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Métodos médicos para el aborto en el primer trimestre

Kulier R, Gülmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng LN, Campana A

Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2008, Número 2

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ÍNDICE DE MATERIAS

RESUMEN...................................................................................................................................................................1

RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2

ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2

OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3

CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................3

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................4

MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................4

DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................5

CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................5

RESULTADOS.............................................................................................................................................................5

DISCUSIÓN.................................................................................................................................................................7

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES........................................................................................................................8

AGRADECIMIENTOS..................................................................................................................................................8

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS.....................................................................................................................8

FUENTES DE FINANCIACIÓN....................................................................................................................................8

REFERENCIAS...........................................................................................................................................................8

TABLAS......................................................................................................................................................................12

Characteristics of included studies.....................................................................................................................12

Characteristics of excluded studies....................................................................................................................27

CARÁTULA................................................................................................................................................................27

RESUMEN DEL METANÁLISIS.................................................................................................................................28

GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................31

01 Régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: dosis de mifepristona: 600 mg vs 200 mg.................31

01 imposibilidad de lograr el aborto completo.............................................................................................31

02 efectos secundarios................................................................................................................................31

02 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: dosis de prostaglandina.............................................32


03 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: tipo de prostaglandina................................................32


04 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: momento de administración de la prostaglandina......33



05 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: misoprostol po versus pv............................................34



06 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: dosis única de prostaglandina versus dosisfraccionada.........................................................................................................................................................35



Métodos médicos para el aborto en el primer trimestre i

Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

07 mifepristona sola versus régimen combinado de mifepristona / prostaglandina...........................................36


08 prostaglandina sola versus régimen combinado (todos)...............................................................................37



09 mifepristona sola: dosis alta versus baja.......................................................................................................38



10 régimen combinado de metotrexato/prostaglandina: momento de administración de la prostaglandina......39


11régimen combinado de metotrexato/prostaglandina: metotrexato im versus po.............................................39


02 Efectos secundarios ..............................................................................................................................40

12 régimen combinado de metotrexato/prostaglandina: dosis de metotrexato...................................................40



13 tamoxifeno versus metotrexato (combinado con prostaglandina): dosis baja de tamoxifeno (40 mg)...........41



14 tamoxifeno versus metotrexato (combinado con prostaglandina): dosis alta de tamoxifeno (160 mg)..........42



15 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina versus mifepristona/prostaglandina y tamoxifeno.......43


ÍNDICE DE MATERIAS

ii Métodos médicos para el aborto en el primer trimestre



Kulier R, Gülmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng LN, Campana A

Esta revisión debería citarse como:Kulier R, Gülmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng LN, Campana A. Métodos médicos para el aborto en el primer trimestre (RevisiónCochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 2. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en:http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 2. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).Fecha de la modificación más reciente: 17 de febrero de 2004Fecha de la modificación significativa más reciente: 17 de febrero de 2004

RESUMEN

AntecedentesEl aborto quirúrgico hasta los 63 días mediante aspiración por vacío o dilatación y legrado ha sido el método preferido desde losaños sesenta. El aborto médico se convirtió en un método alternativo de terminación del embarazo en el primer trimestre, a partirde la disponibilidad de las prostaglandinas a comienzos de los años setenta y los antiprogestágenos en los años ochenta. Losfármacos investigados con más profundidad son las prostaglandinas (PG) solas, la mifepristona sola, el metotrexato solo, lamifepristona con prostaglandinas y el metotrexato con prostaglandinas.

ObjetivosComparar diferentes métodos médicos para el aborto en el primer trimestre.

Estrategia de búsquedaSe hicieron búsquedas sistemáticas en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register),MEDLINE y Popline. También se buscaron listas de referencias de los artículos identificados. Se estableció contacto con expertosde la OMS/HRP

Criterios de selecciónTipos de estudiosSe consideraron los ensayos controlados aleatorios que comparaban diferentes métodos médicos (p.ej. fármaco único, combinación),formas de aplicación o diferentes regímenes de dosis, únicas o combinadas, para el aborto médico. Los ensayos fueron evaluados,y se incluyeron cuando tenían un ocultamiento de la asignación, un procedimiento de asignación aleatoria y un seguimientoadecuado. Las participantes eran mujeres a las que se les realizó un aborto médico en el primer trimestre del embarazo. Seincluyeron diferentes métodos médicos utilizados para el aborto en el primer trimestre y se los comparó entre sí o con placebo.Los resultados buscados incluyeron mortalidad, imposibilidad de lograr un aborto completo, evacuación quirúrgica (comoprocedimiento de urgencia, no urgente o no definido), embarazo en curso al momento del seguimiento, tiempo hasta la evacuacióndel feto (> tres hasta seis horas), transfusión de sangre (descenso de la hemoglobina medido o significativo clínicamente), díasde hemorragia, dolor derivado del procedimiento (informado por las mujeres o estimado por el uso de analgésicos), uterotónicosadicionales utilizados, insatisfacción de las pacientes con el procedimiento, náuseas, vómitos, diarrea.

Recopilación y análisis de datosDos revisores seleccionaron de forma independiente los ensayos para su inclusión a partir de los resultados de la estrategia debúsqueda anteriormente descrita. Dos revisores realizaron de manera independiente la selección de los ensayos para incluirlosen la revisión, luego de emplear la estrategia de búsqueda anteriormente descrita. Los ensayos en consideración se evaluaron conrespecto a lo apropiado de su inclusión y su calidad metodológica sin tener en cuenta sus resultados. Se diseñó un formulariopara facilitar la obtención de datos. Los datos se procesaron utilizando el softwareRevman.

Resultados principalesSe incluyeron 39 ensayos en la revisión Los resultados de efectividad que aparecen más adelante hacen referencia a la "imposibilidadde lograr un aborto completo" con el método deseado, a menos que se indique lo contrario. 1) Régimen combinado demifepristona/prostaglandina: Se observó una efectividad similar al comparar la mifepristona de 600 mg con la de 200 mg paralograr un aborto completo (cuatro ensayos, RR 1,07; IC del 95%: 0,87 a 1,32). El misoprostol administrado por vía oral es menos

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eficaz (más fracasos) que por vía vaginal (RR 3,00; IC del 95%: 1,44 a 6,24) y puede asociarse con efectos secundarios másfrecuentes como náuseas y diarrea. 2) La mifepristona sola es menos eficaz si se la compara con el régimen combinado demifepristona/prostaglandina (RR 3,76; IC del 95%: 2,30 a 6,15). 3) De igual manera, de los cinco ensayos incluidos en lacomparación de prostaglandina con el régimen combinado, cuatro informaron que la efectividad es mayor con el régimencombinado que con la prostaglandina. Los resultados de estos estudios no se combinaron, pero el RR de fracaso con prostaglandinasola está entre 1,4 y 3,75 y los intervalos de confianza del 95% indican significación estadística. 4) En un ensayo que compara0,5 mg de gemeprost con 800 mcg de misoprostol, éste último fue más eficaz (fracaso con gemeprost: RR 2,86; IC del 95%: 1,14a 7,18). 5) No hubo diferencias al utilizar la dosis fraccionada en comparación con la dosis única de prostaglandina. 6) Régimencombinado de metotrexato/prostaglandina: no hubo diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la imposibilidad delograr el aborto completo al comparar el metotrexato administrado de forma intramuscular y oral (RR 2,04; IC del 95%: 0,51 a8,07). De igual manera, la administración temprana (día tres) versus la administración tardía (día cinco) de prostaglandina nomostró diferencias significativas (RR 0,72; IC del 95%: 0,36 a 1,43). Un ensayo comparó el efecto del tamoxifeno versusmetotrexato y no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos con respecto a la efectividad.

Conclusiones de los autoresEstán disponibles métodos de aborto médico seguros y eficaces. Los regímenes combinados son más efectivos que los agentesúnicos. En el régimen combinado, puede disminuirse la dosis de mifepristona a 200 mg sin reducir significativamente la efectividaddel método. El misoprostol por vía vaginal es más eficaz que por vía oral. Algunos de los resultados se basan solamente en estudiospequeños, y por lo tanto, generan cierta incertidumbre. Casi todos los ensayos se realizaron en ámbitos hospitalarios con buenacceso a los servicios de apoyo y urgencia. Por lo tanto, no está claro si los resultados son fácilmente aplicables a lugares deescasos recursos donde tales servicios faltan, incluso si están disponibles los agentes utilizados.

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RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS

Los métodos médicos para la terminación temprana del embarazo pueden ser seguros y eficaces

Hay varias técnicas quirúrgicas diferentes para la terminación temprana del embarazo (aborto en los tres primeros meses). Tambiénpueden prescribirse varios medicamentos, solos o combinados, para la terminación del embarazo en el primer trimestre. Estoúltimo se llama aborto médico y utiliza las hormonas prostaglandinas y la mifepristona (un antiprogestágeno llamado a menudoRU486) y el metotrexato. Mediante la revisión de los ensayos se encontró que los métodos médicos para el aborto en el primertrimestre de embarazo pueden ser seguros y eficaces, con una mayor evidencia de efectividad para la combinación de mifepristonay misoprostol (prostaglandina). Casi todos los ensayos se realizaron en hospitales con recursos necesarios, donde las mujeresregresaron para el examen físico.

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ANTECEDENTES

Cada año se realizan hasta 53 millones de abortos (WHO 1997).Se estima que un tercio se realiza bajo condiciones inseguras.El aborto médico tiene la ventaja de que se proporciona en lacomunidad por el personal de enfermería y su costo es inferior,comparado con los métodos quirúrgicos.

El aborto quirúrgico hasta los 63 días mediante aspiración porvacío o dilatación y legrado ha sido el método preferido desdelos años sesenta. El aborto médico se convirtió en un métodoalternativo de terminación del embarazo en el primer trimestre,a partir de la disponibilidad de las prostaglandinas a comienzosde los años setenta y los antiprogestágenos en los años ochenta.Grandes estudios no controlados sugieren que el aborto médicotemprano con mifepristona y una prostaglandina parece ser un

método eficaz para la terminación del embarazo (Urquhart1997).

