informaciÓn para prescribir amplia flublok … · 2018-10-12 · informaciÓn para prescribir...

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA

FLUBLOK® TETRAVALENTE VACUNA ANTIINFLUENZA TETRAVALENTE TIPOS A Y B.

SOLUCIÓN

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I. Denominación distintiva: FLUBLOK® TETRAVALENTE

II. Denominación genérica: Vacuna Recombinante Tetravalente contra Influenza tipos A y B

III. Forma farmacéutica y formulación Forma farmacéutica: Solución Cada jeringa prellenada contiene:

*rHa H1 A/Michigan/45/2015 …………………. 45 μg *rHA H3 A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 ….……………… 45 μg *rHA B/Phuket/3073/2013 …………….…… 45 μg *rHA B//Maryland/15/2016

(B/Colorado/6/2017 Like Virus)

…………………. 45 μg

Vehículo cbp ……………….… 0.5 mL *Hemaglutinina de origen recombinante producidas en una línea celular continua de insecto (expres SF+). Utilizando el sistema del vector de expresión de baculovirus. De conformidad a las cepas establecidas estacionales para influenza 2018-2019 IV. Indicaciones terapéuticas

FLUBLOK® Tetravalente es una vacuna indicada para la inmunización activa contra la enfermedad causada por

influenza subtipos A y tipo B contenidos en la vacuna, para su uso en personas de 18 años de edad y mayores.

V. Farmacocinética y farmacodinamia

Farmacocinética: por la naturaleza del producto (vacuna) no se realizaron estudios de farmacocinética durante el programa de desarrollo clínico Mecanismo de Acción: FLUBLOK® Tetravalente contiene proteínas HA (Hemaglutinina) recombinantes de las cuatro cepas de virus de influenza especificados por las autoridades sanitarias para su inclusión en la vacuna estacional anual. Estas proteínas funcionan como antígenos que inducen una respuesta inmune humoral, medida por anticuerpos que inhiben la hemaglutinación. Los anticuerpos contra un tipo de virus de influenza o un subtipo confieren poca o ninguna protección contra otro. Además, los anticuerpos con una variante antigénica del virus de influenza no protegen contra una nueva variante antigénica del mismo tipo o subtipo. El desarrollo frecuente de variantes antigénicas (que ocurren de manera usual cada año) a través de derivaciones antigénicas, es la base virológica para las epidemias estacionales y el motivo de sustitución habitual de una o más cepas de virus de influenza en la vacuna contra influenza anual. Por lo tanto, las vacunas contra influenza están estandarizadas para contener las hemaglutininas de cepas del virus de influenza (es decir, por lo general dos de tipo A y, para la vacuna tetravalente, dos de tipo B) que circularán en el siguiente invierno.



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Eficacia Clínica: La tecnología recombinante de FLUBLOK® Tetravalente, fue empleada con éxito en la vacuna FLUBLOK® (formula trivalente), la eficacia protectora contra enfermedad por influenza de esta vacuna trivalente fue demostrada a través de un estudio multicéntrico doble ciego, de distribución al azar, con control mediante placebo realizado en los Estados Unidos de Norteamérica durante la temporada de influenza 2007-2008 en adultos entre los 18 y 49 años de edad. En conjunto con los estudios de seguridad e inmunogenicidad en adultos mayores de 50 años, fueron el soporte para la aprobación de FLUBLOK® en estos rangos de edad. Se realizaron estudios subsecuentes con la vacuna recombinante de influenza tetravalente (FLUBLOK® Tetravalente). Este estudio con la vacuna trivalente, incluyó y vacunó a 4648 adultos sanos (edad promedio de 32.5 años) con una distribución de 1:1 para la administración de una dosis única de FLUBLOK®(n=2344). Entre los voluntarios incluidos, 59 % fueron de sexo femenino, 67 % de raza blanca, 19 % de raza afroamericana, 11 % de latinos/hispanos, 2 % de asiáticos y < 1 % de otros. Los dos grupos fueron similares en cuanto a datos demográficos. La influenza confirmada por cultivo se evaluó a través de vigilancia activa y pasiva para detectar enfermedad similar a influenza (CDC-Influenza Like Illness o ILI, por sus siglas en inglés) con inicio 2 semanas post- vacunación hasta concluir la temporada de influenza, aproximadamente 7 meses después de la vacunación. La ILI se definió como la presencia de al menos 2 de 3 síntomas (sin duración especificada) en las siguientes categorías: 1) fiebre ≥37.7°C; 2) síntomas respiratorios (tos, dolor de garganta, secreción/congestión nasal), o 3) síntomas sistémicos (mialgias, artralgias, cefaleas, escalofríos/sudoración, cansancio/malestar general). En los individuos que presentaron un episodio de ILI, muestras de exudados faríngeos y nasales fueron obtenidas para realizar cultivos virales. El criterio de valoración primario de eficacia fue la enfermedad similar a influenza (ILI), como la define el Centro

para el Control de las Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos de Norteamérica, a través de un cultivo

positivo para una cepa viral de influenza antigénicamente semejante a aquellas incluidas en FLUBLOK®. La

enfermedad similar a influenza (CDC-ILI) se define como aquella con fiebre ≥37.7°C determinada por vía oral,

acompañada de tos, dolor de garganta o ambas durante el mismo día o en días consecutivos. Los índices de

ataque y la eficacia de la vacuna (EV), definidas como la reducción relativa del índice de influenza para

