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INMUNOLOGIA Judith Zeballos Coca Bioquímica - Farmacéutica

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INMUNOLOGIAJudith Zeballos Coca

Bioquímica - Farmacéutica

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Introducción• La inmunología es una rama amplia de la biología y de las ciencias

biomédicas que se ocupa del estudio del sistema inmunitario, entendiendo como tal al conjunto de órganos, tejidos y células que, en los vertebrados, tienen como función reconocer elementos extraños o ajenos dando una respuesta (respuesta inmunitaria).

• La ciencia trata, entre otras cosas, el funcionamiento fisiológico del sistema inmunitario tanto en estados de salud como de enfermedad; las alteraciones en las funciones del sistema inmunitario (enfermedades autoinmunitarias, hipersensibilidades, inmunodeficiencias, rechazo a los trasplantes); las características físicas, químicas y fisiológicas de los componentes del sistema inmunitario in vitro, in situ, e in vivo. La inmunología tiene varias aplicaciones en numerosas disciplinas científicas.

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• La importancia del sistema inmune es que nuestro genoma dedica mil genes a su regulación.

• Varias de sus células distinguen lo propio de lo extraño; los linfocitos Ls aprenden en su encuentro con Morg patógenos nuevos mecanismos de defensa, elaboran programas, que gracias al “ desarrollo de memoria”, emplean posteriormente para iniciar una respuesta mas rápida potente y especifica, contra el patógeno que ingrese al organismo por segunda vez.

• Los Ls enseñan a otras células los macrófagos, a activar procesos enzimáticos para destruir a los patógenos o células anormales.

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Otras dos características del sistema inmune son:1) La ubicación, sus células circulan por todo el

organismo y se interrelacionan con todos los tejidos y órganos.

2) El sinergismo con el cual actúan sus distintos componentes para defendernos de las agresiones externas e internas.

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Respuesta inmune

Es la acción conjunta de células y moléculas que nos defienden de las agresiones externas por agentes infecciosos y de las internas causadas por alteraciones que producen los agentes infecciosos y las degeneraciones malignas.

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CLASES DE INMUNIDAD INNATA O INESPECÍFICA: Es el conjunto de

mecanismos que constitutivamente actúan contra todos los Morg patógenos desde el primer contacto con ellos.

Sus componentes están siempre presentes. Actúan sin incrementarse ante la exposición

repetida. La acción es inmediata no especifica no

diferencia la clase de agresor y no deja memoria .

La I.innata tiene los sgtes componentes:› Barrera cutánea, mucus, cilios de la mucosa

respiratoria, tos y estornudos, ácido gástrico, flora habitual, lisozima de las lágrimas, etc.

› Reacción inflamatoria› Sistema de complemento› Actuación de los fagocitos (Macrófagos,

monocitos, neutrófilos y eosinófilos)y Céls. NK.

ADQUIRIDA O ESPECÍFICA:

Se inicia con la presentación a los Ls de moléculas que los estimulan a iniciar una respuesta.Los Ls aprenden a reconocer y atacar lo extraño en un proceso que toma de 7 a 10 días , durante los cuales elaboran un programa del cual guardan memoria y que emplean ante un segundo encuentro con la molécula extraña, para lograr una respuesta mas rápida eficiente y especifica.Son parte de la I adquirida:Las células presentadoras a los Ls de moléculas extrañas al organismo conocidas como Ag que tienen la capacidad de activarlos.

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QF. Judith Zeballos C.

INMUNIDAD INNATA O INESPECIFICA

RECONOCE

DESTRUYE

INDUCE INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECIFICA

CELULAR HUMORAL

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Arriba el S.I.Inato se caracteriza por barreras fisiológicas y dar lugar a resp mas rápidas del huesped.Abajo el SI Adquirido

consiste en el reconocimiento del Ag celular y tiene la capacidad de memoria.

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Órganos y células del SI

• Los órganos del SI son aquellos en los cuales se generan, maduran e interactúan las células que lo conforman.

