Los nuevos desafLos nuevos desafííos del Sistema os del Sistema Europeo de FarmacovigilanciaEuropeo de Farmacovigilancia

Dr. Francisco J de AbajoDivisión de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia

Agencia Española de Medicamentos y PS

VII Encuentro EAMI- Desafíos en Salud –Globalización y Gestión del RiesgoCancún, México. 15 - 17 de Octubre, 2008

Farmacovigilancia• Es la actividad de salud pública que

tiene por objetivo la identificación, cuantificación, evaluación y prevenciónde los riesgos asociados al uso de los medicamentos una vezcomercializados

RD 1344/2007

IdentificaciónCuantificación (Estimación)

Evaluación

Minimización y prevenciónComunicación

Evaluación de la efectividad de las medidas

DATOS

DECISIONES

ACCIONES

Toma de decisiones

Análisis de riesgos

Gestión de riesgoPla

nes

de

farm

acov

igila

nci

aMarco operativo de la fv

Time-scale

1960 1970 1980 1990 2000 2010

1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea

Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia

El desastre de la talidomida

•10.000 niños con malformaciones (focomelia)

•1962 – Enmienda Keufaver-Harris (EE.UU.)

•Puebas de toxicidad en animales más exhaustivas

•Nace la Farmacovigilancia

Notificación espontánea• Programas nacionales• Legislación

– Ley del Medicamento– RD 711/2002 de Farmacovigilancia– Directivas europeas

• Generación de señales– Introducir modificaciones en la ficha

técnica– Toma de decisiones en farmacovigilancia

89 Países Miembros y 28 Países asociados

http://www.who-umc.org/graphics/17166.gif

Notificación espontánea• Programas nacionales• Legislación

– Ley del Medicamento– RD 711/2002 de Farmacovigilancia– Directivas europeas

• Generación de señales– Introducir modificaciones en la ficha

técnica– Toma de decisiones en farmacovigilancia

Notificación espontáneaNuevos desarrollos en Europa

• Notificación electrónica– Obligatoria

• Titulares a las autoridades competentes• Autoridades competentes a la EMEA

– Eudravigilance– Terminología médica estándar (MedDRA)

• Medidas estadísticas desproporcionalidad– Reporting Odds Ratio– Proportional Reporting Ratio– Componente de información (estadística bayesiana)

• Sistema ágil de evaluación de señales

Nueva legislación comunitaria queafecta a la farmacovigilancia

• Reglamento 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004– Entra en vigor a partir del 20 de noviembre de 2005

• Directiva 2004/27/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 31 de marzo de 2004– Los EM deben incorporarla a su ordenamiento interno– Ley 29/2006 de Garantías y UR de med y ps– Real Decreto 1344/2007

Sistema EspaSistema Españñol de Farmacovigilanciaol de Farmacovigilancia(transmisi(transmisióón electrn electróónica)nica)

Centros SEFVCentros SEFV

RAM “grave” en España, ICSR (max 15 d)

XML

EMEA

RAM “grave e inesperada” de

fuera de EEE, ICSR (max 15 d)

Resp FV

ICSR AccessEudraVigilance

PrePre--

XML

web

web, e-mail

UMC-WHO

T.A.

XML

Notificación espontáneaNuevos desarrollos en Europa

• Notificación electrónica– Obligatoria

• Titulares a las autoridades competentes• Autoridades competentes a la EMEA

– Eudravigilance– Terminología médica estándar (MedDRA)

• Medidas estadísticas desproporcionalidad– Reporting Odds Ratio– Proportional Reporting Ratio– Componente de información (estadística bayesiana)

• Sistema ágil de evaluación de señales

Medidas de desproporcionalidad

Casos de la RAM de interés

Casos de otras RAM (no casos)

Total de casos de RAM

Asociados al medicamento A B A+B

Asociados a los otros medicamentos C D C+D

Total casos A+C B+D A+B+C+D

Odds ratio notificada (ROR)= AxD / BxCProportional reporting ratio (PRR)= A/A+B / C/C+D

Notificación espontáneaNuevos desarrollos en Europa

• Notificación electrónica– Obligatoria

• Titulares a las autoridades competentes• Autoridades competentes a la EMEA

– Eudravigilance– Terminología médica estándar (MedDRA)

• Medidas estadísticas desproporcionalidad– Reporting Odds Ratio– Proportional Reporting Ratio– Componente de información (estadística bayesiana)

• Sistema ágil de evaluación de señales

Time-scale

1960 1970 1980 1990 2000 2010

1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea

2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología

Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia

Ley de garantías y usoracional (2006)

• Artículo 54. Farmacoepidemiología y gestión de los riesgos.La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, promoverá la realización de los estudios de farmacoepidemiología necesarios para evaluar la seguridad de los medicamentos autorizados en condiciones reales de uso. Asimismo, establecerá lasmedidas oportunas tendentes a la gestión de los riesgosidentificados, incluyendo la formación e informaciónnecesarias. Las autoridades sanitarias de las ComunidadesAutónomas y los profesionales sanitarios participarán en la realización de estos estudios y colaborarán en la difusión de conocimiento sobre la seguridad de los medicamentos en el ámbito asistencial.