FLUBLOK® en relación con placebo, se calcularon en la cohorte total vacunada (n = 4648). El criterio de éxito

predefinido para el análisis primario de eficacia fue que el límite inferior del intervalo de confianza (IC) al 95 % de

la EV debe ser 40 % como mínimo. La eficacia de la vacuna contra la CDC-ILI confirmada por cultivo que

coincide de forma antigénica no se pudo determinar de manera fidedigna porque 96 % de los cultivos aislados de

influenza obtenidos de voluntarios en este estudio no coincidieron antigénicamente con las cepas representadas

en la vacuna. Un análisis exploratorio de la EV de FLUBLOK® contra todas las cepas, sin importar el cultivo

aislado con coincidencia antigénica, de cualquier voluntario con una ILI, no necesariamente una ILI definida por

los criterios del CDC (CDC-ILI), demostró un cálculo de eficacia de 44.8 % (IC al 95 % 24.4, 60.0). La Tabla 1

muestra la eficacia de la vacuna por definición de casos y similitud antigénica.



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Tabla 1: Eficacia de la vacuna contra la influenza confirmada por cultivo en adultos sanos de 18 a 49 años de

edad, FLUBLOK®*

FLUBLOK® Tetravalente

Un estudio multicéntrico con la vacuna recombinante de influenza tetravalente fue realizado con metodología de

distribución al azar, cegado al observador, con control activo para evaluar la seguridad, eficacia e

Definición de casos FLUBLOK®

(N=2344)

Solución salina como

placebo (N=2304)

Eficacia de la

vacuna

FLUBLOK®1,

%

Intervalo

de

confianza

al 95 % Casos, n Índice, % Casos, n Índice, %

Cultivo positivo con una cepa representada en la vacuna

CDC-ILI, todas las cepas

coincidentes2,3

Cualquier ILI, todas las

cepas coincidentes4,5

1

2

0.04

0.1

4

6

0.2

0.3

75.4

67.2

(-148.0,

99.5)

(-83.2,

96.8)

Cultivo positivo con cualquier cepa, independiente a la coincidencia con la vacuna

CDC-ILI, todas las cepas2,6

Subtipo A

Tipo B

44

26

18

1.9

1.1

0.8

78

56

23

3.4

2.4

1.0

44.6

54.4

23.1

(18.8,

62.6)

(26.1,

72.5)

(-

49.0,60.9)

Cualquier ILI, todas las

cepas4

Subtipo A

Tipo B

64

41

23

2.7

1.7

1.0

114

79

36

4.9

3.4

1.6

44.8

49.0

37.2

(24.4,

60.0)

(24.7,

65.9)

(-8.9,

64.5)

*En este estudio (NCT00539981), los análisis de eficacia de la vacuna se llevaron a cabo con la cohorte total

vacunada (todos los voluntarios distribuidos al azar que recibieron la vacuna de estudio de acuerdo con el

tratamiento recibido realmente y que proporcionaron datos). Eficacia de la vacuna (EV) = 1 menos la proporción

de los índices de infección de FLUBLOK®/placebo. 1 Determinada según la suposición de los índices de eventos de Poisson, de acuerdo con Breslow y Day, 1987. 2 Cumple con la definición del CDC de enfermedad pseudogripal (CDC-ILI) como fiebre ≥37.7°C determinada

por vía oral acompañada de tos o dolor de garganta en el mismo día o en días consecutivos. 3 Criterio de valoración primario del estudio. 4 Se consideraron todos los casos confirmados por cultivo, independientemente de si calificaban como CDC-ILI. 5 Criterio de valoración secundario del estudio. 6 Criterio de valoración exploratorio (especificado previamente) del estudio.



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inmunogenicidad de FLUBLOK® Tetravalente en comparación a una vacuna para influenza inactivada

tetravalente (VIIT) aprobada para su uso en los Estados Unidos de Norteamérica, en adultos ≥50 años. El

estudio incluyo 8963 adultos saludables y medicamente estables (edad promedio de 62.5 años) con relación de

distribución 1:1 para recibir FLUBLOK® Tetravalente (n=4474) o la Vacuna Inactivada de Influenza Tetravalente

(VIIT) (n=4489); este se realizó durante la temporada de influenza 2014-2015.

Entre los individuos participantes y distribuidos al azar, 58% pertenecieron al sexo femenino, 80% de raza

blanca/caucásicos, 18% afroamericanos y 2% de otras razas. Ambos grupos fueron similares en su demografía.

Se realizó examen de Reacción por Cadena de Polimerasa en Tiempo Real (rT-PCR) para confirmar influenza y

estos fueron evaluados mediante vigilancia pasiva y activa de los casos similares a influenza (ILI) misma que

inició 2 semanas posteriores a la administración de las vacunas hasta el final de la temporada de influenza,

aproximadamente 6 meses después de la vacunación. La enfermedad similar a influenza (ILI) fue definida como

aquella con por lo menos un síntoma (con duración no especificada) para cada una de las dos categorías de

síntomas sistémicos o respiratorios. Los síntomas respiratorios incluyeron dolor de garganta, tos, producción de

esputo, sibilancias y dificultad respiratoria. Síntomas sistémicos incluidos fueron Fiebre ≥37.7°C determinada por

vía oral, escalofrío, fatiga, cefalea y mialgia. Para sujetos con un episodio de enfermedad similar a influenza (ILI),

un exudado nasofaríngeo fue obtenido para el examen mediante rT-PCR y cultivo viral espejo de las muestras

positivas de rT-PCR.

