hiper e hipotiroidismo farmacología

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONALESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA

FARMACOLOGÍA CLÍNICAEQUIPO 3

6HM4

POR:

ALCÁNTARA PÉREZ SARAHI

CAMACHO MORALES ANA LAURA

REYES SORIANO THALIA DANAE

SÁNCHEZ BOUCHAM JOSÉ MAURICIO

TOSQUI ARELLANO DIEGO ARTURO

GENERALIDADES

TIROIDES

Guyton, Arthur C;Tratado de Fisiología Médica; Editorial McGraw-Hill; 10ª edición; España; pág. 1031 a 1039.

Se sitúa debajo de la laringe y a

ambos lados y delante de la

tráquea.

Su peso oscila entre 15 y 20

gramos.

El tiroides secreta dos hormonas:

tiroxina y triyodotironina.

La secreción tiroidea está

controlada por la tirotropina (TSH)

secretada por la adenohipófisis.

TIROIDES


TIROGLOBULINA Y PRINCIPIOS QUÍMICOS DE

LA LIBERACIÓN DE T3 Y T4

Cada molécula de tiroglobulina

contiene 70 tirosinas que son

sustratos que combinados con yodo forman las hormonas

tiroideas.

La tiroxina y triyodotironina

formadas constituyen una parte de la tiroglobulina durante y

después de la síntesis .

TIROIDES


Oxidación del ión yoduro

Conversión de los iones yoduro en

formas oxidadas del yodo (I3), que

es capaz de combinarse con tirosina.

Esta estimulada por una peroxidasa y

su peróxido de hidrogeno: Capaces

de oxidar yoduros.

TIROIDES


Yodación de la tirosina y formación

de las hormonas tiroideas:

“organificación” de la tiroglobulina”

Unión de yodo con tiroglobulina

El yodo oxidado se une a la

tirosina. En las células tiroideas

el yodo oxidado se asocia a la

enzima yodasa: Rapidez.

TIROIDES


Almacenamiento de la

tiroglobulina

Cuando se finaliza la

síntesis cada

tiroglobulina contiene

hasta 30 moléculas de

tiroxina y algunas

triyodotironina.

Se almacenan en los

folículos.

TIROIDES


Los pseudópodos del coloide forman

vesículas pinocíticas.

Los lisosomas del citoplasma se funden con las

vesículas y forman otras vesículas con

enzimas.

Proteinasas de las enzimas difieren las moléculas de tiroglobulina y

liberan tiroxina y triyodotiroxina

Liberación en sangre

TIROIDES


FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LAS

HORMONAS TIROIDEAS

Activación de la transcripción nuclear de genes.

Antes de actuar sobre los genes e incrementar la transcripción , la tiroxina pierde un yoduro…. Triyodotironina.

90% de las moléculas de la hormona tiroidea que se unen a los receptores es triyodotironina.

TIROIDES


Una de las funciones de la tiroxina es elevar la actividad

mitocondrial , aumentando la formación de trifosfato de

adenosina (ATP).

TIROIDES


Aumento del transporte

activo de iones a través de

la membrana celular.

La enzima Na,K-ATPasa

potencia el transporte de los

iones sodio y potasio a través

de la membrana celular en

tejidos.

La hormona tiroidea

condiciona el bombeo y la

producción de calor.

TIROIDES


Efecto sobre el

crecimiento

Estímulo de crecimiento

y del desarrollo del

cerebro durante la vida

fetal y en los primeros años de vida.

TIROIDES


Efectos sobre mecanismos

corporales

Estimulación del metabolismo de los

hidratos de carbono.

Estimulación del metabolismo de los

lípidos.

Aumento del metabolismo basal.

TIROIDES


Efecto de las hormonas tiroideas

sobre el Aparato Cardiovascular:

Incremento de la frecuencia

cardiaca y la fuerza cardiaca.

Aumento:

Respiración

Motilidad digestiva

Excitación del Sistema Nervioso

Central

TIROIDES


REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE HORMONA T IROIDEA

Existen mecanismos específicos que operan a través del hipotálamo y adenohipófisis.

TSH (Tirotropina) de la adenohipófisis incrementa la secreción tiroidea.

Aumenta la secreción de tiroxina y de triyodotironina.

