genética médica news número 47

Volumen 3 Nuacutemero 47 05 Abril 2016

2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 1

revistageneticamedicacom ISSN 2386‐5113 Edicioacuten Online

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wwwrevistageneticamedicacom

bull ARN de ceacutelulas de la sangre una fuente uacutetil para diagnosticar y conocer los mecanismospatoloacutegicos geneacuteticos de la enfermedad de McArdle

bull Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas

bull Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedadescon siacutentomas cliacutenicos solapantes

bull Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano

En este nuacutemero

Y mucho maacutes

Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia

Esteban Ballestar Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)

Mariacutea Blasco Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra

Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela

Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares

David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra

Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)

Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona

Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona

Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe

Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz

Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica

Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute

Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona

Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla Universidad de Sevilla

David GPisano Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII

Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia

Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)

Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo

Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)

Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia

Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia

Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)

Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)

Lluiacutes Montoliu Centro Nacional de Biotecnologiacutea (CNB‐CSIC) CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)

Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code

M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)

Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia

Teresa Pampols Ros Hospital Cliacutenic de Barcelona

Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona

Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York

Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia

Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza

Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca

Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez

Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron

Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Eduardo Vilar Saacutenchez

MD Anderson Cancer Center Houston EEUU

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2 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 46 | 2016

revistageneticamedicacom

En este nuacutemero

bull ARN de ceacutelulas de la sangre una fuente uacutetil para diagnosticar y conocer los

mecanismos patoloacutegicos geneacuteticos de la enfermedad de McArdle5

bull Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad

coronaria8

bull Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis 10

bull Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas 12

bull Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios 14

bull Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y

enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes16

bull Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de

edicioacuten del genoma20

bull Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del

desarrollo22

bull Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la

mano24

bull SMBE meeting on RNA modification Del 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea 28

NOTICIAS CORTAS 31

CURSOS Y CONGRESOS 36



En portada

Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas

incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten

ARN de ceacutelulas de la sangre una fuente uacutetil para diagnosticar y conocer los mecanismos patoloacutegicos geneacuteticos de la enfermedad de McArdle

Ines Garcia‐Consuegra123 Alberto Blaacutezquez123

Juan Carlos Rubio123 Joaquiacuten Arenas12 Alfonsina

Ballester‐Lopez4 Danieumllle Coenen45 Adriaacuten Gon‐

zaacutelez‐Quintana12 Antoni L Andreu6 Tomagraves Pi‐

noacutes37 Jaume Coll‐Cantiacute48 Alejandro Lucia29 Gise‐

la Nogales‐Gadea4 Miguel A Martiacuten123

1Laboratorio de enfermedades mitocondriales y neuro‐

musculares Hospital 12 de Octubre Madrid

2Instituto de Investigacioacuten Hospital 12 de Octubre

(i+12) Madrid

3Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red para las

Enfermedades Raras (CIBERER) Instituto de Salud

Carlos III

4Translational Research Laboratory in Neuromuscular

Diseases Department of Neurosciences Institut drsquoIn‐

vestigacioacute en Ciegravencies de la Salut Germans Trias i Pujol

i Campus Can Ruti Universitat Autogravenoma de Barcelo‐

na Badalona

5Maastricht University Holanda

6Hospital Universitari de Bellvitge Hospitalet del Llo‐

bregat

7Institut de Recerca Val drsquoHebron Barcelona

8Unidad Neuromuscular Hospital Universitari Ger‐

mans Trias i Pujol Badalona

9Universidad Europea Madrid

Igual contribucioacuten en este trabajo

La enfermedad de McArdle es un trastorno metaboacuteli‐

co caracterizado por la intolerancia al ejercicio fiacutesico

Los pacientes no pueden metabolizar el glucoacutegeno

muscular debido a la deficiencia en la isoforma mus‐

cular de la enzima glucoacutegeno fosforilasa o miofosfo‐

rilasa (Nogales‐Gadea G et al 2016) Debido a esta

deficiencia los pacientes presentan fatigabilidad

dolor muscular dificultad o incapacidad para realizar

tareas simples de la vida diaria y en los casos maacutes

graves los pacientes pueden presentar debilidad croacute‐

nica que en algunas ocasiones les lleva a requerir

soporte para su movilidad (Lucia A et al 2012)

Es una enfermedad geneacutetica de herencia autosoacutemica

recesiva causada por mutaciones en el gen PYGM

(Nogales‐Gadea G et al 2016) Hasta el momento

se han descrito maacutes de 140 mutaciones diferentes

que han sido reportadas como causa de esta patolo‐

giacutea El incremento en la frecuencia de nuevos casos

descritos por nuestro grupo y por otros sugiere que

auacuten un buen nuacutemero de pacientes permanece sin

diagnosticar (Lucia A et al 2012 Nogales‐Gadea G

et al 2015)

Hasta el momento el diagnoacutestico de los pacientes se

llevaba a cabo mediante una extraccioacuten sanguiacutenea

para estudiar las posibles mutaciones maacutes frecuentes

en el ADN Ademaacutes se realizaba una biopsia muscu‐

lar en aquellos casos en los que no se habiacutea detecta‐

do ninguna mutacioacuten con el meacutetodo anterior o los

cambios encontrados eran de significado incierto A

traveacutes del anaacutelisis de ARN muscular se proporcionaba

diagnoacutestico a los casos maacutes complicados y en algu‐

nas ocasiones se evidenciaba la patogenicidad de los

cambios geneacuteticos encontrados (Garciacutea‐Consuegra I

et al 2009)