El punto primario de eficacia de este estudio fue una rT-PCR positiva, enfermedad similar a influenza (ILI) por

cualquier cepa de influenza. La tasa de ataque y de eficacia relativa (rVE), definida como 1- [Tasa de Ataque de

FLUBLOK® Tetravalente/ Tasa de Ataque de la Vacuna Inactivada de Influenza Tetravalente] y se calculó para la

población total para eficacia (n= 8604) y para diversas alternativas de definiciones de caso.

El criterio predefinido de éxito para el análisis primario de no inferioridad fue aquella vinculada al límite inferior del

Intervalo de Confianza (IC) del 95% de la eficacia relativa (rVE) de la vacuna y debería ser al menos de un 40%

(donde rVE se define como la relación de las eficacias de FLUBLOK® Tetravalente y la Vacuna Inactivada de

Influenza Tetravalente), además, esta debería ser no menor al 20%. El criterio pre especificado exploratorio para

superioridad de FLUBLOK® Tetravalente sobre la VIIT, vinculado al límite inferior del IC (95%) de dos colas de la

eficacia relativa de la vacuna, debería ser mayor al +9%. La Eficacia de la Vacuna relativa para diferentes

definiciones de caso de influenza, fueron alcanzadas y se presentan en la siguiente tabla (Tabla 2)

Tabla 2. Eficacia Relativa (rVE) de FLUBLOK® Tetravalente vs. Comparador en Influenza-Confirmada en el

Laboratorio, independiente de la similitud antigénica de los antígenos vacunales en Sujetos de 50 años y

mayores de edad(Población de eficacia). (1,2)

Definición del caso FLUBLOK® Tetravalente

(N=4303)

Vacuna Inactivada de

Influenza Tetravalente

(N=4301) Relación

Relativa

Eficacia

Vacunal

Relativa

(IC 95%) n Tasa de

Ataque (%) n

Tasa de

Ataque

(%)

Análisis primario: PCR+ILI

definida en el protocolo-

Cualquier cepa de influenza

96 2.2 138 3.2 0.69 + 31

(+10,47%)



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Definición del caso FLUBLOK® Tetravalente

(N=4303)

Vacuna Inactivada de

Influenza Tetravalente

(N=4301) Relación

Relativa

Eficacia

Vacunal

Relativa

(IC 95%) n Tasa de

Ataque (%) n

Tasa de

Ataque

(%)

(3)

PCR+ ILI Definida por

Influenza A (4)

73 1.7 114 2.7 0.63 +37

(+14,53%)

PCR+ ILI Definida por

Influenza B (4)

23 0.5 24 0.6 0.83 +17 (-

72,+46%)

Cultivo confirmado de

acuerdo a Protocolo-ILI

definido-Cualquier cepa de

Influenza (4,5)

58 1.3 101 2.3 0.57 +43 (+21,

59%)

1.El estudio fue registrado como NCT02285998

2 La población para eficacia incluyó a todos los sujetos distribuidos al azar que recibieron vacuna dentro del

estudio y proporcionaron alguna información para seguimiento de enfermedad tipo influenza con inicio, de al

menos, 14 días posteriores a la vacunación. Se excluyó a sujetos con desviaciones al protocolo que pudieran

afectar de forma negativa la eficacia.

3 Análisis primario. Todos los casos de influenza confirmada por rtPCR, fueron incluidos. La caracterización y

secuencia genética para determinar similitud antigénica de los aislamientos, no se realizó. La información de

vigilancia del Centro para el Control de las Enfermedades (CDC) indican que la mayoría de la influenza A/H3N2

en su forma silvestre (salvaje) fue antigénicamente distinta al de la vacuna; donde la influenza AH1N1 y tipo B

fueron antigénicamente similares a los antígenos incluidos en la vacuna de la temporada 2014-2015..El estudio

alcanzó el criterio de éxito pre definido para el objetivo primario (límite inferior de dos colas en el Intervalo de

confianza al 95% de la eficacia de FLUBLOK

FLUBLOK® Tetravalente relativa a la Vacuna Inactivada de Influenza Tetravalente que debería ser no menor a

-20%)

4. Análisis post hoc (posterior, a consecuencia). Todos los casos de influenza A fueron A/H3N2. Los casos de

influenza B no fueron distinguidos por su linaje.

5 Los cultivos de las muestras positivas a influenza por rt PCR fueron realizadas en células MDCK

Inmunogenicidad de FLUBLOK® Tetravalente

Para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de FLUBLOK® Tetravalente; se realizó un estudio multicéntrico,

ciego (cegado al observador), con control activo con una vacuna inactivada de influenza tetravalente (VIIT),

previamente aprobada en Estados Unidos de Norteamérica, incluyendo personas sanas entre los 18 y 49 años

de edad. Este estudio fue desarrollado durante la temporada de influenza 2014-2015.

La inmunogenicidad fue evaluada a través del suero obtenido 28 días post vacunación con dosis única de

FLUBLOK ® Tetravalente o de la vacuna empleada como comparador. Títulos geométricos promedio de



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inhibición de Hemaglutinina (GMT) fueron determinados para los dos grupos vacunados para cada uno de los

antígenos.