• Se dividen en primarios ,secundarios y terciarios.

• Los primarios son: la MO, en donde se producen todas las células del SI y el timo, en donde maduran y se seleccionan una subpoblación de Ls, los Ls T.

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• Los órganos linfoides secundarios son: el bazo y los ganglios linfáticos, en donde los Ls reciben la información de la llegada de un microorganismo , se activan e inician su transformación para iniciar la producción de moléculas de defesas como citoquinas y Acs.

• Por los canales linfáticos y por la sangre llegan a los ganglios las células que traen la información capturada por las células fagociticas en la piel o las mucosas.

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INMUNIDAD INNATA O INESPECIFICA

• La I.I o Inespecífica es la resistencia que no se adquiere a través del contacto con una entidad no propia, extraña conocida como antígeno.

• Es inespecífica e incluye barreras contra agentes infecciosos , por ejemplo la piel ,las membranas los fagocitos, los mediadores de la inflamación y los componentes del complemento.

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QF. Judith Zeballos C.

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Mecanismos de resistencia inespecíficos

Constituyen un formidable conjunto de sistemas que interfieren y nos protegen frente a los microbios.

Estos mecanismos son la primera “barrera” actúan contra todos los microorganismos patógenos desde el primer contacto con ellos. Esta acción es inmediata no especifica por cuanto no diferencia la clase o especie del agresor y no deja memoria del encuentro con el.

Entre los que destacan los elementos siguientes

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Estructura esquemática de las barreras defensivas primarias

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Flora Saprofita normal: Para que un

microorganismo pueda establecer un tipo de relación particular con nuestro organismo, es necesario que acceda al interior o a la superficie. La flora saprofita normal protege al hospedador de la invasión de los microorganismos patógenos mediante varios mecanismos:

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a) Competición por los mismos nutrientes. b) Competición por los mismos receptores en la

célula del hospedador. d) Producción de sustancias tóxicas para otros

microorganismos como antibióticos, bacteriocinas, ácidos grasos volátiles, etc.

e) Estímulo continuado del sistema específico de la inmunidad causante de la aparición de los llamados “anticuerpos naturales” con actividad cruzada frente a varios microorganismos y del mantenimiento de la expresión de los antígenos de histocom.patibilidad de clase II en los macrófagos y células presentadoras de antígenos.

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Anticuerpos naturales : Los anticuerpos naturales son anticuerpos específicos

frente a determinados microorganismos presentes en individuos sanos sin historia previa de exposición.

Se producen en respuesta al estímulo producido por los microbios presentes en la flora normal de las mucosas y que poseen antígenos con reactividad cruzada.

Un ejemplo puede ser un individuo con el grupo sanguíneo B que posee anticuerpos frente al antígeno del grupo A, aunque jamás haya recibido una transfusión de sangre compatible

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INTEGRIDAD DE PIEL Y MUCOSAS: PAPEL MECÁNICO Muy pocos microorganismos poseen la

capacidad innata de penetrar a través de la piel intacta (Schistosoma sp.); los demás accederán al medio interno a través de un traumatismo o de un artrópodo vector.

Para comprender el importante papel mecánico que la piel ejerce en la defensa frente a la infección conviene recordad la facilidad con la que se producen infecciones tras la rotura de esta barrera a través de heridas.

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BARRERA CUTANEO MUCOSA: PAPEL QUÍMICO

La sequedad, ligera acidez y la flora saprofita normal, contribuyen a que la piel sea un entorno inhóspito para los microorganismos patógenos.

La piel inflamada es más permeable a la humedad y se coloniza con mayor facilidad. Además, los ácidos grasos saturados (caprílico, undecílico) y no saturados (oleico) liberados a la piel y la constante descamación de las capas superficiales dificultan todavía más la colonización. La presencia en la superficie de la piel de enzimas como la lisozima y la peroxidasa tienen un importante papel en la defensa inespecífica. Por otra parte, las mucosas están mucho más colonizadas por microorganismos que la piel, la presencia de esta flora bacteriana simbiótica y comensal compite con la eventual presencia de bacterias patógenas, dificultando la infección.

