GRUPOS SANGUINEOSGRUPOS SANGUINEOS

CATEDRA DE FISIOLOGÍA HUMANAAÑO 2011

GRUPOS SANGUINEOSGRUPOS SANGUINEOSLos grupos sanguíneos son sistemas de antígenos presentes en la membrana de los eritrocitos y otras células del organismo.

A las propiedades antigénicas de la membrana se oponen otras séricas; los anticuerpos específicos existentes “naturalmente” o luego de la inmunización con un antígeno extraño( “adquiridos”)

ANTIGENOS DE GRUPO: Son las sustancias de membrana que dan el carácter distintivo de un determinado grupo sanguíneo en un sistema dado.

ANTICUERPOS DE GRUPO: Son sustancias (IgM o IgG) que específicamente reaccionan contra un determinado antígeno de membrana. Se distinguen 2 tipos de anticuerpos:

NATURALES: (Aglutininas, completos o bivalentes)

ADQUIRIDOS: (Incompletos o univalentes, no aglutinantes)

ANTICUERPOS DE GRUPOANTICUERPOS DE GRUPO Anticuerpos Naturales:Anticuerpos Naturales:• Presentes en el suero de un sujeto sin contacto previo con Presentes en el suero de un sujeto sin contacto previo con

el Ag. el Ag. • Los más conocidos son los Atc del Sistema ABO. Los más conocidos son los Atc del Sistema ABO. • La mayor parte de ellos son del tipo IgM (no atraviesan La mayor parte de ellos son del tipo IgM (no atraviesan

placenta) placenta) • Generados en rta a sustancias de origen bacteriano o Generados en rta a sustancias de origen bacteriano o

vegetal de composición química semejante a los Ags de vegetal de composición química semejante a los Ags de grupogrupo

Anticuerpos adquiridos:Anticuerpos adquiridos:• Presentes en el plasma de un sujeto que tuvo contacto Presentes en el plasma de un sujeto que tuvo contacto

previo con el Ag.previo con el Ag.• La mayor parte de ellos son del tipo IgG (atraviesan La mayor parte de ellos son del tipo IgG (atraviesan

placenta)placenta)• Son los correspondientes al sistema RhesusSon los correspondientes al sistema Rhesus

SISTEMA ABOSISTEMA ABO

Está constituido por Está constituido por cuatro grupos cuatro grupos sanguíneos, A, B, AB Y O sanguíneos, A, B, AB Y O determinados por la determinados por la presencia aislada, presencia aislada, combinación o ausencia combinación o ausencia de los antígenos de los antígenos eritrocitarios A y B.eritrocitarios A y B.

Reconoce anticuerpos Reconoce anticuerpos séricos naturales, anti A séricos naturales, anti A y anti B, que obviamente y anti B, que obviamente no se encuentran en no se encuentran en sujetos portadores del sujetos portadores del correspondiente correspondiente antígeno.antígeno.

Anti B Anti

A

SISTEMA ABOSISTEMA ABOGrupoGrupo genotipogenotipo Fenotipo Fenotipo

Antígeno Antígeno (aglutinoge(aglutinoge

no)no)

Anticuerpo Anticuerpo (aglutinina)(aglutinina)

IncidenciIncidencia en a en

población población blanca blanca

(%)(%)

AA AA o A0AA o A0 AA Anti BAnti B 4040

BB BB o B0BB o B0 BB Anti AAnti A 1111

ABAB ABAB ABAB -- 44

OO 0000 OO Anti A Anti A

Anti BAnti B4545

Aspectos bioquímicos y genéticosAspectos bioquímicos y genéticos

Los genes del sistema ABO Los genes del sistema ABO (cromosoma 9) codifican para (cromosoma 9) codifican para enzimas glucosiltransferasasenzimas glucosiltransferasas específicas (transfieren glúcidos a un específicas (transfieren glúcidos a un aceptor de cadena de carbohidratos)aceptor de cadena de carbohidratos)

Los antígenos son los productos Los antígenos son los productos indirectos de los genesindirectos de los genes

Composición química de los antígenosComposición química de los antígenosC

C

Glicolípido de membrana con cadena de oligosac.

