DAO O LESION CELULAR

I.- CONCEPTO

La accin de una noxa sobre una clula puede producir una alteracin celular o dao que puede ser compensado y provocar cambios estructurales transitorios, todas los cuales regresan una vez que cesa la accin de la noxa. A este dao se le denomina dao celular subletal o reversible. Si los mecanismos de adaptacin son superados, entonces hay lesiones celulares y subcelulares permanentes, irrecuperables y letales para la clula y se habla de dao celular letal o irreversible, antesala de la muerte celular . Cuanto ms grave es el dao celular tanto mayor es la probabilidad -sin llegar a la certeza- de que la clula no se recupere.

II.- LESION O DAO CELULAR REVERSIBLELas alteraciones celulares reversibles se producen frecuentemente en el citoplasma y se acompaan de un trastorno del metabolismo celular. Ellas constituyen una gran parte de la patologa celular.

Las alteraciones morfolgicas asociadas al dao celular reversible comprenden: tumefaccin celular o tumefaccin turbia, alteracin hidrpica o transformacin hidrpica y esteatosis.

A.- Alteracin De Mitocondrias Y Retculo Endoplasmatico

La Tumefaccin Turbia

Se presenta como un rgano aumentado de tamao y de consistencia y plido con prdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido del rgano afectado. Estas alteraciones se observan especialmente en rganos parenquimatosos como el hgado, corazn, riones, musculatura estriada.

La Transformacin Hidrpica

Se caracteriza por la aparicin de vacuolas citoplasmticas pticamente vacas Pueden tener diversos tamaos y corresponden al microscopio electrnico a acumulacin de agua en mitocondrias, retculo endoplsmico rugoso y tambin en el citosol.En la transformacin hidrpica predomina en general una acumulacin de agua en el retculo endoplsmico, la que se observa al microscopio de luz como vacuolas pequeas, medianas o grandes, por lo que pueden distinguirse transformacin hidrpica microvacuolar, mediovacuolar y macrovacuolar

B.- Acumulacion De Lipidos

La Esteatosis

Es la acumulacin anormal de grasa, mayoritariamente en forma de triglicridos, en el citoplasma de clulas parenquimatosas como por ejemplo hepatocitos. Se reconocen dos tipos de esteatosis: esteatosis microvacuolar y esteatosis macrovacuolar. En la primera se trata habitualmente de un dao celular agudo, en el que la clulas aparecen al microscopio de luz con mltiples vacuolas pequeas intracitoplasmticas sin desplazamiento del ncleo y que son positivas con tinciones para grasas; en la segunda, que traduce un dao crnico, el citoplasma est ocupado por una sola gran vacuola, que desplaza y rechaza el citoplasma y el ncleo hacia la periferia.

C.- Alteraciones De Los Lisosomas

Las principales alteraciones lisosomales estn relacionadas con las enzimas contenidas en estos organelos

D.- Las Alteraciones De La Matriz Extracelular O Sustancia Fundamental

Se consideran dentro de la patologa celular esencialmente por la estrecha relacin que esta substancia tiene con la clula misma: aqulla, tanto en su componente amorfo como en el fibrilar, es un producto de la clula; adems, a diferencia de otros productos celulares la substancia fundamental, aunque no constituye una unidad viva como la clula, tampoco es un material inerte, sino que muestra alteraciones frente estmulos similares a los que alteran la clula.Las alteraciones principales de la substancia fundamental son la degeneracin hialina del tejido conectivo, la degeneracin hialina vascular, la amiloidosis, la degeneracin fibrinoide del colgeno y la degeneracin mixoide.

Degeneracin Hialina Del Tejido Conectivo

Se forman placas homogneas, firmes, blanquecinas, de pocos milmetros de espesor a un centmetro o ms, que le dan a la superficie aspecto de porcelana. No siempre se trata de un proceso patolgico, ocurre en rganos involutivos, como en los folculos atrsicos y en los cuerpos albos del ovario.Degeneracin Hialina Vascular En la ntima y entre las fibras musculares de la tnica media de arterolas, se pueden depositar substancias proteicas del plasma. La pared arteriolar se engruesa, las fibras musculares se atrofian, y la arterola comprometida aparece como un anillo grueso, pobre en ncleos y de lumen estrecho.

Degeneracin Fibrinoide Al microscopio de luz, las fibras colgenas con esta alteracin aparecen tumefactas y homogneas y tienden a fragmentarse. Esto se debe a una insudacin de lquido rico en protenas, entre stas, fibrina entre las fibrillas normales. La degeneracin fibrinoide se observa en enfermedades del mesnquima, en los ndulos reumatoide y reumtico Degeneracin Mixoide

Esta alteracin consiste en la acumulacin de mucopolisacridos cidos en el tejido conectivo con alteracin de los elementos fibrilares. Las fibras colgenas y elsticas se fragmentan y desaparecen, las fibras musculares lisas se alteran y pueden desaparecer.