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SISTEMA DE DEFENSA INESPECÍFICOS DEL APARATO RESPIRATORIO

Este es uno de los aparatos más expuestos a la agresión de microorganismos procedentes del exterior, por ello posee mecanismos de defensa sofisticados. Las partículas inhaladas deben penetrar por un sistema aerodinámico de filtración del tracto respiratorio superior. El flujo en esta zona es turbulento y hace que las partículas impacten en la mucosa, siendo atrapadas por ésta. La mucosa ciliar transportará las partículas hacia el exterior. El reflejo de la tos contribuye a la expulsión de más del 90% de las sustancias atrapadas en la mucosa respiratoria en un lapso no mayor a una hora. Además de la protección mecánica, las secreciones respiratorias contienen sustancias con actividad antimicrobiana.

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MECANISMOS DE DEFENSA DEL TRACTO GASTROINTESTINAL

El tracto digestivo está protegido por el efecto antimicrobiano de las secreciones gástrica,pancreática, biliar e intestinal.

El bajo pH de la secreción gástrica es un mecanismo importante para la desinfección de los alimentos ingeridos. La peristalsis y la continua descamación del epitelio intestinal disminuyen el recuento bacteriano normal del tracto digestivo.

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MECANISMO DE DEFENSA DEL TRACTO GENITOURINARIO

La orina vesical es estéril en condiciones normales. La orina posee sustancias inhibitorias para diversos microorganismos a lo que contribuye el pH, normalmente ácido, de la misma. Sin embargo, la orina puede ser un buen medio de cultivo para otros microorganismos.

El flujo de la orina, la longitud de la uretra entre otros factores impiden que los microorganismos alcancen la vejiga. La uretra femenina, más corta que la del hombre es uno de los factores que condicionan que la infección urinaria sea 14 veces mas frecuente.

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Por su parte, la mucosa vaginal posee un curioso mecanismo de defensa. Bajo la influencia hormonal, el epitelio vaginal acumula glucógeno.

El glucógeno vaginal mantiene la población considerable de lactobacilos que acidifican las secreciones y acumulan cantidades considerables de peróxido de hidrógeno que impiden la colonización.

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FLORA NORMAL DE LA BOCA Y VIAS RESPIRATORIAS SUPERIORES

Las mucosas de la boca y la faringe son a menudo estériles en el momento del nacimiento aunque pueden contaminarse durante el paso a través del conducto vaginal

De 4 a 12 h después del nacimiento se establecen Streptococos viridans como los miembros mas prominentes de la FR. permaneciendo durante toda la vida. probablemente provienen del AR de la madre y del personal encargado de la madre y del hijo.

Durante los primeros meses de vida se van añadiendo estafilococos aerobios y anaerobios, diplococos gramnegativos ( Neiserias, Branhamella), difteroides y ocasionalmente lactobacillus .

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Cuando comienza la dentición se establece espiroquetas anaerobias , Bacteroides (especialmente B. melaninogenicus),especies de Fusobacterium, especies de Pothia y Capnocytophaga ,así como algunos vibriones anaerobios y lactobacilos.

En los adultos se encuentran regularmente especies de Actinomyces en el tejido de las amígdalas, así como en las encías, y también pueden estar presentes varios protozoarios.

Las levaduras (especies de Cándida) se encuentran en la boca.

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En la faringe y en la tráquea se establece una flora similar , en tanto que en los bronquios normales se encuentran sólo unas cuantas bacterias los bronquiolos y los alveolos son normalmente estériles .

Los MOG predominantes en el ARA particularmente

en la faringe son estreptococos no hemolíticos y alfa hemolíticos.