La inmunogenicidad fue comparada mediante el cálculo de las diferencias en las tasas de seroconversión (TSC)

y las relaciones de GMTs de la VIIT vs. FLUBLOK® Tetravalente.

Los resultados son presentados en la siguiente tabla (tabla 3). Un total de 1350 sujetos, de los cuales 1330 se

incluyeron para el análisis de seguridad por población, fueron distribuidos al azar con relación de 3:1, y

vacunados con FLUBLOK® Tetravalente (969 individuos) o la vacuna inactivada de influenza tetravalente (VIIT)

(332 individuos). De la población total vacunada, 1292 sujetos (969 FLUBLOK ® Tetravalente y 323 receptores

de VIIT, respectivamente) fueron evaluables para la respuesta inmune (población de inmunogenicidad). Los

sujetos fueron predominantemente de raza blanca (60%), del sexo femenino (65%) con edad promedio de 33.5

años.

Este estudio tuvo dos co-objetivos principales: Tasas de seroconversión de Inhibición a Hemaglutinina (HAI) y

Títulos Geométricos Promedio de Inhibición de Hemaglutinina (HAI -GMTs). Los GMT fueron comparados

basados en el límite superior del intervalo de confianza al 95% de dos colas (IC) de la relación de los GMT de

VIIT a FLUBLOK ® Tetravalente. El éxito en este criterio fue pre-definido como el alcanzar una relación de ≤ 1.5

entre el límite superior del IC al 95% de dos colas entre los GMTs del comparador ( VIIT) / GMTs de FLUBLOK®

Tetravalente. FLUBLOK® Tetravalente cumplió exitosamente el criterio de GMT para 3 de los antígenos (ver

tabla 3). Las respuestas de Inhibición para Hemaglutinina para el antígeno B/Victoria, fue bajo para ambos

grupos de vacunas.

Tabla 3. Comparación de los Títulos Promedio Geométricos (GMT) a los 28 días Post-Vacunación de

FLUBLOK® Tetravalente y el comparador en Adultos entre 18 y 49 años de edad (Población de

Inmunogenicidad) 1,2,3,4

Antígeno

GMT Post vacunación FLUBLOK®

Tetravalente

N= 969

GMT Post

Vacunación

VIIT N= 323

Relación GMT

VIIT/FLUBLOK®

Tetravalente

(IC 95%)

A/H1N1 493 397 0.81

(0.71, 0.92)

A/H3N2 748 377 0.50

(0.44, 0.57)

B/ Yamagata 156 134 0.86

(0.74, 0.99)

B/ Victoria 43 64 1.49

(1.29, 1.71)

Abreviaturas; IC, Intervalo de Confianza; GMT, Títulos Geométricos Promedio

1. El estudio fue registrado como NCT02290509

2. La población para inmunogenicidad incluyo a todos los sujetos que recibieron una dosis de las

vacunas del estudio, proporcionaron muestras séricas los días 0 y 28 dentro las ventanas

especificadas y no tuvieron desviaciones mayores al protocolo que pudieran afectar la respuesta



SOLUCIÓN

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Antígeno

GMT Post vacunación FLUBLOK®

Tetravalente

N= 969

GMT Post

Vacunación

VIIT N= 323

Relación GMT

VIIT/FLUBLOK®

Tetravalente

(IC 95%)

inmune de forma negativa.El criterio pre especificado de éxito para la relación de GMT entre

Vacuna Inactivada de Influenza y FLUBLOK® Tetravalente fue aquella en el límite superior del IC al

95% de dos colas de la relación GMT IIV4 comparador/ GMT FLUBLOK® Tetravalente 28 días post

vacunación, que no debería exceder 1.5

3. Títulos de Inhibición de Hemaglutinina fue evaluado empleando antígenos derivados de huevo.

En relación al éxito en alcanzar el objetivo de la tasa de seroconversión (TSC), esta fue pre definida como el

límite superior del IC (95%) de dos colas de la TSC VIIT/ TSC FLUBLOK® Tetravalente y debería ser ≤10%.

FLUBLOK ® Tetravalente alcanzó el criterio de éxito de TSC para 3 de los 4 antígenos (ver tabla 4).

Los sub-análisis de acuerdo a raza y etnicidad no proveen de información en razón de lo insuficiente del tamaño

de los subgrupos para lograr conclusiones de valor. La respuesta de Inhibición de Hemaglutinina para el linaje

antigénico B/Victoria fue bajo para ambos grupos.

Tabla 4. Comparación de la Tasa de Seroconversión de FLUBLOK® Tetravalente y la Vacuna Inactivada de

Influenza Tetravalente (VIIT) en el estudio 1 de inmunogenicidad (Adultos de 18 a 49 años de edad) a los 28 días

post vacunación 1,2,3,4

Antígeno TSC Post vacunación

FLUBLOK®

Tetravalente

N= 969

TSC Post

Vacunación VIIT

N= 323

Relación TSC

VIIT/FLUBLOK®

Tetravalente

(IC 95%)

A/H1N 66.7 (63.6, 69.6) 63.5 (58.0, 68.7) -3.2 (-9.2, 2.8)

A/H3N2 72.1 (69.2, 74.9) 57.0 (51.4,

62.4)

-15.2 (-21.3, -9.1)

B/ Yamagata 59.6 (56.5, 62.8) 60.4 (54.8,

65.7)

0.7 (-5.4, 6.9)

B/ Victoria 40.6 (37.4, 43.7) 58.2 (52.6,

63.6)

17.6 (11.4, 23.9)

Abreviaturas; IC, Intervalo de Confianza; TSC, Tasa de Seroconversión

Seroconversión fue definido como el título de HI pre vacunación< 1:10 y post vacunación ≥1:40 o un título pre

vacunación ≥1:10 y un título mínimo post vacunación de HI cuatro veces mayor en incremento.

