intoxicaciones medicamentosas toxicologia laboral año 2011
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Intoxicaciones Medicamentosas
Toxicologia LaboralAño 2011
AnamnesisQue medicacion hay en la casa?
Cuantificar las dosis faltantes
Cuando lo ingirio? Es la primera vez?
Ubicacion de la exposicion: en el hogar, en el lugar de trabajo.
Paracetamol Presentación: - Comprimidos 80-160- 500 mg- 1gr. - Solución 2% - Gotas 10 %
- Combinaciones: Antigripales Termogrip: Paracetamol 500 mg. Decidex compuesto: P 350 mg. Tabcin antigripal rapida accion NF: P
250 mg Tabcin caliente descongestivo: 500 mg
Circunstancia de la exposicion
No intencional
AccidentalOcupacionalError terapeuticoMal Uso
Intencional
Tentativa suicidaAbusoAutomedicacionHomicido/maliciosootro
Intoxicaciones medicamentosas
AINE: Acido acetil salicilico, paracetamol, diclofenac, acido mefenamicoPsicofarmacosAntihistaminicosTeofilinaLidocainaNafazolina
Intoxicaciones medicamentosas
Tratamiento:Decontaminacion gastrointestinalLavado gastrico, carbon activado, purgante salino.Irrigacion intestinal
Recordar! Primero A-B-C
Antidoto: flumazenil-naloxona
AINES: AASMecanismo de accion:Inhibe las enzimas cox 1 y 2Disminuye la agregacion plaquetariaDesacople de la fosforilacion oxidativa, aumenta el consumo de O2 y la produccion de CO2
Acido debil: PK 3,5 Absorcion 30 min. Pico plasmatico 2 hs/6 hs en sobredosisElimina por filtracion glomerular y secresion tubular. Su excresion aumenta alcalinizando la orina
Cuadro clinico:Sts digestivos: Nauseas, vomitos.Metabolico: acidosis metabolica con anion GAP aumentado.Alcalosis respiratoria transitoria.HipertermiaHipoacusia- tinitusOtros: hepatitis, trastornos de la coagualicon, nefritis intersticial, cefalea, mareos, coma.
Dosis terapeutica: hasta 100 mg/kg100-150 mg/kg CA-PS> 150 mg/kg: LG-CAs-PS
HiperhidratacionAlcalinizacion urinariaDialisis
AINE Paracetamol
Absorción oral rápida. BD oral 60-98%. 1° PH: 25%
Distribución: Cruza placenta y BHE.
Rango terapéutico: 8-32 ug/L
Excreción: Metabolismo - 90% conjugación: Glucuronización 40-67%, y sulfatación 20-46%. Metab Inactivos eliminados por orina - 5-15% es oxidado en P450( CYP2 E1): N acetil-parabenzoquinoneimine (NPQI). - < 5% se elimina sin cambios en orina
VME 2-3 hs.
APAP - RENAL, sin cambios. < 5% NADPH2
- CONJUGACION con Cyp450 Glucurónidos y sulfatos
90%
NADP+ H2O
NAPQI Toxicidad celular
NAC
Glutation Conjugados de mercaptato o cisteina
Dosis HepatotóxicaIntoxicación aguda:
140 mg/kg/día Dosis > 8 gr
Intoxicación crónica: > 4 gr/día
Clínica Estadio I: (0-24 hs) Asintomáticos
Sts GI, palidez, diaforesis, debilidad.Laboratorio F hepática normal.
Estadio II: (24-72 hs) Inicio de la afección hepática.Estadio III: ( 72-96 hs) pico máximo de hepatotoxicidad. FHF, encefalopatia hepático, trastornos hemorrágicos.
Estadio IV: Fase de recuperación.
Regeneración hepática completa.
Diagnóstico Diferencial
Toxicológicos: Amanita palloides, hidrocarburos halogenados,
DFH, CMZ, INH, halotano, metrotexate, ác. valproico, hierro.
No toxicológicos: hepatitis infecciosa, enfermedad del tracto biliar, Sme. de Reye.
DiagnósticoToxicológicos: Paracetamol sérico, a partir de las 4 hs de la
ingestión. Nomograma de Rumack Matthew.
Laboratorio de rutina: hemograma, glucemia, f. renal,
hepatograma, coagulograma, amilasemia, CPK, sed.urinario. ECG
Tratamiento
Dosis no hepatotóxicas: CA, PS.
Dosis hepatotóxicas: VP o LG, CA, PS.
N-ACETILCISTEÍNA: en las primeras 8-16 hs, Administración VO.
Dosis Ataque: 140 mg/kg diluido al 5%. Dosis Mantenimiento: 70 mg/kg cada 4 hs,
hasta completar 17 dosis más.
HierroAbsorción normal En el duodeno y porción alta del yeyuno, en estado ferroso; la mucosa intestinal actúa como barrera limitante.
Cruza la mucosa y se une a la ferritina en la célula intestinal, puede ser luego liberado a la transferrina, prot. transportadora.
Absorción anormal Mecanismo pasivo, en toda la superficie del intestino delgado y grueso. Las lesiones que produce sobre la mucosa, favorecen su penetración.