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FUNCION DE LA FLORA NORMAL DE LA BOCA EN LA CARIES DENTAL

La caries es una desintegración de los dientes que comienza en la superficie y progresa hacia el interior.

Primero se desmineraliza el esmalte superficial, el cual es completamente acelular. Esto ha sido atribuido al efecto de los productos ácidos de la fermentación bacteriana, en tanto que en la

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la descomposición de la dentina y el cemento interviene la digestión bacteriana de la matriz proteínica.

Un primer paso esencial en la producción de la caries parece ser la formación de una placa sobre la dura superficie lisa del esmalte .

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La placa consiste principalmente de depósitos gelatinosos de glucanos en los cuales las bacterias productoras de ácidos se adhieren al esmalte .

Los polímeros de CH ( glucanos) son producidos principalmente por estreptococos ( Streptococcus mutans, peptoestreptococo),.

Parece haber una fuerte correlación entre la presencia de S. mutans y las caries sobre zonas específicas de esmalte .

La segunda etapa esencial en la producción de la caries parece ser la formación de gran cantidad de ácido ( ph 5 ) a partir de los CH.por los estreptococos y los lactobacilos en la placa.la concentración elevada de ácido desmineralizan el esmalte adyacente e inician la caries.

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MECANISMOS INMUNITARIOS INNATOS Cuando empieza la respuesta a la infección ,el agrupamiento

de los Morg. por macrófagos fagocitosis y la activación de la vía alterna del complemento son las respuestas importantes e inespecíficas del huésped.

Los principales mecanismos son: Células fagociticas Fagocitosis Vías alternas de activación del complemento Respuesta inflamatoria Fiebre Interferones. Células asesinas naturales.

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A. CÉLULAS DE LA FAGOCITOSIS

Los Microorg que rebasan todas las barreras anteriores, se enfrentan a la acción protectora de las células especializadas en la fagocitosis, leucocitos

polimorfonucleares y monocitos que emigran a los focos de inflamación.

La fagocitosis es mucho más eficaz cuando los microorganismos están cubiertos por opsoninas (anticuerpos y/o complemento).

Los microorganismos ingeridos por los fagocitos son destruidos mediante metabolitos tóxicos del oxígeno y otras sustancias contenidas en sus gránulos.

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• Los fagocitos son células con capacidad fagocitaria, que pueden destruir sustancias extrañas y células envejecidas, a las que engloban con sus pseudópodos para luego digerirlas en el citoplasma.

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B Fagocitosis

Durante la infección bacteriana se incrementa el numero de fagocitos circulantes .

Las principales funciones de los fagocitos son:

• La migración, quimiotaxis, la ingestión y la destrucción de microorganismos.

• Los microorganismos que entran a los linfáticos, pulmon,medula osea,o a la sangre son atrapadas por cualquiera de las variantes de las células fagociticas.

• Estas son los leucocitos polimorfonucleares, monocitos fagociticos y macrófagos fijos de del SER.

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C. Vías alternas de la activación del complemento.

El S de C. es una de las primeras líneas de defensa contra las infecciones gracias a que :

fortalece la fagocitosis; incrementa los mecanismos de inflamación crea un puente entre la inmunidad innata y la

adquirida; intensifica la inmunidad humoral y ayuda a la

eliminación de complejos inmunes y cuerpos apoptoticos.

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El SC se encarga de eliminar un número importante de microorganismos patógenos, establecer una relación entre las respuestas innata y adaptativa y favorecer la eliminación de complejos inmunes y los productos del daño tisular.

Una vez que los Ac se han unido al Ag ( Ag-Ac) pueden inducir la activación del sistema del complemento, lo que conduce a una mayor respuesta inflamatoria.

El SC al mismo tiempo que es un componente fundamental del sistema inmune innato, es uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad dependiente de Ac.

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Existen 3 rutas de la activación delcomplemento:• Ruta clásica• Ruta alternativa• Ruta de las lectinas.

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Vía alterna

• La vía alterna es muy importante como primera línea de defensa contra la infección por microorganismos.