1. El estudio fue registrado como NCT02290509

2. La población de inmunogenicidad incluyo a todos los sujetos distribuidos al azar que recibieron una

dosis de vacuna del estudio y proporcionaron muestras séricas los días 0 y 28 dentro del periodo

de ventana especificado y no tuvieron desviaciones mayores en el protocolo que pudieran afectar

de forma adversa la respuesta inmune. El criterio de éxito pre definido para alcanzar el objetivo de

la tasa de seroconversión (TSC) entre FLUBLOK® Tetravalente y VIIT, fue el límite superior del IC

(95%) de dos colas de la diferencia en TSC de VIIT- TSC FLUBLOK® Tetravalente, al día 28 post

vacunación y no debería exceder 10%.



SOLUCIÓN

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Antígeno TSC Post vacunación

FLUBLOK®

Tetravalente

N= 969

TSC Post

Vacunación VIIT

N= 323

Relación TSC

VIIT/FLUBLOK®

Tetravalente

(IC 95%)

3. Los títulos de HI (Inhibición de Hemaglutinina) fueron evaluados empleando antígenos derivados

del huevo

4. La vacuna empleada como comparador fue una vacuna tetravalente inactivada de influenza (VIIT)

aprobada para su uso en USA.

VI. Contraindicaciones

FLUBLOK® Tetravalente está contraindicado en personas con hipersensibilidad o alergia grave (por ejemplo,

anafilaxis) a cualquier componente de la vacuna. FLUBLOK® Tetravalente no debe administrarse en menores de

18 años.

VII. Precauciones generales

Manejo de reacciones alérgicas

Como una medida precautoria, se debe disponer de tratamiento médico y supervisión apropiada en caso de

reacciones alérgicas inesperadas graves o reacciones anafilácticas.



SOLUCIÓN

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Vacunación contra influenza en personas con antecedentes de alergia al huevo. El Comité Asesor sobre

Prácticas de Inmunización (Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP) de los Estados Unidos de

Norteamérica recomienda FLUBLOK® Tetravalente para la vacunación de personas con alergia al huevo de

cualquier severidad. Por su método de producción, FLUBLOK® Tetravalente no utiliza virus de influenza ni

huevos de gallina en su proceso de fabricación.

Síndrome Guillain – Barré

En 1976 se asoció el uso de la vacuna contra influenza porcina con un incremento en la frecuencia de Síndrome

de Guillain-Barré (SGB). La evidencia para establecer una relación directa con otras vacunas contra influenza no

es concluyente.

En pacientes que hayan reportado síndrome de Guillain-Barré antes de 6 semanas de recibir una vacuna contra

influenza, la decisión de administrar FLUBLOK® Tetravalente debe basarse en una cuidadosa consideración de

los beneficios y riesgos potenciales.

Inmunocompetencia alterada

La respuesta inmune generada por FLUBLOK® Tetravalente puede verse disminuida en individuos

inmunocomprometidos, incluidas las personas que reciben tratamiento con inmunosupresores.

Limitantes de la efectividad de la vacuna

La vacunación con FLUBLOK® Tetravalente, al igual que con cualquier otra vacuna comercialmente disponible,

puede no proteger al 100% de los individuos.

FLUBLOK® Tetravalente contiene proteínas no infecciosas que no pueden causar influenza.

FLUBLOK® Tetravalente, no contiene virus, las hemaglutininas contenidas son concordantes a aquellas que se

presentan en los tipos de virus de influenza recomendados por las autoridades sanitarias anualmente y estimulan

el sistema inmunológico para que produzca anticuerpos que ayudan a proteger contra el virus de influenza

subtipos A y tipo B que expresan las hemaglutininas que contiene la vacuna, pero no impide otras infecciones

respiratorias.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad de FLUBLOK® Tetravalente en menores de 18 años de edad. FLUBLOK®

Tetravalente no debe administrarse en menores de 18 años de edad.



SOLUCIÓN

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VIII. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia

Embarazo FLUBLOK® y FLUBLOK® Tetravalente comparten el mismo proceso de producción y composición, con la

excepción de una cepa B adicional en la formulación tetravalente; por consiguiente; se considera que los efectos

de FLUBLOK® son relevantes para FLUBLOK® Tetravalente. No se han realizado estudios de toxicidad

reproductiva con FLUBLOK® Tetravalente.

Los estudios con FLUBLOK® (formulación trivalente) de toxicidad reproductiva en ratas utilizando hemaglutinina

recombinante de las cepas A (H1N1, H3N2) y B, no identificaron daños en la fertilidad o al feto.

Debido a que no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y considerando que los

estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, esta vacuna debe

utilizarse durante el embarazo bajo supervisión médica.