En este estudio presentamos un nuevo protocolo de

diagnoacutestico basado en el estudio de ARN de la

miofosforilasa en ceacutelulas mononucleares de sangre

perifeacuterica (abreviado PBMCs del ingleacutes peripheral

blood mononuclear cells) El objetivo es intentar diag‐

nosticar maacutes pacientes de McArdle y caracterizar

correctamente las mutaciones en una muestra me‐

nos invasiva que la biopsia muscular como es la ex‐

traccioacuten de sangre Para llevar a cabo este estudio

analizamos el ARN de la miofosforilasa en el muacutesculo

de 14 individuos (7 controles y 7 pacientes) y lo com‐

paramos con el ARN de la miofosforilasa obtenido de

PBMCs (12 pacientes y 14 controles) para ver si am‐



bas teacutecnicas eran igual de eficaces a la hora de detec‐

tar mutaciones

Los resultados mostraron que todas las mutaciones

encontradas en el muacutesculo fueron tambieacuten detecta‐

das en PBMCs Ademaacutes en las PBMCs fue posible

detectar mutaciones que en el muacutesculo no habiacutean

sido identificadas como es el caso de la mutacioacuten sin

sentido pR50 Este resultado se explica a traveacutes del

mecanismo ldquononsense‐mediated mRNA de‐

cayrdquo (NMD) por el cual se eliminan transcritos abe‐

rrantes que contienen mutaciones sin sentido o que

rompen la pauta de lectura previniendo asiacute su acu‐

mulacioacuten y cuyo papel ya habiacutea sido descrito en el

tejido muscular de los pacientes de McArdle

(Nogales‐Gadea et al 2008) Este mecanismo no

parece actuar en las PBMCs posiblemente debido a

la baja expresioacuten del gen PYGM en estas ceacutelulas Por

este motivo en las PBMCs pudimos caracterizar por

primera vez una mutacioacuten c645GgtA que produce

una insercioacuten total del introacuten 6 en el transcrito adi‐

cionando 91 pares de bases y alterando la pauta de

lectura Debido al NMD este transcrito era degrada‐

do en el muacutesculo impidiendo su deteccioacuten y caracte‐

rizacioacuten

El uso de PBMCs resulta ser un meacutetodo maacutes sensible

para detectar y caracterizar este tipo de mutaciones

Sabemos que la presencia de miofosforilasa es muy

baja o nula en estas ceacutelulas ya que no se detectaron

niveles de la enzima en PBMCs de controles sanos

aun utilizando grandes cantidades de proteiacutena total

en western blot Aun asiacute y a pesar de que no conoce‐

mos queacute papel tiene esta transcripcioacuten residual de la

miofosforilasa en PBMCs resulta muy uacutetil para una

caracterizacioacuten adecuada de algunos transcritos es‐

peciacuteficos del muacutesculo

A partir de los resultados de nuestro trabajo reco‐

mendamos para el diagnoacutestico de estos pacientes

que los laboratorios incorporen el estudio del ARN de

PBMCs en aquellos pacientes cuyas mutaciones no

se encuentren a nivel de ADN o cuyos cambios ge‐

neacuteticos encontrados sean de significado incierto

Proponemos la obtencioacuten de dos tubos de sangre

EDTA uno para el anaacutelisis genoacutemico directo y otro

para el estudio de los ARNs en PBMCs El meacutetodo

propuesto seraacute uacutetil para diagnosticar maacutes casos y

contribuiraacute a incrementar el conocimiento de la pato‐

genicidad de las mutaciones en la enfermedad de

McArdle



Metodologiacutea propuesta por los autores para el diagnoacutestico geneacutetico de la enfermedad de McArdle basada en el estudio del ARN en PBMCs Imagen cortesiacutea de los autores



Referencia

Garcia‐Consuegra I et al Taking advantage of an old

concept ldquoillegitimate transcriptionrdquo for a proposed

novel method of genetic diagnosis of McArdle disease

Genet Med 2016 Feb 25 doi http

dxdoiorg101038gim2015219

Bibliografiacutea

Nogales‐Gadea G et al Genes and exercise intoleran‐

ce insights from McArdle disease Physiol Genomics

20164893ndash100 Doi 101152

physiolgenomics000762015

Lucia A et al Genotypic and phenotypic features of

McArdle disease insights from the Spanish national

registry J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012 83322ndash

328 Doi 101136jnnp‐2011‐301593

Nogales‐Gadea G et al McArdle disease update of

reported mutations and polymorphisms in the PYGM

gene Hum Mutat 201536669ndash678 Doi 101002

humu22806

Garciacutea‐Consuegra I et al Novel mutations in patients

with McArdle disease by analysis of skeletal muscle

mRNA J Med Genet 200946198ndash202 Doi 101136

jmg2008059469

Nogales‐Gadea G et al Expression of the muscle gly‐

cogen phosphorylase gene in patients with McArdle

disease the role of nonsense‐mediated mRNA decay

Hum Mutat 200829277‐283 Doi 101002

humu20649

Tradicionalmente los niveles altos de colesterol HDL

en plasma se han asociado a un menor riesgo a sufrir

enfermedad coronaria lo que ha llevado a conside‐

rarlo como colesterol ldquobuenordquo Frente al coleste‐

rol ldquomalordquo o colesterol unido a lipoproteiacutena de baja

densidad (LDL) cuyos niveles elevados han sido aso‐

ciados a un aumento en el riesgo cardiovascular el

colesterol HDL unido a lipoproteiacutenas de alta densi‐

dad permite transportar el colesterol no necesario o

presente en las arterias al hiacutegado para ser excreta‐

do Sin embargo la relacioacuten entre el metabolismo del

colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades car‐

diacas es compleja y se empieza a cuestionar que el

colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de

forma directa

Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania

publicado en Science acaba de revelar que los nive‐

les elevados de colesterol HDL no siempre son bene‐

ficiosos y que cuando se producen como consecuen‐

cia de una mutacioacuten en gen SCARB1 pueden incluso

aumentar el riesgo a desarrollar una enfermedad co‐

ronaria

En el trabajo los investigadores analizaron la secuen‐

cia codificante de un conjunto de genes relacionados

con los niveles de liacutepidos en plasma en 328 personas

que presentaban una elevada concentracioacuten de co‐

lesterol HDL en plasma De este modo identificaron

a una mujer portadora de una misma mutacioacuten en las

dos copias del gen SCARB1 y 4 personas maacutes con

una de las dos copias del gen mutadas A continua‐

cioacuten el equipo evaluoacute el cambio geneacutetico encontra‐

do que da lugar a un cambio de aminoaacutecido en la



Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad coronaria

Niveles elevados de colesterol HDL causados por una mutacioacuten en el gen SCARB1 aumentan el riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria Imagen Medigene