• La VA puede activarse por superficies microbianas y continuar en ausencia de AC .

• Las proteínas del complemento tienen varias propiedades antimicrobianas que contribuyen a la defensa del huésped.

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El complemento: Vías de activación VÍA CLÁSICA: Se inicia:

› Por el complejo Ac-Ag, pues al formarse se descubre un lugar reactivo en el fragmento Fc del Ac que activa al componente C1qrs del complemento

› Por la proteína C Reactiva (PCr) (formada en el hígado como respuesta a una infección o lesión de los tejidos) que se une en presencia de Ca++ a la membrana de microorganismos, formando un complejo que activa el sistema del complemento.

VÍA ALTERNATIVA:› Activada por polisacáridos de la

membrana celular de microorganismos.

› Es un circuito cíclico de amplificación de la señal.

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CONSECUENCIAS BIOLÓGICAS

• Muerte por lisis de muchos microorganismos.• C3a y C5a desencadenan la reacción

inflamatoria.• Facilidad en la fagocitosis.• Neutralización de ciertos virus.

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D Inflamación

La inflamación (del latín inflammatio: encender, hacer fuego) es la manifestación de muchas enfermedades.

Se trata de una respuesta inespecífica frente a las agresiones del medio, y está generada por los agentes inflamatorios.

La respuesta inflamatoria ocurre sólo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino, así como reparar el tejido u órgano dañado.

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• Se considera por tanto un mecanismo de inmunidad innata.

• La inflamación se denomina en medicina con el sufijo -itis (faringitis, laringitis, colitis...).

• El mayor problema que surge de la inflamación es que la defensa se dirija tanto hacia agentes dañinos como a no dañinos, de manera que provoque lesión en tejidos u órganos sanos.

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Agentes inflamatorios

Agentes biológicos: bacterias, virus, parásitos, hongos; las células de mamíferos disponen de receptores que captan la presencia de microbios; entre los receptores más importantes están los receptores de tipo Toll, que detectan la presencia de bacterias, virus y hongos, y desencadenan vías de señalización que estimulan la producción de diferentes mediadores;

Agentes o condiciones que producen necrosis de los tejidos afectados: las células necróticas liberan moléculas que activan la respuesta inflamatoria, como ácido úrico, ADP o incluso ADN; entre estos agentes tenemos:

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◦ Agentes físicos: radiaciones, frío, calor, rayos UV; ◦ Agentes químicos: venenos, toxinas; ◦ Traumatismos y cuerpos extraños, que inducen inflamación

porque dañan los tejidos (necrosis) o aportan microbios; ◦ Alteraciones vasculares: como por ejemplo las que

producen isquemia; Alteraciones inmunitarias: como por ejemplo las

respuestas de hipersensibilidad o las autoinmunes; en estos casos es la propia respuesta inmunitaria la que induce la inflamación, que es la causa principal del daño tisular.

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E Fiebre

• Es la manifestación sistémica mas común de la respuesta inflamatoria y un síntoma importante de las enfermedades infecciosas.

• Entre las sustancias que inducen la fiebre ( pirógenos)estan las endotoxinas de B G y las citocinaas liberadas de Las células linfoides como la interleucina I.

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F. Interferones

• Son proteínas antivirales inducidas por la infección viral.

• Estas proteínas llamadas interferón alfa, beta y gamma ( IFN).

• Los IFN alfa y beta ayudan al control de la replicación viral al inhibir la síntesis de proteínas en las células.

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G. Células asesinas naturales NK

• Representan a una población de linfocitos funcionalmente distinta. Y otros patógenos intercelulares.

• Estas células participan en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y tienen una función en las faces tempranas en la infección con herpes virus

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Mecanismos de defensa especificasdel huesped

• ACTIVA

• PASIVA

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EnfermedadVacunación

PerinatalSueros inmunes

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Respuesta adquirida• La RA. Puede ser mediada por Ac ( humoral ), por

células ( celular ) o por ambos. • El encuentro con un agente microbiano o viral

habitualmente inicia una compleja variedad de respuestas.

