Blastocystis spp. es el protozoo encontrado con mayor prevalencia en estudios epidemiológicos realizados en diversos países; la importancia clínica y patogenicidad de Blastocystis se ha documentado en la última década, donde varias investigaciones han encontrado su significante asociación con el síndrome de intestino irritable, variedad de desórdenes afebriles del tracto digestivo bajo y urticaria. Blastocystis es un parásito con un gran polimorfismo genético; además de que se ha observado en los portadores de este parásito, falla al metronidazol (MTZ) que es el tratamiento de elección; por ello, es importante identificar polimorfismos genéticos en los genes que codifican a la enzima que activa al profármaco MTZ, la enzima piruvato: ferredoxin óxido-‐reductasa en aislados humanos, lo cual puede estar asociado a la resistencia a este fármaco. En el periodo 2016B se obtuvo la aprobación por parte del Comité de Investigación en Salud y Ética en Investigación del Centro Médico ISSEMyM Toluca del protocolo, con registro número 014/16 para iniciar la fase de ejecución. Asimismo se realizan trámites para solicitar autorización para llevar a cabo el protocolo de investigación, ante los Directores y Jefes de Enseñanza de los Comités de enseñanza, educación, investigación y ética de los siguientes hospitales: Hospital para el Niño, IMIEM; Hospital Regional Valle de Bravo “Nicolás Bravo” Bicentenario del ISSEMyM; Hospital General ISEM Valle de Bravo; con respecto al Hospital para el Niño, IMIEM el 08 de diciembre del presente se realizará exposición ante el comité respectivo; en cause las restantes solicitudes. Con respecto a la parte experimental, se recibió capacitación por parte del asesor Dr. José Pablo Maravilla Campillo y los expertos en subtipificación molecular, en el laboratorio del Departamento de Ecología de Agentes Patógenos del Hospital General Dr. Manuel Gea González. Se diseñó y se revisó la homología y especificidad de los oligonucleótidos a utilizar mediante herramientas bioinformáticas, con apoyo del Dr. Fernando Martínez Hernández, del Dr. Pablo Maravilla Campillo y del Dr. Jonnathan Guadalupe Santillán Benítez. Se estandarizó la metodología y técnica para identificación microscópica de Blastocystis spp. ; se revisó la estandarización de la técnica de extracción del material genético de Blastocystis spp. a partir de muestras fecales. Inicia la revisión de las herramientas bioestadísticas que puedan aplicarse al protocolo con apoyo del M en C Sergio Humberto Pavón Romero. Se realizó actualización y modificaciones al protocolo derivados de las observaciones de los asesores y revisores. Se elaboró procedimiento específico para la recolección, etiquetado y transporte de las muestras a investigar, el formato para recopilar la información de las variables demográficas, adecuación a la carta de consentimiento informado, cumpliendo lo establecido con el actual reglamento de la ley general de salud en materia de investigación para la salud y demás lineamientos y normas aplicables en la ejecución de proyectos de investigación en México, con


apoyo de la Dra. Mariana Ortiz Reynoso, Coordinadora del Posgrado en Ciencias y Tecnología Farmacéuticas. Asistente del 25 al 28 de septiembre, al XXI Congreso Nacional de Parasitología. CONAPAR 2016. Se impartió a los alumnos del núcleo básico de la licenciatura de Q.F.B. de la Facultad de Química de la UAEMex la conferencia “El quehacer de los Q.F.B en los análisis bioquímico clínicos”; ante profesionistas del laboratorio clínico y estudiantes del 9° semestre de la licenciatura en Q.F.B. la conferencia “Clasificación de los parásitos: fase parasitaria y fase vegetativa. Parásitos emergentes” y a profesionistas del área de la salud la conferencia “Parásitos emergentes”, lo anterior con la finalidad de difundir la importancia del diagnóstico, control y prevención de las protozoosis intestinales. Se elaboró artículo de revisión titulado Farmacogenómica de los antiparasitarios, el cual pretende difundir la importancia del conocimiento de la medicina personalizada, que tiene como fundamento el estudio de la influencia de la diversidad genómica del individuo y del ambiente, para presentar las diferentes respuestas a los fármacos antiparasitarios más empleados en nuestro país, siendo posible en algunos casos la causa de reacciones adversas; con el apoyo del Dr. Santillán se buscará su publicación. Referencias