E.- Alteraciones Delos Pigmentos

Los pigmentos son sustancias de color propio. Casi todos los de importancia en patologa, se presentan forma de grnulos intracitoplasmticos. Sin embargo, algunos son solubles e imbiben difusamente los tejidos, como por ejemplo, los pigmentos lipocromos, liposolubles, que le dan el color amarillo al tejido adiposo. La bilis puede verse como grumos intracitoplasmticos, como cilindros extracelulares o puede impregnar de verde difusamente los tejidos.

F.- Calcificacion Patologia

Calcificacin patolgica es la que ocurre fuera del esqueleto y dientes (calcificacin heterotpica) y la que en forma anormal afecta al tejido esqueltico, como son la osteoporosis u osteopenia, correspondiente a una atrofia del tejido seo por balance negativo; la osteoesclerosis, que es lo contrario de la osteoporosis, es decir un balance positivo de la sntesis del tejido seo

G.- Atrofia

Es la disminucin del tamao de un rgano por prdida de masa protoplasmtica. se trata de una reduccin de tamao adquirida, es decir, despus que el rgano normalmente desarrollado alcanz el tamao normal

-Elevado ndice mittico en las clulas neoplsicas malignas -poliploidas en la regeneracin celular despus de dao tisular -Ncleos aneuploides se encuentran en sndromes malformativos y neoplasias malignas -Cuando la heterocromatina es muy irregular, desordenada y variable, se denomina discariosis, lo que se observa en neoplasias malignas -Clulas con dos o ms ncleos se denominan multinucleadas , son normales en algunas clulas pero patolgicas en otras -cariorrexis, picnosis y carilisis -Se denomina atipia nuclear a variaciones anormales del tamao, forma y constitucin del ncleo -inclusiones nuclearesH.- Alteraciones Del Ncleo

III.- DAO CELULAR IRREVERSIBLE

Se define como el conjunto de trastornos que son capaces de ocasionar una lesin irrecuperable debido a que los mecanismos anaerobios de produccin de energa son incapaces de suplir las necesidades energticas necesarias para mantener los diferentes procesos metablicos responsables de la integridad celular.

El dao irreversible se traduce morfolgicamente en muerte celular, de la cual reconocemos dos tipos: necrosis y apoptosis

IV.- MUERTE CELULAR

Muerte celular es un proceso fisiolgico-patolgico que conduce a la eliminacin celular y que tiene una funcin esencial en la homeostasis de los tejidos y en los estados patolxicos.La muerte celular pode ocurrir por: - Necrosis. - Gangrena. - Apoptosis.

A.- Necrosis

La necrosis puede definirse como la muerte celular patolgica reconocible por los signos morfolgicos de la necrofanerosis. Estos son: en el citoplasma, hipereosinofilia y prdida de la estructura normal;en el ncleo, picnosis, cariolisis o cariorrexis. La picnosis es la retraccin del ncleo con condensacin de la cromatina; la cariolisis, la disolucin del ncleo; la cariorrexis, la fragmentacin del ncleo en trozos con cromatina condensada. Las alteraciones del citoplasma y ncleo son coexistentes. La picnosis, cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la alteracin nuclear; representan, aparentemente, formas distintas de reaccin.

Necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis

NecrobiosisSe llama necrobiosis el proceso celular que media entre el momento en que la clula muere y el momento en que se presenta la necrofanerosis. Durante este periodo la clula no muestra alteraciones a la microscopa corriente

NecrofanerosisLos signos de necrofanerosis estn definidos claramente con microscopa de luz, se presentan, por lo general, no antes de 6 horas de ocurrida la muerte celular y pueden persistir das o semanas e incluso meses. En neuronas necrticas del hombre los primeros signos de la fase siguiente, la necrolisis, se observan en el ncleo a los 5 das de ocurrida la muerte celular.

NecrolisisSe denomina necrolisis el proceso de desintegracin y disolucin de la clula necrtica, proceso que en ciertas condiciones se acompaa de infiltracin de clulas polinucleares y remocin de los detritus celulares por macrfagos.

Genesis CausalLos factores que pueden producir necrosis son de naturaleza tan variada como los indicados en la etiologa general. Dos son sin embargo los que se han usado ms frecuentemente para comprender la patogenia de la necrosis: la hipoxia por isquemia y ciertos factores txicos como las radiaciones ionizantes.Necrosis por hipoxiaEn este modelo la alteracin primaria en la clula se produce en las mitocondrias, en las que se frena la oxidacin fosforilativa y disminuye as la produccin de ATP. El descenso de ATP tiene fundamentalmente dos consecuencias: puesta en marcha de la glicolisis (anaerbica) y detencin de los procesos activos que requieren ATP. La glicolisis lleva a un rpido consumo del glicgeno, acumulacin del cido lctico y descenso del pH, al que se atribuye la condensacin de la cromatina nuclear

Necrosis por radiacinEn este modelo la noxa corresponde a radicales libres producidos por la radiacin ionizante. La lesin primaria se produce en la membrana celular. Las alteraciones que siguen son similares a las de las ltimas fases de la necrosis por hipoxia, fases en que la entrada de iones de calcio al citosol, la activacin de las enzimas y las lesiones de las membranas celulares desempean el papel principal. Las lesiones mitocondriales se producen tardamente en comparacin con la necrosis por hipoxia.