Lactancia

FLUBLOK® Tetravalente no ha sido evaluada en madres en periodo de lactancia. No se sabe si FLUBLOK®

Tetravalente se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se

debe tener precaución cuando se administra FLUBLOK® Tetravalente a una mujer en periodo de lactancia

IX. Reacciones secundarias y adversas

Experiencia en estudios clínicos

Dado que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas

observadas en los estudios clínicos de una vacuna no pueden compararse directamente con las tasas de los

estudios clínicos de otras vacunas y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

La información de seguridad de FLUBLOK® Tetravalente se obtuvo a través de dos estudios (estudios 1 y 2,

tetravalente), en donde la vacuna se administró a 996 sujetos entre los 18 a 49 años de edad (estudio 1,

tetravalente) y en 4328 sujetos ≥ 50 años de edad (estudio 2).

En ellos se evaluaron las reacciones adversas sistémicas y locales solicitadas empleando como ayuda una

tarjeta para realizar el reporte durante los 7 días posteriores a la vacunación, y las reacciones adversas no

solicitadas fueron recolectadas a los ~ 28 días post-vacunación. Así también se recolectaron a los 6 meses post

vacunación vía visita a la clínica o contacto vía remota.

En el estudio 1 (realizado con la vacuna recombinante tetravalente), con participantes adultos de 18 a 49 años de

edad; la edad promedio fue 33.5 años, 65% del sexo femenino y 59% de raza caucásica; los eventos adversos

más frecuentes (≥10%) fueron en el sitio de la inyección, dolor (37%), hipersensibilidad (48%); los eventos

adversos sistémicos solicitados más frecuentes fueron (≥10%) cefalea (20%), fatiga (17%), mialgia (13%) y

artralgia (10%) (estudio 1-tetravalente, ver tabla 5).

En el estudio 2, con adultos ≥ 50 años de edad, la edad promedio de los participantes fue 62.7 años, 59% del

sexo femenino y 80% caucásicos; los eventos adversos más frecuentes (≥10%) fueron en el sitio de la inyección,

dolor (19%), hipersensibilidad (34%); los eventos adversos sistémicos solicitados más frecuentes fueron (≥10%)

cefalea (13%) y fatiga (12%) (estudio 2, ver tabla 6). La mayoría de eventos adversos en ambos grupos de

vacunas fueron Grado I y Grado 2 (leves a moderados) en grado(s) de severidad.



SOLUCIÓN

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Tabla 5. Frecuencia de reacciones en el sitio de la inyección y reacciones adversas sistémicas solicitadas dentro los primeros 7 días posteriores a la administración de FLUBLOK® Tetravalente o un comparador (Vacuna Inactivada de Influenza Tetravalente, VIIT) en adultos de 18 a 49 años de edad. (Población de reactogenicidad1,2).

Evento de Reactogenicidad

Flublok Tetravalente N=996

%

Comparador (VIIT) N=332

%

Cualquier Grado Gr 3 Gr 4 Cualquier Grado Gr 3 Gr 4

Sujetos con ≥1 reacción en el sitio de la inyección 3,4

51 1 0 52 2 0

Hipersensibilidad local 48 1 0 47 1 0

Dolor Local 37 1 0 36 1 0

Endurecimiento / Hinchazón 5 0 0 3 0 0

Eritema 4 0 0 1 0 0

Sujetos con ≥1 reacción sistémica 3,5

34

2

<1

36

3

<1

Cefalea 20 1 0 21 2 <1

Fatiga 17 1 0 17 1 0

Mialgia 13 1 0 12 1 0

Dolor articular 10 1 0 10 1 0

Nausea 9 1 <1 9 1 0

Temblor / Escalofríos 7 1 0 6 1 0

Fiebre6,7 2 <1 0 1 <1 0

Nota: Datos basados en la respuesta más grave reportada por los sujetos. Resultados reportados de ≥1%

fueron redondeados al siguiente porcentaje completo; resultados >0 pero <1%, fueron reportados como <1%. 1.Comparador (VIIT): Vacuna Inactivada de Influenza Tetravalente aprobada para su uso en los Estados Unidos

de Norteamérica. 2. El estudio se encuentra registrado como NCT02290509 bajo el registro Nacional de Estudios Clínicos

(National Clinical Trials registry) 3. Población de reactogenicidad fue definida como aquellos sujetos que fueron distribuidos al azar que recibieron

vacuna de acuerdo al tratamiento asignado y que no tuvieron pérdida de al menos un punto de información para

las categorías de reactogenicidad en el sitio de inyección, sistémicos o temperatura corporal. Para dolor local,

hipersensibilidad y reacciones sistémicas: Grado I = lo tuvo, pero no interfería con ninguna actividad habitual;

Grado 2= Evitó que algunas de las actividades habituales y en cefalea pudo requerir de manejo con analgésicos

no narcóticos; Grado 3= Evitó la mayoría o todas las actividades normales o necesito de prescripción de

medicamentos; Grado 4= Requirió visita al departamento de Urgencias u hospitalización. Para reacciones en el

sitio de la inyección o eritema/ edema :Grado 1 = de 25 a ≤50 mm (pequeño). Grado 2 = 51 a ≤100 mm (medio).