Se han utilizado diversos fármacos para el aborto en el primertrimestre. Los que se han investigado con más profundidad sonlas prostaglandinas (PG) solas, la mifepristona sola, elmetotrexato solo, la mifepristona con prostaglandinas y elmetotrexato con prostaglandinas. Las prostaglandinas ablandanel cérvix, provocan contracciones uterinas y se utilizan por víaoral o vaginal para madurar el cuello uterino antes de laterminación quirúrgica del embarazo o para la terminaciónmédica del embarazo. Las prostaglandinas usadas con másfrecuencia son gemeprost por vía vaginal y misoprostol, porvía oral o vaginal. El misoprostol es un análogo de lasprostaglandinas registrado para su uso en la prevención y eltratamiento de úlceras gástricas inducidas por fármacosantiinflamatorios no esteroides (AINE). Tiene un importante


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efecto uterotónico y se utiliza para inducir la terminación delembarazo de forma ilegal en algunas partes del mundo(Blanchard 1999, Costa 1998). Se ha informado que la tasa deabortos completos para el misoprostol solo varía entre un 61%para la dosis única y un 93% para las dosis repetidas (Bugalho1996, Carbonell 1997). El gemeprost solo fue menos eficazpara provocar el aborto completo que en combinación conmifepristona (Norman 1992).

La mifepristona como antiprogestágeno bloquea los receptorespara las progesteronas y glucocorticosteroides y aumenta lasensibilidad del útero a las prostaglandinas (Bygdeman 1985).Este bloqueo causa la ruptura de los capilares maternos en ladecidua, la síntesis de prostaglandinas por el epitelio de lasglándulas deciduales y la inhibición de la prostaglandinadeshidrogenasa (WHO 1997).

La mifepristona se autorizó en Francia y China desde 1988, enGran Bretaña desde 1991 y en Suecia desde 1992. Se hademostrado que la mifepristona administrada sola provoca elaborto sólo en un 60% a 80% de los casos, según la edadgestacional y la dosis administrada (WHO 1997). Sin embargo,la combinación con una prostaglandina en una amenorrea dehasta 63 días provoca el aborto completo en alrededor del 95%de los embarazos (Reino Unido 1990). El efecto de lamifepristona tiene lugar en un período de 24 a 48 horas. Porconsiguiente, las prostaglandinas se administran generalmentedespués de 36 a 48 horas. No se conocen las dosis óptimas demifepristona ni de misoprostol y se utilizan diferentesregímenes. El régimen recomendado por el fabricante es de 600mg de mifepristona seguida de misoprostol (entre 400 a 800mcg, por vía oral o vaginal) o gemeprost (0,5 a 1 mg por víavaginal), y se utiliza para el aborto en embarazos de hasta 49días de amenorrea en Francia y de hasta 63 días en GranBretaña. Sin embargo, una dosis menor de mifepristonacombinada con una prostaglandina puede tener una efectividadsimilar y tiene la ventaja de ser mucho menos costosa (WHO1997).

Para el tratamiento del embarazo tubárico sin ruptura se hautilizado con éxito el metotrexato. Es un antagonista del ácidofólico que inhibe la síntesis de purina y pirimidina y escitotóxico para el trofoblasto. En 1993 se utilizó por primeravez el metotrexato con misoprostol para el aborto en el primertrimestre (Creinin 1993, Grimes 1997). Esta combinación fuemás efectiva cuando se administró misoprostol siete díasdespués del metotrexato, en comparación con tres días, lo queprodujo una tasa de abortos completos de un 98% (Creinin1995).

Los efectos secundarios de los métodos médicos son hemorragiaprofusa, dolor, náuseas, vómitos y diarrea, que varían engravedad según los protocolos y la edad gestacional (Henshaw1994). Comparado con los procedimientos quirúrgicos se haobservado que la pérdida sanguínea es mayor (Winikoff 1997).

El fracaso en el aborto es una complicación poco frecuente peroimportante de los métodos médicos. El metotrexato y el

misoprostol pueden causar anomalías fetales si el embarazocontinúa (Grimes 1997).

Algunos datos sugieren que más mujeres eligen el abortomédico, en lugar del quirúrgico. "Más natural", "más fácil","más privado" y "puede realizarse en etapas más tempranas delembarazo" fueron las razones por las que optaron por un métodomédico (Creinin 1996). Otros informaron características comonovedad, menor invasividad, posibilidad de comprobar laexpulsión y la naturalidad del método (Bachelot 1992).

Los métodos médicos para el aborto en el primer trimestre estánampliamente disponibles en algunos países, aunque no enmuchos. No obstante, la cantidad de países que aceptan losmétodos de aborto médico aumenta constantemente. Por lotanto, es importante identificar los mejores agentes y el mejorrégimen disponibles para su uso. La comparación de losmétodos médicos con la evacuación quirúrgica es el tema deotra revisión [Say 2003].

OBJETIVOS

Comparar diferentes métodos médicos para el aborto en elprimer trimestre.

CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOSESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN

Tipos de estudios

Se consideraron los ensayos controlados aleatorios quecomparaban diferentes métodos médicos (p.ej. fármaco único,combinación), formas de aplicación o diferentes regímenes dedosis, únicas o combinadas, para el aborto médico. Los ensayosfueron evaluados, y se incluyeron cuando tenían un ocultamientode la asignación, un procedimiento de asignación aleatoria yun seguimiento adecuados.

Tipos de participantes

Las participantes eran mujeres a las que se les realizó un abortomédico en el primer trimestre del embarazo.

Tipos de intervención

Se compararon diferentes métodos médicos utilizados para elaborto en el primer trimestre entre sí o con placebo. Ver"Estrategia de búsqueda" para obtener una lista de laspreparaciones farmacéuticas.

Tipos de medidas de resultado

La medida de resultado principal fue la imposibilidad de lograrun aborto completo. Evacuación quirúrgica (comoprocedimiento de urgencia, no urgente o no definido), embarazoen curso al momento del seguimiento, tiempo hasta laevacuación del feto (> tres hasta seis horas), transfusión desangre (descenso de la hemoglobina medido o significativoclínicamente), días de hemorragia, dolor derivado delprocedimiento (informado por las mujeres o estimado por el


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uso de analgésicos), uterotónicos adicionales utilizados,insatisfacción de las pacientes con el procedimiento, náuseas,vómitos, diarrea. Aunque la mortalidad se considera unresultado importante, no se planificó anticipadamente tratar lamortalidad relacionada con el aborto dentro del contexto deestos ensayos.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LAIDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS

Se hicieron búsquedas sistemáticas en el Registro Cochrane deEnsayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register),MEDLINE y Popline. También se buscaron listas de referenciasde los artículos identificados. Búsqueda de bibliografíaelectrónica de MEDLINE (con la estrategia de búsquedaCochrane de tres etapas) (1966 a 2003) y las bases de datos dePOPLINE (1970 a 2003) con las siguientes palabras clave:(abortion OR pregnancy termination OR termination ofpregnancy) AND (first trimester OR early) AND (mifepristoneOR misoprostol OR methotrexate OR dinoprost* OR carboprostOR sulprostone OR gemeprost OR meteneprost OR lilopristoneOR onapristone OR epostane OR oxytocin OR RU 486 ORmifegyne). No hubo preferencias de idioma en la aplicación dela búsqueda.

MÉTODOS DE LA REVISIÓN

Dos revisores realizaron de modo independiente la selecciónde los ensayos para su inclusión en la revisión después deemplear la estrategia de búsqueda descrita anteriormente. Losensayos en consideración se evaluaron con respecto a loapropiado de su inclusión y su calidad metodológica sin teneren cuenta sus resultados. Se asignó a cada ensayo unapuntuación de calidad para el ocultamiento de la asignación,con los criterios descritos en el Manual Cochrane:

(A) ocultamiento adecuado de la asignación(B) ocultamiento adecuado de la asignación, pero poco claro(C) ocultamiento de la asignación inadecuado (incluye estudioscuasialeatorios)(D) sin ocultamiento de la asignaciónSolamente se incluyeron en la revisión los ensayos calificadosA o B.

La imposibilidad de lograr un aborto completo se define comoun aborto que no se completó mediante el método descritodeseado. Otros resultados son imposibilidad de expulsióndespués de cuatro a seis horas, efectos secundarios (náuseas,vómitos, diarrea, dolor abdominal), duración promedio de losdías de hemorragia. Se realizó una división adicional en precoz(=/< 49 días de amenorrea) y tardío (> 49 días) para el análisisde subgrupos. Las complicaciones se definen como cualquiercomplicación grave descrita por los autores, que no fue unfracaso o un efecto secundario.

Dos de los revisores diseñaron de forma independiente unformulario para facilitar el proceso de obtención de datos. Encaso de ocurrir discrepancias entre los revisores acerca de ladecisión de inclusión/exclusión de los estudios o de la obtenciónde datos, éstas se resolvieron mediante consenso. Si fuenecesario, se intentó obtener información adicional de losautores.Se examinó si se hizo o no un análisis del tipo "intención detratar" ("intention-to-treat" analysis) en el estudio primario.

Los datos se procesaron utilizando el softwareRevman. Porrazones de aclaración se agregó algún tipo de codificación alos ensayos incluidos en el metanálisis: GP -gemeprost, elnúmero siguiente - se refiere a la dosis de gemeprost en gramos,M - misoprostol, el número siguiente - se refiere a la dosis enmcg, MP - minprostin, el número siguiente - se refiere a la dosisen mg, PGF2 - prostaglandina F2alfa; PGE1 - análogo deprostaglandina E1; MI - mifepristona - el número siguiente serefiere a la dosis en mg; MT - metotrexato, T - propionato detestosterona, TM - tamoxifeno; po - administración oral y pv -vaginal.