Fenotipo H ( HH/ Hh)

fucosa

Sustancia H (Ag H)

N-acetil-galactosaminiltransferasa (fenotipo A)

c

Sustancia H

Galactosiltransferasa (fenotipo B)

Agrega una N-Ac-galactosamina

Agrega una galactosa

Antigeno A

Antigeno B

Si el genotipo es 00 la sustancia H no sufre modificación (no Si el genotipo es 00 la sustancia H no sufre modificación (no codifica ez funcional) y corresponde al Ag de membrana del codifica ez funcional) y corresponde al Ag de membrana del grupo 0.grupo 0.

En el fenotipo A/B/AB queda algo de sust H sin transformar en En el fenotipo A/B/AB queda algo de sust H sin transformar en la membrana eritrocitariala membrana eritrocitaria

Concepto de “secretor”: 80 % de la población expresa Ag de Concepto de “secretor”: 80 % de la población expresa Ag de grupo en sus liq. orgánicos (saliva, sudor, lagrima, orina, leche grupo en sus liq. orgánicos (saliva, sudor, lagrima, orina, leche materna, secreción digestiva, l.pleural y peritoneal). En este materna, secreción digestiva, l.pleural y peritoneal). En este caso los Ag son glucoproteinas solubles.caso los Ag son glucoproteinas solubles.

Los Ag A/B/O tambien están expresados en otras células, p.e. : Los Ag A/B/O tambien están expresados en otras células, p.e. : leucocitos, plaquetas, del musculo, pancreas, riñón, endotelio, leucocitos, plaquetas, del musculo, pancreas, riñón, endotelio, corazon, higado, placenta.corazon, higado, placenta.

No se expresan en : testículo, cristalino, hueso, cartílagoNo se expresan en : testículo, cristalino, hueso, cartílago Genotipo O Bombay: individuos con genotipo hh: no producen Genotipo O Bombay: individuos con genotipo hh: no producen

sustancia H y por lo tanto no producen A ni B. Poseen Ac anti sustancia H y por lo tanto no producen A ni B. Poseen Ac anti A, anti B y anti H. A, anti B y anti H.

Aspectos bioquímicos y genéticosAspectos bioquímicos y genéticos

ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO

NATURALESNATURALES AGLUTINANTES (POR REACCIÓN CON EL Ag DE MEMBRANA AGLUTINANTES (POR REACCIÓN CON EL Ag DE MEMBRANA

GENERA AGLUTINACION DEL GR)GENERA AGLUTINACION DEL GR) LA MAYORÍA SON IGM Y NO PASAN PLACENTALA MAYORÍA SON IGM Y NO PASAN PLACENTA IGG PROBABLES EN GRUPO 0IGG PROBABLES EN GRUPO 0 IGA EN LAS SECRECIONESIGA EN LAS SECRECIONES SE DETECTAN EN SUERO LUEGO DELSE DETECTAN EN SUERO LUEGO DEL

3ER-6TO MES DE VIDA3ER-6TO MES DE VIDA LA SINTESIS AUMENTA CON PICO ALA SINTESIS AUMENTA CON PICO A

LOS 5-10 AÑOS. DESCIENDE EN LOS 5-10 AÑOS. DESCIENDE EN

ANCIANOS ANCIANOS

EL SISTEMA RhEL SISTEMA Rh Es un complejo sistema de antígenos de la Es un complejo sistema de antígenos de la

membrana eritrocitaria, de origen peptídicomembrana eritrocitaria, de origen peptídico Se reconocen hasta ahora 5 Ag: C, D, E, c, eSe reconocen hasta ahora 5 Ag: C, D, E, c, e En la actualidad se considera al En la actualidad se considera al antígeno Dantígeno D al al

más importante de este sistema. Dos razones: es más importante de este sistema. Dos razones: es muy frecuente (85%) y es el más inmunogénico. muy frecuente (85%) y es el más inmunogénico. (Responsable del 96% de los problemas de (Responsable del 96% de los problemas de incompatibilidad en el sistema)incompatibilidad en el sistema)

Aquellos individuos portadores de este antígeno Aquellos individuos portadores de este antígeno se los clasifica como Rh+ y a los que no lo se los clasifica como Rh+ y a los que no lo poseen como Rh-poseen como Rh-

Los Ag estan presentes solo en los GR (desde Los Ag estan presentes solo en los GR (desde semana 8) y no se detectan en otras célulassemana 8) y no se detectan en otras células

Herencia RHHerencia RH Dos teorias explican la compleja forma de Dos teorias explican la compleja forma de

herencia genetica (crom 1 y 6): Wiener y Fisher-herencia genetica (crom 1 y 6): Wiener y Fisher-RaceRace

