insulina y glucagón

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INSULINA Brenda Collantes Vidal

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Estructura, síntesis y secreción.

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Diapositiva 1

INSULINABrenda Collantes VidalLA INSULINA

Es una hormona peptdica, que consta de 51 aa y su peso molecular es 5,5 KDaESTRUCTURA

Puede adoptar una estructura cuaternaria pero en la sangre se encuentra + como dmero. Adems hay hexmeros estabilizados por iones Zn+2 ,que son la forma de almacenamiento en el pncreas

BIOSNTESIS DE LA INSULINALa PPI es dirigida por el pptido seal (contrasea) dirige desde los ribosomas hasta el RER1En el RER se pliega espacialmente con 2 puentes disulfuros, formndose la proinsulina.2Durante este proceso una peptidasa remueve el pptido sealGen responsable de la sntesis est en el brazo corto del cromosoma 11.

peptidasaRERA. GolgiProteindisulfuro isomerasaCysCys*Se forman grnulos PI a I*El Zn y medio c.hace que forme hexmeros. PC 1 PC 2 Actan en medio c. Bomba de H+

El principal estmulo para la produccin va a ser altos niveles de glucosa (hiperglucemia), pero tambin participan las hormonas y otros nutrientes.

SECRECIN DE LA INSULINA

FASES DE RESPUESTA DE LA SECRECIN La secrecin consta de 2 fases: la 1 respuesta es una secrecin de base y la 2 ms lenta, donde se libera insulina en concentraciones elevadas en respuesta a la ingesta de los nutrientes.

1 faseLa insulinaya est acumuladaen los grnulos de la clula beta (no se debe sintetizar), razn por la cual la respuesta es rpida, el grnulo esta preparado para liberar su secrecin.La razn es debido a la interaccin inicial entre la molcula de glucosa y algunos componentes de la membrana de la clula que captan en forma precoz el estmulo.

Comienza 20 a 30 segundos despus de la llegada del estmulo (nutrientes)2 faseEs ms prolongada que la 1 etapa deliberacin de insulina, que se produce si persiste la estimulacin por glucosa, en la que se libera no solo insulina almacenada, sino tambin insulina de nueva sntesis. Es difcil que se agote, como sucede en la 1.

FASES DE RESPUESTA DE LA SECRECIN Factores fisiolgicos que regulan la secrecin de insulina

La somatostatina es un potente inhibidor de la liberacin de insulina.Los aa estimulan la secrecin de insulina en ausencia de glucosa, siendo los ms importantes los denominados aminocidos esenciales leucina, arginina y lisina.Electrlitos: el potasio es un electrlito, que influye en la secrecin de insulina.

Efecto Incretina

Las hormonas incretinas son producidas a nivel del tracto gastrointestinal, las clulas que la secretan son denominadas clulas K, a nivel del duodeno y yeyuno proximal y las clulas L, las cuales se ubican en el leon y colon, se liberan con la llegada de los alimentos cuando alcanzan el intestino, que son capaces de estimular la secrecin de insulina.

La hormona incretina predominante es la llamada GLP-1 (glucagon like peptin), pptido similar al glucagn, producidas por las clulas L luego de la ingesta de nutrientes, que estimula la secercin de insulina, suprime la liberacin del glucagn.

glucagnBrenda Collantes VidalEL GLUCAGN

Es una hormona que procede de diversos tejidos, pero en su mayor parte es sintetizado en las clulas de los islotes pancreticos.

Constituido por una sola cadena polipeptdica de 29 aminocidos y un peso molecular de 3.485 Daltons. No contiene residuos de cistena y, en consecuencia, no tiene puentes disulfuro.ESTRUCTURA

Su sntesis se realiza en las clulas de los islotes deLangerhansen forma depreprohormonade peso molecular 18 KD, preproglucagn, que posee 180 aa, de los cuales 20 constituyen el pptido seal.La regin transcripta del gen de preproglucagn est compuesta por seis exones:BIOSNTESIS DEL GLUCAGNPSGRPP20 aaGLP-1IP1glucagnIP2GLP-2PSGRPP

BIOSNTESIS DEL GLUCAGN

PGPPG

PC1 y PC2GLP-1La secrecin del glucagn est regulada principalmente por nutrientes y hormonas; la glucosa y la insulina son los dos estmulos ms importantes.Su sntesis es inhibida por niveles elevados de glucosa y estimulada porniveles bajos de sta.SECRECIN DEL GLUCAGNFactores fisiolgicos que regulan la secrecin de glucagn

ESTIMULADORESINHIBIDORESAminocidos (en particular Ala, Ser, Gly, Cys y Thr)Colecistocinina y gastrina.CortisolEjercicioEstimuladores adrenrgicosAcetilcolina

GlucosaSomatostatinaInsulinaCetonascidos grasosEstimuladores adrenrgicos