Necrosis de reperfusina diferencia de la necrosis por hipoxia, la necrosis se produce no durante isquemia, sino cuando se la interrumpe reperfundiendo sangre. Se trata de una isquemia prolongada, pero transitoria, de unos 20 minutos, es decir, que alcanza a producir floculaciones de la matriz mitocondrial. Se cree que al final del perodo de isquemia se producen alteraciones celulares tales que hacen reaccionar anormalmente a la clula frente a la reperfusin con la produccin de altas cantidades de radicales libres, que, en comparacin con la necrosis hipxica por isquemia mantenida, alteran precozmente la membrana celular y el citoesqueleto con rpida mineralizacin de las mitocondrias.

c. Formas de NecrosisLa zona necrtica, cuando ya hay necrofanerosis, aparece tumefacta, amarillenta; en los infartos, carece de la estructura normal. Si la necrosis es extensa, aunque no corresponda a un infarto, puede haber destruccin de la trama fibrilar, como sucede en las necrosis masivas del hgado.

Necrosis de coagulacinimplica la conservacin del diseo estructural bsico en la clula o tejido coagulado durante das

Necrosis de colicuacinLa necrosis de colicuacin se presenta casi exclusivamente en el sistema nervioso central, con mayor frecuencia en infartos cerebrales, en que es ms manifiesta en la substancia blanca; puede ocurrir tambin en el pncreas como componente de pancreatitis necrticas. Est condicionada en particular por caractersticas del tejido comprometido. No se trata de una forma esencialmente diferente de la necrosis de coagulacin, se trata, en particular, de una necrosis con rpida e intensa necrolisis producida por una intensa actividad enzimtica.

B.- GangrenaLa gangrena no es una forma especial de necrosis, es una forma particular de evolucin de una necrosis, la cual est condicionada por ciertos grmenes. Estos grmenes actan sobre las protenas, especialmente sobre la hemoglobina, y los productos de descomposicin dan la coloracin negruzca caracterstica de la gangrena. Patogenticamente hay dos formas distintas de gangrena: la isqumica y la infecciosa.

a. Gangrena isqumicaSe produce en la piel y tejidos blandos subyacentes, con mayor frecuencia en las extremidades inferiores debido a obstruccin arterioesclertica. La necrosis se produce por la isquemia y sobre el tejido necrtico actan secundariamente los grmenes saprfitos de la piel. Segn cules sean las condiciones del tejido comprometido, se produce una gangrena isqumica seca o hmeda.

Gangrena seca. En esta forma la evaporacin del agua produce rpidamente una desecacin de la piel comprometida, que se transforma en una lmina acartonada, pardo negruzca, seca. El territorio comprometido queda bien demarcado, los grmenes no penetran en la profundidad, no se produce intoxicacin del organismo.

Gangrena hmeda. Especialmente cuando hay edema o la piel est hmeda, los grmenes penetran en los tejidos subyacentes, donde proliferan y dan origen a un estado txico; el territorio comprometido, pardo verduzco, no queda bien delimitado.

b. Gangrena infecciosaEn esta forma la necrosis y la gangrena son producidas por grmenes; grmenes anaerbicos que actan sobre tejidos ya desvitalizados generalmente por una inflamacin. Esta forma de gangrena se observa en las vsceras, en que el territorio comprometido aparece reblandecido, friable, en forma de colgajos, a veces con burbujas de gas producido por los grmenes. La gangrena infecciosa es altamente txica, se la encuentra como complicacin de bronconeumonas o pneumonas, apendicitis, colecistitis, metritis y otras inflamaciones.

C.- ApoptosisEs una forma de muerte celular caracterizada por hipereosinofilia y retraccin citoplasmticas con fragmentacin nuclear (cariorrexis) desencadenada por seales celulares controladas genticamente. Estas seales pueden originarse en la clula misma o de la interaccin con otras clulas. La apoptosis tiene un significado biolgico muy importante, que es opuesto al de la mitosis en la regulacin del volumen tisular. La apoptosis contribuye a dar la forma a los rganos durante la morfognesis y elimina clulas inmunolgicamente autorreactivas, las clulas infectadas y las genticamente daadas, cuya existencia es potencialmente daina para el husped. La apoptosis no presenta las fases de necrobiosis, necrofanerosis y necrolisis. Los signos morfolgicos de la apoptosis son muy semejantes a los de la necrofanerosis. En la apoptosis las alteraciones nucleares representan los cambios ms significativos e importantes de la clula muerta y los organelos permanecen inalterados incluso hasta la fase en que aparecen los cuerpos apoptticos.

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