Utilizamos la nomenclatura de F-R Utilizamos la nomenclatura de F-R

No se ha encontrado el producto de expresion del gen “d”, considerándolo un gen amorfo

MADRE

P

HIJO

EL SISTEMA RhEL SISTEMA Rh No existen Atc naturales en este sistema sino No existen Atc naturales en este sistema sino

adquiridosadquiridos La mayor parte de los Atc contra Ag del Rh de La mayor parte de los Atc contra Ag del Rh de

suero humano suero humano son de tipo incompleto IgG,son de tipo incompleto IgG, capaces de atravesar placentacapaces de atravesar placenta, que se unen al Ag , que se unen al Ag eritrocitario sin provocar aglutinación, para ello eritrocitario sin provocar aglutinación, para ello es necesario agregar a la muestra albúmina o es necesario agregar a la muestra albúmina o Suero de Coombs (anti-globulina humana) que Suero de Coombs (anti-globulina humana) que actúan como “puentes” entre las moléculas de actúan como “puentes” entre las moléculas de Atc incompleto, causando precipitación del Atc incompleto, causando precipitación del complejo Ag-Atc.complejo Ag-Atc.

En el 50% de los sujetos D-, una sola transfusión En el 50% de los sujetos D-, una sola transfusión de sangre D+ suele ser suficiente para provocar de sangre D+ suele ser suficiente para provocar una respuesta inmune intensa y duradera, con una respuesta inmune intensa y duradera, con alto tenor de Atcalto tenor de Atc

EL SISTEMA RhEL SISTEMA Rh

Se reconocen dos mecanismos de Se reconocen dos mecanismos de inmunización Rh:inmunización Rh:

La transfusión incompatible, cuando La transfusión incompatible, cuando un sujeto D- recibe sangre D+un sujeto D- recibe sangre D+

La gestación de un feto D+ por una La gestación de un feto D+ por una madre D- (incompatibilidad materno-madre D- (incompatibilidad materno- fetalfetal))

DETERMINACIÓN DE GRUPOS DETERMINACIÓN DE GRUPOS PARA EL SISTEMA ABOPARA EL SISTEMA ABO

1.1. Determinación de grupos usando Determinación de grupos usando antisueros conocidos antisueros conocidos (Directo):(Directo):

Se ponen en contacto los glóbulos rojos de quien se quiere Se ponen en contacto los glóbulos rojos de quien se quiere agrupar con una gota de suero anti A y una gota de suero anti B agrupar con una gota de suero anti A y una gota de suero anti B y se observan las reacciones entre ellos.y se observan las reacciones entre ellos.

DETERMINACION DE GRUPOS DETERMINACION DE GRUPOS PARA EL SISTEMA ABOPARA EL SISTEMA ABO

2.2. Determinación de grupos usando Determinación de grupos usando glóbulos rojos conocidos glóbulos rojos conocidos (Indirecto):(Indirecto):

Consiste en poner en contacto plasma del individuo a Consiste en poner en contacto plasma del individuo a agrupar (contiene aglutininas) y glóbulos rojos A y B agrupar (contiene aglutininas) y glóbulos rojos A y B conocidos.conocidos.

Determinación del factor RhDeterminación del factor Rh En la evaluación de rutina se utiliza En la evaluación de rutina se utiliza

antisuero comercial anti-Dantisuero comercial anti-D

Existen los otros antisueros que se utilizan Existen los otros antisueros que se utilizan para resolver problemas de Acs o en para resolver problemas de Acs o en estudios familiaresestudios familiares

aglutinacion

aglutinacion

Anti A Anti B anti D

LA TRANSFUSION DE SANGRELA TRANSFUSION DE SANGRE

La decisión de efectuar una transfusión no sólo implica su La decisión de efectuar una transfusión no sólo implica su oportunidad y necesidad sino también si el requerimiento oportunidad y necesidad sino también si el requerimiento está referido a sangre entera, eritrocitos concentrados, está referido a sangre entera, eritrocitos concentrados, desplasmatizados o lavados y a la cantidad requerida en desplasmatizados o lavados y a la cantidad requerida en cada caso.cada caso.

Una transfusión se considera incompatible cuando la Una transfusión se considera incompatible cuando la sobrevida de los eritrocitos sobrevida de los eritrocitos transfundidos transfundidos al torrente al torrente circulatorio del receptor se encuentra acortada por la circulatorio del receptor se encuentra acortada por la acción de anticuerpos circulantes en su plasma.acción de anticuerpos circulantes en su plasma.

