Monday 22 February 2016

Microbiología

Antibióticos- Los antivíricos son antimicrobianos.

- Alexander Fleming: descubrió la penicilina. Placa de Flemming: Penicilum ___?

- Denominó la sustancia “antibiótico” porque le pareció lo contrario a simbiosis: antibiosis. A partir de Fleming hubo otros investigadores que descubrieron sustancias que mataban o inhibían la proliferación de microbios. Muchos de los antibióticos de origen natural fueron modificados en sus cadenas laterales para mejorar su absorción, etc.

- Antimicrobiano: sustancias capaces de inhibir o matar microorganismos a concentraciones toleradas por el huésped, esto significa que tienen una alta potencia biológica, es decir, pueden matar micros a []s muy bajas, microgramos. Tienen toxicidad selectiva. Dentro de los antimicrobianos tenemos: antiparasitarios, antivíricos, antifúngicos, etc.

- AntiBACTERIANO NO ES LO MISMO QUE ANTIBIÓTICO. Pero se usa antibiótico = antibacteriano pero no antibacteriano como antibiótico.

- ¿Cómo se consigue la toxicidad selectiva? Porque actúan sobre un punto específico de la bacteria = diana. Las dianas son aquellas estrcuturas procariota que no están en la eucariota: pared, membrana, ribosomas.

- Tetraciclina (amplio espectro). Quinolona (grupo de antibios). Norfloxacino. Ceftazidima.

- Clasificación en función de la diana. 1º los de la pared, luego membrana, síntesis proteínas, y ácidos nucleicos.

- Índice Terapéutico: relación entre la dosis tóxica y la dosis terapéutica eficaz (no produce toxicidad). Nosotros estudiamos la [ ] mínima inhibitoria o la [ ] mínima bactericida (para matarla). Hay antibióticos que tienen un Índice enorme (son poco tóxicos) otros tienen un Índice muuy estrecho (se monitorizan los niveles en sangre: ej: aminoglucósidos: son muy útiles pero de exclusivo uso intrahospitalario porque necesitamos determinar los niveles en sangre de creatinina, la fx renal, etc.)

- ACCIÓN: 2 acciones: bacteriostática: mientras aplicamos el antibiótico el nº de bacterias no aumenta. SOLO inhiben la multiplicación. Necesitamos que nuestro sistema inmune elimine ese nº de bacterias. Necesitamos una inmunidad buena.

- Bactericida: las bacterias mueren. Es un efecto irreversible.

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Monday 22 February 2016- De qué depende que un antibio sea bactericida o ostático: del mecanismo de acción.

- Un antibio puede ser de un tipo u otro dependiendo de la bacteria o de la ¿toxicidad?

- ESPECTRO DE ACCIÓN:Es el conjunto de especies bacterianas sobre los que es capaz de producir sus acción. Desde el principio se sabe que al sacar una sustancia (antibiótico) va a tener bacterias resistentes, ¡las que no están dentro de su espectro! Todas las que no están dentro del espectro son naturalmente resistentes.

- Tigeciclina: frente a Staphylococcus aureus

- Mecanismo de Acción:- Beta-lactámicos: SON LOS MENOS TÓXICOS porque actúan sobre la pared

bacteriana. Y las células eucariotas no tienen CW. Todos tienen un anillo beta-lactámico. La mayoría tienen a su lado otro anillito. El único riesgo de todos los beta-lactámicos es la ALERGIA. Hoy con las penicilinas orales no es tan frecuente.- Familia 1: Penicilinas: Tienen el anillo beta y el timidia__?? - Familia 2: Cefalosporinas: tienen el beta y un anillo de 6 átomos.- 3: Otros betalactámicos: carbapenémicos + ác. clavulánico + ác.

- El mecanismo de acción es: TODOS inhiben la síntesis de una pared. Algunos van a entrar en la del gram+ y otros en la del gram-, y otros en ambas. Bacterionam?? actúa sobre??

- En la membrana plasmática de la bacte hay PBP (penincillin-binding proteins) son las proteínas a las que se unen las penicilinas. Es la diana de todos los antibióticos beta-lactámicos. Son BACTERICIDAS. Porque no deja formar la pared: se forman filamentos, no se forman tabiques. TODOS LOS BETALACTÁMICOS TIENEN COMO DIANA LAS PBP. SON BACTERICIDAS: algunos actúan sobre gram-, otros gram- y otros ambos.