No se excluyeron los ensayos según un punto de corte arbitrariocon respecto a las pérdidas durante el seguimiento. Los ensayosse excluyeron en caso de haber desequilibrios sin explicaciónen diferentes grupos durante el seguimiento y en los datos deresultados disponibles. De ser posible, se realizaron análisis desubgrupos para los abortos tempranos y tardíos del primertrimestre, ya que el rendimiento de algunos métodos puedevariar con la edad gestacional: 1) aborto de hasta 49 días, 2)aborto > 49 días de amenorrea.Los estudios en esta área utilizan diversas combinaciones deagentes, dosis, intervalos entre antiprogestágeno yprostaglandina y vía de administración para la prostaglandina.Debido a que todas estas variables pueden afectar los resultados,en muchos casos no se consideró apropiado combinar ensayossimilares en el metanálisis. Sin embargo, fue posible identificaruna intervención experimental y una intervención constante(fija) que permitió agrupar los ensayos de la siguiente manera:

Régimen combinado de mifepristona/prostaglandina:Intervención: dosis de mifepristona (comparación uno)Intervención: dosis de prostaglandina (comparación dos)Intervención: tipo de prostaglandina (comparación tres)Intervención: momento de administración de la prostaglandina(comparación cuatro)Intervención: misoprostol por vía oral versus vía vaginal(comparación 5)Intervención: dosis única de prostaglandina versus dosisfraccionada (comparación seis)Dosis única de mifepristona versus régimen combinado demifepristona / prostaglandina (comparación siete)Prostaglandina sola versus régimen combinado (todos)(comparación ocho)Régimen único de mifepristona: dosis alta versus baja(comparación nueve)


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Régimen combinado de metotrexato/prostaglandina:

• Intervención: momento de administración de laprostaglandina (comparación diez)

• Intervención: vía de administración del metotrexato:intramuscular versus oral (comparación 11)

• Intervención: dosis del metotrexato (comparación 12)

Tamoxifeno versus metotrexato (combinado conprostaglandina):

• Intervención: dosis baja de tamoxifeno (40 mg)(comparación 13)

• Intervención: dosis alta de tamoxifeno (160 mg)(comparación 14)

Régimen combinado de mifepristona/prostaglandina versusmifepristona/prostaglandina y tamoxifeno (comparación 15)

DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS

Ver tabla: características de los estudios incluidos

CALIDAD METODOLÓGICA

Veinte ensayos fueron calificados con A y 19 con B para elmétodo de ocultamiento de la asignación. Dos ensayos utilizaronun diseño abierto (Schaff 2000, Schaff 2001).Dos ensayos mencionaron un "análisis del tipo intención detratar" ("intention-to-treat analysis") (WHO M400po, WHO 01GP1pv).

RESULTADOS

Se incluyen 39 ensayos en esta revisión. Debido al gran númerode intervenciones diferentes, los ensayos se agruparon comose enumera a continuación. El resultado principal para el quese realizaron los metanálisis fue la imposibilidad de lograr elaborto completo con el método deseado. Los datos sobre losefectos secundarios podían combinarse para algunascomparaciones. Rara vez se mencionaron complicaciones gravescon cualquiera de los métodos, y de existir, se incluyeron enlas tablas de estudios incluidos. De ser posible, los datos sepresentan para diferentes edades gestacionales (=/< 49 días, >49 días). Un ensayo utilizó dos comparaciones diferentes, y porlo tanto, se enumera como dos ensayos diferentes (Wiebe 1999y Wiebe 1999 A).

Régimen combinado de mifepristona/prostaglandinaIntervención: dosis de mifepristona: 600 versus 200 mg(comparación 1)Hay siete (McKinley M600po; WHO 1989, WHO 1991, WHO93 GP1pv, WHO M400po, WHO MI200/50, WHO 01GP1pv)ensayos incluidos en la revisión, de los cuales se incluyeroncuatro (con 3482 mujeres) en el metanálisis (McKinley M600po;WHO 93 GP1pv, WHO M400pv, WHO 01GP1pv). No se

observaron diferencias en cuanto a la efectividad entre 200 y600 mg de mifepristona (RR 1,07; IC del 95%: 0,87; 1,32) conrespecto a la tasa de fracaso. No se observaron diferencias encuanto a las náuseas entre los dos grupos (RR: 1,05; IC del95%: 0,86; 1,28) en los dos ensayos incluidos (WHO M400po,WHO 01 GP1pv). Los tres ensayos restantes compararon otrasdosis de mifepristona.

Régimen combinado de mifepristona/prostaglandinaIntervención: dosis de prostaglandina (comparación 2)Se incluyen cinco ensayos en la revisión, los datos de dos deellos se pudieron incluir en el metanálisis. Estos dos ensayos(Rodger MI600, WHO MI200/50) compararon gemeprost 1 mgversus gemeprost 0,5 mg en 1284 mujeres. Hubo menos fracasoscon la dosis de 1 mg, pero la diferencia no alcanzó significaciónestadística (RR 0,75; IC del 95%: 0,54; 1,05). El ensayo másgrande en esta comparación (WHO MI200/50) usó un diseñofactorial (mifepristona 50/200 mg, gemeprost 1/0,5 mg). Si seobserva sólo el grupo con 200 mg de mifepristona, la diferenciaentre las dos dosis es menos significativa (RR 0,81; IC del 95%:0,45; 1,43). Hubo que detener prematuramente el brazo con ladosis más pequeña (mifepristona 50 mg y gemeprost 0,5 mg)después de incorporar 249 mujeres, ya que la efectividad fuemenor que el punto de corte predeterminado. Rodger (RodgerMI600) incluyó a 120 mujeres en el estudio. Sin embargo, lasprimeras 60 mujeres no se asignaron de forma aleatoria, por loque sólo se incluyeron en la revisión los datos para las segundas60 mujeres.

Régimen combinado de mifepristona/prostaglandinaIntervención: tipo de prostaglandina (comparación 3)1) gemeprost versus misoprostolSe han incluido dos ensayos (Baird GP0.5 M600po; BartleyGP0.5M800pv) que usan dosis de misoprostol y vía deadministración diferentes. Por lo tanto, los resultados no fueroncombinados. Sin embargo, cuando se utiliza misoprostol en unadosis mayor (800 mcg) y por vía vaginal, el mismo parece sermás eficaz comparado con 0,5 mg de gemeprost, de acuerdocon los datos de un ensayo único (RR 2.86 95%CI1.14-7.18)(Bartley GP0.5M800pv) .

2) PGF2 alfa versus misoprostolNo hubo diferencias al comparar PGF2 alfa con 600 mcg demisoprostol por vía oral (Sang 94 M600poPGF2pv, Sang 99M600poPGF2pv)

Régimen combinado de mifepristona/prostaglandinaIntervención: tiempo de administración de prostaglandina(comparación 4)Los tres ensayos incluidos utilizaron regímenes de dosis eintervalos de tiempo diferentes, y por lo tanto, los resultadosse presentan para cada ensayo por separado. Misoprostoladministrado en el día tres parece ser menos eficaz para lograrel aborto completo, comparado con el día uno (SchaffMI200M800). No hubo diferencias con respecto a la tasa defracaso en los ensayos individuales al comparar el día tres versusel día dos, el día dos versus el día uno y el día dos versus el día


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cero (Creinin MI600M400; Schaff 00 MI200M800, SandstromMI600GP1pv). No hubo diferencias en cuanto a la apariciónde efectos secundarios (náuseas, vómitos, diarrea) entre los dosgrupos.

Régimen combinado de mifepristona/prostaglandinaIntervención: misoprostol por vía oral versus vaginal(comparación 5)Se incluyen cuatro ensayos en la revisión y dos de ellos (con1407 mujeres) se incluyen en el metanálisis (El-RefaeyM800MI600; Schaff MI200M800). Una mayor cantidad demujeres no logró el aborto completo cuando se administrómisoprostol por vía oral (RR 4,41; IC del 95%: 2,32; 8,38), loque fue estadísticamente significativo. Las náuseas y la diarreaocurrieron con más frecuencia en el grupo que recibiómisoprostol por vía oral (RR 1,13; IC del 95%: 1,02; 1,25; RR1,80; IC del 95%: 1,49; 2,18, respectivamente).Inesperadamente, los vómitos ocurrieron con más frecuenciaen el grupo vaginal, resultado este que se basó en un ensayo(Schaff M800MI200), y no se puede excluir el error de lainformación. No se consideraron estos datos. Un ensayo utilizódiferentes dosis por vía oral y vaginal, y por lo tanto, no seincluyó en el metanálisis (Creinin 2001). Tang (Tang 2002)utilizó un régimen combinado por vía oral/vaginal en un grupo,y por lo tanto, no se incluyó en el metanálisis.

Régimen combinado: mifepristona/prostaglandinaIntervención: dosis única de prostaglandina versus dosisfraccionada (comparación seis)Se incluyó un ensayo en esta comparación (El Refaey 1994).No hubo diferencias estadísticamente significativas entre losdos grupos (RR 0,70; IC del 95%: 0,21 a 2,39) en relación conlas tasas de fracaso. Los efectos secundarios tendieron afavorecer al grupo de dosis fraccionada, pero las diferencias nofueron estadísticamente significativas entre los dos grupos.

Dosis única de mifepristona versus régimen combinado demifepristona / prostaglandina (comparación siete)En esta comparación se incluyeron tres ensayos: comparadacon el régimen combinado, la mifepristona sola fue estadísticay significativamente menos efectiva (RR de fracaso 3,76; ICdel 95%: 2,30; 6,15) (Cameron MI600GP1pv, SwahnMI200MP1po, Zheng MI600PGF21pv).

Prostaglandina sola versus régimen combinado (todos)(comparación ocho)En esta comparación se incluyeron cinco ensayos (ChengPGE1&T; Creinin MP800&MT; Jain MP800&TM; JainMP800&MI; Ozeren MP800&MT). Debido a que en los ensayosse utilizaron diferentes regímenes combinados, no se sumaronlos resultados, pero se incluyeron en el gráfico del metanálisispara su análisis visual. Los estudios revelaron sistemáticamenteque si se comparaba con un régimen combinado, el misoprostolsolo fue estadística y significativamente menos efectivo paralograr un aborto completo. No hubo diferencias estadísticamentesignificativas entre los grupos en los dos ensayos queinformaron efectos secundarios (RR de náuseas 0,68; IC del

95%: 0,44; 1,06; RR de diarrea 2,17; IC del 95%: 0,76; 6,16)(Creinin MP800&MT; Ozeren MP800&MT)

Mifepristona sola: dosis alta versus baja (comparación nueve)Se incluyó un ensayo en esta comparación (Birgerson 1988).No se encontró diferencia entre dosis baja (140 mg) y dosis alta(700 mg) de mifepristona con respecto a la tasa de fracaso.

Régimen combinado: metotrexato/prostaglandina:Momento de administración de la prostaglandina (comparación10)Se incluyen tres ensayos en la revisión (Carbonell 97 M800pv,Carbonell 98 M800pv, Creinin 95 M800pv) y se incluyen losdatos de dos ensayos en el metanálisis (Carbonell 97 M800pv;Carbonell 98 M800pv).No hubo diferencias estadísticamentesignificativas con la prostaglandina administrada en el día cincoen comparación con el día tres (RR 0,72; IC del 95%: 0,36;1,43) o entre el día cinco y el día cuatro (RR 0,73; IC del 95%:0,37; 1,48).