Una transfusión de sangre entera incluye no sólo los Ag de Una transfusión de sangre entera incluye no sólo los Ag de membrana, sino también los Atc presentes en el plasma del membrana, sino también los Atc presentes en el plasma del dador. Es lícito pensar que estos Atc son capaces de dador. Es lícito pensar que estos Atc son capaces de destruir los eritrocitos del receptor.destruir los eritrocitos del receptor.

INCOMPATIBILIDAD MAYOR

INCOMPATIBILIDAD MENOR

Incompatibilidad mayorIncompatibilidad mayor Incompatibilidad entre el GR del dador (ag) Incompatibilidad entre el GR del dador (ag)

y el suero del receptor (ac) y el suero del receptor (ac) Riesgo en transfusión de GR Riesgo en transfusión de GR

desplasmatizados o en transfusión de sangre desplasmatizados o en transfusión de sangre enteraentera

Incompatibilidad menorIncompatibilidad menor• Incompatibilidad entre el GR del Incompatibilidad entre el GR del receptor (ag) y el suero del dador (ac)receptor (ag) y el suero del dador (ac)

•Riesgo en transfusión de sangre entera, Riesgo en transfusión de sangre entera, de plasma o de un volumen alto de GRde plasma o de un volumen alto de GR

SISTEMA ABO Y TRANSFUSIONESSISTEMA ABO Y TRANSFUSIONESPostulados de OttembergPostulados de Ottemberg

los eritrocitos más adecuados serán los que presenten los eritrocitos más adecuados serán los que presenten menor cantidad de antígenos del sistema ABO menor cantidad de antígenos del sistema ABO

El glóbulo rojo más adecuado es el del grupo O El glóbulo rojo más adecuado es el del grupo O Los glóbulos rojos del grupo AB son los que presentan Los glóbulos rojos del grupo AB son los que presentan

mayor inconveniente, por el hecho de tener tanto mayor inconveniente, por el hecho de tener tanto aglutinógeno A como B de manera que sólo podrán ser aglutinógeno A como B de manera que sólo podrán ser transfundidos a un plasma que no posea ni aglutininas A ni transfundidos a un plasma que no posea ni aglutininas A ni aglutininas Baglutininas B

Los conceptos de dador universal (0 Rh-) y Los conceptos de dador universal (0 Rh-) y receptor universal (AB Rh+), se aplican solo a receptor universal (AB Rh+), se aplican solo a transfusión de GR (no pueden considerarse como transfusión de GR (no pueden considerarse como absolutos dada la incompatibilidad menor) absolutos dada la incompatibilidad menor)

Se considera ideal la transfusión isogrupo.Se considera ideal la transfusión isogrupo.

ACTUALMENTE…

SISTEMA Rh Y TRANSFUSIONESSISTEMA Rh Y TRANSFUSIONES Este sistema, a diferencia del sistema ABO, no posee Este sistema, a diferencia del sistema ABO, no posee

anticuerpos naturales y los mismos son consecuencia de un anticuerpos naturales y los mismos son consecuencia de un contacto previo con el antígeno.contacto previo con el antígeno.

Los casos en donde puede haber incompatibilidad a nivel del Los casos en donde puede haber incompatibilidad a nivel del sistema Rh para el antígeno D son:sistema Rh para el antígeno D son:

1.1. Cuando el Cuando el receptor es D+receptor es D+ es indistintoes indistinto que la sangre aque la sangre a transfundir sea + o -,transfundir sea + o -, ya que en cualquier caso el receptor ya que en cualquier caso el receptor posee antígeno D, de manera que no quedará sensibilizado si la posee antígeno D, de manera que no quedará sensibilizado si la sangre transfundida también lo posee (D+) y tampoco si la sangre transfundida también lo posee (D+) y tampoco si la sangre transfundida no lo posee (D-).sangre transfundida no lo posee (D-).

2.2. Si el Si el receptor es D- y recibe sangre D-receptor es D- y recibe sangre D-, , no existe posibilidad deno existe posibilidad de sensibilizaciónsensibilización ya que la sangre transfundida no tiene factor D. ya que la sangre transfundida no tiene factor D.