24/02/16

- Las PBP son la diana de TODOS los beta-lactámicos. Las PBP NO están en la pared. Están en la membrana plasmática . Las PBP son enzimas carboxipeptidasas, que tienen una función de transpeptidasas; realizan el último paso en la síntesis de la pared. Si un antibiótico beta-lactámico se une a la PBP le impide realizar la transpeptidación y la bacteria es susceptible a lisis. Por eso estos antibióticos son más efectivos sobre bacterias que están en crecimiento porque en ellas no se han formado los septos que las separan; tienen filamentos. También se ven esfero¿b/p?lastos. Se ha visto que las PBO activan las?? bactericidas??

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Monday 22 February 2016

- En el gram+ el paso del antibiótico a la PBP es directo pero en el gram- tiene que atravesar las PORINAS. Por eso vamos a tener beta-lactámicos específicos que actúan sobre los gram+ ó los gram- ó ambos, etc. El paso por las porinas viene determinado por las cadenas laterales del antibiótico.

- Glucopéptidos: ej: vancomicina (NO ES UN BETALACTÁMICO). Es de espectro ¿estrecho? EXCLUSIVO USO HOSPITALARIO y su indicación principal son las infecciones graves por Staphylococcus aureus resistente a meticilina ( aka “SAR”). Los SARs son resistentes a todos los beta-lactámicos. Tienen una PBP supernumeraria que no puede ser reconocida, a la que no se pueden unir los beta-lactámicos.

- Contra la Síntesis de Proteína:- Tetraciclina: uno de los de mayor espectro. Y los aminoglucósidos y clarm,

eritromicina y clindamincina actúan inhibiendo la síntesis de PROTEÍNAS. En principio este mecanismo es bacteriostático porque la bacteria deja de

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Monday 22 February 2016reproducirse; detienen su metabolismo. La realidad es que acaban siendo bactericidas.

- AMINOGLUCÓSIDOS: estreptomicina fue el 2º en encontrarse. Este fue producido por una bacteria del género Streptomyces. Hay bacterias que sintetizan sustancias que inhiben otras bacterias. Fue el primer antibiótico con actividad sobre gram- . El primero en ser útil para la tuberculosis. Es muy tóxica y se usa en situaciones concretas. PERO los que sí se usan son gentamicina, tobramicina y amikacina. Son de exclusivo uso hospitalario. Por vía intrparental?? NUNCA oral. También actúan sobre S. aureus. Fundamentalmente se utilizan para gram-. Son tóxicos y nefrotóxicos y por lo tanto hay que controlar los niveles en sangre. En personas con función renal un poco tocada (lo cual se ve en función de la creatinina con los análisis) pues quizás si la excreción no es muy buena hay que modificar las dosis. EXCLUSIVO USO HOSPITALARIO.

- Acción sobre Ácidos Nucleicos:- QUINOLONAS: la primera fue el ác. nalidíxico. Solamente útil para la infección

urinaria porque es demasiado tóxico. Pero posteriormente se les añadió un átomo de Flúor de modo que pasaron a FLUOROQUINOLONAS que resultaron muy útiles con buenos resultados en sangre. Para infecciones ¿__émicas? POCO TÓXICOS. Desgraciadamente las bacterias se han ido haciendo más resistentes. SON DE AMPLIO ESPECTRO aunque las primeras fuesen de gram-. La rifampicina se usa como profilaxis en los contagios de niños con meningitis. El metronidazol es un antiparasitario que sorprendentemente se descubrió que es muy eficaz para tratar infecciones por bacterias ANAEROBIAS OBLIGADAS.

- El tratamiento de elección usado para las infecciones por S. aureus. es la cloxacilina. Los SARM (S. aureus resistentes a metacilina) son resistentes a todos los betalactámicos y a la cloxacilina. La cloxacilina no es hidrolizada por la ¿penicilasa? El 95% de los aureus se han hecho resistentes a PENICILINAS G.

- La fosfomicina: se usa ahora más para ¿E. coli? porque la R está en un 5%

- Los porcentajes de resistencia pueden disminuir si se deja de usar un antibiótico pero es un proceso muy lento. Hemos bajado de un 98% a un 95% de resistencia en S. aureus en 30 de desuso de las penicilinas.

- Existe fosfomicina que se puede dar en monoterapia.

- ¡En el embarazo se debe dar un beta-lactámico!.

- Penicilinasa actúa preferentemente sobre la penicilina.

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