hipnóticos beatriz silva lima unidade de farmacologia e farmacotoxicologia fful
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HipnóticosBeatriz Silva Lima
Unidade de Farmacologia e Farmacotoxicologia FFUL
Sono
Estadio fisiológico, reversível, caracterizado por
•relativa quiescência e inconsciência
•redução da capacidade de resposta a estímulos sensoriais
•redução da actividade da maioria dos músculos voluntários
Ciclo do Sono (6-8 horas)
Sono NREM : estágios I -IV (ciclos de 95 minutos)
Sono REM: estágio V (de~ 90 em 90 minutos)
Ciclo do Sono
Adulto Normal
Idoso
NREM (III e IV): menos proeminentes no idosos modificados na esquizofrenia e depressão
Ciclo do Sono (6-8 horas)
Sono NREM : Serotonina e GABA
Sono REM: acetilcolina / Noradrenalina
Acordar: acetilcolina / dopamina / noradrenalina
Outros: amidas de acidos gordos/ adenosina/ esteroides neuroactivos / peptídeos
Perturbações do sono
•Narcolepsia
•Insónia
Períodos de adormecimento (15 minutos) durante o período normal de vigília
Dificuldade em adormecer Dificuldade em manter o sono Sono de curta duração e não repousante
Promotores do Sono
•Benzodiazepinas
•Barbitúricos
•Anti-histamínicos
•Fármacos Sedativo-hipnóticos
Promotores do Sono
Cl-
GABA GABA
Benz.Barb.
Potenciação da inibição GABAérgica
Interacção com os efeitos do GABAMuscimol Agonista no site do GABA
BenzodiazepinaBarbitúricos
Agonista alostérico do GABA
-Carbolina Agonista inverso do GABA
FlumazemilAntagonista competitivo no site da benzodiazepina
BicuculinaAntagonista competitivodo GABA
Picrotoxina Antagonista não competitivo
Diazepam
Desmethyldiazepam
Nitrazepam
Clorodiazepóxido Flurazepam
Oxazepam Lorazepam
Triazolam Alprazolam
BENZODIAZEPINAS
BARBITÚRICOS E OUTROS HIPNÓTICOS SEDATIVOS
Pentobarbital Secobarbital FenobarbitalNúcleo barbitúrico
Glutetimida Meprobamato Hidrato de Cloral
Tricloroetanol
Farmacocinética
ABSORÇÃO ORAL
Benzodiazepinas
Rápida: Triazolam, Diazepam,
Lenta: Oxazepam, Temazepam, Lorazepam
BarbitúricosMuito Rápida
Benzodiazepinas
Rápida: Triazolam, Diazepam,
Lenta: Oxazepam, Temazepam, Lorazepam
Barbitúricos
Muito Rápida
DISTRIBUIÇÃO (SNC)
Dependente da Lipossolubilidade
Redistribuição Para os Outros Tecidos
Condicionante da finalização do efeito
Rápida: tiobarbitúricos; benzodiazepinas
Atravessam a Barreira Placentária (depressão das funções neo-natais (de dado no parto)
Detectáveis no leite materno
Ligação elevada às Proteínas Plasmáticas (60%-95%)
DISTRIBUIÇÃO
Dependente da Lipossolubilidade
BIOTRANSFORMAÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
Parâmetros Farmacocinéticos de alguns Hipnóticos
via Semi-vida(h) distribuição
Efeitos dos Promotores do Sono
• Supressão do sono REM
• Redução do sono NREM (III e IV)(supressão dos terrores nocturnos)
barbitúricos; escopolamina; benzodiazepinas
Tolerância após utilização continuada
Efeitos secundários dos Promotores do Sono
• Tolerância aos barbitúricos
Celular
Farmacocinética (CYP450)
• Sonolência diurna residual
• Ansiedade «rebound»
• REM «rebound»
Toxicidade dos Promotores do Sono
• Dependência Física (similar ao alcool)
Psíquica
• Reacções alérgicas e / ou idiossincráticas
• sedação excessiva
• efeitos de adição/potenciação com o alcool
• barbitúricos: efeitos letais mais proeminentes que benzodiazepinas