3.3. Si el receptor es D-Si el receptor es D- y la sangre transfundida resulta D+,y la sangre transfundida resulta D+, elel receptor quedará sensibilizadoreceptor quedará sensibilizado ante el ingreso del facto D que él ante el ingreso del facto D que él no posee, no posee, sintetizandosintetizando contra él mismo contra él mismo anticuerposanticuerpos que en un que en un segundo contacto con el antígeno podrán dar una reacción segundo contacto con el antígeno podrán dar una reacción postransfusional.postransfusional.

Antes de una transfusión se deben realizar pruebas pretransfusionales o de compatibilidad cruzada

a) Enfrentando GR del dador con plasma del receptor

b) Enfrentando GR del receptor con plasma del dador

c) Entrentando GR del dador con plasma del receptor + suero de Coombs para evidenciar Ac incompletos

Sensibilización de una madre por un Ag que el feto hereda Sensibilización de una madre por un Ag que el feto hereda del padre y ella no posee. del padre y ella no posee.

Madre D- y feto D+Madre D- y feto D+ Madre grupo O y feto grupo A o BMadre grupo O y feto grupo A o B Madre C o E – y feto +Madre C o E – y feto + Pasaje transplacentario de eritrocitos fetales al torrente Pasaje transplacentario de eritrocitos fetales al torrente

sanguíneo materno en 3er trimestre, parto, aborto, rotura sanguíneo materno en 3er trimestre, parto, aborto, rotura de embarazo ectopico, amniocentesis, trauma abdominal de embarazo ectopico, amniocentesis, trauma abdominal no penetrante no penetrante

Respuesta inmune humoral de la madre que produce Anti-D Respuesta inmune humoral de la madre que produce Anti-D en títulos que depende del grado de exposicion al Ag. en títulos que depende del grado de exposicion al Ag. (aumenta 2-4 meses post). Son Ac IgG incompletos.(aumenta 2-4 meses post). Son Ac IgG incompletos.

En gral los Ac afectan 2do embarazo (o 1ro si la mujer fue En gral los Ac afectan 2do embarazo (o 1ro si la mujer fue sensibilizada por transfusion con D+ previo al 1er emb)sensibilizada por transfusion con D+ previo al 1er emb)

Enfermedad hemolítica del RNEnfermedad hemolítica del RN

El % de incidencia de sensibilizacion con D+ en madres D- El % de incidencia de sensibilizacion con D+ en madres D- sin tratamiento preventivo es del 16%sin tratamiento preventivo es del 16%

Tratamiento proventivo con suero de Rhogam Tratamiento proventivo con suero de Rhogam (gamaglobulina anti Rh-D). Suprime la producción materna (gamaglobulina anti Rh-D). Suprime la producción materna de Acs por exposicion a GR fetales D+.de Acs por exposicion a GR fetales D+.

Se administra 72 hs post-parto/aborto y en cada vez.Se administra 72 hs post-parto/aborto y en cada vez.

Enfermedad hemolítica del RNEnfermedad hemolítica del RN

Cuadro clinico: Oscila entre una anemia hemolítica de variable Cuadro clinico: Oscila entre una anemia hemolítica de variable severidad hasta muerte fetal (hipoxia tisular e insuficiencia severidad hasta muerte fetal (hipoxia tisular e insuficiencia cardiovasc)cardiovasc)

Los Ac a-D se unen a los eritrocitos fetales y aceleran su Los Ac a-D se unen a los eritrocitos fetales y aceleran su destrucción por el bazo aumentando la hemólisis.destrucción por el bazo aumentando la hemólisis.

Anemia hemolítica, hemoglobinemia, hiperbilirrubinemia Anemia hemolítica, hemoglobinemia, hiperbilirrubinemia (kernicterus), edema generalizado, eritroblastosis, (kernicterus), edema generalizado, eritroblastosis, insuficiencia cardiaca.insuficiencia cardiaca.

Transfusión intrauterinaTransfusión intrauterina ExanguineotransfusiónExanguineotransfusión

Enfermedad hemolítica del RNEnfermedad hemolítica del RN

Detección de Ac incompletos (IgG anti D)Detección de Ac incompletos (IgG anti D)

En la madre: prueba de Coombs indirecta: detecta la formación de los Ac anti D

Suero materno (AC??) + GR D+ conocidos

+ Suero de Coombs (anti gama humana)aglutinacion

En el recién nacido: prueba de Coomb directa: detecta los GR del niño con Ac pegados a su membrana

GR del RN + Suero de Coombs (anti gama h) aglutinación

FIN