Press SL



proteiacutena dentro el contexto de los datos de maacutes de

300000 personas recogidos por el Consorcio Global

de Geneacutetica de Liacutepidos encontrando que su presen‐

cia estaba asociada de forma especiacutefica a un aumen‐

to en los niveles de colesterol HDL

El gen SCARB1 codifica para la proteiacutena SR‐B1 prin‐

cipal receptor del HDL en la superficie de las ceacutelulas

Con el objetivo de determinar coacutemo afectaba el cam‐

bio identificado a la funcioacuten del receptor los investi‐

gadores generaron ceacutelulas madre pluripotentes indu‐

cidas a partir de la persona portadora de la mutacioacuten

en las dos copias del gen y las diferenciaron en ceacutelu‐

las hepaacuteticas De este modo observaron que el cam‐

bio daba lugar a la completa peacuterdida de funcioacuten del

receptor

Los resultados del trabajo complementan los obteni‐

dos previamente en ratoacuten especie en la que se ha

observado que la sobreexpresioacuten de SCARB1 reduce

los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis

mientras que la delecioacuten del gen ndash equivalente a lo

que sucede en las personas con mutaciones que

afectan a la funcioacuten del gen en las dos copias de eacuteste‐

aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la

aterosclerosis No obstante se mantienen algunas

diferencias entre ambas especies ya que la peacuterdida

de SCARB1 afecta a funcioacuten reproductiva en ratoacuten

mientras que en humanos eacutesta se mantiene intacta

al menos en la mujer identificada con el cambio en

las dos copias del gen

Los investigadores concluyen el trabajo reconocien‐

do la existencia de evidencias de que la concentra‐

cioacuten elevada de colesterol HDL no protege directa‐

mente frente a la enfermedad coronaria y estiman

que la correcta funcioacuten de las HDL y el flujo de coles‐

terol posiblemente sean maacutes importantes que los

niveles absolutos ldquoEl trabajo demuestra que el efec‐

to protector del colesterol HDL depende maacutes de coacute‐

mo funciona que de cuaacutento hay presenterdquo indica

Daniel J Rader director del trabajo ldquoTodaviacutea tene‐

mos que aprender mucho sobre la relacioacuten entre la

funcioacuten del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar

una enfermedad cardiacardquo

Ademaacutes los autores indican que el incremento o so‐

bre‐regulacioacuten del receptor SR‐BI codificado por

SCARB1 podriacutea convertirse en una aproximacioacuten te‐

rapeacuteutica para reducir el riesgo de enfermedad coro‐

naria en la poblacioacuten general

Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo

de investigadores se encuentra la caracterizacioacuten de

otras funciones en el gen SCARB1 relacionadas con

los niveles de colesterol HDL y enfermedad cardiaca

asiacute como la identificacioacuten de otros genes relaciona‐

dos ldquoCon el tiempo querriacuteamos llevar a cabo prue‐

bas geneacuteticas en las personas con niveles altos de

colesterol HDL para asegurar que no tienen mutacio‐

nes como eacutesta que aumenten el colesterol HDL pero

no protejan o incluso aumenten el riesgo a una enfer‐

medad cardiacardquo manifiesta Rader

Referencia Zanoti P et al Rare variant in scavenger

receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of

coronary heart disease Science 2016 Doi 101126

scienceaad3517

Fuente Penn Study Shows a Form of Genetically Ele‐

vated ldquoGoodrdquo Cholesterol May Actually be

Bad httpwwwuphsupennedunews

News_Releases201603rader

La tuberculosis enfermedad infecciosa causada por

la bacteria Mycobacterium tuberculosis constituye

una de las principales causas de mortalidad en todo

el mundo Soacutelo en 2014 casi 10 millones de personas

enfermaron de tuberculosis y 15 murieron por la en‐

fermedad indicaba el informe de la Organizacioacuten

Mundial de la Salud publicado en 2015

Ante la infeccioacuten con la bacteria Mycobacterium tu‐

berculosis no todas las personas desarrollan la tu‐

berculosis Por ejemplo las personas con un sistema

inmune debilitado tienen un mayor riesgo a desarro‐

llar tuberculosis Entre ellas un grupo especialmente

susceptible son los pacientes con el virus de la Inmu‐

nodeficiencia Humana (VIH) para los que la tubercu‐

losis supone la principal causa de muerte

Un reciente estudio publicado en el American Journal

of Human Genetics ha comparado la variabilidad ge‐

neacutetica de los pacientes con VIH que tienen tubercu‐

losis con la de los pacientes que no la manifiestan

Los resultados apuntan a una regioacuten cromosoacutemica

como asociada al desarrollo y progresioacuten de la tu‐

berculosis y sentildealan a una ruta molecular como po‐

tencial diana para el disentildeo de terapias para la tu‐

berculosis

Usualmente ante una enfermedad compleja infec‐

ciosa o no una aproximacioacuten habitual es comparar

las diferencias geneacuteticas entre los individuos suscep‐

tibles y los que no lo son Sin embargo en este caso

se planteoacute lo contrario comparar a las personas re‐

sistentes con las que no lo son y manifiestan la enfer‐

medad Los investigadores hipotetizaron que las per‐

sonas con VIH que no desarrollan tuberculosis a pe‐

sar de residir en aacutereas donde Mycobacterium tubercu‐

losis es endeacutemica y se encuentran en continua expo‐

sicioacuten a la bacteria son personas altamente resisten‐

tes a la accioacuten de la bacteria y en ellas la infeccioacuten no

progresa a una forma activa de tuberculosis

Para confirmar esta hipoacutetesis e identificar los facto‐

res geneacuteticos implicados el equipo llevoacute a cabo un

estudio de asociacioacuten del genoma completo en el

que analizaron variantes geneacuteticas distribuidas por

todo el genoma en 267 pacientes con VIH y tubercu‐

losis activa y 314 pacientes con VIH en los que a pe‐

sar de la exposicioacuten a la bacteria no habiacutean manifes‐

tado tuberculosis Todos los pacientes procediacutean de

Uganda y Tanzania

Los investigadores encontraron variantes geneacuteticas

en una regioacuten del cromosoma 5 fuertemente asocia‐

das a la presencia de tuberculosis en pacientes con

VIH La presencia de una de ellas por ejemplo redu‐

ciacutea el riesgo a desarrollar tuberculosis en un 63 tras

haber sido expuesto a la bacteria Los polimorfismos

identificados se localizaban en una regioacuten reguladora

cercana al gen IL12B conocido por su papel en la in‐

munidad celular frente a bacterias del tipo de Myco‐

bacterium tuberculosis ldquoLa variacioacuten geneacutetica que

hemos encontrado parece afectar a esta importante

proteiacutena por medio de la produccioacuten de maacutes interleu‐

kina 12 o de una diferente versioacuten de la misma o qui‐

zaacutes la combinacioacuten de ambasrdquo indica Scott M Wi‐

lliams profesor en la Case Western Reserve University

School of MedicinerdquoPensamos que esta podriacutea ser la

razoacuten del mayor nivel de resistencia a la tubercu‐

losisrdquo

La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de

VIH y Mycobacterium tuberculosis en algunas regio‐

nes africanas y la existencia de cepas resistentes a

antibioacuteticos hace necesario el desarrollo de terapias

dirigidas a este tipo de poblaciones Estudios previos

en modelos en ratoacuten habiacutean evaluado el tratamiento

con IL‐12 en la progresioacuten de la tuberculosis con re‐

sultados positivos que mostraban una reduccioacuten en

el avance de la enfermedad En este contexto los

resultados del estudio de asociacioacuten del genoma

completo en pacientes con VIH apoyan la idea de que

la ruta molecular en la que participa IL‐12 pueda utili‐

zarse para el desarrollo de terapias para la tubercu‐

losis

Ademaacutes confirman la utilidad de comparar el geno‐

ma de personas resistentes a infecciones con el de



Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis



personas que no lo son para determinar los mecanis‐

mos moleculares que intervienen en el proceso de

infeccioacuten y desarrollo de la enfermedad ldquoHemos

identificado un locus que confiere una fuerte resis‐

tencia a la tuberculosis demostrando que la utiliza‐

cioacuten de fenotipos extremos puede ser una estrategia

poderosa para revelar los mecanismos geneacuteticos del

hospedador en las enfermedades infecciosas com‐

plejasrdquo concluyen los autores del trabajo ldquoEsta apro‐

ximacioacuten reduce el ruido causado por la heterogenei‐

dad geneacutetica y fenotiacutepica y permite detectar sentildeales

de genes importantes en estudios con menor poder

estadiacutesticordquo

ldquoEste descubrimiento podriacutea ser el primer paso hacia

el desarrollo de nuevos tratamientos para la tubercu‐

losis que podriacutean ser efectivos en ambos los indivi‐

duos con VIH y la poblacioacuten generalrdquo indica Williams

Referencia Sobota RS et al A Locus at 5q333 Con‐

fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible

Individuals Am J Hum Genet 2016 Doi 101016

jajhg201601015

Fuente HIV Patients in Africa with a Specific Genetic

Variant Have Much Lower Rate of TB http

casemedcaseedunewscenternews‐release

newsreleasecfmnews_id=295

Un estudio identifica una regioacuten cromosoacutemica asociada a la resistencia

a la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Imagen Centro de Con‐

trol y Prevencioacuten de Enfermedades Instituto Nacional de Salud EEUU



Un estudio publicado en Proceedings of the National

Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que

permite detectar diversas enfermedades en una sim‐

ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del

ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando

mueren

Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o

la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas

especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas

productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐

pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐

blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐

driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐

noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐

mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva

Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐

les para detectar muerte celular estaacuten basados en los

efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de

ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma

Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐

camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada

El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante

procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐

nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis

ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por

ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐

mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐

do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐

les muertas e incluso detectar su origen celular

Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no

invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐

mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐

gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐

sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas

de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o

madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte

celular la comparacioacuten de secuencias no es posible

puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐

mo su secuencia es ideacutentica

Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐

tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el

meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado

en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐

troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de

marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el

genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su

desarrollo

Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de

tejido los investigadores analizaron el conjunto de

estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐

res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para

detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en

muestras con mezclas de ADN de diferente origen

De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐

cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐

ma de pacientes recientemente diagnosticados con

diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐

godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐

tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con

caacutencer de paacutencreas o pancreatitis

Los resultados del trabajo demuestran que se puede

determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐

tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo

liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por

consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de

muerte celular

ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐

res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐

nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐

sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo

ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐

sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una

emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐

noacutesticardquo

Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐

tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo

celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten

haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐

ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y

monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas

Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas



ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba

sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el

dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la

enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐

min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐

ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo

de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐

dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐

manardquo

Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification

of tissue‐specific cell death using methylation patterns

of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073

pnas1519286113

Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via

DNA Released From Dying Cells Into Blood http

newhujiacilenarticle29796

Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten



En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e

interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐

nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de

genomas o exomas (la parte del genoma que codifica

para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐

tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐

diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como

en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y

estudio de la respuesta a tratamientos entre otros

Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten

que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐

nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio

alrededor de 18000 genes codificantes y miles de

otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐

lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐

rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐

pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados

eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐

rados No obstante dado que en la praacutectica real no

son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐

bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐

rios

La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐

darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐

quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐

tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas

con potenciales soluciones cliacutenicas

El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de

investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar

la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia

cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos

es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto

Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐

tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐

tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a

eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea

suponer una gran cantidad de recursos por parte de

los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten

Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios

Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener

importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca



preparados en conocimientos o en infraestructura

para ello

Un comentario recientemente publicado en el Ame‐

rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten

de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐

cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a

los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de

informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐

vestigacioacuten

Los autores componentes de un grupo de trabajo de

investigadores del Instituto Nacional de Salud de

EEUU consideran que la responsabilidad de decidir

queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐

municar los resultados secundarios debe recaer so‐

bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐

rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐

nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento

del servicio

Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo

de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean

comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐

tores recomiendan empezar con una reducida lista

de genes responsables de provocar patologiacuteas con

gran repercusioacuten meacutedica

Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio

Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐

ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐

formes para comunicar estos resultados a los partici‐

pantes en las investigaciones

Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐

daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las

cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de

confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a

las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐

raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para

completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los

retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos

proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos

para obtener resultados secundarios o para hacer uso

de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a

cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐

miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten

genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐

tes

ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐

res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes

implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los

centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de

un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐

darios centralizadordquo

Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐

port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐

man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http

dxdoiorg101016jajhg201601010



Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes

Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123

Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐

lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123

1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares

Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐

dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco

Madrid

2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐

medades Raras (CIBERER) Madrid

3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid

4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La

Fe Valencia

Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐

yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia

Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez

El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo

de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐

sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐

geno Hasta el momento han sido identificados 23

tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que

abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐

culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema

nervioso central Se estima que su incidencia en la

poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000

individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)

Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la

enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos

incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐

zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de

aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y

dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐

peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐

ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐

quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz

si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e

instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado

en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a

la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la

inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐

co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten

gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐

ger resultando ser un procedimiento muy largo y

costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de

la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha

hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible

para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al

2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐

mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de

mutaciones en defectos con alta heterogeneidad

geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de

glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐

condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013

Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al

2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL

causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐

vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y

los correspondientes controles de contaminacioacuten

ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐

nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐

cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐

do el coste y tiempo empleado sino que facilita el

anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras

antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como

un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra

Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop

out y en muchos casos permite detectar reordena‐

mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐

mente caracterizados utilizando arrays del genoma

completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de

alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐

cioacuten

Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que

captura 120 genes responsables de distintas enfer‐

medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes

de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight



One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del

genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐

tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐

bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐

ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐

les fueron secuenciadas mediante las plataformas

MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐

cuencia generados fueron analizados por la platafor‐

ma DNAnexus y por el software VariantStudio

(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐

cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con

frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)

el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten

del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas

cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente

Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando

un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de

funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐

vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐

tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL

(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)

causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39

en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros

estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐

ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)

Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la

Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG

wwwglucogenosisorg) para quienes las formas

maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM

608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)

Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica

es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y

pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐

dos los genes causantes de esta patologiacutea se han

La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐

tes

descrito casos de pacientes secuenciados por San‐

ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐

riormente han sido identificados como GSD tipo III

Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐

bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐

biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en

el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban

siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐

bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los

resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐

dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea

ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐

que el fenotipo sea aparentemente claro

Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐

tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐

pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐

paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes

frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐

rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐

cigoto para dos mutaciones previamente descritas en

el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐

da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐

ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos

cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM

600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650

miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐

ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular

de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐

sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y

el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos

con las GSD dieron como resultado una sospecha

diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto

en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera

dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto

en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐

nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de

dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐

cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐

tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐

cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica



El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute

of Health EEUU httpwwwgenomeorg



del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐

dico limitado

El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la

posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐

dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar

dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea

puede ser de alta complejidad cuando se trata de

patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐

cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos

realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten

de tratamientos adecuados a los pacientes Por

ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes

diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un

ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena

(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia

en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le

ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado

considerablemente

En resumen los resultados obtenidos demuestran el

alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada

en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente

como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al

coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de

exoma cliacutenico junto con una historia detallada del

paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico

de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que

permite preinscribir un correcto tratamiento y evita

que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado

durante antildeos y antildeos

Referencia

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net Med Feb 201315(2)106‐114 Doi 101038

gim2012104



Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐

ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea

CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus

del VIH de linfocitos T CD4 humanos

Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten

infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐

na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca

de 16 millones de los infectados controla los niveles

del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo

celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐

paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por

los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha

integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐

tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es

reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo

Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐

cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH

integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para

ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten

del genoma basadas en CRISPR que reconocieran

secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A

continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐

tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR

ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN

proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en

las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐

nando parte del genoma proviral fuera del genoma

humano Posteriormente las roturas en el genoma

humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de

la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐

ma proviral inactivaacutendolo

Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no

soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en

linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐

cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐

mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐

cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes

A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes

anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la

utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN

proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras

mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de

los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del

genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del

genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐

tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que

apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos

ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐

lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento

de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de

la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad

de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el

VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la

introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐

tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐

dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐

todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y

que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐

tos toacutexicos

El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el

impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐

fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐

mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han

recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen

terapia con antiretrovirales De este modo indican

los autores se podraacute determinar si el virus entra en

latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐

nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del

principal tratamiento que reciben los pacientes en la

actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐

bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de

teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐

tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de

las secuencias virales y la mejora de los sistemas para

introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas

diana

En resumen los resultados del trabajo indican que

los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐

Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma



noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐

cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como

agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH

Una estrategia similar a la utilizada recientemente

para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del

cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los

trasplantes de cerdo a humano

ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐

mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las

cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados

nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo

Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1

Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR

Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi

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Fuente Scientists at Lewis Katz School of Medicine at

Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of

Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg

contentnewsroomhtm

Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU

Un estudio internacional acaba de revelar que las

personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del

gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐

zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten

asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes

del desarrollo

La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico

complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐

cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐

cos han mostrado que la base geneacutetica responsable

de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de

variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐

cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin

embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha

dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas

individuales responsables de la enfermedad y hasta

el momento muy pocas han sido encontradas

El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐

ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del

genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264

pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077

triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una

fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐

cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐

medad Los investigadores encontraron variantes

geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10

pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten

presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el

equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de

variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐

ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes

del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra

de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con

siacutentomas neuropsiquiaacutetricos

SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa

encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo

en posiciones concretas de la histona H3 componen‐

te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐

caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐

sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐

yen un importante mecanismo molecular en el desa‐

rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐

bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan

lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐

ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad

intelectual lo que apoya el importante papel de las

metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de

su alteracioacuten

Las variantes identificadas en el gen SETD1A son

muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se

presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes

con esquizofrenia No obstante los resultados del

trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐

bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de

la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐

muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐

rodesarrollo

ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por

encontrar con un elevado grado de certeza que el

gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que

los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐

rret director de uno de los grupos de investigacioacuten

implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger

Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐

dades complejas que implican a muchos genes y es

extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐

yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un

resultado realmente emocionante para la investiga‐

cioacuten en esquizofreniardquo

ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo

surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos

de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike

Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric

Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff

ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para

aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐

cupantes efectos secundarios y son inefectivas para

una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los

defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica

una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia

nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos

terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes



Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo



Referencia Singh T et al Rare loss‐of‐function va‐

riants in SETD1A are associated with schizophrenia

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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐

schizophrenia

Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN

Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)



Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News

ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para

difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra

el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten

Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis

Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐

ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo

En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320

millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter

ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como

herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero

tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐

bio de noticias entre investigadores

Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐

ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)

ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al

que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus

intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de

esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo

De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)

donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por

Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)

permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐

tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐

zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran

apoyordquo

ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras

creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐

gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐

cientes familias e individuos en general sean afecta‐

dos o interesados en una determinadas patologiacutea o

condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo

de investigacioacuten de la U756

Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal

del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF

no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐

cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las

novedades de la ciencia sin embargo dado que el

usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a

aquellos que no estuviesen previamente interesados

por la cienciardquo

Brevedad y rigor

Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red

social es la brevedad de sus mensajes limitados a

140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y

vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas

tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a

la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho

incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐

rrectamente con una longitud de texto tan reducida

o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra

Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten

ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐

cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor

que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos

desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo

que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐

labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten

en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐

clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐

tordquo antildeade

Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan

que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en

profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐

mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el

hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que

tener muy claro que Twitter no es una herramienta

con la que realizar amplios estudios si esto se tiene

presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐

racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐

cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es

sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo

sostienen en el CIBER

Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐

vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐

ble papel de los investigadores como espontaacuteneos

curators en esta red social ya que como expertos en

Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano



su campo suponen en cierta manera una figura de

referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐

nar los contenidos publicados

Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐

cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐

sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y

tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐

guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena

de mensajes En mi caso me mantengo al margen de

estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐

sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado

tema dejando que el resto de usuarios se haga su

propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos

a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica

Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐

pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐

ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐

quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐

cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente

Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐

cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐

tenterdquo

Estar al diacutea de forma sencilla

Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua

evolucioacuten incorporando cambios como el uso de

la para mencionar a otros usuarios

las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar

contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐

tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar

sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐

cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento

cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es

que a traveacutes del microblogging los investigadores no

solamente pueden mantenerse actualizados y dar

mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten

participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐

cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐

sa su trabajo

A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las

redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto

la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐

ticias que puedan resultar interesantes para el resto

de usuarios De esta forma sus seguidores logran

tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten

Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores

en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible

asimilar de otra manera por ejemplo consultando

publicaciones tradicionales

La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten

un factor clave ya que pueden responder a sus con‐

sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐

sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐

mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐

tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus

redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de

comunicacioacuten

El CIPF considera que las investigaciones que lleva a

cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se

trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la

sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros

centros que resultan igualmente importantes y da‐

mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐

cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o

congresos a los que pueden acudir Para nosotros es

muy importante que las personas sientan la Ciencia

como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐

tan sus responsables de Comunicacioacuten

El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐

RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los

resultados de las investigaciones por considerarlos

de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐

dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐

cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo

devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo

apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y

agenda de eventos puesto que parte de nuestros

seguidores en twitter son investigadoresrdquo

De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐

bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su

campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un

estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50

de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular

lo emplean para seguir conversaciones o debates

sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐

tuales lo consideran un medio para poder comentar

los avances propios o de otros compantildeeros

Inmediatez vs Saturacioacuten

La inmediatez de esta red social es la principal venta‐

ja que destacan tanto instituciones como investiga‐

dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐

cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y

para diseminar anuncios de iniciativas resultados o

ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐

mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de

todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐

dadrdquo antildeade Dopazo

Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐

de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten

a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐

tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos

usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su

parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐

jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐

na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si

no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una

plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo

Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐

dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y

lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre

recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐

jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐

ge como amenaza

Dada la audiencia potencial que se encuentra en

Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐

duos esta red social se presenta tambieacuten como un

meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐

mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐

blezcan un red de contactos estable amplia trans‐

versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐

versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en

la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente

de pensamiento anticuada que mantenga posiciones

un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐

xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo



ldquoSi uno elige inteligentemente a

quieacuten seguir es como leer los

titulares de todo aquello

importante que ocurre en tu

especialidadrdquo



ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o

entramos en el terreno de los vendedores de humo

Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian

(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que

mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que

hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐

de

ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los

eventos o los resultados en los que participamos y

colaboramos yo para comentar otros resultados e

ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es

indudable que la participacioacuten en twitter es parte de

la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no

lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐

sional sino para diseminar las ideas o eventos que

creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐

menta Montoliu

A menudo en las redes sociales la frontera entre lo

puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este

sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐

vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto

profesionales como personales o si por el contrario

les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a

cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe

tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter

es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un

investigador con opiniones interesantes inunda su

cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐

coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo

explica Dopazo

ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐

mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que

tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o

comparto cuestiones personales que puedan ser de

intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐

cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y

como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas

sociales culturales etc Creo que es bueno que las

manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐

daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐

rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el

investigador del CIBERER

A traveacutes del microblogging los investi‐

gadores no solamente pueden man‐

tenerse actualizados y dar mayor

visibilidad a su investigacioacuten sino

tambieacuten participar en comunidades

cientiacuteficas



SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea

Miguel Gallach

Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)

El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y

regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o

modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden

generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐

lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por

ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐

nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐

U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐

vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐

car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐

te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de

las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la

apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en

mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo

en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida

implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica

tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐

ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐

mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐

cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐

rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia

Varios estudios han mostrado recientemente el po‐

tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del

ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐

peratura defensa antiviral o respuesta inmune en

plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del

procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas

Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del

ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐

miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐

la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐

cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐

biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo

de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I

mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐

tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora

desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al

2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐

tre especies Una de las observaciones mas intere‐

santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten

es notablemente mayor en los sitios editados que en

los no editados Algunos investigadores defienden

que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐

va en los sitios editados mientras que otros autores

claman que estas diferencias son producto del azar y

por tanto neutrales

Comprender los mecanismos moleculares y patrones

evolutivos de estos procesos moleculares es uno de

los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐

dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20



de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos

de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances

en el campo El congreso esta financiado mayormen‐

te por la Society for Molecular Biology and Evolution

(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor

prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea

molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la

Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten

del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten

Botaacutenico de la ciudad del Turia

Maacutes informacioacuten del evento en http

smbeed2016cibivunivieacat

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a hundred million genomic sites located in a majority of

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Una revisioacuten sobre los factores geneacuteticos que inter‐

vienen en la eficacia de los faacutermacos

Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐

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La secuenciacioacuten del ARN en el diagnoacutestico cliacutenico