1. Villegas-‐Gómez I, Martínez-‐Hernández F, Urrea-‐Quezada A, González-‐Díaz M, Durazo M, Hernández J. et.al. Comparison of the genetic variability of Blastocystis subtypes between human carriers from two contrasting climatic regions of México. Infection, genetics and evolution. 2016; 44: 334-‐340

2. Abdel HDM,Hassanin OM, Zuel-‐Fakkar NM. Associationof Blastocystis hominis genetic subtypes with urticaria. Parasitol Res. 2011; 108 (3): 553-‐560

3. Lepczynska M, Dzika E, Kubiak K, Korycinska J. The role of Blastocystis sp. as an etiology of irritable bowel síndrome. POAMED 2015; 111

4. Roberts T, Ellis J, Harkness J, Marriott D, Stark D. Treatment failure in patients with chornic Blastocystis infection. J Med Microl 2014, 63; 252-‐257 DOI 10.1099/jmm.0.065508-‐0

5. Azam A, Peerzada MN, Ahmad K. Parasitic diarrheal disease: drug development and targets. Front Microbiol. 2015; 6:1183

6. Mirza H, Teo DWJ, Upcroft J, Tan SWK. A rapid, high-‐throughput viability assay for Blastocystis spp. reveals metronidazole resistance and extensive subtype-‐dependent variations in drug susceptibilities. Antimicrob Agents Chemother. 2011; 5(2): 637-‐648



Agosto 2016-‐ Enero 2017 periodo 2016B Actividad Bimestre 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Revisión de bibliografía ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○

Adquisición de material y reactivos ○

Acuerdo con autoridades hospitalarias para obtener muestras ○ Estandarizar la técnica de extracción del material genético de Blastocystis spp. a partir de muestras fecales.

○

Estandarización de la metodología para la genotipificación de Blastocystis spp.

○

Colecta de muestras ○ ○ ○ ○ Extracción de DNA, electroforesis, genotipificación, identificación y caracterización del gen de PFOR

○ ○ ○

Análisis estadístico ○ Redacción de tesis ○ Envío de artículo ○

Cuadro de productividad del período 2016B

Nombre del producto








estado

Fecha

Alarcón Valdés Patricia

El quehacer de los Q.F.B. en los análisis

bioquímico clínicos

Facultad de Química de la UAEMex. Toluca, México

24 de agosto 2016


Clasificación de los parásitos: fase parasitaria y fase

vegetativa. Parásitos emergentes

Colegio de Profesionistas del Laboratorio Clínico del Estado de México, A.C. impartida en el Centro Oncológico Estatal ISSEMYM, Toluca, México

25 de agosto 2016


Parásitos emergentes IMSS Estado de México Poniente

23 de noviembre 2016




Nombre: Trujillo Nolasco Rosa Maydelid Nacionalidad: Mexicana Adscripción: Facultad de Química UAEM Programa Educativo: Maestría en Ciencias y Tecnología Farmacéuticas Comité de tutores: Dr. En C.Q. Enrique Morales Avila, Dra. en F. Y T.F. Mariana Ortiz Reynoso, Dra. Blanca E. Ocampo García Título del protocolo: Preparación y caracterización de nanopartículas de ácido poli(láctico-co-glicólico) PLGA modificadas con ácido hialurónico y radiomarcadas con 177-Lu para la liberación controlada de metotrexato Fecha de ingreso: 03 /Febrero/2016 Porcentaje de avance: 50% E-mail: [email protected]

RESUMEN

Durante este periodo se continuo con la redacción del protocolo de investigación basado

en el desarrollo de un sistema de nanopartículas modificadas para la liberación controlada

de metotrexato, ya que existe la necesidad de adaptar o mejorar los fármacos

existentes para tratar diversas enfermedades, y esto se ha logrado a través de la

nanotecnología, en la cual se permiten controlar parámetros como lugar,

momento, duración y/o magnitud de acción del fármaco, a través de la adición de

vectores (péptidos, cadenas de carbohidratos, etc.), lo que contribuye a que la

liberación del fármaco sea más específica al alcanzar selectivamente sitios blanco

(órganos, tejidos, células), disminuyendo efectos adversos y mejorando la

actividad farmacológica.