Art. 8: Obligaciones de los TAC• Comunicar cualquier restricción, suspensión o

prohibición impuestas por las autoridadescompetentes de cualquier país.

• Suministrar un informe de la relación beneficio-riesgo cuando la AEMPS lo solicite

• Llevar a cabo los planes de FV y de gestión de riesgos, incluyendo los estudios que lasautoridades competentes juzguen necesariospara evaluar la seguridad del medicamento, o para evaluar la efectividad de las medidas de minimización de riesgos

Métodos en farmacoepidemiología

• Vigilancia activa– Centros centinelas– Prescription event monitoring– Registros

• De enfermedad• De expuestos

Registros en EspañaFinanciados por la AEMPS

• De enfermedad– Hepatotoxicidad (Universidad de Málaga)– Agranulocitosis (Universidad Autónoma de Barcelona)

• De expuestos– Pacientes con artritis inflamatoria sometidos a terapias

biológicas• BIOBADASER (Sociedad Española de Reumatología)

– Pacientes con psoriasis sometidos a terapiasbiológicas

• BIOBADADERM (Academia de Dermatología)

• Estudios observacionales comparativos– Estudios de cohorte– Estudios de casos y controles

• Ensayos clínicos– Ensayos clínicos pragmáticos

• Otros estudios– Estudios de utilización de medicamentos

Métodos en farmacoepidemiología

FarmacoepidemiologíaFuentes de información

• Estudios de campo– Entrevistas– Historias clínicas– Impulso de redes de investigadores

• Bases de datos automatizadas– Enlazadas (record linkage)– Integrales (vgr. GPRD, BIFAP)

Identificador únicoPrescripciones Diagnósticos

hospitalarios

Bases de datos enlazadas(record-linkage)

Prescripciones

Diagnósticos

Especialistas

Hospitalizaciones

Demográficos

Exploraciones

Muerte

Hábitos BD Integrales

BIFAP: Base de datos para la InvestigaciónFarmacoepidemiológica en Atención Primaria

www.bifap.org

Estadísticas BIFAP ( Septiembre 2008)

• Médicos Colaboradores: 1.236(1029 médicos generales + 207 pediatras)

• Pacientes con información: 3.041.029• Registros de problemas de salud: 28.285.756• Registros de medicación : 155.703.022• Vacunaciones: 5.132.592• Datos generales: 217.975.404

Time-scale

1960 1970 1980 1990 2000 2010

1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea

2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología

3ª GENERACIÓN: Plan Gestión Riesgos

Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia

La farmacovigilancia ha de ser también

proactiva

EU-Risk Management Plan (UE-Plan de Gestión de Riesgos)

• Parte I (basada en ICH E2E)– Especificaciones de seguridad– Plan de Farmacovigilancia

• Parte II (minimización de riesgos)– Evaluación de la necesidad de activididades

de minimización de riesgos– Plan de minimización de riesgos– Evaluación de la efectividad de las medidas

Fundamentos del PGR (1)• La farmacovigilancia puede planificarse

– Anticipar los riesgos de los medicamentos partiendo de la información que se conoce

– Identificar las áreas donde la información es más escasa

– Proyectar estudios para identificar y/o caracterizar los riesgos sobre una base más científica

• La notificación espontánea• Estrategias complementarias

(Farmacoepidemiología)

Fundamentos del PGR (2)• La farmacovigilancia comienza (a trabajarse) antes

de la autorización de un medicamento y continúa durante toda su “vida”

• La farmacovigilancia es una tarea compartida, por tanto debe haber una colaboración efectiva– Compañías farmacéuticas– Agencias reguladoras– (Autoridades sanitarias)– (Investigadores y profesionales sanitarios)

• La planificación de la farmacovigilancia es susceptible de estandarización

Time-scale

1960 1970 1980 1990 2000 2010

1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea

2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología

3ª GENERACIÓN: Plan Gestión Riesgos

4ª GENERACIÓN: Farmacogenética

Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia

Farmacogenética y farmacovigilancia

• EUDRAGENE– Estudio de casos y controles

• Casos de reacciones adversas• Controles (bancos de muestras)

– Identificar polimorfismos asociados a reacciones adversas graves

• Rabdomiólisis• Hepatitis fulminante• Agranulocitosis

Desafíos• Crear un sistema eficiente de generación de señales

– Notificación electrónica– Medidas estadísticas– Evaluación clínica

• Aumentar el componente proactivo de la farmacovigilancia.– El plan de gestión de riesgos– La farmacoepidemiología ocupa a partir de aquí un lugar central en

la farmacovigilancia• Apostar por fuentes de información eficientes e investigar

el modo de armonizar y compartir dichas fuentes• Mejorar los procedimientos de minimización de riesgos y

de evaluación de su efectividad

11 millones € en 5 años

¡Gracias!