Nelson MR et al Translating RNA sequencing into

clinical diagnostics opportunities and challenges Nat

Rev Genet 2016 Doi 101038nrg201610

Moduladores epigeneacuteticos en caacutencer

Feinberg AP et al Disease mechanisms Epigenetic

modulators modifiers and mediators in cancer ae‐

tiology and progression Nat Rev Genet 2016 Mar 14

doi 101038nrg201613

Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y

conducen a ataxia y retraso en el desarrollo

Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy

and leads to ataxia with developmental delay Elife

2016 Jan 265 doi 107554eLife12245

Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de

la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes

con retraso grave en el desarrollo

Trump N et al Improving diagnosis and broadening

the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐

lopmental delay disorders through gene panel

analysis J Med Genet 2016 Mar 18 doi 101136

jmedgenet‐2015‐103263

Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐

dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en

el gen PRDM12

Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐

nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐

sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi

101136jmedgenet‐2015‐103646

El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐

brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐

ca

Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐

rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351

(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494

Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo

influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐

cioacuten general

Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum

disorders and neuropsychiatric variation in the general

population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038

ng3529

El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula

que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia

otras partes del cuerpo

Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐

gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016

Doi 1015252embr201540970

Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐

nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐

cioacuten celular

Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies

Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐

ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi

101016jcelrep201602082

Noticias Cortas





El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐

ficidad de las ceacutelulas tumorales

Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity

Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473

Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐

les ancestrales en el genoma humano e identifica

un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la

funcioacuten viral

Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐

genous retrovirus insertions in diverse human popula‐

tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113

Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐

dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la

adolescencia

Gee DG et al Individual differences in frontolimbic

circuitry and anxiety emerge with adolescent changes

in endocannabinoid signaling across species PNAS

Doi 101073pnas1600013113

Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐

tamiento contra algunos tipos de caacutencer

Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐

Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad

Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016

jccell201602007

Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐

sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario

Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib

vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐

matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001

jama20162522

ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de

pulmoacuten no microciacutetico

Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐

tionable and essential NSCLC survival gene EMBO

Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252

emmm201505456

Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐

sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes

Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐

drome with induced pluripotent stem cells reveals a

causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐

lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21

doi 101038nm4067

Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐

do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por

inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA

Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐

quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic

transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi

101038nn4272

Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como

tratamiento para las enfermedades que afectan a

la prelamina A

Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐

tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016

Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908

Un equipo internacional de investigadores sinteti‐

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Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con

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neacuteticos

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El intercambio de material hereditario entre los

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Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar

la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐

tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico

Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐

lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain

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Un estudio en mosca revela que el gen translin es

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Murakami K et al translin Is Required for Metabolic

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La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐

cas responsable de parte de los siacutentomas de los

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Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of

Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐

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El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas

del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el

estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten

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Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para

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sion for improved detection of circulating tumor

DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038

nbt3520

Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un

componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐

bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐

do al X

Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐

tes the activation of type I interferons through cytoso‐

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La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro

promueve el apetito por la sal con consecuencias

para la presioacuten sanguiacutenea

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CIRCULATIONAHA115019341

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Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts

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jcelrep201602067

Un peacuteptido derivado de las plantas previene la

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Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic

peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS

2016 Doi 101073pnas1519960113

IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten

genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos

ya aprobados

Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐

cing analysis pipeline for integrating molecular profiles

with actionable therapeutics in clinical samples JA‐

MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022

Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐

nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones

especiacuteficas del genoma

Rube HT et al Sequence features accurately predict

genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm

2016 7 doi 101038NCOMMS11025

Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐

sable de las malformaciones cerebrales caverno‐

sas

Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise

from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling

Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178

Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo

a la dependencia al cannabis

Sherva R et al Genome‐wide Association Study of

Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants

and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016

Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036

Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐

medad inflamatoria que ha afectado durante tres

generaciones a una familia

Masters SL et al Familial autoinflammation with

neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐

nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi

101126scitranslmedaaf1471



Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide

aguda

Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms

Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐

taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia

Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐

8290CD‐16‐0008

La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐

cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco

Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of

Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐

MA Cardiology 2016 Doi 101001

jamacardio20160008

Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la

leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b

Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute

lymphoblastic leukemia of adolescents and young

adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535

El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐

te identificar un origen endocardial para la vascula‐

rizacioacuten del hiacutegado

Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐

cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016

Mar 28 doi 101038ng3536

Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad

a fisura labial no sindroacutemica

Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐

gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐

mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐

late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016

jajhg201602013

Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of

Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐

sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi

101016jajhg201602014

La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional

de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐

vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten

Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the

Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med

2016 Mar 31374(13)1288‐1290

Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los

fetos

Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and

Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐

sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi

101016jajhg201602019

Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y

deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes

en pacientes con autismo y sus padres

Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐

tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control

Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888

Identificadas dos regiones del genoma humano

donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean

afectar a la longevidad de una persona

Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE

have age‐ and sex‐related effects on human lifespan

Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174

Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐

tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas

celiacas

Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐

sociated with susceptibility to celiac disease Science

2016 Doi 101126scienceaad0467

Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la

orina para predecir el caacutencer de proacutestata

McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐

pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer

at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi



101001jamaoncol20160097

Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐

rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐

matosis de tipo I

Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially

dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐

bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi

101093hmgddw039

Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos

(excepto testicular) en personas con siacutendrome de

Down

Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with

Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi

101038gim201623



SMBE Satellite Meeting on RNA modification and

its implication on adaptation and evolution

Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia

Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐

lution

Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat

The European Human Genetics Conference

Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016

Organizacioacuten European Society Human Genetics

Informacioacuten httpswwweshgorg

home20160html

ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐

seases amp Orphan Products

Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido

Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu

Congresos


La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de

Actualidad y opinioacuten

bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director

bull Resentildeas de inves gaciones de los autores

Trabajos de inves gacioacuten

bull Casos cliacutenicos

bull Notas metodoloacutegicas

Revisiones

Las normas de publicacioacuten en ldquoGeneacute ca Meacutedicardquo siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse

Enviacuteo de trabajos

Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom

Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos

Seccioacuten de actualidad y opinioacuten

Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial

Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes

Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees

Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten

El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional

Normas de edicioacuten

bull Formato Word

bull Liacutemite de 8000 caracteres (incluyendo referencia y

fuen-tes)

bull Estructura

bull Tiacutetulo

bull Autores y afiliaciones

bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia del trabajo de

inves gacioacuten al que se refiere la resentildea y las fuentesu lizadas

bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de referencias bibliograacuteficas) Ademaacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes

bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o

web del centro de inves gacioacuten)

bull Palabras clave

bull Resumen (hasta 30 palabras)

En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News

Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes

bull Formato Word

bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuen-

tes)

bull Estructura

bull Tiacutetulo


bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente

bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el forma-

to en la seccioacuten correspondiente)

bull Fuente en caso necesario

Palabras clave

Trabajos de inves gacioacuten y revisiones

La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten y revisio-nes seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los revisores y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modifica-ciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero

Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes

bull Formato Word

bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a

resumen tablas pies de figuras y anexos

bull Estructura

bull Tiacutetulo

bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten

y contacto)

bull Palabras clave


bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica inclu-

yendo referencias y fuentes

bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto si-

guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)

bull Agradecimientos (opcional)

bull Patrocinios o becas cuando sea necesario

bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar cu-

lo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)

bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del docu-

mento

Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)

Formato Word

Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resumen tablas pies de figuras y anexos

Estructura

bull Tiacutetulo


y contacto)

bull Palabras clave











mento

En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos

Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores

Responsabilidades de los autores

Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan

bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-

mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente

bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente

en el trabajo enviado

bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten

final

Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y editor

Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original

Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar

Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973

Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859

Normas bibliograacuteficas

Referencias bibliograacuteficas en el texto

Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)