En este proyecto se va a preparar, caracterizar y evaluar un sistema de

nanopartículas poliméricas de PLGA modificadas con ácido hialurónico y

radiomarcadas con Lu177, para el transporte y la liberación controlada de

metotrexato. Este sistema propuesto actuara mediante dos mecanismos de acción,

lo cual va a incrementar la respuesta terapéutica; estos mecanismos actúan de

manera independiente lo que favorece a incrementar la probabilidad de daño y

disminuir los eventos de recuperación y reparación celular. Los mecanismos de

acción por los cuales actuara este sistema son: 1) efecto de la radiación por parte

del 177Lu Se espera que a través de la radiación emitida por el 177Lu inhiba la

acumulación células pro-‐inflamatorias contribuyendo al alivio el dolor, disminuir

la inflamación, favoreciendo fisiológicamente a mejorar el movimiento de la

articulación, 2) inhibición metabólica como parte del mecanismo intrínseco del

metotrexato; esto generara un efecto de radiosensibilización lo que originara,


disminución de dosis de radiación necesaria para conseguir el efecto, disminución

de dosis administrada de metotrexato y un incremento de efectividad terapéutica.

Mientras que la matriz de PLGA y HA ayudaran a que el sistema sea bicompatible y

biodegradable, y el HA por sus propiedades hidrofílicas permitirá una mejor

interacción de la nanopartícula con el medio exterior y ayudara a que el agua se

difunda al interior de la nanopartícula y el metotrexato emigre al exterior,

ejerciendo su efecto.

Para este momento se ha realizado la síntesis de las nanopartículas vacías de PLGA y la

modificación con ácido hialurónico; y se procederá a realizar la caracterización de este

sistema.


Periodo de Estudios

Agosto 2016-‐ Enero 2017 PROGRAMA DE MAESTRÍA MESES



Revisión de protocolo

Preparar nanopartículas poliméricas de PLGA, PLGA-‐HA y PLGA-‐ HA-‐DOTA-‐Lu177

Preparar nanopartículas de PLGA cargadas con MTX y las nanopartículas conjugadas de PLGA-‐ HA-‐DOTA-‐Lu177 cargadas con MTX

Caracterizar fisicoquímicamente las nanopartículas de PLGA, PLGA-‐ HA-‐DOTA-‐Lu177, PLGA cargadas con MTX y PLGA-‐ HA-‐DOTA-‐Lu177 cargadas con MTX Caracterizar la eficiencia de encapsulado de las


nanopartículas PLGA cargadas con MTX y PLGA-‐ HA-‐DOTA-‐Lu177 cargadas con MTX Evaluar los perfiles de liberación de PLGA cargadas con MTX y PLGA-‐ HA-‐DOTA-‐Lu177 cargadas con MTX

Evaluar in vitro la captación específica de los sistemas PLGA cargadas con MTX y PLGA-‐ HA-‐DOTA-‐Lu177 cargadas con MTX

Análisis de resultados Redacción final

Autorización e impresión de tesis Participación En Congreso

Referencias 1. Abolmaali, S. S., Tamaddon, A. M., & Dinarvand, R. (2013). A review of therapeutic challenges

and achievements of methotrexate delivery systems for treatment of cancer and rheumatoid arthritis. Cancer chemotherapy and pharmacology, 71(5), 1115-1130.

2. Basile, L., Pignatello, R., & Passirani, C. (2012). Active targeting strategies for anticancer drug nanocarriers. Current drug delivery, 9(3), 255-268.

3. Brigger, I., Dubernet, C., & Couvreur, P. (2002). Nanoparticles in cancer therapy and diagnosis. Advanced drug delivery reviews, 54(5), 631-651.

4. Chen, B., Miller, R. J., & Dhal, P. K. (2014). Hyaluronic acid-based drug conjugates: state-of-the-art and perspectives. Journal of biomedical nanotechnology, 10(1), 4-16.

5. Siegel, H. J., Luck Jr, J. V., & Siegel, M. E. (2004). Advances in radionuclide therapeutics in orthopaedics. Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons, 12(1), 55-64.

Cuadro de productividad en el periodo 2016B

Nombre del producto







Mata Maldonado Jesus, Ortiz Reynoso Mariana, Islas Flores Hariz, De León

Camacho Verónica, Tenorio Vieyra Luis

Enrique

Diseño y validación de dos cuestionarios para el diagnóstico de conocimientos,

actitudes y habilidades en Farmacovigilancia

en México

Cartel de trabajo de investigación

XXV Congreso nacional de educación química farmacéutica

biológica y XXI reunión nacional de estudiantes de

farmacia, Guadalajara, México, 28/09/16



estado

Fecha



maestría!y!doctorado!en!ciencias!y!tecnología!farmacéuticas...

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