Vía de administración de metotrexato: intramuscular versusoral (comparación 11)Un ensayo comparó la administración intramuscular versus laadministración oral del metotrexato (Wiebe 1999 B). No hubodiferencias con respecto a la tasa de fracaso (RR 2,04; IC del95%: 0,51; 8,07) o a los efectos secundarios (náuseas: RR 0,52;IC del 95%: 0,22; 1,25; vómitos: RR 4,89; IC del 95%: 0,57;42,21; diarrea: RR 1,22; IC del 95%: 0,18; 8,34)

Dosis de metotrexato (comparación 12)Dos ensayos reunieron los requisitos necesarios para incluirlosen la revisión (Creinin 96 M800pv, Creinin 97 M800pv). Ambosensayos tenían un tamaño de muestra pequeño (diez mujeresen cada grupo), utilizaron diferentes regímenes de dosis, y porlo tanto, se los presenta de manera separada.

Tamoxifeno versus metotrexato (combinado conprostaglandina):Wiebe comparó metotrexato con tamoxifeno, ambos seguidosde misoprostol. El ensayo se realizó en dos fases: la fase unoutilizó dosis bajas de tamoxifeno (40 mg) y la fase dos utilizódosis altas (160 mg). Por lo tanto, este ensayo se conoce comoWiebe 1999 (dosis baja) y Wiebe 1999 A (dosis alta).

Intervención: dosis baja de tamoxifeno (40 mg) (comparación13)No hubo diferencias estadísticamente significativas con respectoa las tasas de fracaso entre los grupos (RR 2,04; IC del 95%:0,86; 4,84) y los efectos secundarios (náuseas: RR 0,56; IC del95%: 0,33; 0,971; vómitos: RR 1,70; IC del 95%: 0,42; 6,92;diarrea: RR 1,53; IC del 95%: 0,26; 8,96) en el único ensayoincluido (Wiebe 1999).

Intervención: dosis alta de tamoxifeno (160 mg) (comparación14)No hubo diferencias estadísticamente significativas con respectoa las tasas de fracaso entre los dos grupos (RR 1,96; IC del95%: 0,93; 4,15) y los efectos secundarios (náuseas: RR 0,78;


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IC del 95%: 0,54; 1,10; vómitos: RR 0,65; IC del 95%: 0,28;1,53; diarrea: RR 1,23; IC del 95%: 0,34; 4,43).

Régimen combinado de mifepristona/prostaglandina versusmifepristona/prostaglandina y tamoxifeno (comparación15)Se incluyó un ensayo (Wu 1993); no se encontraron diferenciasestadísticamente significativas entre los dos grupos con respectoa la imposibilidad de lograr el aborto completo (RR 1,29; ICdel 95%: 0,82; 2,02).

Otras comparacionesWang (Wang 2000) utilizó la administración prolongada demifepristona/prostaglandina. Los regímenes de dosis en los dosgrupos fueron diferentes y no se pudo llegar a ningunaconclusión significativa. Koopersmith (Koopersmith 1996)comparó misoprostol solo con misoprostol/tamoxifeno ymisoprostol/laminaria. El tamaño de la muestra fue muypequeño y no se pudo establecer conclusiones significativas.Por razones de completar, estos dos ensayos se incluyeron enlas tablas.

DISCUSIÓN

La bibliografía acerca de los diferentes métodos de abortomédico es vasta, pero contiene relativamente pocos ensayoscontrolados aleatorios que comparan los diferentes regímenes.Los ensayos incluidos se realizaron después que el régimen demifepristona/misoprostol fue autorizado para la venta en GranBretaña y Francia, y se procuró determinar si una dosis menory un régimen menos costoso pueden ser tan efectivos como elautorizado. Grimes (Grimes 1997) y Bygdeman (Bygdeman2002) mencionaron en sus revisiones los diferentes aspectosque deben considerarse al utilizar métodos médicos de aborto.Los métodos médicos utilizados son principalmente losregímenes combinados, de los cuales se describen muchos tiposdiferentes. Con el fin de poder sintetizar los datos incluidos,los ensayos se agruparon como se enumera más arriba. Elobjetivo de este enfoque fue permitir la evaluación de laintervención experimental estudiada en ese momento e intentarevitar perderse en las variantes interminables de lascombinaciones de diferentes componentes. El interés principalestuvo centrado en los resultados primarios como la efectividad,complicaciones, efectos secundarios y aceptabilidad.El metanálisis se complicó por el hecho de que se utilizarondos agentes farmacológicos diferentes, en dosis diferentes ydiferentes vías de aplicación, y la mayoría de los metanálisiscontiene sólo un pequeño número de ensayos razonablementecomparables. Por ello, el objetivo principal fue el resultadoprimario de efectividad y no se pudo llegar a conclusionessólidas acerca de los efectos secundarios asociados o lascomplicaciones relativamente infrecuentes, como lacontinuación del embarazo o la hemorragia.

Se puede establecer la conclusión de que el régimen combinadomás frecuente (mifepristona/misoprostol) es un método efectivo

y seguro para la terminación del embarazo en el primertrimestre. El efecto de la mifepristona parece no afectarse poruna disminución en la dosis recomendada anteriormente, de600 mg a 200 mg, cuando se la combina con misoprostol de almenos 400 mcg. En estudios anteriores se ha demostrado queel efecto lineal de dosis-respuesta de mifepristona no ocurrecon dosis mayores de 100 mg (Beaulieu 1996).

Con respecto al papel de la edad gestacional, se ha descrito quelas tasas de fracaso aumentan con la edad gestacional y hay almenos una duplicación en la tasa de fracaso al comparar elaborto de =/< siete semanas con los abortos de nueve semanaso más (WHO M400po). En esta revisión no hubo datossuficientes para confirmar este hecho.

Un régimen combinado con prostaglandina es más efectivoque la prostaglandina sola. Cuando se dividió en subgrupos deprimer trimestre precoz y tardío este efecto no fue evidente,pero esto pudo deberse a los números pequeños en cada grupo.De igual manera, la mifepristona sola es menos efectiva que unrégimen combinado con prostaglandina.

Se han utilizado diferentes vías de aplicación y la aplicaciónvaginal de misoprostol parece ser superior a la administraciónoral, al ser más eficaz y tener menos efectos secundarios.

En algunos estudios se ha utilizado metotrexato combinado conprostaglandina, con una efectividad general de > 90%. Sinembargo, no se identificó ningún ensayo que comparemifepristona / prostaglandina con metotrexato / prostaglandina.

Las complicaciones graves parecen ser infrecuentes, la máscomún es la transfusión de sangre (cerca del 0,2%) (ver tabla"Características de los estudios incluidos"). Los efectossecundarios se deben principalmente a las prostaglandinas(náuseas, vómitos, diarrea). Se utilizaron diferentesprostaglandinas y los datos incluidos en la revisión no permitenconcluir si una es superior a la otra con respecto a la efectividad.Sin embargo, la dosis y el tipo de prostaglandina utilizadapueden ser importantes, ya que las dosis mayores se asociancon más efectos secundarios, como náuseas y vómitos.

Puede cuestionarse la aplicabilidad de estos resultados enlugares de escasos recursos. En la mayoría de los ensayosincluidos, los criterios de inclusión fueron estrictos, se confirmóel embarazo intrauterino por ecografía, estaban disponibles losservicios de urgencia de apoyo y el seguimiento fue alto. Todosestos son requisitos previos que hacen que el procedimientosea seguro y que no pueda estar disponible en lugares máspobres, donde el procedimiento podría asociarse con riesgosmayores, incluso si estuvieran disponibles los medicamentos.El costo relativamente elevado de la mifepristona es otra barrerapara implementar esta práctica en lugares de bajos recursos.

Hay datos anecdóticos acerca de la aceptabilidad de diferentesvías de aplicación, los que pueden estar vinculados con la edad,la paridad o las diferencias culturales. La diferencia en el retrasode la administración de prostaglandina puede tener un papelimportante en la aceptabilidad de un método sobre el otro.


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No se han evaluado de manera exhaustiva otras comparacionescomo la combinación de tamoxifeno / prostaglandina, quepermitan establecer conclusiones sólidas. En los ensayosidentificados no ha habido una evaluación suficiente de algunosresultados, como son cantidad de días de hemorragia con elprocedimiento, dolor, tiempo para restablecer la menstruacióno aceptabilidad.

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES

Implicaciones para la práctica

Los datos disponibles de esta revisión muestran que lacombinación de mifepristona / misoprostol es un método seguroy efectivo para terminar el embarazo en el primer trimestre,hasta los 63 días. La efectividad no se reduce al disminuir ladosis actualmente autorizada de 600 mg de mifepristona hasta200 mg. Los datos acerca del régimen demetotrexato/prostaglandina son escasos.No está claro si el régimen puede implementarse en lugaresdonde no se dispone de servicios de respaldo y es menosprobable que las mujeres asistan al seguimiento. Sin embargo,en los lugares donde hay disponibilidad de recursos, podríanofrecerse los métodos médicos junto con los quirúrgicos.

Implicaciones para la investigación

El metotrexato combinado con prostaglandina puede ser unaalternativa al régimen de mifepristona / prostaglandina en loslugares donde la mifepristona no es accesible o no estádisponible. Sin embargo, deben realizarse investigacionesadicionales para comparar el régimen combinado de metotrexato

/ prostaglandina con el régimen estándar de mifepristona /prostaglandina.Hay pocos datos acerca de aspectos como el método preferiblepara tratar los efectos secundarios, tipos de hemorragia,aceptabilidad o impacto económico de los diferentes métodos.Los estudios de aceptabilidad de buena calidad son importantespara investigar los componentes que afectan a la aceptabilidaden diferentes lugares.

AGRADECIMIENTOS

Ninguno

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS

Ninguno

FUENTES DE FINANCIACIÓN

Recursos externos

• La información sobre los recursos de apoyo no estádisponible

Recursos internos

• Effective Care Research Unit, University of theWitwatersrand SOUTH AFRICA

• HRP- UNDP/UNFPA/WHO/WORLD BANK SpecialProgramme in Human Reproduction, GenevaSWITZERLAND

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REFERENCIAS

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Creinin 1993Creinin MD, Darney PD. Methotrexate and misoprostol for early abortion.Contraception 1993;48:339-348.