Los efectos sobre la hormona son: Elevación de la proteólisis de la tiroglobulina.

TIROIDES


Incrementa la actividad de la bomba de yoduro elevando la relación entre la concentración intracelular y la extracelular del yodo en la sustancia glandular.

Intensifica la yodación de la tirosina.

Aumenta el tamaño y actividad secretora .

Eleva el número de células tiroideas é induce el plegamiento del epitelio tiroideo en el interior de los folículos.

TIROIDES


El efecto más precoz tras la administración de TSH es

el comienzo de la proteólisis de tiroglobulina, que

determina la liberación de tiroxina y triyodotironina

la sangre.

TIROIDES


EFECTO DE RETROACCIÓN DE LA

HORMONA TIROIDEA SOBRE LA

ADENOHIPÓFISIS:

D ISMINUCIÓN DE LA SECRECIÓN DE TSH

El aumento de dicha hormona

en líquidos corporales reduce

la secreción de TSH por la

adenohipófisis.

Si aumenta la secreción hasta

1.75 veces, la secreción de TSH

disminuye hasta desaparecer.

TIROIDES


El efecto depresor de retroacción apenas

desaparece al separar la adenohipófisis del

hipotálamo.

La elevación de la hormona tiroidea inhibe la

secreción adenohipofisaria de TSH mediante su

efecto directo.

HIPOTIROIDISMO

HIPOTIROIDISMO

DeGroot LJ, Jameson JL. Hypothyroidism and myxedema coma. En: Endocrinology. 5.ed. Vol 2. Cap. 105. Philadelphia: WB Saunders Co; 2005

(Mixedema)

“Es una alteración de la glándula tiroides que

ocasiona una disminución de la producción de Hormonas Tiroideas”

HIPOTIROIDISMO

Manual de Merk online, http://www2.univadis.net/opencms5/opencms/manual_merck/02/MM_02_08.

Glándula tiroides hipoactiva.

No es capaz de producir suficiente hormona tiroidea

para mantener el cuerpo funcionando de manera

normal.

“Teniendo muy poca hormona tiroidea en la sangre.”

Las funciones

reaccionan con

mucho mas lentitud

HIPOTIROIDISMO

Articulo: Hipotiroidismo , J.L. Herrera Pombo; http://pqax.wikispaces.com/file/view/Hipotiroidismo.pdf

ORIGEN DEL PROBLEMA: 1° Afectación de la propia

glándula tiroidea (hipotiroidismo

primario).

2° Alteraciones en la producción o

secreción de la tirotropina (TSH)

hipofisaria por causas a este nivel o

en el hipotálamo (hipotiroidismo

secundario o terciario).

HIPOTIROIDISMO

FISIOPATOLOGÍA

Disminución de la secreción de tiroxina (T4) que

induce un aumento de la TSH.

TSH produce un aumento de la secreción

tiroidea de triyodotironina (T3) y de la

deyodinación de la T4.

Fallo en los efectos de la T4 sobre la calorigénesis y

consumo de oxígeno en muchos tejidos.


HIP

OTI

RO

IDIS

MO


HIPOTIROIDISMOH

IPO

TIR

OID

ISM

O

PR

IMA

RIO

Déficit de yodo. Disgenesia tiroidea

Agenesia o disgenesia tiroidea y defectuosa síntesis hormonal.

La disgenesia se asocia a mutaciones en los genes PAX8 y factores de transcripción tiroidea(TSH hipofisaria).

Tiroiditis autoinmune• 2 tipos :

+Anticuerpos bloqueadores antirreceptor de TSH atraviesan la placenta.(HP transitorio).

+Tiroiditis crónica autoinmune (TCA)

Auto-anticuerpos tiroideos

circulantes y antiperoxidasa

tiroidea (TPO)


HIPOTIROIDISMO

Defectos en la biosíntesis de hormonas tiroideas

Defectos congénitos que incluyen alteración del transporte de yodo

Defecto de peroxidasa que impiden la organificación del yodo y su

incorporación a la tiroglobulina.

Alteración del acoplamiento de las tirosinas yodadas a T3 o T4.

Ausencia o déficit de la deyodinasa de las yodotironinas. (glándula no

yodo).