• A la entrada de un patógeno potencial en el huésped y después de la interacción con el sistema de defensa no adquirida su o sus principales antígenos son captados por las células presentadoras de antígenos por ejemplo macrófagos.

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• Estos Ag extraños reaparecen sobre la superficie del macrófago en forma de complejos con proteínas codificadas por el MHC y son presentados a clonas de linfocitos T.

• Los complejos de MHC Ag son son reconocidos por receptores específicos en la superficie de las células T, y estas células producen diversas citosinas que inducen la proliferación clonal.

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Inmunidad humoral

• Principal mecanismo de defensa contra los microorganismos extracelulares y sus toxinas, en el cual, los componentes del sistema inmune que atacan a los antígenos no son las células directamente sino los anticuerpos secretados por activación antigénica.

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Mediadores celulares.-

La primera fase de la inmunidad humoral es el reconocimiento de Ag extraños dentro del organismo por células B a través de su receptor de membrana.Sin embargo, a pesar de la interacción con Ag, la célula B no se activa hasta ser estimulada por una línea de linfocitos T llamados linfocitos T cooperadores. Esa unión, célula B:linfocito cooperador, estimula la expansión clonal y diferenciación de los linfocitos B, los cuales:

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• Secretan Ac primeramente de tipo IgM;• Cambian de isotipo, bien sea IgG, IgA o IgE,

dependiendo del estímulo adecuado;• Maduran a Ac de alta afinidad por el antígeno inicial;• Remanentes de la línea producida permanecerán

como linfocito B de memoria.• La respuesta de Ac en contra de los Ag no proteicos (

lípidos, polisacáridos) no requieren la participación de Ls T cooperadores, por lo que son llamados Ags T-Independientes.

• Las células que producen los Acs son células plasmáticas, un tipo especial de linfocito B que se especializa en la producción de un Ac particular y específico.

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Inmunidad celular• Es una forma de respuesta inmunitaria

adaptativa mediada por linfocitos T. • Actúa como mecanismo de ataque en contra

de los microorganismos intracelulares, como virus y algunas bacterias, capaces de sobrevivir y proliferar en el interior de los fagocitos y otras células del huésped, lugar al que no tienen acceso los anticuerpos circulantes.

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• La defensa frente a este tipo de infecciones depende de la inmunidad celular, que induce la destrucción del microorganismo residentes en los fagocitos o de las células infectadas.

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Mecanismos

• Los fagocitos con microorganismos ingeridos producen antígenos desde las vesículas intracelulares y los presentan en su membrana sobre las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

• Los antígenos del MHC-I reaccionan con linfocitos T citotóxicos (CD8+) mientras que los del MHC-II lo hacen con linfocitos T colaboradores (CD4+ o TH1). Los CD8+ liberan citocinas mediadores de la inflamación y las citocinas de los CD4+ activan a macrófagos para la destrucción de los microorganismos ingeridos.

• Si los fagocitos son infectados con microorganismos en el citoplasma y no en sus vesículas, activan directamente a los CD8+ para la destrucción de la célula infectada.

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Citocinas

• Las células presentadora de antígenos (CPA) reciben estimulación del lipopolisacárido (LPS) bacteriano, así como del interferón γ (IFN-γ) producido por células T y del ligando al CD40 (CD40L) proveniente de los CD4+.

• Esas interacciones estimulan la transcripción y síntesis de interleucina-12, el cual hace que los CD4+ vírgenes se diferencien en TH1 efectoras. Estas secretan IFN-γ que activa a los macrófagos para la destrucción de los microorganismos fagocitados.

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VACUNAS Origen de las vacunas

La viruela fue la primera enfermedad que el ser humano intentó prevenir inoculándose así mismo con otro tipo de enfermedad.