Es transpotado unido a la ferritinaIntracelular: unido a ferritina, enzimas o proteinas, complejos con sustratos inorganicos.Mecanismo de accion:Efecto local: corrosivo
Efectos generales: • Venodilatación, • Aumento de la permeabilidad capilar• Inhibición de proteasas séricas• Acidosis metabólica y lesión celular
ESTADIO I: comienzo: 30’-6 hs, duración: 6-12 hs. SíntomasDigestivos, hipotensión, palidez, letargo, acidosis.
ESTADIO II: comienzo: 6-24 hs, duración: 12-24 hs. Período latente, Smas digestivos. Hipotensión, acidosis.
ESTADIO III: comienzo: 12-48 hs. Fallo de órganos. Deteriorodel sensorio, isquemia intestinal, I.renal y hepática, hipotensión,shock, depresión miocárdica, hipoglucemia, acidosis metabólica,coagulopatía, leucocitosis.
ESTADIO IV: comienzo: 4-6 semanas. Complicaciones tardías:estenosis pilórica, obstrucciones del ID.
• Gluconato ferroso: 12%• Sulfato ferroso hidratado: 20%• Sulfato ferroso anhidro: 37%• Fumarato ferroso: 33%• Carbonato ferroso anhidro: 48%• Dosis Toxica: > 60 mg/Kg
hierro elemental
EXÁMENES COMPLEMENTARIOSTOXICOLÓGICO:
FERREMIA: tomar muestra a las 4-6 hs.
OTROS: hemograma, glucemia, hepatograma, coagulograma,función renal, EAB, orina. Rx de abdomen.
• Desferal: fco.amp. 500 mg.
• Agente quelante, se une al Fe libre y, en parte al unido a la ferritina y hemosiderina. Complejo Fe- deferoxamina: eliminación renal (orina “vino rosado”)
• Administración: • Dosis: 15 mg /kg /h en infusión EV; o hasta
50 mg / kg /dosis cada 6 hs IM Dosis máx.: 6 g/día.Duración máxima de la quelación: 24 hs
Efectos adversos: flushing, hipotensión, taquicardia, shock, rash, fiebre, convulsiones, IRA.
• Finalización de la terapia: Ausencia de Smas., Ferremia < 180 µg%
Metilxantinas
Teofilina: 1,3 dimetilxantina Sales poco solubles: complejos
(aminofilina: teofilina + etilenediamina)Cafeina 1,3,7 trimetilxantina:
Coffea arabica Thea sinensis
Teobromina3,7 dimetilxantina: Teobroma cacao cocoa y chocolate
Liberacion de catecolaminas endógenas
B2 y B1
Antagonismo de la adenosina (analogo estructural)
Histamina: Broncodilat.
Inhibe la fosfodiesterasa
AMPc 2do mens.
estimulación B
-Relajación musc liso-Vasodilatación periferica-Estimulación miocardica-Estimulacion SNC
Farmacocinética
Absorción: Rápida. Concentracion Plasmática Maxima: 2 hs ( Lib prolongada: 8-12 hs)Distribución: 60 % UP, pasa placenta y leche materna. VD 0,5 L/KgMetabolismo: hépático Cit P450. Circulacion enterohepatica.Excreción renal 10% sin modificar.VM 4,5 hs en adultos.
Intoxicación agudaEfectos GI: N, V, Dolor abd, Hemorragia gastrointestinal: Neurológicos: Agitación, temblor, confusion, letargo, convulsiones, coma, alucinaciones.CV Taquicardia sinusal, arritmias supra y ventriculares, fibrilacion auricular, aleteo auricular, extrasistoles ventriculares, taquicardia ventricular, fibrilacion ventricular, HTA transitoria, hipotension arterial refractaria a vasopresores.
Renal: rabdomiolis, poliuriaMetabólicos: Hipo kalemia, hipomagnesemia, hipofosfatemiaAcidosis láctica, alcalosis respiratoria, Hiperglucemia
Exámenes complementarios:
Dosaje de Teofilina: RT 5-20 ug/ml
Otros: EAB, Ionograma, Gluc ECG
TratamientoLG, CAS, PO
Hemodiálisis. Convulsiones, hipotension arterial, arritmias.Teofilinemia> 80 ug/ml Ix agudas.
Psicofarmacos hipnosedantes
BenzodiazepinasBarbituricos: fenobarbital. Dosis toxica 3 g Dosis letal 6 grDepresion del sensorioMiosisHipotension arterial, hipotermia.
Psicofarmacos: antidepresivos triciclicosAspecto neurologico: depresion del sensorio, coma, convulsionesAspecto cardiovascular: hipotension arterial, arritmias, taquicardia sinusal con QRS prolongado.TTO: solucion salina, bicarbonato de sodio.
Psicofarmacos: neurolepticos
Aspecto neurologico: depresion del sensorio, coma, convulsiones. ExtrapiramidalismoAspecto cardiovascular: hipotension arterial, arritmias.Sindrome anticolinergico
anticonvulsivantesFenitoina: ataxia, nistagmus, coma, convulsiones.Ac valproico: depresion del sensorio, coma, convulsiones, Hepatotoxicidad, acidosis metabolica, hiperamonemiaTTO evaluar L carnitina
Gracias!!