Creinin 1996bCreinin MD, Burke AE. Methotrexate and misoprostol for early abortion:a multicenter trial. Acceptability. Contraception 1996;54:19-22.

Grimes 1997Grimes DA. Medical abortion in early pregnancy: a review of the evidence.Obstetrics Gynecology 1997;89:790-796.

Henshaw 1994Henshaw RC, Naji SA, Russell IT, Templeton AA. A comparison of medicalabortion (using mifepristone and gemeprost) with surgical vacuumaspiration: efficacy and early medical sequelae. Human Reproduction1994;9(11):2167-2172.


Página 10


United 1990United Kingdom Multicentre Trial. The efficacy and tolerance ofmifepristone and prostaglandin in first trimester termination of pregnancy.Br J Obstet Gynaecol 1990;97:480.

Urquhart 1997Urquhart DR, Templeton AA, Shinewi F, Chapman M, Hawkins K,McGarry J. The efficacy and tolerance of mifepristone and prostaglandinin termination of pregnancy of less than 63 days gestation: UK MulticentreStudy - final results. Contraception 1997;55:1-5.

WHO 1997WHO Scientific Group. WHO Technical Report Series. Vol. 871, WHOEdition. Geneva: WHO, 1997.

Winikoff 1997Winikoff B, Irving S, Coyaji K, Caberas E, Bilian X, Sujuan G, Ming- KunD, Krishna U, Eschen A, Ellertson C. Safety, efficacy and acceptability ofmedical abortion in China, Cuba and India: a comparative trial ofmifepristone - misoprostol versus surgical abortion. American Journal ofObstetrics and Gynecology 1997;176:431-437.

* El asterisco señala los documentos más importantes para este estudio


Página 11


TABLAS

Characteristics of included studies

Baird GP0.5 M600poStudy

computer generated random numbers for the first 300 women, envelopes were shuffledin batches of 20 and numbered consecutively for the remindersno blinding for clinical staff

Methods

800 pregnant women </= 63 days of amenorrhoea in Edinburgh/ScotlandParticipants

mifepristone 200 mg (all) and:group 1: gemeprost 0.5 mg vaginally and 3 tabs placebo after 48 hoursgroup 2: misoprostol 600 mcg orally and vaginal examination after 48 hours

Interventions

complete, incomplete and missed abortionongoing pregnancyside effects

Outcomes

power calculation (80% to detect 5% difference)placebos were not identical to misoprostol1 woman needed blood transfusion (group 2)

Notes

BAllocation concealment

Bartley GP0.5M800pvStudy

computer generated random numbersMethods

999 pregnant women, < 63 days of gestation, confirmed by ultrasound if necessary, atthe Royal Infirmary Hospital, EdinburghInclusion criteria: aged =/> 16 years, available for follow-up within 2 weeksExclusion criteria: ectopic pregnancy, active asthma, liver or renal disease, adrenalinsufficiency, anaemia, haemolytic disease, treatment with anticoagulants, smoking >20 cigarettes/day

Participants

mifepristone 200 mg (all) andgroup 1:gemeprost 500 mcg/pvgroup 2: misoprostol 800 mcg/pv

Interventions

complete, incomplete abortion, ongoing pregnancy, duration of bleeding, side effectsOutcomes

single blinded2 women required blood transfusions (1 in each group)

Notes


Birgerson 1988Study

random allocation, not specifiedMethods

153 women, =/< 49 days of amenorrhoea, confirmed by positive pregnancy test andpelvic examination, Uppsala, Sweden

Participants

group 1: mifepristone 10 mg / twice daily for 7 daysgroup 2: mifepristone 25 mg / twice daily for 7 daysgroup 3: mifepristone 50 mg / twice daily for 7 days(group 1 vs group 3)

Interventions

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complete, incomplete abortionongoing pregnancybleeding patternside effects

Outcomes

no mentioning of major complicationsNotes


Cameron MI600GP1pvStudy

random allocation, not specifiedMethods

45 pregnant women < 56 days amenorrhoea, confirmed by pregnancy test, pelvicexamination and ultrasoundExclusion criteria: multiple pregnancy, spontaneous abortion, cardiovascular orpulmonary disease, allergy, epilepsy

Participants

group 1: mifepristone 150 mg / daily for 4 daysgroup 2: mifepristone 150 mg and gemeprost 1-2 mg vaginally after 48 hours

Interventions

complete abortion, treatment failure, complications, side effects, pain, bleeding patternOutcomes

5 women receiving gemeprost 2 mg were excluded from the analysis1 woman received blood transfusion (group 1); 1 woman had emergency evacuationdue to heavy bleeding (group 1)

Notes


Carbonell 97 M800pvStudy

computer randomisation; sealed, opaque envelopes were numbered by a by a personunrelated to the study

Methods

300 pregnant women, =/< 63 days of amenorrhoea confirmed by ultrasoundExclusion criteria: previous use of vitamins/folates, white blood cell count <3000/uL,platelet count <100 000/uL, haemoglobin <10.0 mg/dL, aspartate aminotransferase >2times normal or active liver disease, serum creatinine >1.5 mg/dL or active renal disease,inflammatory bowel disease, intolerance to the medication

Participants

methotrexate 50 mg/m2 intramuscular on recruitment day and misoprostol 800 mcgvaginally (self administered) on:group 1: day 3group 2: day 4group 3: day 5additional 800 mcg misoprostol in 48 hours interval (up to 4 doses)

Interventions

complete, incomplete abortion (complete expulsion with additional doses of misoprostol),treatment failure, bleeding pattern, blood parameters, side effects

Outcomes

power calculation (85% power, significance level of 0.05)no major complications occurred

Notes


Carbonell 98 M800pvStudy

computer randomisation; sealed, opaque envelopes were numbered by a by a personunrelated to the study

Methods

Página 13




315 pregnant women, =/< 63 days of amenorrhoea confirmed by ultrasoundExclusion criteria: previous use of vitamins/folates, white blood cell count <3000/uL,platelet count <100 000/uL, haemoglobin <10.0 mg/dL, aspartate aminotransferase >2times normal or active liver disease, serum creatinine >1.5 mg/dL or active renal disease,inflammatory bowel disease, intolerance to the medication

Participants

methotrexate 50 mg orally on recruitment day and misoprostol 800 mcg vaginally (selfadministered) on:group 1: day 3group 2: day 4group 3: day 5additional 800 mcg misoprostol in 48 hours interval (up to 4 doses)

Interventions

complete, incomplete abortion (complete expulsion with additional doses of misoprostol),treatment failure, bleeding pattern, blood parameters, side effects

Outcomes


Notes

AAllocation concealment

Cheng PGE1&TStudy

double blind, randomisation generated centrally; sealed, opaque envelopesMethods

151 women, =/< 49 days of amenorrhoea confirmed by ultrasound at Shanghai MedicalUniversity without medical disorders, contraindication for the study medication or IUDin situ

Participants

group 1:day 1-3: testosterone propionate 100 mg/imi/dayday 4: PGE1 ester (ONO 802) 1mg/pv/6 hourly for a maximum of 4 dosesgroup2:day 1-3: placebo injectionsday 4: PGE1 ester (ONO 802) 1mg/pv/6 hourly for a maximum of 4 doses

Interventions

complete, incomplete abortion, ongoing pregnancy, blood transfusion, duration ofbleeding

Outcomes

no major complications were reportedNotes


Creinin M800&MTStudy

randomisation according to computer-generated random number table numberedsealed, opaque envelopes

Methods

63 pregnant women, =/< 56 days of amenorrhoea, confirmed by ultrasound, SanFrancisco General HospitalExclusion criteria:Exclusion criteria: previous use of vitamins/folates, hematocrit =/< 0.30, white bloodcell count <3000/uL, platelet count <100 000/uL, haemoglobin <10.0 mg/dL, aspartateaminotransferase >2 times normal or active liver disease, serum creatinine >1.5 mg/dLor active renal disease, inflammatory bowel disease, asthma, intolerance to themedication

Participants

group 1: methotrexate 50 mg/m2 intramuscular and misoprostol 800 mcg/vaginallyafter 3 daysgroup 2: misoprostol 800 mcg/vaginally

Interventions

Página 14




complete abortion, duration of vaginal bleeding, side effects, change in beta-HCG levelsOutcomes

power calculation (80% power, significance level of 0.05) based on 95% success withmethotrexate and 75% success with misoprostol alone. The required sample size was98.no mentioning of major complications

Notes


Creinin 2001Study

random number tables in blocs of ten, sealed opaque envelopes prepared by personnot involved in the trial

Methods

80 pregnant women, =/< 49 days pregnant, single pregnancy, confirmed by ultrasound,at the University hospital Pittsburgh, USA;exclusion criteria: contraindication to mifepristone/misoprostol administration,haemoglobin < 10 gm/dL, cardiovascular disease, coagulopathies, IUCD in situ, breastfeeding

Participants

mifepristone 100 mg (all)after 2 days, home administration:group 1: misoprostol 400 mcg /pogroup 2: misoprostol 800 mcg /pv

Interventions

complete abortion, onset of bleeding &cramping, duration of bleeding, side effectsOutcomes

power calculation power calculation (80% power, significance level of 0.05)no major complications were reported

Notes


Creinin 95 M800pvStudy

randomisation according to computer-generated random number tablenumbered sealed, opaque envelopesno blinding

Methods

86 pregnant women, =/< 56 days of amenorrhoea, confirmed by ultrasound, SanFrancisco General HospitalExclusion criteria: previous use of vitamins/folates, hematocrit =/< 0.30, white bloodcell count <3000/uL, platelet count <100 000/uL, haemoglobin <10.0 mg/dL, aspartateaminotransferase >2 times normal or active liver disease, serum creatinine >1.5 mg/dLor active renal disease, inflammatory bowel disease, asthma, intolerance to themedication

Participants

methotrexate 50 mg/m2 intramuscular and:group 1: misoprostol 800 mcg/vaginally after 3 daysgroup 2: misoprostol 800 mcg/vaginally after 7 days

Interventions

complete abortion, duration of vaginal bleeding, side effects, change in beta-HCG levelsOutcomes