En China, a los pacientes que

sufrían tipos leves de viruela se les recogían fragmentos de pústulas secas para molerlas hasta conseguir una mezcla con aspecto de polvo que luego se le introducía por la nariz,

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Vivas atenuadas: microorganismos que han sido cultivado expresamente bajo condiciones en las cuales pierden sus propiedades nocivas. Suelen provocar una respuesta inmunológica más duradera, y son las más usuales en los adultos. Por ejemplo: la fiebre amarilla, sarampión o rubeola (también llamada sarampión alemán) y paperas.

Toxoides: son componentes tóxicos inactivados procedentes de microorganismos, en casos donde esos componentes son los que de verdad provocan la enfermedad, en lugar del propio microorganismo, el tétanos y la difteria.

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Desarrollo de la inmunidad

El sistema inmunitario reconoce los agentes de la vacuna como extraños, destruyéndolos y«recordándolos».

Cuando una versión realmente nociva de la infección llega al organismo, el sistema inmunitario está ya preparado para responder:

1) Neutralizando al agente infeccioso antes de que pueda entrar en las células del organismo.

2) Reconociendo y destruyendo las células que hayan sido infectadas, antes de que el agente se pueda multiplicar en gran número.

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Anticuerpos

Los Ac son glucoproteínas secretadas por las células plasmáticas.

Los nombres químicos de las proteínas de Ac son “inmunoglobulina”( Ig) o “gammaglobulina .

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La especificidad de estas proteínas ante los diferentes Ag es semejante a la de la enzima con respecto a su sustrato.

Los Ac circulan por la sangre y penetran en los fluidos corporales donde se unen específicamente al antígeno que provocó su formación.

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Estructura de los anticuerpos: Las Ig. son moléculas que tienen forma de “Y”

constituida por cuatro cadenas polipeptídicas iguales dos a dos.

Dos cadenas pesadas o cadenas H (del inglés heavy) y dos cadenas ligeras o cadenas L (light) de menor peso molecular. Las uniones entre las cadenas se hacen mediante puentes disulfuros (-S-S-).

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Estructura de una inmunoglobulina Las zonas amino terminales

de las cadenas H y L constituyen las regiones variables cuya secuencia de aminoácidos es específica de cada anticuerpo (por ellas se unen a los antígenos). La porción carboxilo terminales corresponden a las regiones constantes, que varían muy poco dentro de cada tipo de Ig.

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CARACTERISTICAS QUIMICAS

Los Ac son moléculas proteínicas del suero altamente especializadas. Para cada antígeno extraño, hay moléculas de anticuerpos diseñados específicamente para dicho antígeno.

Tal cómo una llave y una cerradura, por ej. existen moléculas de anticuerpos que encajan en el virus de polio, otras están dirigidas específicamente a la bacteria que causa la difteria, y algunas otras que igualan con el virus del sarampión.

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Cuando las moléculas de Ac reconocen a los microorganismos como extraños, se adhieren físicamente al microorganismo y desatan una compleja cadena de reacciones que involucran a otros componentes del sistema inmune que eventualmente destruye al microorganismo.

• Los anticuerpos varían de molécula a molécula con respecto a que microorganismos se unan.

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Tipos de anticuerpos

• Existen cinco tipos de Ac o Igs que se diferencian en la secuencia de aminoácidos de las regiones constantes de sus cadenas pesadas y en la forma de eliminar células o sustancias extrañas al organismo:

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Antígeno

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Antígeno

Se denomina Ag a toda sustancia que introducida en un individuo desencadena una respuesta inmune mediante la activación de los linfocitos, sustancia que desencadena la formación de anticuerpos .

Todos los microorganismos, virus, bacterias, parásitos y hongos, generan respuestas inmunes, por lo que en el sentido más amplio todos se comportan como antígenos.

Para desencadenar una respuesta inmune el antígeno debe ser reconocido por un receptor linfocitario, en la superficie de un linfocito B o en la de un linfocito T.