HIPOTIROIDISMOH

IPO

TIR

OID

ISM

O

2°Y

3°

OC

EN

TRA

L

2° por déficit de TSH hipofisaria.

3° o hipotalámico por déficit de la hormona

liberadora de TSH (TRH).

Tirotrofina TSHproteína G,

adenilciclas

a, AMPc y

fosfolipasa

C.

Crecimiento de

las células

tiroideas y la

síntesis y

secreción de

hormonas

tiroideas

mutaciones en

genes que

modifican los

receptores de

TRH,

beta-TSH


HIPOTIROIDISMO

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Asocia con síntomas clínicos como:

Intolerancia al frío

Aumento de peso

Estreñimiento

Sequedad de la piel

Disfonía

Bradicardia, bradipsiquia, bradiquinesia


HIPOTIROIDISMO

DEFECTOS METABÓLICOS, CON DISMINUCIÓN

DEL METABOLISMO BASAL

Aumento de la grasa corporal y también retención de agua y sal.

Síntesis y degradación están disminuidas (proteínas).

Aumento del colesterol plasmático especial LDL(Regulados pro T3).

Puede haber retraso mental y anomalías neurológicas.(T4 desarrollo)


HIPOTIROIDISMO

DATOS HORMONALES PARA DIAGNOSTICO


LEVOTIROXINA

LEVOTIROXINA:

GENERALIDADES

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill.

Profármaco que se transforma en

Tiroxina, para unirse a receptores T3.

Es la hormona preferida para el

tratamiento de sustitución por su efecto

prolongado y potente.

LEVOTIROXINA:

FARMACOCINÉTICA


Administración: Oral.

Absorción: 50-80%.

Vida media: 6-7 días.

Se une a proteínas plasmáticas,

principalmente TGB (Globulina fijadora de

tiroxina).

LEVOTIROXINA:

FARMACOCINÉTICA


Factores que influyen en el tratamiento con L-tiroxina oral.

Alteración de la absorción.

Antiácidos con aluminio, secuestradores de ácidos biliares, inhibidores de la bomba de protones.

Incremento en el metabolismo

Carbamazepina, rifampizina y fenitoina.Inductores de CYP3A4.

Alteración de T4 a T3 Amiodarona.

Mecanismo multifactorial.

Estrógenos del embaraza, etionamida, inhibidoresde Tirosinsinasa.

Otras Adultos mayores de 65 años, tratamiento con androgenos, metformina.

LEVOTIROXINA: MECANISMO

DE ACCIÓN


Como Profármaco, debe ser transformada

para cumplir su objetivo.

Una vez siendo homologa de la hormona

tiroidea endógena se podrá unir a los

receptores de T3.

Y si llevar acabo su efecto que consiste en

incrementar el metabolismo basal.

LEVOTIROXINA: INDICACIONES

TERAPÉUTICAS


Terapia de reemplazo o sustitutiva cuando la

función tiroidea está disminuida o falta por

completo:

Coma hipotiroideo

Cretinismo

Mixedema

Bocio no tóxico

Hipotiroidismo (Extirpación, función deficiente,

radiación, toxicidad farmacológica)

LEVOTIROXINA: INDICACIONES

TERAPÉUTICAS


Terapia de supresión en el

carcinoma tiroideo.

Uso diagnóstico para la prueba

de supresión tiroidea.

Para disminuir el colesterol

sanguíneo en arteriosclerosis o

xantomatosis.

Obesidad de origen hipotiroideo.

LEVOTIROXINA:

CONTRAINDICACIONES


Hipersensibilidad.

Insuficiencia Adrenal.

Insuficiencia hipofisaria.

Infarto Agudo al Miocardio.

Miocarditis aguda.

Pancarditis aguda.

LEVOTIROXINA: CASOS

ESPECIALES


EMBARAZO

No realizar pruebas

diagnósticas de supresión

tiroidea durante el

embarazo. No administrar

junto con fármacos

antitiroideos para

tratamiento del

hipertiroidismo.

LEVOTIROXINA: CASOS

ESPECIALES


LACTANCIA

Debe continuarse durante la lactancia. Levotiroxina se secreta en la leche materna durante la lactancia, pero la concentración alcanzada con la dosis terapéutica recomendada no son suficientes para desarrollar hipertiroidismo o eliminar la secreción de TSH en el niño.