Grado 3 => 100 mm (grande). Grado 4 = necrosis o dermatitis exfoliativa



SOLUCIÓN

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4. Denominadores para las reacciones en el sitio de la inyección: FLUBLOK® Tetravalente fueron 996 (N) y para

VII4 fueron 332 (N) 5. Denominadores para las reacciones sistémicas: FLUBLOK® Tetravalente fueron 994 (N) y para VII4 fueron

332 (N) 6. Denominadores para fiebre: FLUBLOK® Tetravalente fueron 990 (N) y 327 (N) para VII4, respectivamente

(temperatura) 7. Fiebre definida como ≥100.4°F (38°C); Grado 1(≥100.4ºF a 101.1ºF) (38ºC- 38.4ºC); Grado 2 (101.2ºF a≤

102.0ºF) (38.4ºC.38.9ºC)-; Grado 3 (102.1ºF-≤104°F) (38.9ºC-40ºC); Grado 4 >104°F (40°C).

Tabla 6. Frecuencia de reacciones en el sitio de la inyección y reacciones adversas sistémicas solicitadas dentro los primeros 7 días posteriores a la administración de FLUBLOK® Tetravalente o un comparador1 (Vacuna Inactivada de Influenza Tetravalente-VIIT) en adultos de 50 años de edad y mayores, población de reactogenicidad.2,3

Flublok Tetravalente

N=4312 %

Comparador (VIIT)

N=4327 %

Evento de Reactogenicidad

Cualquier Grado

Gr 3

Gr 4

Cualquier Grado

Gr 3

Gr 4

Sujetos con ≥1 reacción en el sitio de la inyección 3,4

38 <1 <1 40 <1 <1

Hipersensibilidad local 34 <1 <1 37 <1 <1

Dolor Local 19 <1 0 22 <1 <1

Endurecimiento / Hinchazón 3 <1 0 3 <1 0

Eritema 3 <1 0 2 <1 0

Sujetos con ≥1 evento sistémico de reactogenicidad3,5

25 1 <1 26 1 <1

Cefalea 13 <1 <1 14 1 <1

Fatiga 12 <1 0 12 <1 <1

Mialgia 9 <1 <1 9 <1 <1

Dolor articular 8 <1 0 8 <1 <1

Nausea 5 <1 0 5 <1 <1

Temblor / Escalofríos 5 <1 0 4 <1 <1

Fiebre6,7 <1 <1 0 1 <1 0

Nota: Datos basados en la respuesta más grave reportada por los sujetos. Resultados reportados de ≥1% fueron redondeados al siguiente porcentaje completo; resultados >0 pero <1%, fueron reportados como <1%. 1.Comparador (VIIT): Vacuna Inactivada de Influenza Tetravalente aprobada para su uso en los Estados Unidos de Norteamérica.



SOLUCIÓN

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2. El estudio se encuentra registrado como NCT02285998 bajo el registro Nacional de Estudios Clínicos (National Clinical Trials registry) 3 Población de reactogenicidad fue definida como aquellos sujetos que fueron distribuidos al azar que recibieron vacuna de acuerdo al tratamiento asignado (recibieron) y que no tuvieron pérdida de al menos un punto de información para las categorías de reactogenicidad en el sitio de inyección, sistémicos o temperatura corporal. Para dolor local, hipersensibilidad y reacciones sistémicas: Grado I = lo tuvo, pero no interfería con ninguna actividad habitual; Grado 2= Evitó que algunas de las actividades habituales y en cefalea pudo requerir de manejo con analgésicos no narcóticos; Grado 3= Evitó la mayoría o todas las actividades normales o necesito de prescripción de medicamentos; Grado 4= Requirió visita al departamento de Urgencias u hospitalización. Para reacciones en el sitio de la inyección o eritema/edema: Grado 1 = de 25 a ≤50 mm (pequeño). Grado 2 = 51 a ≤100 mm (medio). Grado 3 => 100 mm (grande). Grado 4 = necrosis o dermatitis exfoliativa 4.Denominadores para las reacciones en el sitio de la inyección fueron 4307 y 4319 para FLUBLOK® Tetravalente y comparador (VIIT), respectivamente 5.Denominadores para reacciones sistémicas fueron 4306 y 4318 para FLUBLOK® Tetravalente y comparador (VIIT), respectivamente 6.Denominadores para Fiebre fueron 4262 y 4282 para FLUBLOK® Tetravalente y VII4, respectivamente 7.Fiebre definida como ≥100.4°F (38°C); Grado 1(≥100.4ºF a 101.1ºF) (38ºC- 38.4ºC); Grado 2 (101.2ºF a≤ 102.0ºF) (38.4ºC.38.9ºC)-; Grado 3 (102.1ºF-≤104°F) (38.9ºC-40ºC); Grado 4 >104°F (40°C)

Entre los adultos participantes en el estudio de 18 a 49 años de edad (estudio 1-tetravalente), a los 6 meses post

vacunación, no se reportaron decesos. Se reportaron eventos adversos graves en 12 sujetos. 10 (1%) en el

grupo vacunado con FLUBLOK® Tetravalente y 2 (0.6%) en los pacientes vacunados con la vacuna inactivada

de influenza tetravalente. Ninguno de los eventos adversos graves fue relacionado con las vacunas del estudio.

El evento adverso más frecuente no solicitado, ocurrió en un 1% -2%, y fueron nasofaringitis, infección del tracto

respiratorio superior, sinusitis, cefalea y tos.