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Características de los Ags que principalmente determinan su inmunogenecidad en la respuesta

inmunitaria:

1. Composición química. Proteínas, o bien polisacáridos, lipopolisacáridos, glucoproteínas, y nucleicos; los lípidos puros no son inmunogénicos.La propiedad química es importante para la Antigenicidad o Inmunogenicidad, ya que un cambio de un aminoácido en la estructura de una proteína cambia la especificidad de éste y la respuesta inmune que desencadena no es la misma.

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2. Carácter extraño. “Diferente de lo propio” Alejados filogenéticamente del sistema inmune receptor.

3. Peso molecular. Superior a 10,000.Los inmunogenos mas potentes son proteínas grandes.

4. Rigidez estructural. La complejidad estructural eleva la inmunogenicidad.

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• 5.- Determinantes antigénicos ( epitopos ).la unidad mas pequeña de un Ag complejo capas de unirse a un Ac se conoce como determinante antigénico o epitopos.

• 6.- Constitución genética del huésped.- Dos cepas de la misma especie de un animal pueden responder de manera diferente al mismo Ag debido a una distinta composición en los genes de la respuesta inmunitaria p.ej., diferentes alelos MHC.

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• 7.- Dosis ,ruta y momento de la administración del Ag.-El grado de la resp inmunitaria depende de la cantidad del Ag administrado , es decir depende de la dosis, de la vía y el momento de la administración.

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Reacción antígeno y anticuerpo

Tanto la respuesta humoral como la celular suponen el reconocimiento de determinadas estructuras químicas en la superficie de macromoléculas extrañas, los antígenos.

Las zonas del antígeno que se unen específicamente con el anticuerpo o con el receptor de un linfocito, se denominan determinantes antigénicos.

Cada antígeno puede presentar varios determinantes antigénicos diferentes que estimulan la producción de anticuerpos y la repuesta de los linfocitos T.

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Estas estructuras químicas, los determinantes antigénicos, son los responsables de la especificidad de la respuesta inmunitaria.

Cuando se ponen en contacto un Ag con el Ac específico, reaccionan uniéndose mediante un enlace no covalente y se desencadenan una serie de procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo.

La combinación del Ac+Ag desencadena una serie de procesos capaces de neutralizar y eliminar a una sustancia extraña.

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Reacciones más importantes entre antígeno y anticuerpo son las siguientes:

Precipitación. Al unirse Ags y Acs solubles forman

agregados insolubles que precipitan, lo que inactiva a los antígenos.

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AglutinaciónEl Ac se une al Ag

situados en la superficie de una célula.

Como los Ac tienen dos puntos de unión, los microorganismos forman agregados y ya no pueden infectar otras las células .

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La hemoaglutinación ; se produce entre los Ac

del plasma sanguíneo y los Ags de los glóbulos rojos de la sangre de diferente grupo sanguíneo.

Esta prueba es fundamental en la determinación de los grupos sanguíneos ABO.

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Neutralización.

La unión del anticuerpo bloquea la acción de los antígenos contra la célula.

Así, los antígenos no se pueden unir a las células y matarlas .

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Opsonización.

Producida por unos Acs especiales (opsoninas), que se fijan sobre la superficie del Ag facilitando la acción de células fagocitarías y células asesinas naturales (NK).

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La victoria sobre el miedo a la vida, abre las puertas a nuevas perspectivas. En realidad, lo que mata la novedad no son los demás, sino el miedo de uno mismo de ir y experimentarlas. Hay el temor de lo desconocido y esto impide que un individuo rompa sus propios paradigmas. Pero, ¿qué realmente perdemos al mantener una vieja postura? Probablemente, perdemos el maravilloso chance de cambiar el curso de nuestra propia historia. Somos los arquitectos de nuestra propia existencia - pero, para que realmente ejerzamos nuestra "profesión", necesitamos mucho coraje. La recompensa es muy alta.

QF. Judith Zeballos C.