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C. M Lützelschwab, 2006

Inmunología Básica 2015

Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)

Responsable del curso:Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr

Integrantes del curso:Guillermo Arroyo, M. V. Silvia Estein, M. V. Dr..

Analía Etcheverría, M. V. Dr. Daniel Fernández M.V DrVanesa Fernández M.V

Silvina Gutiérrez, M. V. Dr.Claudia Lützelschwab, M.V. Dr.

Noralía Padola, M. V. Dr. Marcelo Sanz, M.V. Dr.


¿Qué es la inmunología?

Es la ciencia que estudia todos los mecanismosfisiológicos, específicos e inespecíficos, que

intervienen en la defensa de un organismo .


¿Qué es la inmunidad?Immunidad es el estado de resistencia a:– Enfermedades infecciosas– Cáncer– Transplante de órganos

¿Qué es el sistema inmune?

Es el conjunto de los órganos, las células y las moléculas responsables de la inmunidad.


¿Cuál es el objetivo del sistema inmune?

Reconocer lo “propio”Destru ir lo “no propio”Recordar al “enemigo”

El sistema inmune surge como una funciónesencial para la vida en un medio dondecoexisten agentes patógenos y hospedadores


VIRUS

HONGOS

PARASITOS

QUEMADURAS

DAÑO EN TEJIDOS

SEÑAL EXTRAÑA

BACTERIASSUSTANCIASQUÍMICAS

TUMORES


¿Qué es un antígeno o inmunógeno?

Es cualquier sustancia capaz de generaruna respuesta inmune completa.

¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica?

Entre otras características…�Carácter de extraño.�Tamaño.�Complejidad química


Órganos y tejidos linfoides

Órganos primarios o centrales Médula óseaBolsa de Fabricio (aves)Timo

Placas de Peyer ileocecales(rumiantes , cerdo, perro)

Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticosBazoTejido linfoide asociado a mucosas(intestino, bronquios, piel)


TIMO


MADURACIÓN DE LINFOCITOS B


Nódulo parotídeo

Nódulo mandibular

Nódulo cervical superficial

Nódulo pre escapular

Nódulo inguinal

Nódulo poplíteo


¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?

�Barreras naturales�Sistema Inmune innato o natural�Sistema Inmune adquirido o adaptativo


Barreras naturales

�Físicas�Químicas�Biológicas


Barreras Naturales

TurbulenciaEstornudo

DesecaciónDescamaciónAc. grasosFlora normal

MocoFlujo de líquidoLisozimaEnzimas proteolíticasCondiciones anaeróbicasFlora normalCriptidina

pH ácido

MocoCiliasTos

Flujo de saliva

Flujo de lágrimasLisozima

Flujo de lecheLisozimaLactoferrinaLactoperoxidasa

Integridad de epitelios


¿cómo se compone el sistema inmune?

�Sistema inmune innato

�Sistema inmune adaptativo


Innata Adaptativa

Especificidad limitada Es específica

Actividad Inmediata Actividad tardía

No tiene memoria Tiene memoria

Corta duración Larga duración

Inmunidad innata vs adaptativa

Células igualesen una misma población

Células diferentesen una misma población

C. M Lützelschwab, 2006Abbas, 6ª Ed


¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?

Mediante se ñales� Inmunidad Innata:

Receptores para estructuras comunes a variosmicroorganismos. Receptores conservados.

� Inmunidad Adquirid a:Receptores capaces de reconocer estructuras únicaspresentes en un microorganismo. Cuenta con grannúmero de receptores diferentes.


Sustancias o moléculas comunes a varios patógenosque tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias

Moléculas propias de microorganismos (PMAP)

� Lipopolisacáridos (LPS)

� Acido lipoteicoico

� Azúcares ramificados complejos

� Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secue ncias CpG)


Receptores de reconocimiento

�Solubles� Proteína fijadora de manosa (MBP)

� Proteína fijadora de LPS (LBP)

� Proteína C Reactiva (PCR)

� Amiloide A Sérico (AAS)

�Superficies celulares� Receptor de detritos celulares

� CD14

� Receptor de manosa (MMR)

� Receptores tipo Toll (TLR)

C. M Lützelschwab, 2006Abbas, 6ª Ed


PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS

(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)

Estructura Microorganismo Ubicación

LPS Bacterias Gram (-) Pared

Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared

Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+) Levaduras

Pared

Flagelina Bacterias Flagelos

Pilina Bacterias Pilis

Glúcidos ricos en manosa

Bacterias Hongos Glucoproteínas y glucolípidos

N-formylmetionina Bacterias Proteínas

CpG ADN Bacterias Virus ADN

ARN ds Virus ARN


Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad

PAMPs Factores de patogenicidadProductos invariables de vías metabólicas conservadas.

Varían entre diferentes patógenos.

Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos.

Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador.

No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los pa tógenos.

Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune.

No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.


TLRs y reconocimiento de PAMPs

TLR Origen de los PAMPs PAMPs

TLR 1 Bacterias Gram (+) Lipopéptidos

TLR 2 Bacterias Gram (+) Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano

TLR 3 Virus ARN doble cadena

TLR 4 Bacterias Gram (-) LPS

TLR 5 Bacterias Gram (+) y (-) flagelina

TLR 6 Bacterias Lipopéptidos

TLR 7 Virus ARN cadena simple

TLR 8 Virus ARN cadena simple

TLR 9 Bacterias CpG ADN nm (*)

TLR 10 ? ?