Notes



randomisation according to random number tablessealed, opaque envelopes were numbered by a by a person unrelated to the studyno blinding

Methods

Página 15




20 pregnant women, =/<49 days, confirmed by ultrasound, Magee-Women's Hospital,Pennsylvania, USAExclusion criteria: previous use of vitamins/folates, haemoglobin <10.0 mg/dL, aspartateaminotransferase >2 times normal or active liver disease, serum creatinine >1.5 mg/dLor active renal disease, inflammatory bowel disease, intolerance to the medication

Participants

group 1: methotrexate 25 mg/orally followed by misoprostol 800 mcg/vaginally after 7daysgroup 2: methotrexate 50 mg/orally followed by misoprostol 800 mcg/vaginally after 7days

Interventions

complete abortion, duration of vaginal bleeding, side effects, change inhaemoglobin/aspartate transferase

Outcomes

no major complications occurredNotes



randomisation according to computer-generated random number tablenumbered sealed, opaque envelopes prepared by a person unrelated to the studyno blinding

Methods

20 pregnant women, =/<49 days, confirmed by ultrasound,Magee-Women's Hospital, Pennsylvania, USAExclusion criteria: previous use of vitamins/folates, hematocrit < 37%, white blood cellcount <3000/uL, platelet count <100 000/uL, haemoglobin <10.0 mg/dL, aspartateaminotransferase >2 times normal or active liver disease, serum creatinine >1.5 mg/dLor active renal disease, inflammatory bowel disease, asthma, intolerance to themedication

Participants

group 1: methotrexate 50 mg/m2 followed by misoprostol 800 mcg/vaginally after 7daysgroup 2: methotrexate 60 mg/m2 followed by misoprostol 800 mcg/vaginally after 7days

Interventions

complete abortion, time to passing of conceptus, side effects, methotrexatelevels,change in haemoglobin/aspartate transferase

Outcomes

no blindingno major complications were reported

Notes


Creinin MI600 M400Study

random number tables, sealed opaque envelopesMethods

86 pregnant women, =/> 18 years, =/< 49 days pregnant, single pregnancy, at theUniversity hospital Pittsburgh, USAexclusion criteria: contraindication to mifepristone/misoprostol administration,haemoglobin < 10 gm/dL, cardiovascular disease, coagulopathies, IUCD in situ,breastfeeding

Participants

mifepristone 600 mg (all)group 1: misoprostol 400 mcg after 6-8 hours/pogroup 2: misoprostol 400 mcg after 48 hours/po

Interventions

complete abortion, onset and duration of bleeding, side effectsOutcomes

Página 16




no blindingno major complications were reported

Notes


El-Refaey 1994Study

sealed, opaque envelopesrandom assignment before misoprostol administration

Methods

150 pregnant women </= 56 days of amenorrhoea, confirmed by ultrasoundParticipants

group 1: mifepristone 200 mg and misoprostol 800 mcg/orally after 48 hoursgroup 2: mifepristone 200 mg and misoprostol 400 mcg after 48 hours plus 400 mcg2 hours later/orally

Interventions

changes in blood pressure, pulse rate and temperaturecomplete and incomplete abortionongoing pregnancyside effectsbleeding pattern

Outcomes

power calculation (5% significance level to detect a 20% reduction in incidence of sideeffects)no mentioning of major complications

Notes


El-Refaey M800MI600Study

computer generated random assignment before misoprostol administration, sealedopaque envelopes

Methods

270 women =/< 63 days of amenorrhoea, confirmed by ultrasoundExclusion criteria: contraindication for the use of mifepristone and/or misoprostol

Participants

group 1: mifepristone 600 mg and misoprostol 800 mcg/orally after 48 hoursgroup 2: mifepristone 600 mg and misoprostol 800 mcg/vaginally (self-administration)after 48 hours

Interventions

complete, incomplete and missed abortionongoing pregnancyexpulsion within 4 hoursexpulsion without need for surgeryside effects

Outcomes

power calculation (5% significance level to detect difference of 10% in the incidenceof women aborting within 4 hours vaginal misoprostol by self administration1 woman received blood transfusion (group 2)

Notes


Jain M800&MIStudy

computer generated random table, opaque vialsMethods

250 healthy women, </=56 days of amenorrhoea,confirmed by ultrasound,Exclusion criteria: evidence of threatened spontaneous abortion, uterine infection,anaemia, bleeding disorders, cardiovascular or cerebrovascular disease, uterineleiomyomata, allergy against the study medication.

Participants

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Group 1: mifepristone 200 mgGroup 2: Placebo both groups: misoprostol 800 mcg/pv on day 3, repeated on day 4if gestational sac present

Interventions

successful abortion, side effectsOutcomes

Placebos were vitamin C tablets (not identical); opaque vialswere used to blind the investigatorpower calculation (5% significance level to detect a 5% difference in success ratesbetween the 2 study groups)no major complications were reported

Notes


Jain M800&TMStudy

randomisation by using random number tables,Methods

150 women pregnant =/< 56 days confirmed by ultrasoundexclusion criteria: cervical dilatation, anaemia, pelvic inflammatory disease, uterinebleeding, uterine leiomyomata, serious medical problems, allergy or contraindicationsto the study medication

Participants

group 1:tamoxifen 20 mg/twice daily and misoprostol 800 mcg/pv after 48 hoursgroup 2:placebo twice daily and misoprostol 800 mcg/pv after 48 hours

Interventions

complete/incomplete abortion, ongoing pregnancy, complications, side effectsOutcomes

treatment and placebo were placed in identical capsulesno major complications were reported

Notes


Koopersmith 1996Study

randomisation into 3 groupsrandomisation procedure not stated

Methods

58 women, pregnant =/< 10 weeks, confirmed by ultrasound, University Hospital LosAngeles, USAExclusion criteria: uterine infection, prior uterine bleeding, cervical dilatation, anaemia,cardiovascular or cerebral disease, allergy to misoprostol

Participants

group A: misoprostol 100 mcg/vaginally/ 8 hourly to a maximum of 6 dosesgroup B: misoprostol 100 mcg/vaginally/ 8 hourly to a maximum of 6 doses andtamoxifen 10 mg/orally after the first dose of misoprostolgroup C: misoprostol 100 mcg/vaginally/ 8 hourly to a maximum of 6 doses andlaminaria/intracervical immediately before the first dose of misoprostolthe dose of misoprostol was increased after the success rate was unsatisfactory afterthe first 26 women

Interventions

complete abortion, failure rate, side effects, mean number of doses of misoprostolused, time until passing of conceptus

Outcomes



McKinley M600poStudy

identical envelopes, shuffled and numbered consecutivelyMethods

Página 18




220 pregnant women, =/< 63 days of amenorrhoea, University hospital Edinburgh,Scotland

Participants

group 1: mifepristone 200 mg and misoprostol 600 mcg/orally after 48 hoursgroup 2: mifepristone 600 mg and misoprostol 600 mcg/orally after 48 hours

Interventions

complete and incomplete abortion, time until passing of conceptus, side effects, bleedingpattern, analgesia use

Outcomes

blinding for outcome assessmentno major complications were reported

Notes


Ozeren MP800&MTStudy

random number tables; sealed opaque envelopes, sequentially numberedMethods

108 women =/< 63 days of amenorrhoea confirmed by ultrasound, University hospitalTrabzon, Turkeyexclusion criteria:haemoglobin < g/L, leucocytaemie, active liver disease, active renal disease,inflammatory bowel disease, history of methotrexate/ misoprostol intolerance

Participants

group 1. methotrexate 50 mg/m2 / imigroup 2:misoprostol 800 mcg/pvgroup 3: methotrexate 50 mg/m2/imi and misoprostol 800 mcg/pv after 3 days

Interventions

complete abortions, ongoing pregnancies, side effectsOutcomes



Rodger MI600Study

randomisation not statedMethods

120 pregnant women, <56 days of amenorrhoea, Gynaecological Out-PatientDepartment, Royal Infirmary Hospital, Edinburgh, Scotland

Participants

mifepristone 600 mg (all)group 1: gemeprost 0.5 mg/pv after 48 hoursgroup 2: gemeprost 1 mg/pv after 48 hours

Interventions

complete, incomplete abortion, onset and duration of bleeding,side effects, haemoglobin levels

Outcomes

1 woman received blood transfusion (group 2)Notes


Sandstrom MI600GP1pvStudy

randomly allocated; using sealed envelopesMethods

64 pregnant women, =/< 56 days, Hillerod Hospital, DenmarkExclusion criteria: previous uterine surgery, previous abnormal vaginal bleeding,ocncomitant medication, IUD in situ, contraindication to one of teh study drugs

Participants

all: mifepristone 600 mggroup1: gemeprost 1mg/pv after 24 hoursgroup 2: gemeprost 1 mg/pv after 48 hours

Interventions

Página 19




complete, incomplete abortion, side effectsOutcomes

1 woman needed blood transfusion, not mentioned what groupNotes


Sang 94 M600poPGF2pvStudy

random number tablesMethods

600 women , =/< 49 days of pregnancy, multicentre trial in 5 hospitals in Shanghai,China; pregnancy confirmed by gynaecological examination, urine pregnancy test orultrasound;women were included if there was no history of medical disorders, no IUCD in situ andno contraindication for the study medication

Participants

group 1: mifepristone 150 mg divided into 5 doses, orally, within 3 days; misoprostol600 mcg orally 36-48 hours latergroup 2: mifepristone 150 mg divided into 5 doses /po, within 3 days; PGF2alpha /pv36-48 hours latergroup 3: mifepristone 200 mg po; misoprostol 600 mcg/po after 36-48 hours

Interventions

complete, incomplete abortion, duration of bleeding, time of resuming of menses, sideeffects

Outcomes



Sang 99 M600poPGF2pvStudy

randomisation was generated centrally and women were randomised within centres;sealed opaque envelopes

Methods

multicentre trial, 78 hospitals and family planning clinics from 8 provinces in China;17542 pregnant women, =/< 49 days of amenorrhoea, pregnancy confirmed bygynaecological examination, urine pregnancy test or ultrasound;women were included if there was no history of medical disorders, no IUCD in situ andno contraindication for the study medication

Participants

mifepristone 150 mg divided into 5 doses taken orally within 3 daysgroup 1: prostaglandin F2alpha 1 mg/pv 36-48 h after first dose of mifepristonegroup 2: misoprostol 600 mcg/po 36-48 h after first dose of mifepristone