LEVOTIROXINA:

ADMINISTRACIÓN


0ral. Adultos, dosis inicial 50-100 µg/día,

antes del desayuno y ajustados a intervalos

de 3-4 semana en 50 µg, hasta 100-400

µg/día.

Niños: en hipotiroidismo congénito, inicial

25 mcg/día, con incrementos de 25 mcg

cada 2-4 semanas.

IV. Coma mixedémico: inicial 200-500

mcg, seguida en 24 h por 100-200 mcg. En

presencia de alteración cardiaca grave,

iniciar con dosis menores.

HIPERTIROIDISMO

HIPERTIROIDISMO


Aumento de la síntesis y secreción de las

hormonas por parte de la glándula

tiroides.

HIPERTIROIDISMO


TIROTOXICOSIS

Aplicable para definir el

conjunto de signos y

síntomas clínicos que se

derivan de la exposición

de los diversos órganos y

tejidos a cantidades

excesivas de hormonas

tiroideas.

HIPERTIROIDISMO


CLASIFICACIÓN I Hipertiroidismo (Aumento de hormonas tiroideas endógenas)

Autoinmune

Enfermedad de Graves-Basedow-.Causada por Ac estimulantes de receptor de TSH y TRAb

1)Del paciente

2)Maternos (enfermedad de Graves fetal neonatal)

HIPERTIROIDISMO


De origen tiroideo

Nódulos tiroideos

autónomos(adenoma

tiroideo único o múltiple;

carcinoma tiroideo.

HIPERTIROIDISMO


Asociado a de McCune-Albright

(mutación de la subunidad a de

la proteína G)

Mutaciones activadores del

receptor de TSH.

HIPERTIROIDISMO


Hipersecreción de TSH

hipofisaria:

Adenoma tiroideo

secretor de TSH.

Resistencia hipofisaria a

hormonas tiroideas.

HIPERTIROIDISMO


Destrucción del tejido

tiroideo (tiroiditis) con

liberación de hormonas

tiroideas.

Subaguda y vírica

Fase tirotóxica de la

tiroiditis linfocitaria de

Hashimoto hashitoxicosis

HIPERTIROIDISMO


Exceso de hormona

gonadotrofina coriónica

HCG

Coriocarcinoma

Hidatidica

HIPERTIROIDISMO


Inducida por

sobrecarga de Yodo

(efecto Yodo-Basedow)

Povidona iodatada,

contrastes yodados,

amiodarona, empleo de

yodo para la profilaxis

del bocio endémico.

HIPERTIROIDISMO


Tormenta tiroidea o crisis

tirotoxica

Aunque excepcional en

edad pediátrica, puede

aparecer en situaciones de

stress (cirugía, infecciones

graves), por la suspensión

brusca del tratamiento con

antitiroideos y después de

terapia con yodo

radioactivo.

HIPERTIROIDISMO


II Tirotoxicosis por

ingesta hormonas

tiroideas(Hamburger

tirotoxicosis, accidental,

iatrógena, facticia)

HIPERTIROIDISMO


III Hipertirotoxinemia sin

tirotoxicosis

A)Resistencia

generalizada a

hormonas tiroideas

B)Hipertirotoxinemia

eutiroidea por

deficiencia de 5-

monodeiodinasa

HIPERTIROIDISMO


Hipertirotoxinemia

transitoria en

enfermedades no

tiroideas :

Enfermedad psiquiátrica

aguda

Sx. de la enfermedad

eutiroidea(en

enfermedades agudas)

HIPERTIROIDISMO


Hipertirotoxinemia por fármacos (amiodarona, anfetaminas, heparina,

propanolol, contrastes iodados)por

disminución de la conversión de T4 a T3.

HIPERTIROIDISMO


CUADRO CLÍNICO

Manifestaciones clínicas de la

tirotoxicosis.

1. Piel y anejos:

• Piel fina, caliente y sudorosa.

• Prurito.

• Pelo fino y frágil. Onicosis.

HIPERTIROIDISMO


2. Sistema cardiovascular:

• Taquicardia,

palpitaciones y fibrilación

auricular.