TLR 11 Bacterias uropatogénicas ?

(*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados


Sistema Inmune innato

Células� Macrófagos

� Células dendríticas

� Neutrófilos

� Basófilos

� Eosinófilos

� Linfocitos NK

� LB1

� LTγδ� Mastocitos

Sólo reacciona contra lo que no es propio

Moléculas� Complemento

� Citoquinas

� Proteínas de Fase Aguda


Células del Sistema Inmunitario

ProgenitorMieloide

ProgenitorLinfoide

NK B1 TγδγδγδγδB T

Cél. Pluripotencial


Macrófagos expresan receptores paraconstituyentes bacterianos

La unión de la bacteria a receptores del macrófago inicia una respuesta por liberación de citoquinas

Macrófagos engloban y digieren la bacteria a la que se unieron


Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear

M.O.Monocito

Tejidos

Macrófago

Rinón

Cél. Mesangio

HígadoCél. Kupffer

CerebroMicrogliaPulmón

M. Alveolares

Piel

Cél. Langerhans

Sangre


Sistema Mieloide: Granulocitos

Neutrófilo

Eosinófilo

Basófilo

Fagocitosis Lisis

Exocitosis Daño

Exocitosis Inflamación


Preformados

Sintetizadosde novo

Sistema Mieloide: Mastocitos


Receptores del Neutrófilo

Receptores tipo Toll

LPS(CD 14)

CR1, CR3 y CR4

FcRs

IL-8R Receptor paraProductos Bacterianos


Receptores del Macrófago

LPS(CD 14)

Manosa-Fucosa

FcRs

R. de detritos

Receptoresde

Anticuerpos

Receptoresde C´

CR1,CR3, CR4

Receptores tipo Toll


Fagocitosis: Etapas

QuimiotaxisFactores del complemento

Prod. BacterianosProd. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas


Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis deuna sustancia extraña por medio de la deposiciónde proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie

Opsoninas

Opsonización


Fagocitosis: Etapas

QuimiotaxisFactores del complemento

Prod. BacterianosProd. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas


Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos

ProductosMecanismos

Acidificación pH 3.5-4.0

Derivados Tóxicos del O 2 O2-, H2O2, O2

��, OH��, OCl-

Derivados Tóxicos del N NO

Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas

Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas

Competidores Lactoferrina


Mecanismos independientes del O 2

Gránulos primarios Defensinas

MPOHidrolasas ácidas

Lisozima

Gránulos secundariosLactoferrinaColagenasa

Lisozima


Macrófagos fagocitando


Receptores de Células Dendríticas


Células Asesinas Naturales (NK)

� No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo. Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios.

� Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos.

� Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc.

� Producen citoquinas (INF γγγγ)

� Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores


Ontogenia de NK


Características

NK. 2001 Garland Science

Morfológicas

Fenotípicas

De ubicación

CD16

CD56

Rc activadores

Rc inhibidores


Heterogeneidad de las células NK

CD56 brillante CD56 débil


Funciones de las NK

Representan la primera línea de defensa contra infecciones por microorganismos

intracelulares y células tumorales


Mecanismo de acción de las NK

1- Producen citoquinas y quimoquinas

2- destruyen células anormales


Mecanismo de acción secretorio de NK

NK

Complejoperforinas/granzimas

NK


Mecanismo de acción secretorio de NK

NKNK

Muerte celularMuerte celular


CMH IMPR

fas

CELULA N

ORM

AL

Célula no es atacada


MPR

Sist. CASPASAS

APOPTOSIS

fasL

fas

CELULA A

NORM

AL


NK

cell

NK

cell

Mecanismos de acción citotóxica

caspasas

Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas

Moléculas de membrana FasL


Activadas por:

IFN tipo I

IL 2

IL 15

*IL 12

*IL 18


Linfocitos T γ/δγ/δγ/δγ/δ

Linfocitos B1 (CD 5 +)

�Subpoblación abundante en rumiantes y cerdos

�Superficies corporales, Mantenimiento de la

integridad de los epitelios

�Actividad citolítica

�Producen IFN γγγγ, quimioquinas (linfotactina)

�Cavidad peritoneal y pleural

�Producción de anticuerpos naturales

(anti – polisacáridos)

�Origen: hígado y omento fetal


El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para

eliminar al agente extraño

Macrófago

Linfocito T

Anticuerpos

Complemento

Destrucción del agente extraño


CONDICIONES DE APROBACIÓN• Actividades obligatorias: 10

• * Para tener la condición de regular deben tener 7 actividades aprobadas

*Para poder recuperar, como mínimo deben tener 4 actividades aprobadas

*Se recupera el 50% de las actividades desaprobadas

Los ausentes sin certificado no se recuperan

* Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 h de la inasistencia (hasta el martes siguiente inclusive)

* Un ausente con certificado a una actividad obligatoria se recupera el viernes siguiente


Evaluación de TP

-Cuestionario al final del TP con 4 preguntas

- Aprueban con un mínimo de 2 preguntas bien contestadas y una regular

Evaluación de Talleres

-Cuestionario al inicio del Taller

Parcial -19 de junio

Recuperatorio - 26 de junio

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