Interventions

complete, incomplete abortion, duration of vaginal bleeding, time to resume menses,side effects, women's satisfaction with the procedure

Outcomes

1 woman had allergic shock after misoprostol (group 2)Notes


Schaff M800MI200Study

computer generated random assignment, open-labelMethods

multicentre trial at 15 sites in the USA, incl. hospitals, non-profit abortion facilities,private family practice and gynaecologist offices1168 women, =/< 63 days pregnant confirmed by ultrasound, without clinical orhaematological abnormalities or contraindication to the trial medication

Participants

all women received mifepristone 200 mg on day 1group 1: 800 mcg misoprostol/po minimum 24 hours after at homegroup 2: misoprostol 400 mcg/pv minimum 24 hours after at home

Interventions

Página 20




complete, incomplete abortion, time to bleeding, side effectsOutcomes

open - labelled study, power calculation to detect a 5 % difference from 95% to 90%efficacyno hospitalisations and no blood transfusions

Notes


Schaff MI200M800Study

computer generated random assignment, allocation, randomisation stratified by sites,allocation was 'concealed'

Methods

multicentre trial (16 centres), 2295 women with pregnancies =/< 56 days confirmed byultrasound; from 16 US primary care and referral abortion facilities; routine inclusionand exclusion criteria

Participants

all women received mifepristone 200 mg on day 1group 1: misoprostol 800 mcg/pv next day at homegroup 2: misoprostol 800 mcg/pv 2 days later at homegroup 3:misoprostol 800 mcg/pv 3 days later at home

Interventions

complete abortion, acceptability, adverse effectsOutcomes

2 women received blood transfusion (not mentioned which group)Notes


Swahn MI200MP1poStudy

randomly allocatedMethods

42 pregnant women, =/< 49 days of amenorrhoea, confirmed by ultrasoundParticipants

all: mifepristone 25 mg/twice daily/ for 4 days and:group 1: 1 placebo a.m. and p.m./orallygroup 2: PGE2 (minprostin) 1mg/a.m. and placebo /p.m. /orallygroup 3: PGE2 1mg/ a.m. and p.m. /orally

Interventions

complete, incomplete abortionfailures, complaints, hormone levels (E2 prostaglandin, beta-HCG, prolactin)bleeding pattern

Outcomes

originally planned sample size was 120: study was discontinued due to interim analysiswhich showed no difference between placebo and PGE2 in the complete abortion rateno major complications were reported

Notes


Tang M800MI200Study

computer generated random tableMethods

150 pregnant women , </= 63 days of amenorrhoea,confirmed by ultrasoundat the University Hospital Hong Konginclusion criteria: good health, willing to use barrier methods for contraception until firstmenses after termination, haemoglobin level >110g/Lexclusion criteria: significant past or present illness, allergy/contraindication towardsstudy medication, intrauterine device, heavy smoker, breast feeding

Participants

Página 21




Mifepristone 200 mg for all womengroup A: misoprostol 800 mcg/po and misoprostol 400 mcg/X2/day/po for day 4-10group B: misoprostol 800 mcg/pv on day 3 and misoprostol 400 mcg/X2/day/po for day4 -10group C: misoprostol 800 mcg/pv on day 3 and placebo tablets on day 4-10

Interventions

complete, incomplete, missed abortion, ongoing pregnancy, blood loss, haemoglobinlevels

Outcomes



WHO 01 GP1pvStudy

computer generated sequence of random numbers in block of ten,identical placebo tablets

Methods

multicentre trial, 10 centres: Chandigarh, Edinburgh, Havana, Hong Kong, Ljubljana,Shanghai, Stockholm, Szeged, Tbilisi, Tianjin896 women, at 57 to 63 days of gestation with regular menstrual cycles, pregnancyconfirmed clinically or by ultrasoundexclusion criteria: contraindication to the study drugs, chronic respiratory, digestive,endocrine, genito-urinary, neurological or cardio-vascular disease, severe liver disease,history of thrombo-embolism, IUCD in situ, breastfeeding

Participants

group 1: mifepristone 200 mggroup 2: mifepristone 600 mgand gemeprost 1 mg after 48 hours (all)

Interventions

complete, incomplete, missed abortion, time to onset of bleeding, duration of bleeding,time to return to menses, bleeding before gemeprost, time of expulsion

Outcomes

power calculation ( 80% power at a significant level of 0.05 )intention -to -treat analysis2 women received blood transfusion, not mentioned which group

Notes


WHO M400poStudy

computer generated random numbers,Methods

multicentre trial: Beijing, Havana, Helsinki, Ho Chi Min City, Hong Kong, Ljubljana,Melbourne, Moscow, Mumbai, Shanghai, Stockholm, St Petersburg, Szeged, Tbilisi,Tianjin, Tunis, Yerevan,1589 women =/< 63 days of amenorrhoea, with positive pregnancy test and uterinesize consistent with menstrual historyexclusion criteria: contraindications for study drug use, history of thromboembolism,liver disease, regular use of prescription drugs, intrauterine device, suspected ectopicpregnancy, heavy cigarette smoking, breastfeeding, irregular menses

Participants

group 1: mifepristone 200 mg/pogroup 2: mifepristone 600 mg/poboth groups received misoprostol 400 mcg/po after 48 hours

Interventions

complete/incomplete/missed/unclassified failed abortion,side effects

Outcomes

Página 22




identical placebos, identical pill bottles; power calculation (90% power, significancelevel of 0.05)no major complications were reported

Notes


WHO 00 GP1pvStudy

randomisation at WHO, using random permutation block technique with block size of9, tablets were disposed into labelled bottles, placebos were added to women receivingthe lower dose so that all received 3 tablets)

Methods

multicentre, Hospitals in Aberdeen, Edinburgh, Havana, Hong Kong, Ljubljana, Milan,Shanghai, Stockholm, Szeged, Tianjin, Wuhan1182 pregnant women with a menstrual delay of 7-28 daysinclusion criteria:regular cycles (25-35 days) for last 3 months, pregnancy confirmed by ultrasoundexclusion criteria: unsure about dates, intrauterine device in situ, hormonal contraceptionduring last cycle and intention to start hormonal contraception before first period afterabortion, contraindication to mifepristone/misoprostol, regular use of prescribed drugs

Participants

group 1: mifepristone 200 mg/oralgroup 2: mifepristone 400 mg/oralgroup 3: mifepristone 600 mg/oraland prostaglandin 1 mg/vaginally after 48 hours (all)

Interventions

complete, incomplete, missed abortion, continuing pregnancy, side effects, haemoglobinlevels, side effects

Outcomes

3 women received blood transfusion; not mentioned which groupNotes


WHO 1989Study

randomly allocated10/261 post-randomisation exclusions:2: cycle length < 25 days6: > 49 days pregnant1: pregnancy not confirmed1: wrongly randomised1 woman was lost to follow-up (group 2)

Methods

multicentre, Hospitals in Aberdeen, Milan, New Delhi, Shanghai, Singapore, Stockholm,Szeged261 pregnant women, =/< 35 years,=/< 49 days of amenorrhoea confirmed by ultrasound and beta-HCG if US inconclusiveinclusion criteria:regular cycles (25-35 days) for last 3 monthsexclusion criteria: unsure about dates, intrauterine device in situ, hormonal contraceptionduring last cycle and intention to start hormonal contraception before first period afterabortion

Participants

group 1: mifepristone 25 mg/twice daily for 3 days and sulprostone 0.25 mg/intramuscular/ on third day a.m.group 2: mifepristone 25 mg /twice daily for 4 days and sulprostone 0.25 mg/intramuscular/ on fourth day a.m.

Interventions

Página 23




complete, and incomplete abortionfailure (intact amniotic sac on follow-up at 2 weeks)undetermined outcomehormone levels (beta-HCG, estradiol, prolactin, cortisol, prostaglandin)

Outcomes

2 women received blood transfusion; not mentioned which groupNotes


WHO 1991Study

randomisation at WHO, using random permutation block technique with block size of8, random numbers were provided to each centre in a sealed envelope

Methods

multicentre; 10 mostly academic hospitals: Aberdeen, Havana, Hong Kong, Ljubljana,Milan, Shanghai, Singapore, Stockholm, Szeged,Wuhaninclusion criteria:regular cycles (25-35 days) for last 3 monthsexclusion criteria: unsure about dates, intrauterine device in situ, hormonal contraceptionduring last cycle and intention to start hormonal contraception before first period afterabortion

Participants

group 1: mifepristone 25 mg/12 hourly/ 5 doses and gemeprost 1 mg/vaginally 60 hoursafter the start of the treatmentgroup 2: mifepristone 600 mg/single dose and gemeprost 1 mg/vaginally 60 hours afterthe start of the treatment

Interventions

complete, incomplete, missed abortion, continuing pregnancy, side effects, bleedingpattern, haemoglobin and hormone levels

Outcomes

1 woman received blood transfusion; not mentioned which groupNotes


WHO MI200/50Study

computer generated number sequenceMethods

multicentre trial, 13 centres: Aberdeen, Chandigarh, Edinburgh, Havana, Hong Kong,Ljubljana, Lusaka, Shanghai, Singapore, Stockholm, Szeged, Tbilisi, Tianjin1224 women <57 days pregnantinclusion criteria: regular cycles, no hormonal contraception or IUD use before firstmenses after abortionexclusion criteria:medical contraindication for the study medication, history of thromboembolism, liverdisease, pruritus in pregnancy, IUD in situ, breastfeeding, heavy smokers

Participants

group 1: mifepristone 50 mg/po and gemeprost 0.5 mg/pv on day 3group 2: mifepristone 50 mg/po and gemeprost 1.0 mg/pv on day 3group 3: mifepristone 200 mg/po and gemeprost 0.5 mg/pv on day 3group 4: mifepristone 200 mg/po and gemeprost 1.0 mg/pv on day 3

Interventions

complete /incomplete/missed abortion,side effects

Outcomes

group 1: was discontinued as interim analysis showed below cut-off results.no blinding for gemeprost7 women received blood transfusion (2 group 1, 2 group 2, 1 group 3, 2 group4)

Notes


Página 24




Wang 2000Study

women were randomly divided into 2 groups by 2:1 ratioMethods

multicentre trial in 9 hospitals in Hebei,China; 1612 pregnant women =/< 49 days ofamenorrhoea, confirmed by ultrasound; without clinical or haematologicalabnormalities,contraindication for the study medication or IUD in situ.