• Insuficiencia cardiaca,

ángor pectoris, disnea de

esfuerzo, vasodilatación.

• Disminución de la

respuesta a la digital.

HIPERTIROIDISMO


HIPERTIROIDISMO


3. Aparato digestivo:

• Hiperdefecación.

• Disfunción hepática:

hipertransaminasemia.

HIPERTIROIDISMO


4. Aparato locomotor:

• Debilidad y atrofia de la

musculatura proximal.

• Osteoporosis.

• Aumento de la

maduración ósea en niños.

• Hiperreflexia, temblor

distal, mioclonias.

HIPERTIROIDISMO


5. Sistema nervioso:

• Irritabilidad, nerviosismo e

insomnio.

• Psicosis, hipercinesia.

HIPERTIROIDISMO


6. Otros:

• Pérdida de peso a pesar

de la polifagia.

• Intolerancia al calor.

• Alteraciones menstruales y

disminución de la

fertilidad en mujeres.

HIPERTIROIDISMO


DIAGNOSTICO

1. Cuadro clínico: historia

clínica detallada.

2. Examen físico

HIPERTIROIDISMO


3. Pruebas complementarias:

Pruebas de función tiroidea:

a) Determinación de hormonas tiroideas: TSH, T4,T3, Proteína transportadora (TGB).

HIPERTIROIDISMO


Anticuerpos

antitiroideos:

-*Anticuerpos estimulantes

del receptor de TSH (TSI).

*Anti-TPO, antitiroglobulina

HIPERTIROIDISMO


4. Estudios por imagen:

Gammagrafía tiroidea.

Ecografía tiroidea.

c) Radiología simple,

TAC y RNM.

Estudios histológicos.

HIPERTIROIDISMO


TRATAMIENTO

Antitiroideos de

síntesis(carbimazol,

metimazol y

propiltiouracilo).

Yodo

Betabloqueantes

HIPERTIROIDISMO


Corticoides

Antiinflamatorios

Cirugía

Yodo radiactivo

YODO 131

YODO 131: GENERALIDADES


El yodo radioactivo se produce a partir de este yodo en reactores nucleares y se

convierte en una sustancia que emite radiación. En medicina se utilizan dos

formas diferentes de yodo radioactivo: el I123 y el I131.

YODO 131: Es un

isótopo radioactivo

del yodo que al

emitir radiaciones

puede destruir la

tiroides.

YODO 131: CARACTERÍSTICAS

QUÍMICAS Y FARMACOLÓGICAS


Administración: Vía oral

Esta disponible en una solución o en cápsulas

Vida media: 8 días

Más del 99% de su radiación se gasta en 56

días.

YODO 131:

MECANISMO DE ACCIÓN


El I131 es

atrapado con rapidez por la

tiroides

Se incorpora a los yodoaminoácidos y se deposita en el coloide

de los folículos

Se libera con lentitud

De este modo, las partículas β

destructivas se originan dentro del

folículo

Actuando de manera casi exclusiva en células

parenquimatosas del tiroides

YODO 131: INDICACIONES

TERAPÉUTICAS


Este fármaco esta indicado en:

Hipertiroidismo en pacientes de edad

avanzada y en aquellos con cardiopatía:

Administrado vía oral, con una dosis que va de

los 80 a 150 μCi (Microcuries).


TERAPÉUTICAS


También en:

Diagnóstico de trastornos de la función de la

tiroides


TERAPÉUTICAS


También en:

Casos de Enfermedad de Graves después de

una tiroidectomía o después de un tratamiento

sin generar remisión

YODO 131:

CONTRAINDICACIONES


Esta contraindicado en:

Pacientes jóvenes: Riesgo de cáncer

Durante el embarazo: Daño en tejidos fetales

YODO 131: VENTAJAS Y

DESVENTAJAS


VENTAJAS DESVENTAJAS

Se preserva a los enfermos de

los riesgos de la intervención

quirúrgica y las molestias

originadas por la misma.

Alta incidencia de

hipotiroidismo tardío, el cual

es inducido.

El tratamiento es de bajo

costo, no se requiere de

hospitalización y el paciente

puede realizar sus actividad

cotidianas sin problema

GRACIAS POR SU

ATENCIÓN!

hiper e hipotiroidismo farmacología

Health & Medicine