Referencias

La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores

El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente

bull Ar culos

En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al

Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0

bull Libros y capiacutetulos de libro

Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0

bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la

uacutel ma visita)

Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]

Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta

Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf

Responsabilidades eacute cas

Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores

Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental

Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)

NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES



Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia

Esteban Ballestar Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)

Mariacutea Blasco Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra

Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela

Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares

David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra

Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)

Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona

Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona

Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe

Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz

Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica

Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute

Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona

Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla Universidad de Sevilla

David GPisano Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII

Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia

Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)

Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo

Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)

Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia

Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia

Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)

Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)

Lluiacutes Montoliu Centro Nacional de Biotecnologiacutea (CNB‐CSIC) CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)

Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code

M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)

Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia

Teresa Pampols Ros Hospital Cliacutenic de Barcelona

Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia

Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona

Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York

Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia

Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza

Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca

Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez

Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron

Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)

Eduardo Vilar Saacutenchez

MD Anderson Cancer Center Houston EEUU


ISSN 2386‐5113 Edicioacuten Online


Departamento de Geneacutetica

cDoctor Moliner 50

Burjassot (Valencia)

ESPANtildeA

Oficina Editorial

redaccionmedigenees

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infomedigenees

Direccioacuten Dr Manuel Peacuterez Alonso


Dra Amparo Tolosa

Redaccioacuten y edicioacuten

Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez

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Loreto Crespo

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Marketing y presencia en

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no debe ser considerado una garantiacutea para su utilizacioacuten El contenido de Geneacutetica Meacutedica News tiene una uacutenica finalidad informativa Determinar el tratamiento adecuado

para un paciente es responsabilidad de los meacutedicos y facultativos El contenido de la publicacioacuten Geneacutetica Meacutedica News no es en modo alguno sustituto del consejo propor‐

cionado por personal profesional de la salud cualificado MedigenePress SL recomienda consultar de forma independiente otras fuentes asiacute como a otros profesionales

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La presente obra estaacute bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento 40 Internacional

Comiteacute Editorial y Cientiacutefico

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MedigenePress SL



En este nuacutemero




coronaria8









desarrollo22


mano24


NOTICIAS CORTAS 31




En portada













(i+12) Madrid



Carlos III





na Badalona



bregat



























et al 2015)












et al 2009)

















tar mutaciones






















rizacioacuten
























McArdle






Referencia






Bibliografiacutea



20164893ndash100 Doi 101152





328 Doi 101136jnnp‐2011‐301593




humu22806




jmg2008059469




Hum Mutat 200829277‐283 Doi 101002

humu20649















forma directa







ronaria















Press SL

















receptor















































scienceaad3517




























berculosis






















Uganda y Tanzania


















losisrdquo














losis




























jajhg201601015















mueren









































desarrollo



















muerte celular








noacutesticardquo


















manardquo




pnas1519286113




























rios























para ello







vestigacioacuten









del servicio


























tes




















Madrid





Fe Valencia



























































cioacuten










































tes
















































dico limitado
















considerablemente












Referencia




2016 Feb 25 doi 101038gim2015217

Bibliografiacutea



BMC Med Genet 201314118 Doi 1011861471‐

2350‐14‐118




Dis 2014959 Doi 1011861750‐1172‐9‐59



911 Doi 101002humu22592




Pathol Oct 201135(5)183‐196 Doi

103109019131232011601404





101097GIM0b013e318226fbf2



35 Doi 101038ng499



Doi 103748wjgv13i182541




delberg 2012115‐139




Metab Nov 2014113(3)171‐176 Doi 101016

jymgme201409005




net Med Feb 201315(2)106‐114 Doi 101038

gim2012104





























































tos toacutexicos

















diana




















101038srep22555




contentnewsroomhtm







del desarrollo










































su alteracioacuten









rodesarrollo


































14 doi 101038nn4267




schizophrenia






























apoyordquo















por la cienciardquo

Brevedad y rigor



















tordquo antildeade









































tenterdquo
















sa su trabajo


















comunicacioacuten
























































ge como amenaza



















especialidadrdquo









de










menta Montoliu













explica Dopazo


















cientiacuteficas




Miguel Gallach















































por tanto neutrales



















Referencias




gr164749113




Doi 101038nsmb2675





(4)197‐206 doi 101038nrg201612









doi 101038nrg201613





2016 Jan 265 doi 107554eLife12245











el gen PRDM12




101136jmedgenet‐2015‐103646



ca



(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494



cioacuten general




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Doi 1015252embr201540970



cioacuten celular




101016jcelrep201602082

Noticias Cortas












funcioacuten viral






adolescencia




Doi 101073pnas1600013113






jccell201602007






jama20162522





Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252

emmm201505456







doi 101038nm4067







101038nn4272



la prelamina A



Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908



para la vida






neacuteticos









que se pensaba




genetics114172692


el melanoma



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jcub201602013





net 2016 Doi 101016jajhg201602018







2016 Doi 101016jneuron201602040






2016 Doi 101016jcell201601047







en sangre




nbt3520




do al X




doi 101038ni3409





doi 101038nsmb3163



en la cabeza












la gripe



2016 Doi 101128JVI03152‐15














jcelrep201602067





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bull Palabras clave




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Formato Word


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Referencias



bull Ar culos






uacutel ma visita)











En este nuacutemero




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En portada













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na Badalona



bregat



























et al 2015)












et al 2009)

















tar mutaciones






















rizacioacuten
























McArdle






Referencia






Bibliografiacutea



20164893ndash100 Doi 101152





328 Doi 101136jnnp‐2011‐301593




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Bibliografiacutea



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Bibliografiacutea



20164893ndash100 Doi 101152





328 Doi 101136jnnp‐2011‐301593




humu22806




jmg2008059469




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Bibliografiacutea



BMC Med Genet 201314118 Doi 1011861471‐

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20164893ndash100 Doi 101152





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Bibliografiacutea



BMC Med Genet 201314118 Doi 1011861471‐

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Bibliografiacutea



20164893ndash100 Doi 101152





328 Doi 101136jnnp‐2011‐301593




humu22806




jmg2008059469




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Noticias Cortas












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Bibliografiacutea



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BMC Med Genet 201314118 Doi 1011861471‐

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BMC Med Genet 201314118 Doi 1011861471‐

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Bibliografiacutea



BMC Med Genet 201314118 Doi 1011861471‐

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BMC Med Genet 201314118 Doi 1011861471‐

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