Entre los adultos del estudio 2, de 50 años y mayores; a los 6 meses post vacunación, se reportaron 20 decesos,

8 en el grupo vacunado con FLUBLOK® Tetravalente y 12 en los receptores de la vacuna inactivada de influenza

tetravalente. Ninguno de los decesos fue considerado relacionado a las vacunas. Se reportaron eventos

adversos graves en 277 sujetos. 145 (3.4%) en el grupo vacunado con FLUBLOK® Tetravalente y 132 (3%) en

los pacientes vacunados con la vacuna inactivada de influenza tetravalente. Ninguno de los eventos adversos

graves fue considerado relacionado a las vacunas. El evento adverso no solicitado más frecuente, ocurrió en ≥

2% de los sujetos, y fueron nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, tos y cefalea. En los

sujetos vacunados con FLUBLOK ® Tetravalente ≥65 años, el evento adverso no solicitado más frecuente

ocurrió en ≥ 2% de los sujetos, y fueron tos, enfermedad parecida a influenza, dolor orofaríngeo, cefalea e

infección del tracto respiratorio superior, fatiga, mialgia y tos productiva. La mayoría de los eventos adversos no

solicitados fueron leves a moderados en severidad y ninguno fue relacionado a la vacuna.

X. Interacciones medicamentosas y de otro género

No hay datos disponibles sobre la administración concomitante de FLUBLOK® Tetravalente con otras vacunas

XI. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio

No hay datos disponibles sobre la administración concomitante de FLUBLOK® Tetravalente y alteraciones en los

resultados de pruebas de laboratorio



SOLUCIÓN

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XII. Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la

fertilidad

FLUBLOK® y FLUBLOK® Tetravalente comparten el mismo proceso de producción y composición, con la

excepción de una cepa B adicional en la formulación tetravalente; por consiguiente; se considera que los efectos

de FLUBLOK® son relevantes para FLUBLOK® Tetravalente. En FLUBLOK® Tetravalente no ha sido evaluado el

potencial mutagénico, carcinogénico o de alteración de la fertilidad masculina en animales.

Los estudios de reproducción de FLUBLOK® (versión trivalente) se han realizado en ratas a una dosis de

aproximadamente 300 veces la dosis humana (sobre una base kg / mg) y no han revelado evidencia de

alteración de la fertilidad o daño al feto debido a FLUBLOK® (formulación trivalente).

El efecto de FLUBLOK® (formula trivalente) en el desarrollo embrionario y fetal y pre-destete se evaluó en ratas

embarazadas. Se administró FLUBLOK® (formulación trivalente) en los animales mediante inyección

intramuscular dos veces antes de la gestación y una vez durante el período de organogénesis (día de gestación

6), 0.5 mL / rata / ocasión (aproximadamente 300 veces en más con respecto a la dosis humana proyectada

sobre una base de mg/kg). No se observaron efectos adversos sobre el apareamiento, la fertilidad femenina, el

embarazo, el parto, la lactancia, desarrollo embriofetal y pre-destete. No hubo malformaciones fetales

relacionadas con la vacuna u otra evidencia de teratogénesis.

XIII. Dosis y vía de administración

Solo administración intramuscular

Administrar FLUBLOK® Tetravalente como una sola dosis de 0.5 mL.

No inyectar por vía intravenosa.

El sitio preferente de administración de FLUBLOK® Tetravalente es el músculo deltoides del brazo. FLUBLOK®

Tetravalente no debe mezclarse con ninguna otra vacuna. FLUBLOK® Tetravalente no debe administrase en la

región glútea o en zonas donde se pueda alcanzar un tronco nervioso importante. Antes de administrar, agítese

suavemente. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y

decoloración en la solución contenida en la jeringa pre llenada antes de su administración. Si existe alteración de

cualquiera de estas condiciones, la vacuna no debe ser administrada

XIV. Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental

No se han reportado a la fecha

Como una medida de precaución, se debe disponer inmediatamente de una inyección con clorhidrato de

epinefrina (1:1000) en caso de reacciones alérgicas inesperadas graves o reacciones anafilácticas.

XV. Presentaciones

Caja con 1, 5 o 10 jeringas prellenadas conteniendo 0.5 mL con 1, 5 o 10 agujas hipodérmicas estériles

XVI. Recomendaciones sobre almacenamiento

Consérvese la caja bien cerrada. Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8 °C. No se congele. En caso de congelación del producto, no se debe aplicar y deberá desecharse de acuerdo a la norma vigente en la materia.



SOLUCIÓN

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XVII. Leyendas de protección

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. Para uso en personas mayores de 18 años. No se administre si el cierre ha sido violado. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No utilizar después de la fecha de caducidad. Léase instructivo anexo. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] y [email protected] XVIII. Nombre y domicilio del laboratorio

Laboratorios Liomont S.A. de C.V. Adolfo López Mateos No.68, Col. Cuajimalpa, C.P. 05000, Deleg. Cuajimalpa de Morelos, D.F., México. XIX. Número de registro del medicamento ante la secretaria

Reg. Núm. 061M2018 SSA IV

® Marca registrada

mailto:[email protected]

mailto:[email protected]

informaciÓn para prescribir amplia flublok … · 2018-10-12 · informaciÓn para prescribir...

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