Participants

group 1:day 1: mifepristone 50 mg/po 12 hours apart (= total of 100 mg)day 2 to day 7: mifepristone 25 mg/po daily (= total of 250 mg)day 3: misoprostol 600 mcg/poday 4 to day 6: misoprostol 200 mcg daily (= total of 600 mcg)group 2:day 1: mifepristone 50 mg/po then 25 mg/12 hourly/4 times (= total of 150 mg)day 3: misoprostol 600 mcg/po

Interventions

complete/incomplete abortion, duration of bleeding, resuming of menses, side effectsOutcomes

post-randomisation exclusion, protocol deviation, loss to follow-up not mentionedno mentioning of major complications

Notes


Wiebe 1999Study

computer generated list of random numbers, sealed, opaque envelopesMethods

398 women, =/< 7 weeks pregnant confirmed by ultrasound, University HospitalVancouver, Canadaexclusion criteria: abnormal haematologic parameters

Participants

Phase 1:group 1:Tamoxifen 40 mg/po and 800 mcg misoprostol/pv > 48 hoursgroup 2: Methotrexate 50 mg/m2 and misoprostol 800 mcg/pv >96 hoursPhase 2:group 1:Tamoxifen 40 mg/day for 4 days (= total dose of 160 mg) and misoprostol 800 mcg/pv> 48 hoursgroup 2: Methotrexate 50 mg/m2 and misoprostol 800 mcg/pv >96 hours

Interventions

failure rate, side effects, women's preferenceOutcomes



Wiebe 1999 AStudy

see Wiebe 1999Methods

see Wiebe 1999Participants

Phase 2:group 1:Tamoxifen 40 mg/day for 4 days (= total dose of 160 mg) and misoprostol 800 mcg/pv> 48 hoursgroup 2: Methotrexate 50 mg/m2 and misoprostol 800 mcg/pv >96 hours

Interventions

see Wiebe 1999Outcomes

Página 25




see Wiebe 1999Notes


Wiebe 1999 BStudy

computer generated list of random numbers, sealed, opaque envelopesMethods

100 women, =/< 7 weeks pregnant confirmed by ultrasound, University HospitalVancouver, Canadaexclusion criteria: abnormal haematologic parameters, systemic disease, intoleranceto study medication

Participants

group 1:methotrexate 50 mg/m2/po and misoprostol 600 mcg/pv > 96 hoursgroup 2:methotrexate 50 mg/m2/imi and misoprostol 600 mcg/pv > 96 hours

Interventions

complete, incomplete abortion, side effectsOutcomes

only data from phase 1 are included, phase 2 was non-randomno major complications were reported

Notes


Wu 1993Study

randomisation sequence generated centrallyMethods

multicentre trial in 5 hospitals in Beijing, China990 women =/< 49 days of amenorrhoea, pregnancy confirmed by ultrasound, withoutmedical disorders, contraindication for the study medication and IUD in situ

Participants

group 1:day 1: mifepristone 200 mg and tamoxifen 40 mg/poday 2: tamoxifen 40 mg/poday 3: PGF2alpha /pvgroup 2:day 1: mifepristone 200 mg and placebo/poday 2: placebo /poday 3: PGF2 alpha/vaginally

Interventions

complete, incomplete abortion, duration of bleeding, resuming of menses, side effectsOutcomes

58/990 women were excluded post-randomisation due to protocol violationno major complications were reported

Notes


Zheng MI600PGF2pvStudy

publication includes 4 studies, 1 of them is a randomised trial, randomisation procedurenot stated.

Methods

192 women, =/< 49 days of pregnancy seeking abortion in Chinainclusion/exclusion criteria not statedFollow-up on day 8 or day 14

Participants

group 1: mifepristone 600 mggroup 2: mifepristone 600 mg and prostaglandin F2alpha 1mg/pv

Interventions

complete and incomplete abortion, ongoing pregnancy, time until passing of conceptusOutcomes

Página 26




only data from trial 4 are includedno mentioning of major complications

Notes


Characteristics of excluded studies

Reason for exclusionStudy

single cohort, no comparison groupAshok 2002

randomisation by day of admissionAubeny 2000

women up to 16 weeks of gestation are includedCheng 1999

single cohort, no comparison groupCreinin 1996 A

Data for one group (Methotrexate) was reported for all (randomised and non-randomised)women together

Davis 1999

not RCTDe Nonno 2000

allocation concealment and randomisation not statedICMR 2000

This study was not designed to achieve abortion: only to test an existing regimen for treatmentof ulcer and its effect on early pregnancy

Jacobson 1990

intervention not in the scope of the review (oral contraceptives or methotrexate to shortenthe duration of bleeding)

Martin 1998

intervention not in the scope of the review (water and misoprostol compared to misoprostolalone)

Ngai 2000

non-randomised and randomised outcomes presented togetherNorman 1992

single cohort, no comparison groupSwahn 1994

intervention not in the scope of the review (oral contraceptives vs palcebo for effectiveness,bleeding duration)

Tang 1999

reviewWiebe 2001

CARÁTULA

Métodos médicos para el aborto en el primer trimestreTitulo

Kulier R, Gülmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng LN, Campana AAutor(es)

RK tuvo la idea y redactó la revisión. AMG, GJH, CLN y AC actuaron comorevisores y contribuyeron de modo significativo en todos los aspectos de larevisión.

Contribución de los autores

La información no está disponibleNúmero de protocolo publicadoinicialmente

La información no está disponibleNúmero de revisión publicadainicialmente

Página 27



17 febrero 2004Fecha de la modificación másreciente"

17 febrero 2004"Fecha de la modificaciónSIGNIFICATIVA más reciente

El autor no facilitó la informaciónCambios más recientes

El autor no facilitó la informaciónFecha de búsqueda de nuevosestudios no localizados

El autor no facilitó la informaciónFecha de localización de nuevosestudios aún noincluidos/excluidos

El autor no facilitó la informaciónFecha de localización de nuevosestudios incluidos/excluidos

El autor no facilitó la informaciónFecha de modificación de lasección conclusiones de losautores

Dr Regina KulierGeneva Foundation for Medical Education and ResearchRoute de Florissant 3GenevaCH-1208SWITZERLANDE-mail: [email protected]: 00-41-22-346-7834

Dirección de contacto

CD002855Número de la Cochrane Library

Cochrane Fertility Regulation GroupGrupo editorial

HM-FERTILREGCódigo del grupo editorial

RESUMEN DEL METANÁLISIS

01 Régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: dosis de mifepristona: 600 mg vs 200 mg

Tamaño del efectoMétodo estadísticoNº departicipantes

Nº deestudios

Resultado

1.07 [0.87, 1.32]Riesgo Relativo (efectosfijos) IC del 95%

3482401 imposibilidad de lograr elaborto completo

Totales noseleccionados

Riesgo Relativo (efectosfijos) IC del 95%

02 efectos secundarios

Página 28



02 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: dosis de prostaglandina


Nº deestudios

Resultado

Subtotalesúnicamente



03 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: tipo de prostaglandina


Nº deestudios

Resultado




04 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: momento de administración de la prostaglandina


Nº deestudios

Resultado







05 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: misoprostol po versus pv


Nº deestudios

Resultado






06 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: dosis única de prostaglandina versus dosis fraccionada


Nº deestudios

Resultado






07 mifepristona sola versus régimen combinado de mifepristona / prostaglandina


Nº deestudios

Resultado



08 prostaglandina sola versus régimen combinado (todos)


Nº deestudios

Resultado




Página 29



08 prostaglandina sola versus régimen combinado (todos)




09 mifepristona sola: dosis alta versus baja


Nº deestudios

Resultado






10 régimen combinado de metotrexato/prostaglandina: momento de administración de la prostaglandina


Nº deestudios

Resultado




11régimen combinado de metotrexato/prostaglandina: metotrexato im versus po


Nº deestudios

Resultado





02 Efectos secundarios

12 régimen combinado de metotrexato/prostaglandina: dosis de metotrexato


Nº deestudios

Resultado




No estimableOdds-ratio (efectos fijos) ICdel 95%


13 tamoxifeno versus metotrexato (combinado con prostaglandina): dosis baja de tamoxifeno (40 mg)


Nº deestudios

Resultado






14 tamoxifeno versus metotrexato (combinado con prostaglandina): dosis alta de tamoxifeno (160 mg)


Nº deestudios

Resultado



Página 30



14 tamoxifeno versus metotrexato (combinado con prostaglandina): dosis alta de tamoxifeno (160 mg)




15 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina versus mifepristona/prostaglandina y tamoxifeno


Nº deestudios

Resultado




GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS

Fig. 01 Régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: dosis de mifepristona: 600 mg vs 200 mg

01.01 imposibilidad de lograr el aborto completo

01.02 efectos secundarios

Página 31



Fig. 02 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: dosis de prostaglandina


Fig. 03 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: tipo de prostaglandina


Página 32



Fig. 04 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: momento de administración de la prostaglandina


Página 33




Fig. 05 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: misoprostol po versus pv


Página 34




Fig. 06 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina: dosis única de prostaglandina versus dosisfraccionada


Página 35




Fig. 07 mifepristona sola versus régimen combinado de mifepristona / prostaglandina


Página 36



Fig. 08 prostaglandina sola versus régimen combinado (todos)



Página 37



Fig. 09 mifepristona sola: dosis alta versus baja



Página 38



Fig. 10 régimen combinado de metotrexato/prostaglandina: momento de administración de la prostaglandina


Fig. 11régimen combinado de metotrexato/prostaglandina: metotrexato im versus po


Página 39



11.02 Efectos secundarios

Fig. 12 régimen combinado de metotrexato/prostaglandina: dosis de metotrexato


Página 40




Fig. 13 tamoxifeno versus metotrexato (combinado con prostaglandina): dosis baja de tamoxifeno (40 mg)


Página 41




Fig. 14 tamoxifeno versus metotrexato (combinado con prostaglandina): dosis alta de tamoxifeno (160 mg)


Página 42




Fig. 15 régimen combinado de mifepristona/prostaglandina versus mifepristona/prostaglandina y tamoxifeno


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kulier r, gülmezoglu am, hofmeyr gj, cheng ln, campana a · pdf filemétodos...

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